【doc】瓜蒌薤白汤研究概况

【doc】瓜蒌薤白汤研究概况 瓜蒌薤白汤研究概况 , 萋蕊扫f碴t: l999年2月第5卷第1期中国实验方剂学杂志 ;,一办J 凡,. ? 综述? 瓜蒌薤白汤研究概况 巢志茂何波(中国中医研究院中药研究所北京100700) ..'.,—_?'...一 瓜萎薤白汤叉称栝萎薤白白酒汤,由瓜萎,薤白 和白酒3味中药组成,具通阳散结,行气桂痰之功 效;此方出自张仲景《金匮要略》,胸痹之病,喘息咳 唾,胸背痛,短气,寸口脉沉而迟,关上小紧数,栝萎 薤白白酒汤主之,是中医治疗胸痹的着名方剂.近 年来多用于治疗冠心痛,心绞痛,支气管哮喘等心肺 疾病.以该方为基本方,随症加减,对治疗胸痹,心痛 确有良效,如瓜萎薤白半夏汤,枳实薤白桂枝汤等. 现代研究对瓜萎,薤白的化学成分,复方的药理活 性,单味药与复方的关系都做了一定的研究.为了展 开深入的研究,现予以综述. 1化学成分研究 对瓜萎或薤白单独进行的化学成分研究已取得 了一定的进展,但对复方共煎的尚未见报道. 1.1瓜萎 1.1.1栝楼(Tr~'chosantheskirilozoiiMa:cim.)分离 出一个具有血球凝集活性的外源性凝集素]趴果 肉中分离到丝氨酸蛋白酶A,B].果皮含有脂肪醇, 脂肪酸,甾醇及其甙0J.还含少量挥发油,其酸性部 分由长链脂肪酸组成;'r.种子含26的脂肪油,主要 是由9一顺十八碳烯酸,十八碳二烯酸与石榴酸组成 的三酸甘油酯].含5.46的蛋白质.分离纯化出括 搂素(triehokirin),a—kirilowin和~kirilowin.从 种子油不皂化部分分离鉴定了10个D:c一异齐墩果 烷型三萜,2个葫芦烷型三萜.2个侧链具有羟基四 氢呋哺的环阿尔廷薛型三萜,5个羟基化甾醇,它们 大多是新化合物,其中3一栝搂仁二醇(3: epikarounidio1),7-Oxoisomulti~lorenol,3一Epibry— onolol,10a-葫芦二烯醇,7一氧代一10a-葫芦二烯醇等 对TPA诱导的小鼠耳部炎症具有显着抑制作 用.种子尚含各甾醇,菜油甾醇,豆甾醇和多个 不饱和豆甾醇娄化合物. 1.1.2双边栝搂(了1.rosthiorniiHarms)果皮吉有 挥发油,组成为15种长链脂肪酸和61种非脂肪酸 / Ri一 成分"...分离鉴定了棕榈酸甘油酯,豆甾烯醇及其 甙,豆甾烯酮,多个长链脂肪酸和生物碱栝楼酯 碱'.种子中分离鉴定了l1甲氧基去甲洋蒿宁, 香草酸及甾醇的甙_l.分离纯化出一种凝集素. 1.2薤白(AlliumJ,ad~ro$~erno?tBunge)含大蒜氪 酸,甲基大蒜氪酸和大蒜糖.挥发油主要是二甲基三 硫醚,甲基丙烯基三硫醚,甲基烯丙基三硫醚和甲基 丙基三硫醚等硫醚类化合物.分离鉴定的N一香豆 酰酪胺和N一反式阿魏酰酪胺有抗』,体血小板聚集 作用:.分离鉴定了薤白甙A,L等呋甾皂甙,异菝 契皂甙元一3一O一0-D-吡哺葡萄糖(12)一吡喃半 乳糖甙等-蜘和前列腺素A.,B_"].初步药理结果 认为薤白甙E,F有较强的抑制ADP诱导的』,血小 板聚集作用]. 2药理活性研究 2.1耐缺氧作用7.5g/kg,15.Og/kg剂量的复 方均能提高正常小鼠和异丙肾上腺素所致的特异性 心肌缺氧小鼠对常压缺氧的耐受力,延长它们在缺 氧条件下的寿命.15g/kg剂量的复方腹腔注射,与 0.02g/kg心得安组的作用强度相似.相同剂量的瓜 萎,薤白也显示相似作用,但以复方作用较强皿]. 2.2对大鼠心肌缺血及再灌注损伤的保护作用 通过异丙肾上腺素诱发大鼠心肌缺血模型及结扎大 鼠冠扶动袜造成心肌缺血再灌注摸型证实,瓜萎薤 白药对(7.56,15.12g/kg剂量)能显着降低心肌乳酸 脱氢酵,磷酸肌酸激酵释放,减少脂质过氧化产物丙 二醛的生成,保护机体抗氧化酵系统,缩小心肌梗塞 范围.对心肌缺血再灌注损伤有保护作用.表明复方 有抗氧化,降低膜脂质过氧化反应作用,从而维持膜 的正常结构和功能.这可能是它们靖小梗塞范围.发 挥抗心肌缺血作用的主要机制.实验认为药对的整 体作用较单味药有增强趋势. 2.3对心脏及其功能的影响复方(>lmg/m1)灌 注豚鼠离体心脏,可扩张冠状动脉,增加冠脉流量} ?58'ChineseJournalofExperimentalTraditionalMedicalFormu]aeFeb.]999,5(1) 太剂量(>10mg/m1)对心脏有抑制作用,可使离体 心脏收缩力明显减弱,心率明显减慢,量效关系成正 比.瓜蒌也显示相似的作用薤白对冠脉流量和心缩 力无明显影响,太剂量可减慢心率,特大剂量利使心 脏完全抑制.心跳停止口.太鼠心功能实验认为.复 方及瓜蒌均可显着降低HR,SBP,MAP,LVSP,dp/ dtmax,V一和V叫等心功能指标,薤白对上述指标有 降低趋势. 2.4对血小板聚集的影响复方及瓜蒌,薤白均对 胶原或ADP诱导的家兔体外血小板聚集有显着抑 制作用,并呈量效关系.体外试验的5O抑制聚集的 剂量分别为复方2.99mg/ml,瓜蒌3.83mg/ml,薤白 7.76mg/ml,可见抑制作用以复方最强,瓜蒌次之, 薤白较弱,提示瓜蒌和燕白合用对抑制血小板聚集 有协同作用.腹腔注射(1og/~20g/kg)复方, 对胶原或ADP诱导的太鼠血小板聚集也有明显的 抑制作用,抑聚率5O,6O,瓜蒌和燕白作用类 似.且抑制聚集作用强者,其解聚作用也强】 2.5对太鼠血液流变学的影响复方及各单昧药 均有不同程度的降低红细胞压积和高低切血液粘 度的作用,太剂量作用尤为明显.复方与单味药同无 显着性差异 2.6对太鼠离体主动脉条的作用复方能明显拮 抗去甲肾上腺紊或氰化钾弓I起的主动脉平滑肌收 缩.拈抗率在30以上瓜蒌和薤白也有类似作 用:. 2.7急性毒性试验小白鼠港胃蛤药,测得复方及 瓜蒌,薤白的口服半数致死量均太于各自临床常用 量的100倍,毒性很低.测得小鼠腹腔注射的半数致 死量:瓜蒌29.79士1.43g/kg,薤白7O.12=3.49g/ ,复方48.72士1.7札/,毒性顺序为瓜篓>复方 >燕白腹腔注射的中毒症状相似,均见活动减少, 四肢乏力,软瘫,抽搐,薤白还可见躁动不安】. 3临床应用 瓜蒌,薤白及瓜蒌燕白白酒汤在治疗冠心病心 绞痛,急性心肌梗塞等心血管疾病及肺部疾病方面 确有疗效,并已有综述.本文在此基础上针对瓜萎 薤白汤一并予以概述. 3.1心血管疾病 3.1.1冠心病心绞痛瓜蒌燕白汤加味治疗冠心 病心绞痛各l5例和104例,总有效率分别为93.3 和95.19口瓜蒌燕白桂枝汤加味.随证加减,治 疗反复发作的症见阵发性胸部疼痛不适,胸满憋闷 的冠状动脉供血不足心肌损伤者59例.总有效率 86.3,胸痛开始缓解时同平均为4.43d[ 3,1.2急性心肌梗塞瓜蒌薤白桂枝汤,小陷胸汤 等治疗497例急性心梗.其中鄹实之寒疲寮血型急 性心梗29例,热痰瘀血型急性心梗107例,均获满 意疗效. 3.1.3心律失常以瓜蒌燕白为基本方的加昧方 剂治疗快速型心律失常38例,总有效率86.9;病 态窦房结综合症l0例,显效9倒. 3.1.4心肌炎疲湿内阻型急性病毒性心肌炎,瓜 蒌薤白白酒汤合二陈汤加味.获全效:. 3.1.5高脂血症患者31例,高胆固醇血症I型 12倒,高甘油三酯血症?型8例,联合高脂血症n 倒其中合并高血压.冠心病.糖尿病.高粘血症或陈 旧性心梗等.瓜蒌薤白半夏汤加睬治愈l2例,显效7 倒,有效11例,总有效率96.8.其中服药最短7d, 最长92dD. 3.2肺部疾病慢性阻塞性肺病瓜蒌燕自半夏 汤随证加睬,用于治疗4O倒慢性支气管炎急性发作 并发肺气肿,结果咳,疲,喘,哮鸣音,通气功能指标. 心电图等均有改善,总有效率87,5圳 3.3消化道疾病以瓜蒌薤白酒汤为基本方,辨证 用于急性胆囊炎,食管炎,十二指肠溃疡和食道损伤 等消化道疾病,均能很快取得疗效口. 4与讨论 4.1瓜蒌燕白汤是治疗胸痹的着名方.胸痹与心绞 痛,心肌梗塞,动脉粥样硬化等心血管疾病有一定的 关系.该方的临床应用与药理活性研究基本一致.瓜 蒌,燕白及其复方对血小板聚集的抑制和促进解聚 作用可以防治血栓形成.可能是瓜蒌燕白汤治疗冠 心病心绞痛的药理基础 4.2多项药理实验指标表明瓜蒌的作用力强,薤白 的作用力次之,这与瓜萎为瓜蒌薤白汤的君药这一 观点相符.在抑制血小板聚集,促进血小板解聚和提 高动物耐缺氧能力等方面.瓜萎与燕白有一定的协 同怍用.急性毒性实验表明瓜萎与燕白有一定的相 克关系这些关系进一步说明了中药配伍,整体用药 的群学性与先进性. 4.3现代临床和药理研究都针对瓜蒌燕白及复方 做了比较探入的工作.但对体现其功能的物质基础, 即化学成分的研究,目前尚局限于单昧药.还没有对 复方的化学成分做一定的研究.瓜蒌和燕白的化学 成分定量测定亦未见系统报道. 1999年2月第5卷第1期中国实验方剂学杂志?59? 4.4白酒作为复方的佐使药.起着助药上行.温开 肺气的作用,但在现代研究中未引起足够的重视,这 有待今后工作的加强 4.5通过研究瓜蒌薤自汤的化学成分,能否为我们 在防治心血管疾病等方面发展新药提供先导化合 物,为中医临床用药提供科学依据,也是我们的一项 任务 .参考文献 1C.A.1995,122:126626口 2UchikobaT,HoritaH.KanedsM.Proteases fromtheSarcocarpofYellowSnake-Gourd.Phy- tochemistry.1990.26(6):1879~1881 3牡上鉴,刘正和,钱伏刚.等.瓜蒌皮脂溶性化学 成分的研究.医药工业,1988.19(7):301303 4巢志茂,刘静明.王伏华.等.五种瓜蒌皮挥发性 有机酸的分析.中国中药杂志.1992.17(11): 673,674 5C.A.1995,l23:2228lBv 6王润华.郑硬.沈倍奋.括楼素的纯化及其免疫 毒素的制备.生物化学杂志,l993.9(5):586, 589 7DongTX?NgTB,YeungHW.eta1.Isolation andCharatterizationofaNovelRibosome-Inaeti. ratingProtein,Kirilowin,fromtheSeedsof Trichosantheskirilawii.BiochemBiophysRes Commun,1994,199(1):柏7,393 8WongRNS,DongTX?NgTB,eta1.=-Kir- ilowin—aNove1Ribosome-lnactivatingProtein frOllaSeedsofT.kirilowii(Family Cucurbitaceae):aComparisonwithB_Kirilowin andOtherRelatedProteins.1ntJPeptProtein Res,l996.47(1/Z):1o3,1O9 9AklhisaT,YasukawaK,KimuraY,eta1.Five D:(Fedo-OlearlaneTriterpenesfromthe SeedsofTrichosantheskin'lowiiMaxim.and TheirAnti—inflamtnatoryEfleets.ChemPharm Bul1.1994.42(5):nOl,IlO5 lOAkihisaT,YasubwaK,KimuraY,eta1.7一 Oxo一10a-cucurbitadienolfromtheSeedsofTm dmsantheskirilctwHand[tsAntiinflammatoryEf- feet.Phycochemistry,. t994,36(1):153~157 ?KimuraY.AkihisaT.YasukawaK.eta1.Cy- clokirilodio1. andIsocyclokirilodiol:TwoNovel CycloartanesformtheSeedsofTrichosanthes kirilctwiiMaxim.ChemPharmBull,1997.45(2): 415,4l7 12巢志茂.刘静明.双边栝楼皮挥发油的化学成分 研究.中国中药杂志,1996.21(6):357,359 l3巢志茂.刘静明.双边栝楼化学成分研究.中国 中药杂志.1991.16(2):97,99 H巢志茂,刘静明.双边栝楼中栝楼酯碱的结构研 究.药学.1995.30(7):517~520 15AftsawaM.YoshizakiM.MoritaN.Studieson GenusTriehosanthes.I.ConstituentsofGua LouZi(DriedSeedofTrichosanthesuniflora), 生药学杂志,1985,39(4):316~319 16DongTX,NgTB?WongRNS,eta1.havesti- gationofHemagglutinatingActivityinSeedsof VariousTrichosanthesSDecies(FamilyCucur. bitaceae)andComparisonofLectinsIsolated fromSeedsandTubersofTrichosantheskirilctwi i.IntJBiochem,1993,25(3):4U,414 17郭海忱,崔兰.李冬梅.薤白挥发油化学成分的 研究.中草药.1992,23(5){232 18OkuyamaT.PujitaK.ShibataS,eta1.Effectsof ChineseDrugs"Xiebai"and"DasuanonHulqftfin PIateletAggregation(Alliumbakeri,A, sativum).P1antMed.1989.85(3):242,244 l9彭军鹏.姚新生.冈田嘉仁,他.薤自甙J.K和L 的结构.药学.1994.29(7):526~531 2O彭军鹏,王宣,姚新生.薤自中两种新呋督皂甙 的结构.药学.1992,28(7):526~531 21孙启良.植物中前列膝素的研究I薤自中前 列腺素A.和B的分离和鉴定.中草药,1991. 22(4):15O,152 22贝伟剑,赵一.瓜蒌薤自汤的药理作用.中国医 药,1989.4(5):341~343 23酶棒,张世玮.陆茵,等.瓜蒌薤白对大鼠心肌缺 血及再灌注损伤的保护作用.中国中西医结合 杂志,1997,17(增刊):l,2 24酶棒.张世玮.陆茵,等.瓜蒌薤白药对对大鼠心 功能及血液流变学的影响.南京中医药大学学 报.1996.12(2):26,28 2s何熹延.方蕴春.瓜蒌薤自及其复方治疗心肺疾 病和疗效原理研究概况.陕西中医,1991.12 ,f,备)一偿毫,炙计谨z睾{ ?60?ChineseJournalofExperimentalTraditiona[MedicalFormulaeFeb.1999,5(1) (7):330,332 26李世丈.栝蒌薤白桂枝汤加昧治疗冠心病66 恻.湖南中医杂志,1991,7(4)37~38 27铁萱.瓜蒌薤白半夏沥治疗高脂蛋白血症31 恻.陕西中医,]997,18(3):114 b0,G 28淡成林.瓜蒌薤白白酒汤治疗捎化道疾病举 隅.四JII中医,1990,8(1O):30 (收稿:1998—07—16) 中药制剂工艺研究的点滴体会 董瑞媛解静萍(北京中医药大学东直门医院北京1..7.0) 7/ 中药制剂具有悠久的历史,有理论系统,有技术 经验,有丰富的剂型和有效品种,在长期的医药实践 中发挥了卓越的效用.它是祖国医药宝库中珍贵的 组成部分之一.多年来,中药制剂设计及研究,经历 了多种实验途径的探索,总结其基本观点,它是在中 医药理论指导下,根据病情需要,以各种提取制备方 法,制成各种剂型在长期的医疗实践中,不断得到 丰富和发展.当前随着现代科学技术和医药科学的 发展,医药工业生产面临竞争的形势,加强中药制剂 的研究.并使其面向现代化,工业化的方面发展,已 成为一项艰巨的任务 1制备工艺设计的一般程序 资料与信息调查研究在制剂工艺设计前首先 应调查有关资料,规格方面可查阅中国药典,部 颁标准,地方标准,新药审批及药品管理文件.生产 工艺设计方面,首先对组方要进行分析,审理因为 组方是中药制剂设计的前题要从组方思路与制剂 思路联系出发设计工艺.组方主要指药物选择和甩 量的确定.而制剂.则主要是方便给药途径因此,制 剂的目的主要是保证组方药物能发挥良好的治疗作 用,有利于临床给药,提高治疗效果.同时要保证制 剂安全,稳定,无毒付作用.要对每味中药的名嚣,来 源,产地,采制,鉴别,舍有的成份,其物理化学性质. 以及特殊试剂的反应特征及分离提取与分析方法, 药理作用临床疗效治疗范围等等进行综合分析, 如果有效成分已知.并有生物药剂学或药物代谢动 力学研究报遘的,则应考虑其体内吸收,分布,代谢 总之,应药效指标为主导,其它指标综合参考,才 能设计出可行的制剂工艺,进一步研究工艺,进行试 验.从而优选出最佳工艺 山西太行制药厂046000 2工艺条件研究筛选 2.1提取方式与提取程度研究中药制剂以复方 为多,在提取时是采用单味提取,还是采用复方混合 提取或分类提取?提取精制到怎样纯度,是提到混合 物?还是精制到"纯品?不能干篇一律目为中药的 真正有效成份并非全是单体,更何况是复方制剂,它 的有效成份是一个混合物所以在制备时要根据临 床所需不同化学成份提到相当程度,并无毒付作用 便可成型.象口服剂型及外甩剂型,目前按三类新药 要求制备,若为注射剂,对方中各药提取精制则应做 到纯度较高,如果对某一种或某一类成分难以提到 纯品,也应力争将杂质除尽,便于稳定剂型].美 于提取方式,复方混合提取符台中医传统甩药习惯, 姓方中各药成份都适合用同一溶媒提取时,可用此 方法.此法制备方便.各药成份间可互相作用],如: 四逆沥由附子,肉桂,干姜,甘草组成.除提取肉桂, 千姜挥发油外,残渣与其它药共煎煮,附子含乌头碱 毒性大,经共煎煮,一方面由于水解可降低毒性,而 另一方面甘草中的甘草酸与乌头碱可形成复盐在 体内逐渐分解而起作用.实验证明四逆汤的LD50 较单味附子小4,1倍许多复方都是其整体发挥 作用,减小毒付作用.但产品质量控制比较困难.单 味提取可根据药材成份的特性选用适宜的落媒 和方法进行提取,一般提取率较高,便于精制.也较 易进行有效成份的含量测定分类提取既可以照顾 到药材中某些活性成份,也可对某些复方药味结台 进行混音提取.总之,药材提取应按甩药目的,药物 的性状质地及有效成份的性质,药效学等几方面综 合考虑其工艺路线.并对其工艺路线及影响困素.设 计合理的操作步骤,进行提取物中主要成份的古量 测定以及药效学的研究,并确定质量标准.从原料, 半成品到成品进行全程跟踪监制,优选出最佳提取