细胞免疫治疗

细胞免疫治疗 一、细胞免疫治疗的简介 细胞免疫治细胞免疫治疗疗法是采集人体自身免疫细胞，经过体外培养，使其数量成千倍增多，靶向性杀伤功能增强，然后再回输到人体来杀灭血液及组织中的病原体、癌细胞、突变的细胞，打破免疫耐受，激活和增强机体的免疫能力，兼顾治疗和保健的双重功效。细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、DC-CIK细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、DC-T细胞疗法等。 二、细胞免疫治疗的特点 ?运用正常人赖以生存而肿瘤患者达较低的生物细胞因子调动机体自身的免疫力量达到抗肿瘤作用，与放疗和化疗相比，副作用很小; ?通过主动免疫能够激发全身性的抗肿瘤效应，作用范围更加广泛，特别适用于多发病灶或有广泛转移的恶性肿瘤; ? 采用分子靶向药物进行治疗，目标明确，对肿瘤细胞以外的正常细胞无影响，对不宜进行手术的中晚期肿瘤患者，能够明显遏制肿瘤的进展，延长患者生命。 三、细胞免疫治疗的疗效 在目前的肿瘤治疗中，传统疗法分手术、放疗和化疗等，这些传统的治疗并不能很好的做到杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤活 性，导致肿瘤病人的转移复发率非常高，但各种治疗各具意义: ?手术治疗对肿瘤的有效时间是早期，并且需要考虑患者的年龄以及身体健康状况，同时手术以及放疗只能去除肉眼看得见的肿瘤组织，无法对付那些微小的肉眼看不见的肿瘤组织，所以肿瘤病人做完手术后经常担心复发的问; ?化疗是用化学药品进行治疗，说是药品，其实从另外一层含义讲也是毒药，既杀灭癌细胞，同时也杀伤正常细胞，因此很多病人无法耐受化疗的治疗方法，会有很严重的副作用，严重的情况下可以加速病人的死亡。 ?放疗是用射线消除病灶，是作为治疗恶性肿瘤的一个重要手段，但放疗不能减轻化疗的毒性作用，化疗也不能减少放疗的损伤作用，如化疗抑制全身的骨髓，放疗也产生局部的骨髓抑制，病人常常因骨髓抑制血相低而无法继续治疗。在做胸部肿瘤放疗时，化疗后的病人放射性肺炎或肺纤维变、放射性心包炎的发生明显增多，有时不得不减少放疗剂量，增加了放疗的难度。 ?细胞免疫治疗，它是针对如何预防恶性肿瘤的复发而来，其最主要的原理就是把患者的外周血中的单核细胞(属于免疫细胞的一种)在体外分离出来，经过特异性抗原作用及实验室培养，使其具备特异性杀伤肿瘤的能力，同时在体外将这种细胞扩增到一定数量后再回输到体内，杀灭那些肉眼看不见得肿瘤细胞，从而预防肿瘤的复发和转移，在一定程度上解决了患者放化疗后免疫力差，生活质量低的严重问题，并且由于自体细胞免疫治疗的 机理可以提高患者免疫力，所以在一定程度上可以大大延缓患者的生存时间。21世纪初人类开始的生命方舟，使得细胞免疫治疗在治疗癌症上取得了长足的进步。 四、细胞免疫治疗的适应症 肿瘤自体细胞免疫疗法适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，对于大多数细胞免疫治疗的适应人群还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。 五、细胞免疫治疗禁忌症 1、怀孕或哺乳期妇女是生物治疗禁忌症; 2、脏器移植者是生物治疗禁忌症; 3、严重自身免疫性疾病患者是细胞免疫治疗的禁忌症; 4、不可控制的感染性疾病是细胞免疫治疗的禁忌症; 5、对本治疗中所用生物制剂过敏者是细胞免疫治疗的禁忌症; 6、T细胞淋巴瘤是生物治疗禁忌症。 CIK生物治疗 CIK细胞最早是1991年由美国斯坦福大学生物学专家首次报道。他们发现在多种细胞因子(γ干扰素、CD3单抗、白介素-1和白介素-2)作用下，外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增殖成为肿瘤杀伤细胞。 CIK细胞(cytokine-induced killer)是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等共同培养一段时间后获得的一群异质性细胞。CIK细胞兼具有T淋巴细胞的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点，CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的优选细胞。 同时CIK细胞是一种新型免疫活性细胞，它是自体外周血单个核细胞，经多种细胞因子共同诱导培养产生的一类CD3+和CD56+共同表达的高细胞毒细胞(杀伤细胞)。它是由美国斯坦福(Stanford)大学最先研制的，兼有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和自然杀伤细胞(NK)的非主要组织相关性复合物(MHC)限制性杀瘤的特点，杀伤活性可达84.7%。 1.从患者外周血中采集单个核细胞，送至专门的GMP实验室进行体外培养及诱导，以获取成熟的，具有肿瘤细胞识别能力的DC细胞和数量更多，更具活性和杀伤力的CIK细胞; 2.将这两种细胞一共分为次犹如打点滴一样回输到患者体内，用它们来对肿瘤细胞进行特异性杀伤，安全无毒副作用; 3.启动人体免疫机制，提高人体免疫力，有效清除患者体内残留的肿瘤细胞转移的微小病灶，达到控制肿瘤生长，预防肿瘤复发，转移和恶化的目的，并实现了延长患者生存期，快速提高患者生活质量的多重目标。 CIK细胞的特点 1.增殖速度快; 2.杀瘤活性高，兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性杀伤活性可达84.7%; 3.杀瘤谱广，兼具有NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点; 4.细胞来源丰富:正常或患者的骨髓或外周血单个核细胞均可诱导获得CIK细胞; 5.对多重耐药肿瘤细胞同样敏感; 6.杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响; 7.对正常骨髓造血前体细胞无毒性; 8.能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。 CIK细胞杀伤肿瘤作用特点 1.能够迅速执行杀伤肿瘤细胞的功能，其抗瘤作用可持续2周到1个月; 2.通过整个免疫网络的激活，调整宿主的防御机制，达到控制肿瘤生长乃至使其消退的目的; 3.一部分记忆细胞在体外也得到了扩增，一旦遇到新的肿瘤细胞出现，能够迅速在体内活化，杀伤靶细胞。 CIK治疗的适应症 1.手术后患者，可防止肿瘤转移复发; 2.肿瘤综合治疗的组成部分，如在化疗治疗的间隙期或在肿瘤局部放疗过程中同时联合自体免疫细胞治疗; 3.无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者; 4.放疗、化疗失败的患者; 5.癌性胸、腹腔积液患者。 CIK治疗的禁忌症 1.细胞因子过敏; 2.T细胞淋巴瘤病人应禁用; 3.不可控制的严重感染患者; 4.晚期肿瘤造成的恶病质、外周血象过低患者。 生物细胞免疫治疗是目前国际公认的唯一有希望完全消灭癌细胞的治疗手段，21世纪也被科学家称为生物细胞免疫治疗的时代。美国天普大学和斯坦福大学肿瘤领域的科学家们经过多年的刻苦攻关，从高速发展的细胞学和免疫学找到突破口，他们研究发现:在人体的免疫系统内，有两种专门对付肿瘤细胞的专项功能细胞:一种是DC细胞，它是已知功能极强的抗原提呈细胞，能激活免疫应答，抑 制肿瘤生成和扩散;另外一种是CIK细胞，是细胞诱导的杀伤细胞， 能自动识别，定向杀灭肿瘤细胞，清除病灶，防止肿瘤细胞的扩散和 转移。