盐酸西布曲明

盐酸西布曲明 【药物名称】盐酸西布曲明 SibutramineHydrochloride 【药物别名】曲美、奥丽娜、诺美亭 Aolina、Reductil 【分子式成分】(?)N-,1-(1-4-氯苯基)环丁基)-3-甲基丁基,-N，N-二甲胺盐酸盐-水合物 【制剂规格】10mg:胶囊剂，物为白色或类白色粉末。片剂:10mg/片。 【药理毒理】本品为作用于中枢的肥胖症治疗药。主要通过其胺类(仲胺和伯胺类)代谢产物而产生作用，其主要机理为抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强饱食感，而对去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的释 放无明显影响。研究还表明，本品及其胺类活性代谢产物无明显抗胆碱、抗组胺和单胺氧化酶抑制作用。 【药 动 学】口服盐酸西布曲明后迅速在消化道吸收 ，血药浓度达峰时间为1.2小时，口服清除率1750L/h，半衰期为1.1小时。单次服药平均最少可吸收77%。盐酸西布曲明经肝脏首过效应，主要被肝脏的细胞色素P450同工酶代谢为单和双去甲基的M1和M2。这些活性代谢物进一步羟基化和结合代谢为非药理活性代谢物M5和M6。体外试验表明，动物放射标记实验表明药物可迅速、广泛地分布到组织中，浓度最高的为清除器官:肝和肾。 【适 应 证】减肥药。饮食控制、运动不能减轻和控制体重的肥胖症治疗，包括减轻体重和维持体重的减轻，治疗应与低热量饮食和运动结合进行。推荐用于治疗体重指数?30kg/m2或?27kg/m2(有其它危险因素如高血压、糖尿病、血脂异常等)的肥胖症患者。 【不良反应】本品常见的不良反应有:口干、厌食、失眠、便秘等。在临床试验中发生率?1%的不良反应还有:全身反应:发热;心血管系统:心率增快、血压升高;呼吸系统:气管炎、呼吸困难;消化系统:腹泻、胃肠炎、牙病、胃肠涨气;神经系统:不安、肢体痉挛、张力增加、思维异常、癫痫发作;泌尿生殖系统:间质性肾炎、月经紊乱;血液系统:因出血时间延长引起的皮肤瘀斑;代谢和营养:外周性水肿;肌肉/骨骼系统:关节炎;皮肤和相关组织:瘙痒;特殊感觉:弱视。实验室检查:盐酸西布曲明可引起肝功检查的异常，包括AST、ALT、GGT、LDH、碱性磷酸酶、胆红素的增加，化验值多为轻度增高，常随着进一步的治疗而消失，没有明确的剂量——反应关系。 【相互作用】中枢神经活性药物:本品不能与单胺氧化酶抑制(MAOI)同时使用。在开始使用本品治疗前应至少停用MAOI两周，同理，在使用MAOI前应至少停用本品两周。由于本品抑制5-羟色胺再摄取，因此不宜与其它5-羟色胺能药物合用。影响血压和心率的药物:正在服用含去甲麻黄碱、麻黄碱、或伪麻黄碱等成分药物的病人，慎用本品。抑制细胞色素P450(3A4)代谢的药物:临床试验表明本品与酮康唑、红霉素有潜在相互作用，但影响幅度不大。药物滥用和依赖性:医生应仔细评估既往有药物滥用病史的病人，并对这类病人加强随访，观察他们是否正确服用和有无滥用现象(如产生药物耐受性、服药剂量增加、觅药行为等。)服用过量的处理:现无盐酸西布曲明的特效解毒药，治疗包括处理药物过量的一般方法，如保证呼吸畅通，监测心脏和重要生命指征，采取对症和支持疗法。可小心地使用β阻滞剂来控制升高的血压和心动过速。还未证实利尿和血液透析的效果。 【用法用量】体重指数(BMI)计算:体重(kg)除以身高(米)的平方值(kg/m2)。推荐起始剂量为每天服药一次，每次10mg，可于早晨单独服用或与食物同服。如体重减轻不足，4周后剂量可调整至每天15mg。若病人无法耐 。应根据患者的血压、心率情况调整剂量。不推荐使用15mg/日以上的剂量。 受10mg剂量，可降至5mg 【注意事项】禁忌用于接受单胺氧化酶抑制剂(MAOI)治疗的病人。禁忌用于对本品成分过敏的病人。禁忌用于神经性厌食症病人。禁忌用于接受其它中枢性食欲抑制药的患者。肥胶症的治疗应以饮食控制和运动为基础。器质性肥胖(如没有治疗的甲状腺功能低下)者应排除在应用本品范围之外。在接受本品治疗前应检查血压和脉搏，且在用药期间应定期进行监测。对于那些使用本品时血压和脉搏持续啬 的闰人应考虑减量或停药。对于有高血压病史的病人 应谨慎使用，血压不能控制或控制不好的高血压病人应禁止使用。由于本品可能引起心率加快和/或血压升高，因此本品不应用于有冠脉疾病、心衰、心率失常和中风病史的病我。某些能引起神经末梢释放5-羟色胺的中枢性减肥药与心脏瓣膜功能不全有关。关于心脏瓣膜疾病发生的可能性国外进行了2项研究:在一项研究中210名病人(平均年龄54岁)使用2维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，这些病人在长达2周到16个月期间每天服用15mg盐酸西布曲明或安慰剂，且没有心瓣膜病的病史，结果盐酸西布曲明组心脏瓣膜病发生率为3/132(2.3%)，3个病例均为轻度的主动脉瓣功能不全，安慰剂组的发生率为2/77(2.6%)，一例为轻度的主动脉瓣功能不全，一例为严重的主动脉瓣功能不全。在另一项研究中使用2维和彩色多普勒心脏超声仪进行观察，25例病人在3个月内每天使用5,30mg盐酸西布曲明，结果未观察到心脏瓣膜病变。某些可引起神经末稍释放5-羟色胺的中枢性减肥药能诱发肺动脉高压(PPH)，一种罕见的但可致命的疾病。在本品上市前的临床研究中并没有发现类似病例，但因这种疾病在人群中的出现率很低，现还不能肯定本品是否会引起这种疾病。严重肝肾功能不全的病人不应服用本品。由于体重减轻可增加和加重胆结石的形成，故患胆结石的病人应慎用本品。由于本品可引起瞳孔扩大，所以庆慎用于闭角型青光眼的病人。有癫痫病史的病人慎用。对于有癫痫发作的病人应停止使用。虽然盐酸西布曲明在健康志愿者中并不影响精神运动和思维行为，但任何作用于中枢神经系统的药物均有可能影响判断、思维或运动技能。动物试验观察到盐酸西布曲明有致畸胎作用，未观察到有致癌，致突变作用，建议妊娠、准备妊娠及哺乳期妇女不服用本品。由于低于16岁的儿童使用盐酸西布曲明的安全性和有效性尚未确定，故不推荐16岁以下的儿童使用本品。由于老年人心、肾、肝功能减低或合并其它疾病治疗可能性增加，因此对于老年人的剂量选择应小心。 【生产单位】 雅培制药有限公司Abbott Laboratories S.A. 江苏联环药业股份有限公司