Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症1例

Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症1例 i558 安徽医学 AnhuiMedicalJournal 第31卷第12期 2010年12月 Citrin缺陷导致新生儿肝内胆汁淤积症1例 林杨潘家华倪陈郑礼林徐芳陈洪 [关键词]Citrin;胆红素;肝功能 doi:1O.3969~.issn.1000—0399.2010.12.074 Citrin蛋白缺陷是遗传代谢性疾病,患儿可表现为黄疸,转氦 酶升高,抽搐,凝血象异常等,本文我院收住的Citrin缺陷导 致新生儿肝内胆汁淤积症1例,以便引起我们对该疾病的重视. 1病历资料 患儿女性,1个月.因"发现巩膜皮肤黄染近1个月,抽搐2 次"来我院就诊.患儿系G1P1,足月剖宫产儿,无室息病史,母乳喂 养,生后第5d家长发现患儿颜晒部皮肤和巩膜黄染,并进行性加 重,住院前1d患儿抽搐2次.病程中患儿无发热,精神反应好,吃 奶好,大便一直为黄色.人院查体:T36.9?,P120次/min,R36 次/min,体质量5kg,头围40c神清,精伸差.皮肤中度黄染,颜 面及躯干部为甚.前囟平软,1cmxlcm.巩膜明显黄染.颈软,双 肺呼吸音清,未闯及干湿l罗音,心率120次/min,律齐,心音有力, 未闻及杂音,腹平软,肝肋下2cnl,质中,表面光滑,边缘钝,脾脏 肋下未及.四肢活动正常.实验室检查:血常规:白细胞10.5x10. I一,中性粒细胞0.638,血小板287x10.I一,红细胞3.14xlO一,血 红蛋白82.0g?I;生化:A104Tu?L,AST325IU?L,,ALP836 Iu?L,,,GG3'256Iu?L,,总胆红素l75.5~xmol?L,,直接胆红素 67.8ilnlo]?L,问接胆红素1O7.7Ixmol?I血糖4.23nlnlO]?L,清 蛋白26.0g?L,球蛋白25.0g?L,余未见明显异常;凝血象:Am 55.2S,PT18.0s.1TI'25.8s,Fih0.57g?T,;TORCHCMV—lgG阳 性,余均为阴性;尿UP—GC—MS检查发现半乳糖,半乳糖酸,半乳 糖醇,4羟基苯乳酸和4羟基苯丙酮酸的尿中排泄增高,丝氨酸和 苏氨酸的比例有颠倒,未发现其他异常代谢产物.诊断考虑酪氨酸 血症,病理性半乳糖血症以及Citrin缺陷症可疑头颅隧共振: T2W1皮层下脑白质信号增高肝胆胰脾彩超:末见明显异常.视 频脑电闭:正常范嗣. 患儿人院后初步考虑乳儿肝炎综合,征,CMV感染可能,抽搐 原因待查,予完善相关检查,予茵栀黄,妈咪爱,古批定,并予维生 素Kl,输血浆等治疗,第2d复查凝血象尢明显好转,结合血生化 结果,考虑该患儿有遗传代谢病可能.尤其是Citrin缺陷病可能较 大,于是进一步查尿UP—GC—MS,同时采取停喂母乳,改用低乳糖 奶粉喂养,停用静脉葡萄糖水,复合维生素B等,并予保肝等对 症处理,经J:述治疗约10d,患儿黄疸明显消退,未再抽搐,精神明 显好转.复查生化患儿转氨酶,胆红素明显下降,凝血象较前好转 上述治疗结果也进一步征实患儿系Citrin蛋白缺陷症,但患儿 病情明显好转,家长出院,未能送检基因确诊. 作者息:230001合肥友暾省立医院儿内科 2讨论 ? 病例报告? Citrin蛋白缺陷病是最近发现的遗传代谢性疾病之一,可导致 成人发病型瓜氨酸血症II型和新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)fq, 其致病基因SLC25A13首先由日本鹿儿岛大学小林圭子教授等于 1999年克隆,目前已在许多国家发现Citrin蛋白缺陷病患者. Citrin是主要表达于肝细胞线粒体内膜的一种钙调节蛋白,其 功能是作为天冬氨酸/谷氨酸载体,将线粒体内合成的天冬氨酸运 转到胞质,同时把胞质中的谷氨酸和质子转运进线粒体内.Citrin 缺陷导致的新生儿NICCD是一种以黄疸,肝功能异常为主要临床 表现的遗传代谢病,作为一种线粒体溶质载体蛋白,Citrin在糖有 氧分解,糖异生,尿素循环以及蛋白质和核苷酸的合成过程中起重 要作用,因此其缺陷可导致复杂多样的代谢紊乱,包括低血糖,高 乳酸,高氨血症,低蛋白J血症,高脂血症和半乳糖血症等. NICCD主要临床表现如下:?新生儿或婴儿期起病,有肝大, 黄疸等婴儿肝炎综合征表现,可有凝血功能障碍;?血生化检测可 发现胆红素(直接胆红素为主),胆汁酸,酶学指标(如GGT,ALP, AST,AlJrr等)升高,而清蛋白/总蛋白降低;?尿液可有半乳 糖,半乳糖醇和半乳糖酸等半乳糖血症标志物的增高,有4羟基苯 乳酸和4羟基苯丙酮酸的排泄增高,丝氨酸和苏氨酸的比例颠 倒;?抽搐.新生儿,小婴儿黄疸临床较为常见,Citrin蛋白缺陷虽 不是常见病因,但若经过治疗疗效不好,应考虑到此病.如伴有高 血氨和高乳酸血症,可进一步检查血样MS2MS和尿样UP—GC—MS 等相关检测,尽早明确诊断,以便采取针对性措施早期治疗,改善 患儿预后 参考文献 [1jNguHL,ZabedahMY,KobayashiK.Neonatalintrahepatic cholestasiscausedbycitrindeficiency(NICCD)inthreeMalay children.MalaysJPatho1.2010,32(1):53-57. [2JThongMK,BoeyCC,ShengJS,eta1.Neonatalintrahepatic cholestasiscausedbycitrindeficiencyintwoMalaysiansib- lings:outcomeatoneyearoflife.SingaporeMedJ,2010,51 (1):e12—14. (2010—07—02收稿2010—09—20修回)