制霉菌素鱼肝油乳剂的制备与含量测定

制霉菌素鱼肝油乳剂的制备与含量测定 - 148?HeraldofMedicineVo1.25No.2February2006 制霉菌素鱼肝油乳剂的制备与含量测定 陈雅,余汶华 (1.第三军医大学野战外科研究所附属大坪医院药学部,重庆400042;2.重庆医科大学药学系 2001级,400016) [摘要]目的建立制霉菌素鱼肝油乳剂的制备与含量测定方法.方法取羧甲基纤维素钠0.5g,用纯化水 24mL充分溶胀,待初乳形成后分次加入制霉菌素原料药3g混匀,加入1g吐温一80,缓缓滴加鱼肝油,边加边搅拌,至 100g全量即得制霉茵素鱼肝油乳剂.采用紫外分光光度法测定其含量,波长为291nm.结果紫外分光光度法测 定制霉菌素,线性范围为6.98,16.30trg?mL..,r=0.9994,平均回收率100.75%,RSD=0.87%.结论该方法可用于 制霉菌素鱼肝油乳荆的制备与质量控制. [关键词]制霉茵素;鱼肝油;紫外分光光度法;含量测定 [中圈分类号]R978;Q917[文献标识码]A 制霉菌素鱼肝油乳剂为妇科外用制剂,由制霉菌素及乳剂 基质组成,笔者在本实验中对该制剂的制备与含量测定方法进 行了研究,现报道如下. 1仪器与试药 1.1仪器DU-650型紫外分光光度计(美国Beckman),cs一 15R型离心机(美国Beckman),电子天平(德国Sartofius). 1.2试药制霉菌素对照品(中国药品生物制品检定所提供, 5620U?mg.).制霉菌素原料药(浙江震元制药有限公司生 鱼肝油为厦 产,批号:040912,5737U?mg).甲醇为分析纯, 门鱼肝油厂生产,羧甲基纤维素钠为上海化学试剂采购供应站 经销实验试剂. 2处方与制备 取羧甲基纤维素钠0.5g,用纯化水24mL充分溶胀,待初 乳形成后分次加入制霉菌素原料药3g混匀,加入1g吐温一80, 缓缓滴加鱼肝油,边加边搅拌,至100g全量即得. 3质量控制 3.1性状所得样品为黄色乳剂. 3.2鏊别取所制备的制霉菌素鱼肝油乳剂样品加甲醇制 成10g?mL.的制霉菌素溶液,照分光光度法测定,结果在 291,304和319nm波长处有最大吸收.样品pH值为5.0— 7.5. 3.3含量测定波长的选择精密称取经105?干燥至恒重的 制霉菌素对照品和样品适量,分别用甲醇稀释成每毫升约含l0 帖制霉菌素的对照品溶液和供试品溶液.按处方比例称取乳 剂基质适量,加甲醇稀释至适当浓度,超声振荡2min使溶解, 过滤,弃去初滤液,得空白基质溶液.以甲醇为空白,在200— 450nm波长范围内扫描,可见制霉菌素对照品溶液和样品溶液 的紫外吸收光谱一致,有3个特征吸收峰,分别在291,304及 319nm波长处,通过筛选,在291nm波长处基质干扰最小,因 此将291nm作为检测波长.见图1. 3.4标准曲线的绘制按处方比例精密称取制霉菌素原料药 [收稿日期]2005-04-25[修回日期]2005-05-20 [作者简介]陈雅(1960一),女,重庆人,主管药师,从事药品质 量检验工作.电话:023—68757946—8005,E-mail:cheny@dpb-fsiCOITI. [文章编号]1004-0781(2006)02-0148-02 0.0291只与乳剂基质1.0364g置于100mL容量瓶中,加甲醇 至刻度,超声振荡2min使溶解,滤过,弃去初滤液,精密吸取4 mL置于50mL容量瓶中.制成制霉菌素浓度为23.28g?mL 的贮备液,再精密量取贮备液3.0,4.0,5.0,6.0,7.0mL置于 10mL容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,以甲醇为空白于291nm 波长处分别测定吸光度(A)值,并以浓度(C)对A值进行回归, 结果标准曲线范围为6.98一l6.30g?mLll,线性回归方程为 G=25.9351A+0.o934.r=0.9994. J’,衄 1.样品溶液2.制霉菌素时照品溶液3.乳膏基质溶液 图13种溶液的絮外扫描圈谱 3.5样品测定按处方比例配制3批次样品,精密称取样品 约0.2g,照”3.5”项下操作,3批次样品中制霉菌素平均标示量 为100.73%,RSD为0.56%(n=3). 3.6稳定性考察取”3.5”项下供试品溶液一份,在配制后1, 4,6,18,24h时测定制霉菌素含量,结果制霉菌素含量RSD为 0.65%,表明供试品溶液在24h内稳定. 3.7回收率实验按处方比例配制高(120%),中(100%),低 (80%)3个不同浓度的供试品,分别精密称取约0.2g置于50 mL容量瓶中,加甲醇少许,超声振荡2min使溶解,加甲醇至刻 度,摇匀,滤过,弃去初滤液;分别精密吸取续滤液1mL置于l0 mL容量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,以甲醇为空白,在29111111波 长处分别测定吸光度,计算即得.结果见表1.平均回收率为 100,75%.脚=0.87%. 3.8稳定性考察 3.8.1离心试验取制霉菌素鱼肝油乳剂样品1g,置于离心 医药导报2006年2月第25卷第2期-149- 管中,2500r?min离心30min.结果无分层现象,无油珠出现, 说明该制剂的物理稳定性好. 3.8.2有效期预测采用初均速法测其稳定性],将制霉菌 素鱼肝油乳剂样品分别取10g放入7个塑料瓶中,密闭,在55, 60,65,70,75,80,85?7种温度下做加速实验.测定时间依次 为7,6,5,4,3,2,1h,取出,迅速冷却,测其吸收值,推算有效期. 结果见表2,Co=101.40%.用lg对1/t回归,得回归方程: lg(c()一C)/t=一4209.1155×(1/293.2)+11.5705;相关系 数trl=0.9616.由此计算活化能();一2.303×1.987× (一4209.1155)=19.261kcal?mol..=805.871kJ?mol...推 算室温(20?)下贮存期:lgCn/rnlq=一4209.1155x1/293.2 +11.5705,算出.7,推测其有效期为7个月. 衰1制霉菌素回收率实验结果n=3 衰2不同温度下制霉菌素鱼肝油乳剂的分解情况 3.9均匀度实验取同一批次不同点位的供试品10份测其 含量,结果A+1.80×S=l1.2341<15.00.说明其均匀度符合 . 4讨论 制霉菌素鱼肝油乳剂主要用于治疗妇科阴道白念珠菌感 染,本品选用鱼肝油作油相,制成W/O型乳剂,是因为鱼肝油对 黏膜有保护,润滑作用,同时可促进黏膜生长达到营养作用,且 无刺激,适于阴道用药.笔者在本实验中采用的方法简便,快 速,定量方法准确,重复性好,可用于制霉菌素鱼肝油乳剂的质 量控制. [参考文献] [1]顾觉奋.抗生素[M].上海:上海科学技术出版社,2001.261.263. [2]庞贻慧.鲁纯素.药物稳定性预测方法[M].北京:人民卫牛出版 社,1984.76—79. [3]国家药典委员会.中华人民共和国药典(二部)[Z].北京:化学工 业出版社,2005.附录75—76. 头孢哌酮/舒巴坦致过敏性休克死亡1例 许恒忠,李金英,王者宁 (山东省聊城市第二人民医院药剂科,临清252601) [关键词]头孢哌酮,,舒巴坦;休克,过敏性;不良反应 [中图分类号]R978.1;R593.1[文献标识码]B[文章编号】1004-0781(2006)02-0149-01 患者,女,7l岁.因反复发作性咳嗽,咯痰,进行性气促加 重20余年,发热3d,于2004年12月6日入住我院呼吸内科病 房.既往无药物致变态反应史.入院体检:口唇无发绀,胸廓 对称,双肺呼吸音低,可闻及千,湿性音,心界不大,心率88 次?min..,无杂音,腹平,肝脾肋下未及.x线胸片示双肺纹理 粗乱,透光度差,右肺陈旧性肺结核.入院诊断为慢性喘息性 支气管炎急性发作,陈旧性肺结核.入院后给予溴己新,二羟 [收稿日期]2005-05-24[修回日期]2005-06-27 [作者简介]许恒忠(1963一),男,山东冠县人.主管药师,学士. 主要从事临床药学工作.电话:06:35—2342353,E-mail:xu2340867@ yahoo.tom.ca. 丙茶碱,地塞米松及左氧氟沙星等药物治疗,病情好转,体温降 至正常,但仍有咳嗽,咯黄痰.于2004年12月9日加用头孢哌 酮/舒巴坦(商品名:可倍,山东罗欣药业有限公司生产,批号: 040701)2g静脉滴注,输液开始后约1min,患者出现恶心,发 绀,随之意识丧失,呼吸停止,立即停止静脉滴注头孢哌酮/舒 巴坦,给予5%葡萄糖注射液500mL静脉滴注,肾上腺素1mg 肌内注射,地塞米松10mg,尼可刹米0.375g静脉注射.患者 脉搏消失,给予胸外按压,气管插管,再建静脉通路给予毛花苷 丙0.4mg+5%葡萄糖注射液30mL静脉注射.患者仍无自主 呼吸,心率45次?min..,给予阿托品lmg静脉注射,尼可刹米, 肾上腺素间断静脉注射.抢救2h,心电图呈直线,无自主呼 吸,瞳孔散大,随后临床死亡.