未分化肿瘤

未分化肿瘤 未分化肿瘤中“未分化”仅指日常光镜形态学检查无法确定分化特征的肿瘤。未分化肿瘤要么是未知来源的转移性肿瘤，要么是无明显细胞分化特征的原发性肿瘤，且多为高级别肿瘤，常具有多形性和退行性外观。大约90%的未分化肿瘤经过免疫组化辅助诊断均可明确归类。 其中未分化肿瘤的某些肿瘤的某些细微特征还是能够提示其来源，这样又可对免疫组化结果进行验证。包含有上皮细胞的上皮分化性肿瘤(圆至椭圆形)具有巢状排列结构，结缔组织间质中由营养性血管性肿瘤中细胞巢进行分隔，相反间叶性肿瘤呈现梭形细胞弥漫性排列方式，无反应性间质，而在肿瘤细胞间具有营养性血管。但是一些肿瘤由于具有多重组织学特征，所以不能简单归入上述情况，例如肉瘤样癌、黑色素瘤、淋巴瘤和神经内分泌肿瘤。 免疫组化有助于将未分化肿瘤分为小圆细胞肿瘤和大细胞肿瘤两种类型。从分化角度来看，上述每一类型又可包含上皮性(癌)、间叶性(肉瘤)、淋巴造血系统(淋巴瘤)和黑色素(黑色素瘤)等来源的肿瘤。 Vimentin/CK共达的恶性肿瘤 类型 肿瘤 肾细胞癌 癌 子宫内膜腺癌 卵巢浆液性癌 甲状腺癌、乳头状和退行性 间皮瘤,双向性～ 肉瘤样癌,梭形细胞癌～ 滑膜肉瘤 促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤 肉瘤 横纹肌肉瘤 上皮样肉瘤 上皮样血管肉瘤 癌肉瘤 CEA在不同类型癌中的表达 CEA阳性 CEA阴性 结/直肠腺癌 子宫内膜腺癌 胃和食道腺癌 肾细胞癌 胰腺腺癌 前列腺腺癌 胆道腺癌 卵巢浆液性癌 子宫颈腺癌 肾上腺癌 肺腺癌 间皮瘤 标记物 肿瘤来源 染色方式 TTF-1 肺、甲状腺 胞核 TG 甲状腺 胞浆 HerPat-1 肝细胞 胞浆 CDX2 结肠/十二指肠 胞浆 Villin 胃肠道 ER/PR 乳腺、卵巢、子宫 GDCFP-15 乳腺 胞浆 Mammaglobin 乳腺 胞浆 RCC 肾脏 胞浆 PSA、PAP 前列腺 Inhibin 性索间质、肾上腺皮质 Melan-A 肾上腺皮质、恶黑 Calretinin 间皮廇、性索间索、肾上腺皮质 WT1 卵巢浆液性癌、间皮瘤、Willis瘤 Mesothelin 间皮瘤 D2-40 间皮瘤、淋巴管内皮 HE / IHC 80-90%的病例可由HE染色给予正确的诊断,仅10-20%的病例需另加作免疫组化染色 免疫组化在肿瘤鉴别诊断中的价值 ,上皮源性肿瘤标志 ,间叶源性肿瘤标志 ,神经源性肿瘤标志 ,淋巴造血细胞肿瘤标志 上皮源性肿瘤标志 ,广谱上皮细胞标志 ,选择性上皮肿瘤标志 广谱上皮细胞标志 ,细胞角蛋白(CK) ,上皮膜抗原(EMA) ,上皮特异抗原(ESA) ,癌胚抗原(CEA) ,上皮肿瘤相关抗原(CA19,9、CA242 、 CA15,3) ,谷胱甘肽S转移酶(GST) 细胞角蛋白(CK) 广谱CK可标记几乎所有类型的上皮细胞及其肿瘤。 理论上HCK多在鳞状细胞癌中表达，LCK主要分布于腺癌。但不同分子量CK在 肿瘤中存在交叉现象，采用单一分子量CK免疫表型来确定某种特定的上皮性肿瘤是十分困 难的。 上皮膜抗原(EMA ) ,作为上皮性肿瘤及上皮分化肿瘤的重要标志 ,标记谱系与CK大致相似，但角化上皮表达不如 CK强，而内脏腺上皮则优于CK。 上皮特异抗原(ESA ) ,ESA标记鳞状细胞癌不如 CK，而对腺上皮肿瘤非常理想。 ,某些低分化上皮性肿瘤中则表达较弱。 癌胚抗原(CEA ) ,广泛存在于各种腺上皮性肿瘤细胞中，为腺上皮性肿瘤标志。 ,绝大部分间叶源性肿瘤，包括间皮肿瘤中不含CEA或低度表达。 上皮肿瘤相关抗原 ,在息肉或腺瘤的恶性变和判断交界性上皮肿瘤中恶性成分时，具有一定的辅助诊断价值。 ,CA19,9在腺癌中，尤其是胃肠腺癌、肺腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胆管腺癌和汗腺癌等可高度表达，而正常腺上皮含量较低。 ,CA242标记各种分泌粘液的腺癌，多数腺癌呈阳性，正常结肠、胰腺、胆囊上皮也有少量表达。 ,CA15,3乳腺癌几乎为强阳性，但在其它部位腺癌也可阳性。 谷胱甘肽S 转移酶(GST ) ,较广谱的上皮细胞及其肿瘤标记:正常甲状腺、泌尿道、呼吸道、胃肠道、子宫、肝和胆管上皮阳性表达;胃癌、肠癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌，部分鳞状细胞癌，肺类癌等上皮源性肿瘤 ,与肿瘤细胞耐药性有一定关系 选择性上皮肿瘤标志 ,甲胎蛋白(AFP) ,结肠腺瘤相关抗原 ,前列腺特异抗原(PSA) ,前列腺酸性磷酸酶(PSAP) ,卵巢浆液腺肿瘤相关抗原(CA125) ,绒毛膜促性腺激素(HCG) ,妊娠特异性-βl糖蛋白(SP1) ,甲状腺球蛋白(TG) 间叶源性肿瘤标志 ,广谱间叶肿瘤标志 ,肌源性肿瘤标志 ,纤维组织细胞肿瘤标志 ,血管源性肿瘤标志 ,间皮细胞肿瘤标志 ,基底膜标志 广谱间叶肿瘤标志 ,波形蛋白(Vimentin)存在于全身所有间叶细胞及其肿瘤细胞。常用于癌与肉瘤鉴别诊断，因为绝大部分上皮来源的肿瘤阴性或弱阳性，而软组织肿瘤则为阳性。 ,纤维连接蛋白(FN) 存在于间叶细胞浆或细胞表面，结缔组织及大部分基底膜。绝大部分间叶源性肿瘤细胞为阳性，上皮性肿瘤细胞多为阴性。 肌源性肿瘤标志 ,广谱肌源性肿瘤标志 ,横纹肌肿瘤标志 ,平滑肌肿瘤标志 广谱肌源性肿瘤标志 ,结蛋白(desmin)常见于多数平滑肌肿瘤、横纹肌肿瘤和部分肌上皮肿瘤。高分化平滑肌肉瘤其阳性率和标记强度显著高于低分化肿瘤，某些低分化肌源性肿瘤可呈阴性。 ,肌特异性肌动蛋白(MSA)一种广谱肌动蛋白，广泛存在于心肌、平滑肌和横纹肌细胞及其肿瘤中。敏感性高于desmin，特异性不如 desmin。 横纹肌肿瘤标志 ,肌红蛋白(Myoglobin)敏感性较差 ,肌球蛋白(Myosin)特异性较差 ,横纹肌actin ,肌调节蛋白(MyoD1) ,肌浆蛋白( Myogenin) 平滑肌肿瘤标志 ,平滑肌肌动蛋白(SMA) ,钙结合蛋白(Caldesmon) ,肌结合蛋白(Calponin) 纤维组织细胞肿瘤标志 ,CD68 ,组织细胞抗原(MAC387) ,αl一抗胰蛋白酶(AAT) ,α1一抗胰糜蛋白酶(AACT) ,溶菌酶(Lysozyme) 血管源性肿瘤标志 ,CD34 ,CD31 ,第八因子相关抗原(F?) ,荆豆凝集素(UEA) ,Vimentin ,Actin 间皮细胞肿瘤标志 ,CK ,Vimentin ,钙结合蛋白(Calretinin) ,间皮细胞(MC) 基底膜标志 ,层粘蛋白(Laminin) ,胶原? 神经源性肿瘤标志 ,胶质细胞肿瘤标志 ,神经元肿瘤标志 ,神经内分泌肿瘤标志 胶质细胞肿瘤标志 ,胶质纤维酸性蛋自(GFAP)星形胶质细胞特异性蛋白，其表达与肿瘤细胞分化密切相关， 某些肌上皮阳性表达。 ,S-100蛋白 特异性不强，必须与其它相应的肿瘤标志物联合应用。 ,髓鞘碱性蛋自(MBP)是中枢和周围神经鞘结构、少突胶质细胞和雪旺细胞及其肿瘤的特 异性标志物。敏感性不高。 神经元肿瘤标志 ,神经细丝蛋白(NF) ,神经特异性烯醇化酶(NSE) ,嗜铬素(CgA) ,突触蛋白(Syn) 神经内分泌肿瘤标志 ,催乳素(PRL) ,生长激素(GH) ,促肾上腺皮质激素(ACTH) ,促甲状腺素(TSH) ,生长抑素(Somatostatin) ,胰多肽(PP) ,血管活性肠肽(VIP) 淋巴造血细胞肿瘤标志 ,B淋巴细胞标志 ,T淋巴细胞标志 ,霍奇金淋巴瘤标志 ,组织细胞及网状细胞肿瘤标志 B 淋巴细胞标志 ,CD20(L26) ,CD21 ,CD45RA ,CD74和CD75 ,CD79α ,BLA ,轻链Kappa和Lambda T 淋巴细胞标志 ,CD3 ,CD8 ,CD45RO ,CD43 ,CD5 间变性大细胞淋巴瘤 ,CD30 ,EMA ,CD3 ,ALK/p80 经典型霍奇金淋巴瘤标志 ,CD30(Ki-1) ,CD15(GAA) 组织细胞及网状细胞肿瘤标志 ,CD68 ,组织细胞抗原(MAC387) ,αl一抗胰蛋白酶(AAT) ,α1一抗胰糜蛋白酶(AACT) ,溶菌酶(Lysozyme) 肿瘤免疫组化鉴别诊断 ,小圆细胞肿瘤 ,梭形细胞肿瘤 ,上皮样肿瘤 ,多形性肿瘤 ,腺泡状肿瘤 ,转移性肿瘤 免疫组化应用中的注意事项 ,正确设计对照方法 ,染色失败的几种原因 ,抗原的“例外”表达 ,抗原的联合表达 ,应用“反证法”确保免疫组化检查在病理诊断中的准确性 NF 胞浆 用于神经内分泌肿瘤的辅助诊断,此抗体不作为单独的诊断性标记. NeuN 胞核 神经元核抗原。皮层结构(皮层?-?层神经元的核可完全显示出来)。标巨 大神经元、未成熟神经元，形态异常神经元阳性表达。白质内异位的神经元 均可清晰显示。 LH 胞浆 促黄体生成素是一种垂体前夜合成的一种蛋白质激素，主要用于垂体肿瘤 的分类和多发性神经内分泌肿瘤的经研究。 PRL 催乳素 由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的一种激素，主要用于垂体腺瘤的功能性分 类和少数具有异位分泌的内分泌肿瘤研究。 TSH 甲状腺刺激激素 胞浆 是垂体细胞分泌的一种激素，能刺激甲状腺生成和甲 状腺的分泌，主要用于垂体腺瘤的功能性分类。 CD138 CD138为一中跨膜肝素硫酸酯蛋白聚糖。它表达于前B细胞和浆细胞表面， 而成熟B细胞则不表达，为B淋巴母细胞性白血病和淋巴浆细胞样白血病 标记物，也可用于标记骨髓瘤细胞。 Calponin 是一种肌动蛋白，具有抑制平滑肌细胞收缩的功能，主要用于平滑肌和乳 腺等组织中的肌上皮细胞分布的研究。