0005%拉坦前列素滴眼液的替代降眼压作用

0005%拉坦前列素滴眼液的替代降眼压作用 0.005拉坦前列素滴眼液的替代降眼压作用 【摘要】目的:评价 0.005拉坦前列素滴眼液对应用 0.5噻吗心安滴眼液眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者的治疗效果及安全性。:应用 0.5噻吗心安滴眼液单一药物眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者 40 例，给予 0.005拉坦前列素滴眼液替代治疗。每晚点药 1 次，每次 1 滴。将连续点药后 4、8、12 周的眼压与基线眼压进行比较研究，同时观察血压、心率等全身及局部不良反应。结果:本研究中患者基线眼压为(23.7?3.3)mmHg，连续点药 4、8、12 周后眼压分别为(17.6?2.4)mmHg、 (17.7?2.5) (17.7?1.9)mmHg、mmHg，治疗后眼压均低于基线眼压(Plt0.05)。用药后 4、8、12周降眼压效果比较，差异无显著性。用药前后，视力、视野、心率、血压均无明显改变。最主要的不良反应为结膜充血，但不妨碍继续用药。结论:0.005拉坦前列素滴眼液对治疗 0.5噻吗心安滴眼液眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者是有效和安全的。 【关键词】拉坦前列素原发性开角型青光眼眼压 拉坦前列素为前列腺素的衍生物，与其他类型的抗青光眼药物相比，它具有全新的作用，通过增加葡萄膜巩膜房水外流通道降低眼内压。长期以来，人们已发现前列腺素具有降眼压作用，但副作用大，眼部不能耐受，而拉坦前列素无明显刺激，且几乎无全身副作用。国外多项临床试验证明，0.005拉坦前列素滴眼液降眼压疗效与 0.5噻吗心安相当或更佳，且耐受性好，局部不良反应轻微，几乎无全身不良反应1。在许多国家它已成为颇具潜力的理想的抗青光眼药物。在 2008 年 3 月到 2009 年 1 月，我们对 40 例应用 0.5噻吗心安后眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者，采用 0.005拉坦前列素滴眼液治疗，效果满意，现如下。 1 对象和方法 1.1 对象以 1995 年全国青光眼学组制定的诊断标准为准，确诊的原发性开角型青光眼患者。入选标准:?年龄 18,65 岁，性别不限;?经超过 1 个月的 0.5噻吗心安滴眼液降眼压治疗，双眼或单侧眼的眼压?21.0mmHg，但均?34.0mmHg;?知情同意的志愿受试者。排除标准:?未控制的全身疾患;?青光眼或高眼压症之外的其他活动性眼病;?对受试药物过敏者;?妊娠及哺乳妇女;?在过去 3 个月内进行过激光或眼部手术。总计入选 40 例，男 14 例，女 26 例，年龄19,62 岁，平均(42.5?9.8)岁，病程 3,10 个月，平均(12?4)个月。 1.2 方法采用开放临床试验，无论单、双眼入选，均作为 1例。双眼的眼压?21.0mmHg 者，以眼压高者作为入选眼。如 1 只眼入选，而另 1 只眼虽不符合入选标准，但需降眼压治疗，同样给予药物治疗，该眼仅作安全性观察，不作有效性评估。所有患者均给予 0.005 ，每次 1 滴。治疗期为拉坦前列素滴眼液，每晚滴眼 1 次(约 20:00)12 周。观察指标:?有效性指标:眼压，用 Goldmann 压平眼压计专人测量，基线(入组日)和治疗 4 周、8 周及 12 周后于 9:00 测量。每个时间点测量 3 次，取平均值。?安全性指标:基线时检查包括视力、裂隙灯检查眼前段、眼底镜检查视乳头杯盘比和视野平均缺损。随访过程询问不良反应、视力和裂隙灯检查，并测量血压和心率。治疗结束时的检查同基线时，并询问不良反应及耐受性。将所有眼压分为治疗前基线组、治疗后 4 周组、治疗后 8 周组及治疗后 12 周组，共4 组。 1.3 统计学处理方法应用方差(SNK 法)，比较各组间眼压均数的差异。 2 结果 2.1 疗效观察本研究中患者治疗后眼压和基线眼压相比差异有显著性，示治疗有效，见表 1。 2.2 安全性及耐受性拉坦前列腺素有较好的安全性，治疗前后视力、视乳头杯盘比、视野、心率、血压均无明显变化。未发现全身不良反应，并且所有患者均能较好地耐受， 未发现严重的眼部不良反应。最常见的眼部不良反应为结膜充血，有 9 例(占 22.5) 患者出现结膜充血，程度均为轻度，不妨碍继续用药。其他眼部不良反应包括一过 性视物模糊 5 例，眼部刺痛 3 例，眼睑湿疹 1 例。 3 讨论 前列腺素类药物是一 类新型抗青光眼药物，降眼压作用强，无全身副作用，且每天只需用 1 次，患者的 依从性较好，因而，目前已成为欧美发达国家临床应用的一线药物。研究表明，外 源性前列腺素衍生物可增加人葡萄膜巩膜房水外流量。其主要机制是松弛睫状肌， 增加睫状肌肌束间隙，降解睫状肌细胞外基质，使房水经睫状肌肌束间隙进入睫状 体和脉络膜上腔的阻力变小，然后通过巩膜胶原间隙或神经血管间隙排出，进入体 循环。在角膜内经水解转化成拉坦前列素酸而发挥生物活性作用，并在眼内组织中 停留较长时间，而在血浆中半衰期很短，因而在眼局部应用拉坦前列腺素，药代动 力学特性十分理想2。 我们应用 0.005拉坦前列素滴眼液治疗对 0.5噻吗心安滴眼液 眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者，结果发现，0.005拉坦前列素滴眼液能有 效降低眼压水平，降压作用强于 0.5噻吗心安滴眼液。这与国内外研究结果类似3-6。 据报道称，拉坦前列素滴眼液的最常见眼部不良反应是结膜充血，见于 5,15的患 者7。本研究发现结膜充血均为一过性的，3,6d即可缓解，不影响疗效。其他常见 不良反应包括色素沉着，增加睫毛的颜色和生长，这些改变可能是永久的，约 1,3 的患者在使用拉坦前列素后出现虹膜色素增加，其发生与虹膜原来的颜色有关，且 好发于混合色虹膜，而均匀颜色的虹膜则不易发生8。本研究未发现虹膜颜色改变， 推测与患者为均一棕色虹膜有关，亦未发现睫毛色素增加和睫毛增粗、增长现象。 总 之，0.005拉坦前列素滴眼液与 0.5噻吗心安滴眼液相比，可有效、稳定、安全、持 续地降低眼内压，患者依从性好，不良反应轻，是具有良好前景的、安全理想的降 眼压药物，可作为 0.5噻吗心安滴眼液眼压控制不佳的原发性开角型青光眼患者替 代治疗药物。 【参考文献】 1ZhangWYPoALDuaHSetal.Meta-analysisofrandomisedcontrolledtrialscomparinglatanoprostwithtimololinthetreatmentofpatientswithopenangleglau-comaorocularhypertensionJ.BrJOphthalmol2001858:983-990. 2刘颖刘默刘登科.治疗青光眼的前列腺素 F2α类似 物的研究进展J.天津药学2007192:48-52. 3彭大伟李绍珍李美玉等.latanoprost 与噻吗 心安治疗开角 型 青 光 眼 及 高 眼 压 症 的 临 床 对 照 研 究 J. 中 华 眼 科 杂志2007364:285-288. 4JanulevicienIHarrisAKagemannLetal.Acomparisonoftheeffectsofdorzolamide/timololfixedcombinationver-suslatanoprostonintraocularpressureandpulsatileocularbloodflowinprimaryopen-angleglaucomapatientsJ.ActaOphthalmolScand2004826:730-737. 5EmmerichKH.Comparisonoflatanoprostmonotherapytodorzolamidecombinedwithtimololinpatientswithglau-comaandocularhypertension.A3-monthrandomisedstudyJ.GraefesArchClinExpOphthalmol20002381:19-23. 6GarciaSanchezJSpanishLatanoprostStudyGroup.Effi-cacyandsideeffectsoflatanoprostmonotherapycomparedtoaddingdorzolamidetotimololinpatientswithglaucomaandocularhypertension-athreemonthrandomisedstudy.J.EurJOphthalmol2000103:198-204. 7FeldmanRM.Conjunctivalhyperemiaandtheuseoftopi-calprostaglandinsinglaucomaandocularhypertensionJ.JOculPharmacolTher2003191:23-35. 8StjernschantzJWAlbertDMHuDNetal.Mechanismandclinicalsignificanceofprostaglandininducedirispig-mentationJ.SurvOphthalmol200247Suppl1:S162-S175.