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拉米夫定片剂制备工艺研究

2017-08-31 7页 doc 20KB 19阅读

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拉米夫定片剂制备工艺研究拉米夫定片剂制备工艺研究 拉米夫定片剂制备工艺研究-权威资料 本文档格式为WORD,若不是word文档,则说明不是原文档。 最新最全的 学术论文 期刊文献 年终总结 年终报告 工作总结 个人总结 述职报告 实习报告 单位总结 [摘要] 目的 筛选拉米夫定片剂处方,确定其最佳制备工艺。 方法 参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,采用单因素法筛选处方,优化制备工艺。 结果 优选出拉米夫定片剂的适宜处方为拉米夫定100 g、乳糖44 g、羧甲淀粉钠4.5 g、硬脂酸镁1.5 g,确定制备工艺为湿法制粒压片。制备的拉米夫...
拉米夫定片剂制备工艺研究
拉米夫定片剂制备工艺研究 拉米夫定片剂制备工艺研究-权威资料 本文档格式为WORD,若不是word文档,则说明不是原文档。 最新最全的 学术 期刊文献 年终总结 年终报告 个人总结 述职报告 实习报告 单位总结 [摘要] 目的 筛选拉米夫定片剂处方,确定其最佳制备工艺。 参照《化学药物制剂研究基本技术指导原则》,采用单因素法筛选处方,优化制备工艺。 结果 优选出拉米夫定片剂的适宜处方为拉米夫定100 g、乳糖44 g、羧甲淀粉钠4.5 g、硬脂酸镁1.5 g,确定制备工艺为湿法制粒压片。制备的拉米夫定片剂照《中华人民共和国药典》2005年版片剂常规项目检查,均符合质量要求。 结论 拉米夫定片剂的处方组成合理,制备工艺切实可行,可满足工业化大生产的要求。 [关键词] 拉米夫定;片剂;制备工艺;处方筛选 [] R943 [] A [] 1674-4721(2013)03(b)-0154-03 拉米夫定(LAM)是近年来新合成的二脱氧胞嘧啶核苷类似物,最早用于治疗艾滋病(AIDS),后发现对乙肝病毒(HBV)和人类免疫缺陷病毒(HIV)混合感染患者也有明显的抗HBV作用[1-4]。1998年底获美国FDA批准应用于临床,同年在我国上市广泛应用于慢性乙型肝炎的治疗。拉米夫定可以有效地抑制乙肝病毒DNA复制,耐受性良好,是第一个正式进入临床治疗乙型肝炎病毒感染的口服核苷类药物。本研究制备了LAM片剂,为国内患者的HBV治疗提供新制剂。 1 仪器与试药 1.1 仪器 BP211D电子天平(德国赛多利斯);TDP型单冲式压片机(上海天和制药机械厂);ZRS-8G型智能溶出试验仪(天 津大学无线电厂);HP-1100型高效液相色谱仪 (Agilent);LB-812A型六管崩解仪(上海黄海药检仪器厂)。 1.2 试药 LAM原料药(自制);LAM对照品(四川大学华西药学院药剂学实验室提供,纯度99.95%);羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、淀粉、硬脂酸镁均为药用辅料;乙酸(成都化学试剂厂)、乙酸铵(成都化学试剂厂)、甲醇(成都化学试剂厂)、浓盐酸(成都新都海兴化工试剂厂)。 2 方法与结果 2.1 含量测定方法的建立 照《中华人民共和国药典》(简称《中国药典》)2005年版二部附录V D“高效液相色谱法”试验[5]。色谱条件与系统适用性试验:Diamonsil C18色谱柱(250 mm × 4.6 mm,5 μm),以0.2 mol/L醋酸铵溶液[用醋酸调节pH值至(3.8?0.2)]-甲醇(65?35)为流动相;流速1.5 mL/min;进样量:20 μL;检测波长为270 nm;柱温:30?。理论塔板数按拉米夫定计算不低于4 000。 取本品10片,置250 mL量瓶中,加水适量,充分振摇使拉米夫定完全溶解,加水稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5 mL,置100 mL量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另取拉米夫定对照品适量,精密称定,加流动相制成每1 mL中含0.20 mg的溶液,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液和供试品溶液各20 μL,分别注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算含量,即得。有关物质含量按面积归一化法计算。 2.2 处方设计与筛选 2.2.1 制剂规格选择 拉米夫定(lamivudine,LAM,商品名为“贺普丁”),化学名为2',3'-双脱氧-3'-硫代胞嘧啶(2-deoxy-3-thiacytidine,3Tc),是一种核苷类抗病毒药。用药方式 为口服,成人一次100 mg,每日1次。儿童的最佳剂量为3 mg/kg,每日1次,12岁后须用成人剂量[6]。参照临床常用给药剂量,拟定本品规格为100 mg/片。 2.2.2 处方设计与筛选过程 因本品为普通制剂,故选择常用辅料淀粉、乳糖、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、滑石粉与主药按不同组合及配比组成基础方,进行试制,并考察其颗粒流动性、脆碎度、崩解时限、重量差异等指标[7-8],对组方效果进行综合评价。试验结果表明:处方3优于处方1、2,其颗粒流动性良好,片重差异、脆碎度小,崩解时限在10 min以内,处方3样品较处方1、2更符合片剂要求,故确定处方3为本品的研究处方。见表1。 2.2.3 辅料与主药相互作用的研究 按《中国药典》2005年版二部附录?? C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5],将原料药分别与乳糖、CMS-Na、淀粉、硬脂酸镁按一定比例混合(由于乳糖用量较大,故LAM与乳糖按1?5的比例混合;其他辅料用量较小,故 LAM与其他辅料按20?1的比例混合),对所制样品进行了影响因素实验。 2.2.3.1 高温实验 取供试品置敞口培养皿中,于烘箱中60?条件下放置10 d,于第10天取样测定,主要观测指标为性状、相关物质、含量测定,结果见表2。 2.2.3.2 高湿试验 取供试品置敞口培养皿中,置于装有饱和硝酸钾溶液密闭干燥器中(相对湿度92.5%,25?)放置10 d,于第10天取样测定,主要观测指标为性状、相关物质、含量测定、吸湿增重,结果见表3。 2.2.3.3 强光照射试验 取供试品置敞口培养皿中,置4 500 Lx光照箱中放置10 d,于第10天取样测定,主要观测指标为性状、相关物质、含量测定,结果见表4。 由表2,4可见,本品在高温、高湿、强光条件下稳定性较好,考察的各项指标均无明显变化,结果仍符合规定。但 在高湿条件下吸湿增重较明显,提示本品贮存条件均应密封,防潮。 2.2.4 半成品的临界相对湿度的测定 因本品在水中溶解度较大,20?时溶解度为70 mg/mL。在实验中也发现,拉米夫定具有一定的引湿性。因此,有必要对其临界相对湿度进行测定,以便为生产上更好地控制环境湿度提供依据[9]。将称量瓶分别放置于7个不同相对湿度的干燥器中,于(25?1)?的恒温箱中放置,精密称定至恒重,加入本品压片前的颗粒,精密称定,继续放置再精密称定至恒重,计算不同相对湿度下的吸湿量,结果见表5。以表5中吸湿量(%)为纵坐标Y,相对湿度(%)为横坐标X作图,得半成品吸湿曲线,见图1。由图1可见,半成品临界相对湿度约为75%,故本品压片时生产环境相对湿度应控制在75%以下。 2.2.5 详细制备工艺 本研究得到的拉米夫定片剂制备工艺流程为:(1)按处方量称取微晶纤维素,羧甲基淀粉钠(75%的处方量)和硬脂酸镁备用;(2)配制10%的淀粉浆备用;(3)将拉米夫定原料和乳糖,羧甲基淀粉钠混合,过120目筛3次,混匀。加入粘合剂适量制成软材,软材过18目筛,湿颗粒置烘箱中60,70?干燥1 h,用18目筛整粒,加入硬脂酸镁,及羧甲基淀粉钠(25%的处方量)混匀,根据颗粒收重,计算应压片重。(4)压制白片。 2.3 拉米夫定片剂的质量检查 根据处方筛选,本研究制得3个批次(040301、040302、040303)的供试品,并按照《中国药典》的各项方法检查对其进行了重量差异、崩解时限、溶出度和稳定性考察。 2.3.1 片重差异考察 照《中国药典》2005年版二部附录? A片剂重量差异项下方法检查[5],3批次的平均片重差异分别为 (2.52?1.12)%、(2.38?1.15)%、(2.40?1.11)%,均不超过7.5%,符合规定。 2.3.2 崩解时限考察 照中《中国药典》2005年版二部附录? A崩解时限检查法项下方法检查[5],3批次的平均崩解时限分别为(8.06?2.21)min、(8.13?2.18)min、(8.08?2.20)min,均不超过15 min,符合规定。 2.3.3 溶出度考察 照《中国药典》2005年版二部附录? C溶出度第一法项下方法检查[5],45 min时3批次的平均溶出度分别为(85.25?6.15)%、(85.18?6.32)%、(85.21?6.25)%,均超过70%,符合规定。 2.4 稳定性考察 按《中国药典》2005年版二部附录?? C原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5],对自制拉米夫定片进行加速试验考察。实验条件:供试品3批,按市售包装,在温度(40?2)?、相对湿度(75?5)%(NaCl饱和溶液)的条件下放置6个月。在试验期间第1、2、3、6个月末各取样1次,按稳定性考察项目检查。结果表明:本品在高温、高湿条件下稳定性较好,考察的各项指标均无明显变化,结果符合规定。 3 讨论 按本研究筛选的处方和确定的制备方法,制得的三批次拉米夫定片工艺简单、质量可控,所进行的片剂常规项目片重差异、崩解时限、溶出度和稳定性检查结果均符合《中国药典》规定。综上所述,自制的拉米夫定片剂处方组成合理,制备工艺切实可行,可满足工业化大生产要求。 [参考文献] [1] 肖衍宇,苏志桂,陈祎楠,等. 4种市售拉米夫定片主要质量指标的比较[J]. 中国新药杂志,2012,21(8):931-935. [2] 刁雨辉,刘文一,周建平. 拉米夫定片质量比较研究和评价[J]. 药学与临床研究,2011,19(3):220-223. [3] 刘文革. 拉米夫定与普通干扰素α治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果观察[J]. 临床误诊误治,2008,21(6):66-67. [4] 李宝生. 拉米夫定对慢性乙肝患者TNF-α和IL-8的影响[J]. 中国医学创新,2011,8(5):100-101. [5] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典[S]. 二部. 北京:化学工业出版社,2005. [6] 毕殿洲. 药剂学[M]. 4版. 北京:人民卫生出版社,1999. [7] 罗明生. 药物辅料大全[M]. 成都:四川科学出版社,1993. [8] 郑俊民译. 片剂包衣的工艺和原理[M]. 北京:中国医药科技出版社,2003. [9] 曾军. 拉米夫定片的制备及质量控制[J]. 海峡药学,2007,19(4):16-18. (收稿日期:2012-12-20 本文编辑:袁 成) 阅读相关文档:90后医学生学习态度的心理特点及对策研究 流动人口社区健康管理问探讨 健康教育在门诊胃食管反流病患者治疗中的作用 舒适护理在心血管内科护理工作中的应用研究 人文护理在骨结核患者中的应用 老年糖尿病患者自我胰岛素注射技能社区护理干预 中西医结合治疗子宫腺肌症疗效观察 心理护理在老年综合征患者中的应用 妊娠期高血压疾病血清中HGF、Ang?水平的变化及意义 呼吸内科老年患者综合护理的效果观察 护理干预对肠道手术患者胃肠功能恢复的效果观察 妊娠高血压综合征临产孕妇凝血功能变化研究 自拟参葛安胎汤治疗羊水过少的临床研究 湿润烧伤膏加云南白药对宫颈LEEP刀锥切术后创面修复疗 *本文若侵犯了您的权益,请留言。我将尽快处理,多谢。* 最新最全【学术论文】【总结报告】 【演讲致辞】【领导讲话】 【】 【党建材料】 【常用范文】【分析报告】 【应用文档】 免费阅读下载
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