从第三代头孢菌素类药物的不良反应谈使用该类药品时的注意事项

从第三代头孢菌素类药物的不良反应谈使用该类药品时的注意事项 从第三代头孢菌素类药物的不良反应谈使 用该类药品时的注意事项 医j药l与l保l健科 从第三代头孢菌素类药物的不良反应谈 使用该类药品时的注意事项 关伟姜金廷 (哈药集团制药总厂质检中心,黑龙江哈尔滨150086) 摘要:近年来,随着第三代头孢茵类抗生素药物广泛应用于临床,虽然第三代头孢茵类药物 具有茵谱广,杀菌力强,耐酸,对醇,毒剐作用相 对较小等优点,但随着临床应用的增多.患者在使用包括头孢哌酮,头孢噻肟,头孢曲松,头孢 他啶等在内的第.z-4~头孢菌素时,不良反应也相对比 较突出.巴引起了医药界的广泛关注.试从几个方面剖析第三代头孢茵类抗生素药物不良反 应,并指出在使用第三代头孢茵类抗生素药物时应该注 意的一些事项,从而为人民用药安全健康尽一份力. 关键词:头孢茵类抗生素;第三代;菌素 头孢菌类抗生素是以头孢菌培养得到的天 然头孢菌素C为原科,在其母核7一氨基头孢烷酸 (7-A-cA)加接不同的侧链而制成的一类广谱半 合成抗生素.常用的约30种,按其发明年代的先 后和抗菌性能的不同而分为一,二,三,四代. 第一代头孢菌素是上个世纪6o年代初开始 上市的.从抗菌性能来说,对第一代头孢菌素敏感 的菌主要有溶血性链球菌和其他链球菌,包括 肺炎链球菌(但肠球菌耐药),葡萄球菌(包括产酶 菌株),流感嗜血杆菌等.但是,第一代头孢菌素对 革兰阴性菌的内酰胺酶的抵抗力较弱,因此, 革兰阴性菌对本代抗生素较易耐药.第一代头孢 菌素对吲哚阳性变形杆菌,枸橼酸杆菌,产气杆菌 等微生物无效.本代抗生素中常用品种有头孢唑 林,头孢氨苄,头孢拉定等. 第二代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能与 第一代相近或较低,而对革兰阴性菌的作用较为优 异.表现在:&抗酶性能强.一些革兰阴性菌(如大肠 杆菌,奇异变形杆菌等)易对第一代头孢菌素耐药. 第二代头孢菌素对这些耐药菌株常可有效.h抗菌 谱广.第二代头孢菌素的抗菌谱较第一代有所扩 大,对奈瑟菌,部分吲哚阳性变形杆菌,部分枸橼酸 杆菌,部分肠秆菌属均有抗菌作用. 第二代头孢菌素对假单胞属(铜绿假单胞 菌),不动杆菌,沙雷杆菌,粪链球菌等无效.临床 应用的第二代头孢菌素主要品种有头孢孟多,头 孢呋辛,头孢替安等. 第三代头孢菌素对革兰阳性菌的抗菌效能 普遍低于第一代(个别品种相近),对革兰阴性菌 的作用较第二代头孢菌素更为优越.&抗菌谱扩 大.第三代头孢菌素的抗菌谱比第二代又有所扩 大,对铜绿假单胞菌,沙雷杆菌,不动杆菌,消化球 菌,以及部分脆弱拟杆菌有效(不同品种药物的抗 菌效能不尽相同).对于粪链球菌,难辨梭状芽胞 杆菌等无效.h耐酶性能强.对第一代或第二代头 孢菌素耐药的一些革兰阴性菌株,第三代头孢菌 素常可有效. 临床应用的第三代头孢菌素主要品种有头 孢哌酮,头孢噻肟,头孢曲松,头孢他啶等. 第三代头孢菌素对革兰阳性菌的作用弱,不 能用于控制金黄色葡萄球菌感染.近年来发现一 些新品种如头孢匹罗(Cefpirome)等.不仅具有第 三代头孢菌素的抗菌性能,还对葡萄球菌有抗菌 作用,称为第四代头孢菌素. 头孢菌类药物以其菌谱广,杀菌力强,耐酸. 耐酶,毒副作用相对较小等优点而广泛应用于临 床.但随着临床应用的增多,其不良反应也时有报 道,其中又以包括头孢哌酮,头孢噻肟,头孢曲松, 头孢他啶等在内的第三代头孢菌素的不良反应报 道最为普遍.已引起了医药界的广泛关注. l第三代头孢菌类抗生素药物的不良反应 1.1过敏反应.过敏反应为头孢菌素类药物最 主要的不良反应,发生率约为0.5%,-10%.q临床主 要表现为皮疹,药物热,哮喘,严重者可致药物过 敏性休克,甚至死亡.据调查,第三代头孢菌素类 药物过敏反应发生率呈上升趋势,其过敏性休克 的发生率居头孢菌素之首.第三代头孢菌素的过 敏性休克类似青霉素休克反应.两类药物间呈现 不完全的交叉过敏反应.一般地说,对青霉素过敏 者约有10%--30%对第三代头孢菌素过敏,而对第 三代头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏,需 要警惕. l2消化,泌尿系统不良反应.胃肠道反应为 第三代头孢菌素常见的不良反应,发生率为3.6%-- 10.8%,主要表现为腹泻.近年来,多有第三代头孢 菌素引起消化道出血的报道,尤以头孢哌酮发生 率居高.这可能与头孢哌酮抑制或破坏肠道内合 成维生素K的正常菌群而使凝血酶原复合物生成 减少有关.也可引起二重感染,如伪膜性肠炎,念 珠菌感染等. 13肾损害.绝大多数的第三代头孢菌素由肾 排泄,偶可致血液尿素氮(BUN),血肌酐值升高, 蛋白尿等.头孢噻啶的肾损害作用最显着.头孢菌 素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用,肾损 害显着增强. l_4血液系统不良反应.临床主要表现为白细 胞(wac)与血小板(PLT)下降,嗜酸性细胞增多, 从而造成急性溶血性贫血,再生障碍性贫血及血 小板凝集功能障碍等不良反应. l5凝血功能障碍.所有的头孢菌素都有抑制 肠道菌群产生维生素K,因此具有潜在的致出血 作用.具有硫甲基四氮唑侧链的第三代头孢菌素 尚在体内干扰维生素K循环,阻碍凝血酶原的合 成,扰乱凝血,而导致比较明显的出血倾向. 在7位C原子的取代基中有CD0H基团的第三代 头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能,而使出血倾 向更加重.凝血功能障碍的发生与药物的用量大 小,疗程长短直接有关. 1.6神经系统不良反应.绝大多数头孢菌素类 药物,在常规剂量下不易透过血脑屏障,当大剂量 应用时可能出现中枢神经系统症状.头孢菌素类 药物可拈抗氨基丁酸与其受体结合.从而引起 神经毒性反应.头孢曲松可透过血脑屏障,在体内 被代谢,当大剂量应用时,可引起脉络丛变态反 应,故对中枢神经系统有一定影响.因婴幼儿血脑 屏障发育尚不完善,故在应用时尤应注意. l-7二重感染.随着第三代头孢菌素应用的日 趋广泛,由难辨性羧状芽孢杆菌过度生长所致的伪 膜性肠炎的发生率呈递增趋势.其中头孢哌酮,头 孢他啶和头孢噻肟的发生率分别为0.15%,0.12%, 0.14%.长时间应用本类药物使体内正常菌群发生 改变,引起耐药菌株大量繁殖,导致二重感染. 2如何科学有效地使用第三代头孢菌素类 抗生素药物 2l严格使用指征.严格掌握第三代头孢菌素 类抗生素的适应症,合理选择药物及用药的剂量 和方法,防止滥用,过量应用.应用第三代头孢菌 素时注意:?对青霉素过敏及过敏体质者应慎用, 也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用第三代头 孢菌素时发生过敏.(2的产品在说明书中规定 用前皮试,应参照执行.皮试液参考浓度3oo~s/ IIll.皮试结果的判断按青霉素皮试的规定.在应用 过程中密切观察患者情况,并做好急救准备,以便 及时抢救.?发生过敏性休克可参照青霉素休克 同样处理. 22肾脏疾病或肾功能不全的患者应慎用.由 于绝大多数的第三代头孢菌素由肾排泄,故此很 容易产生肾毒性,从而损伤患者的肾脏.故对肾脏 疾病或肾功能不全的患者应慎用. 23在使用第三代头孢菌素类药物时还须注 意的问题.由于第三代头孢菌素均为广谱杀菌剂, 经肠道排泄率高,易使肠道菌群失调,引起B族维 生素和维生素K的缺乏,在营养不良,溃疡,血友 病等有可能导致凝血功能异常的患者及老年人中 应避免大剂量,长疗程使用该类药物,并及时补充 维生素K,以使延长的凝血酶原时间恢复.肝素, 华法林,阿司匹林等药物可抑制凝血过程,故不宜 与第三代头孢菌素类药物合用.由于本类药物的 中枢神经系统反应绝大部分发生于肾功能不全的 患者.因此,本类药物应慎用于儿童,老年人和肾 功能不全者,必要时应按内生肌酐清除率调整药 物剂量.在治疗过程中一旦发生伪膜性肠炎应立 即停药,卧床休息,轻者可以很快改善,重者应给 予补液,万古霉素和激素等治疗. 3结语 第三代头孢菌素类药物在抗感染治疗方面 显示出极大的优越性,但其不良反应也不容忽视. 只有科学,合理,规范地应用此类药物,才能使其 更好地服务于患者. 参考文献 【1】胡万方,胡运新,杨峻青.头孢菌素类抗生素致过 敏性休克55例分析医药分析,2002,21(9):600. 黄凯文.113例头孢菌素类药物致过敏性休克中 文文献分析{Jl中国误诊学杂志,2001.1(6):845. 一 167—