卡介苗多糖核酸国内临床应用概况

卡介苗多糖核酸国内临床应用概况 卡介苗多糖核酸国内临床应用概况 综述 潜力.透皮缓释贴剂在治疗心绞痛中具有以下优点:可迅速缓解和预 防心绞痛的发作;避免产生耐药性及药物121服后的肝脏首过效应;该 剂可24h维持人体内的有效药物浓度,对夜间发作心绞痛者和不愿 坚持服药者尤为适宜[27]0喷雾剂剂型先进,起效较快,携带方便,一 些中药喷雾剂已经开始在治疗心绞痛方面显示出较好的疗效12Sj. 因此,这些剂型均有待于进一步研究. 参考文献: [i]王广艳,顾宁.冠心病心绞痛的中医药研究概况【J].甘肃中医, 2008,21(2):5—7. [2]孙振祥.中医中药治疗心绞痛诊疗思路研探【J].中医药学刊,2006. 24(10):1905. [3]魏盟.冠心病治疗的中成药选择[J】.中西医结合心脑血管病杂志, 2008,6(1):89—90. [4]范丽芳,张兰桐.中药有效成分治疗心绞痛的研究进展与开发前景[J1. 临床荟萃,2006,21(13):975—976. [5]陈金钟.丹参对心肌梗死的缺血损伤保护作用研究进展【J].东南国 防医药,2008,10(1):35—36. [6】潘昶.复方丹参滴丸治疗稳定型心绞痛的疗效观察【J】.天津药学, 2008,20(4):56—57. [7】包吉日木图,赵明.黄芪总黄酮对急性心肌梗死心室肌细胞钠电流 的作用【J].中国心血管病研究,2008,6(1):59—6O. [8】律颖,贾敏江.黄芪治疗心绞痛的药理研究与临床应用【J].心脏杂 志,200l,l3(1):65—66. 【9】鲁春鹤,乔国芬,侯云龙,等.川芎提取物对大鼠离体胸主动脉血管环 的作用及其机制【J】.黑龙江医学,2008,32(2):121—122. [1O]李海强.中药川芎的现代基础研究及临床应用近况【J】.现代医药卫 生,2008,24(13):l999—2001. [11]肖红梅.血竭的临床应用概况【J].贵阳中医学院,2006,28(4): 53—54. 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[28】季宏伟.川苏喷雾剂对心绞痛的疗效观察[J】.河南中医,2007,27 (6):73.' (收稿日期:2009—03一O1) 卡介苗多糖核酸国内临床应用概况 李艳,黄秋明,胡红艳 (华中科技大学同济医学院附属孝感医院药学部,湖北孝感432000) 摘要:目的了解卡介苗多糖核酸的国内临床应用概况.方法通过查阅相关文献,对卡介苗多糖核酸在临床的应用情况进行综述.结果与结论卡 介苗多糖核酸作为一种非特异性免疫调节剂,参与细胞免疫,体液免疫,广泛应用于细菌或病毒等感染性疾病的辅助治疗,能明显降低感 染复发率,在一些免疫性相关疾病如哮喘,过敏性鼻炎,肾病综合征,肿瘤,复发性口腔溃疡及部分皮肤疾病中的应用可显着提高基础治疗 的效果.无论从短期疗效.还是远期评价,其均显示效果满意,安全可靠,具有良好的应用前景. 关键词:卡介苗多糖核酸;临床应用;综述 0062—03 中图分类号:11979.5文献标识码:A文章编号:1006—4931(2O09)24—卡介苗多糖核酸(BCG—PSN)是一种卡介苗的酚提取物,主要成 分为脂多糖和核酸,属于非特异性免疫调节剂,具有广泛的免疫调节 作用和抗肿瘤作用1.现将其在国内的主要临床应用情况概述如下. 1呼吸系统疾病 1.1支气管哮喘 支气管哮喘是嗜酸性粒细胞,肥大细胞和T淋巴细胞等多种 炎症细胞参与的气道慢性炎症,其免疫学变化是I类辅助性T细 胞(Th.)功能低下,?类辅助性T细胞(Th)功能过度活化. BCG—PSN可通过激活B一细胞和T细胞诱导,nlt型细胞因子 IFN一的达,逆转Th./Th:的失衡,进而达到抑制高IgE血症和 气道炎症的作用"1.李俐等1根据给药方式将107例成人中度哮喘 ? 62? 患者分为BCG—PSN注射组,BCG—PSN注射+吸入激素组和吸入 激素组,观察用药3月后的血清IgE滴度值,临床疗效及肺功能变 化.结果给予BCG—PSN的两组患者治疗后血清IgE滴度值较治 疗前明显降低;BCG—PSN注射组总有效率为58%,吸人激素组总 有效率为75.6%,BCG—PSN注射+吸入激素组总有效率为87%; 3组患者肺功能均有所改善.表明BCG—PSN对哮喘者的免疫失衡 有调节作用,可提高I临床治疗效果,改善预后. 1.2慢性阻塞性肺部疾病(COPD) COPD患者由于全身及呼吸道局部的免疫力减弱,易引起反复 的呼吸道感染,而呼吸道感染正是促进COPD患者病情恶化乃至 死亡的重要原因,因此提高COPD患者的呼吸道抗病能力是减少 中国药业ChinaPharmaceuticals 2009年第18卷第24期 急性发作次数,延缓疾病进程的主要手段.李听辉等'在常规治疗 基础上加用BCG—PSN并与常规治疗方法对比,结果BCG—PSN 治疗组发病次数减少,治疗前后T淋巴细胞亚群CD,CD8水平 及CD/CD比值间差别均有显着性意义(P<0.05),证实 BCG—PSN用于COPD的治疗具有较好的远期疗效. 1.3结核感染性疾病 结核感染性疾病的发生,发展及转归均与机体的免疫状态密 切相关,机体免疫状态(主要是细胞免疫)低下是导致初治失败和 结核复发的原因之一.黄明龙等将66例肺结核患者随机分为治 疗组和对照组,两组化疗相同.但治疗组加用了BCG—PSN,结 果痰菌阴转率,病变好转率,空洞闭合率分别为88.0%,93.8%, 86.4%,均高于对照组的61.5%,70.6%,64.O%,其中痰菌阴转率 和病变好转率有显着性差异(P<0.05),治疗过程中未发现不良反 应.朱应群等"I将63例结核性渗出性胸膜炎患者随机分为试验组 32例和对照组3l例,对照组予单纯抗结核治疗,试验组在对照组 治疗基础上加用BCG—PSN,隔日1次肌肉注射0.5mL.结果胸腔 积液消退时间试验组为(18.22?2.32)d,短于对照组的(23.61? 2.01)d,两组间差异有显着性(P<0.05);试验组和对照组胸膜 增厚发生率分别为34.38%和51.6l%,试验组明显低于对照组 (P<0.05).由此可见,BCG—PSN可作为肺结核,结核性胸膜炎等 结核感染性疾病的常规辅助治疗药物. 1.4小儿反复上呼吸道感染 该病主要与婴幼儿免疫功能未完全成熟及其特殊生理解剖 结构有关.郑宝燕等将t76例3岁以下患儿随机分成两组.试 验组107例给予BCG—PSN,隔日t次肌肉注射1mL,连用l8支 为1个疗程,共4个疗程,2个疗程间隔7d;对照组68例口服利巴 韦林颗粒,连服7d为1个疗程.结果试验组总有效率为97.23%, 与对照组的77.94%有极显着性差异(P<0.01),证明BCG—PSN 在预防小儿反复上呼吸道感染方面效果优于利巴韦林,且无明显 不良反应,是防治小儿反复上呼吸道感染较理想的药物之一. 2皮肤科疾病 21慢性荨麻疹 慢性荨麻疹是皮肤科常见的慢性瘙痒性皮肤病,常规抗变态 反应治疗往往不能奏效.荨麻疹患者体内嗜酸性粒细胞处于高度 活化状态,可释放强碱性颗粒蛋白,引起肥大细胞释放组胺. BCG—PSN可刺激机体产生IgG抗体与结合致敏淋巴膜上的IgE 抗体竞争抗原,产生抗体"封闭"作用来增强机体抗变态反应能力; 还可通过调节机体细胞免疫,刺激网状内皮系统,激活单核一巨噬 细胞功能,稳定肥大细胞,降低IgE水平,减少脱颗粒细胞释放活 性物质,提高机体抗病能力.张昕等1将慢性荨麻疹患者随机分成 3组,治疗组予BCG—PSN隔日t次肌肉注射2mL及盐酸西替嗪片 每日口服10mg,对照I组仅予盐酸西替嗪片每El口服10mg,对 照?组仅予BCG—PSN隔日1次肌肉注射2mL,疗程均为2个 月.结果3组有效率分别为77%,57%,46%,洽疗组显着优于对 照组(P<0.05);不良反应发生率治疗组为10%,对照I组为7%, 均不严重.表明BCG—PSN与盐酸西替利嗪联合应用可有效控制 慢性荨麻疹症状,效果优于单独应用,且无明显不良反应. 22皮肤病毒性感染 扁平疣是由人类乳头状瘤病毒(HPV)感染引起的慢性皮肤 病.HPV主要寄生于细胞核内,在核内复制,故药物难以直接将其 杀死.BCG—PSN的主要作用机制是诱导T淋巴细胞增殖活化,产 生a及^y干扰素,促进白介素的产生,增强吞噬细胞吞噬能力和自 中国药业ChinaPharmaceuticals 综述报告 然杀伤细胞(NK)活性,通过体内非特异性免疫防御反应协同清除病 毒.翟庆I-o1将116例患者随机分成3组,治疗组38例予BCG— PSN,隔日1次肌肉注射1mL,并每晚外涂0.1%维A酸霜,对照 I组37例仅予BCG—PSN,隔日1次肌肉注射1mL,对照?组41 例仅外涂0.1%维A酸霜,疗程均为30d.结果单用BCG—PSN或维 A酸霜的治愈率分别为35.1%和39.O%,有效率分别为56.8%和 56.1%,而联合用药的治愈率为57.9%,有效率为76.3%,均明显 高于单独用药组(P<0.05),且未出现系统性不良反应,患者耐受 性好,治疗方法简单有效,值得临床推广. 尖锐湿疣患者存在细胞免疫受抑制现象,外周血T细胞亚群失 衡,全身免疫功能抑制,这是其复发的主要原因….邓辉等1121采用微 波加BCG—PSN联合治疗尖锐湿疣53例,与单纯微波治疗42例的 治疗效果比较,治疗组有效率为92.5%,明显高于对照组的71.4%, 且复发率(7.5%)明显低于对照组(28.6%),P均小于0.05.表明微 波加用BCG—PSN治疗尖锐湿疣的效果好,复发率低. 2.3花粉症 花粉症是典型的I型变态反应性疾病,目前其治疗方法主要 包括变应回避,药物对症治疗及特异性免疫治疗(SIT).BCG—PSN 作为一种新型免疫调节剂,在临床中广泛应用于变态反应性疾病 的治疗并取得了良好的效果.魏庆宇等【I将入选患者随机分成两 组,联合治疗组84例在SIT治疗的同时给予BCG—PSN肌肉注 射,每周3次,每次0.5mg/mL,连续使用3个月,SIT组68例行单 纯SIT治疗,两组连续治疗2年,每年治疗3,5个月.结果联合治 疗组显效率(48.6%)和总有效率(89.1%)均明显高于SIT组(分别 为36.8%和76.4%),且联合治疗组发生不良反应的病例数与注 射次数要远少于SIT组.研究结果还证实了BCG—PSN与SIT联合 疗法具有相互协同或放大作用,从而使SIT的疗效明显提高,并且 缩短了SIT的起效时间,提高了患者的依从性. 24异位性皮炎 湿疹及异位性皮炎是皮肤科的常见病和多发病.BCG—PSN 因具有多种免疫调节功能,在治疗湿疹,皮炎方面作用肯定.任诗 峰等"将100例患者均分为两组,对照组只接受常规治疗,治疗 组在常规治疗基础上同时使用BCG—PSN,隔日1次肌肉注射 0.5mg,15d共注射8次.结果治疗组治愈率较对照组明显升高 (P<0.05),总有效率与对照组的差异也有显着性(P<0.05). 3泌尿系统疾病 肾病综合征患儿在肾病活动期的外周血单个核细胞中存在呼 吸道病毒,提示呼吸道病毒感染可能触发该病的发生,发展[151. BCG—PSN可提高机体免疫力,减少呼吸道感染.林广裕等"将患 儿分成两组,治疗组29例予激素长疗程治疗及BCG—PSN肌肉注 射0.5—1mg,隔日1次;对照组26例单纯予激素治疗,两组疗程 均为12周.结果治疗组患儿首次尿蛋白转阴需(14.29?3.45)d, 明显少于对照组的(22.10?8.85)d(P<0.01);年均复发(1.34? i.25)次,也明显少于对照组的(4.13?2.54)次(P<0.O1);无复发 率65.5%,极显着地高于对照组的23.1%(P<0.o1);非频繁复发 率24.1%,极显着地低于对照组的53.9%(P<0.01).提示激素配 合使用BCG—PSN治疗肾病综合征,患儿的呼吸道感染次数减少, 可缩短尿蛋白转阴所需时间,降低年均复发率,提高无复发率. 4肿瘤 4.1预防膀胱癌术后复发 膀胱癌主要采用手术治疗,术后予化疗及免疫治疗预防复发. 卡介苗可提高机体的非特异性和特异性免疫功能,从而提高机体 ? 63? 综述报告 的抗肿瘤能力.陈朝辉【l将58例膀胱癌术后患者分为两组,治疗 组以BCG—PSN15mg加液灌注,与对照组灌注丝裂霉素40mg对 照,结果治疗组疗效明显优于对照组.戚裕宏等lSl也有类似报道. 4.2肺癌高黏血症 近年来肿瘤与血流变的相关性已引起人们的关注,并在治疗上进 行了广泛探讨.叶惠凤等"1对72例肺癌患者进行血液流变学检测,并 以50例健康人作对照,结果表明肺癌患者存在高黏血症;对其中37例 患者除常规治疗外加BCG—PSN治疗(试验组),另35例仅作常规治疗 (对照组),结果试验组血流变指标有明显改善,提示卡介苗多糖核酸对 肺癌高黏血症的治疗有积极意义,可作为肺癌的一种辅助治疗手段. 5其他 变态性鼻炎是耳鼻喉科常见的多发病之一,既往多采取抗过敏 药物治疗,但疗效不理想.新近研究证明,变应原激发后鼻黏膜中激 活T淋巴细胞明显增多.李晓萍等将102例患者随机分为治疗组 I(单纯BCG—PSN0.5mL,肌肉注射,隔日1次),治疗组II(BCG— PSN0.5mL,肌肉注射,隔日1次+吸入倍氯米松0.4mg/d)和治 疗组?(单纯吸人倍氯米松0.4mg/d)各30例,疗程均为6周,以 血清IgE总含量,PPD试验阳转率,l临床症状改善及总有效率指 标进行观察.结果接受BCG—PSN治疗的患者治疗后IgE含量显 着下降,而仅接受激素治疗的患者IgE含量治疗前后无显着改 变;3组试验患者治疗前后体征或症状均有明显改善;PPD试验结 果表明,接受BCG—PSN治疗的患者阳转率无明显变化,而明显高于 单纯激素组;总有效率接受激素治疗的组别之间无显着性差异,与单 纯接受BCG—PSN治疗的组别有显着性差异.以上结果表明,应用 BCG—PSN治疗变态性鼻炎具有一定的疗效,可使IgE含量显着下 降,部分患者PPD得以转阳,而联合吸入激素的,则疗效更好. 目前,口腔扁平苔癣(OLP)被认为是一种与全身免疫功能紊乱 密切相关的疾病.郑华等-1将l5例顽固糜烂型OLP患者用 BCG—PSN注射液进行病损基底封闭,0.25—0.5mL/次,隔Et 1次,注射l,6次后,13例患者的局部病损愈合,在治疗完成以 后15d和30d时各有1例复发,仅1例出现轻微不良反应.喻学 洲等l采用BCG—PSN治疗32例与口服左旋咪唑2O例对照观察 复发性口疮的治疗效果,结果表明,BCG—PSN的疗效明显高于左 旋咪唑,但远期效果需进一步观察研究. 6结语 BCG—PSN目前在多领域的应用均显示出满意的临床疗效和安 全性,随着对相关疾病机理研究的深入,其临床应用范围将不断拓展. 参考文献: 【1]蒋幼凡,沈庆,薛亚梅.卡介茵多糖核酸对肺癌细胞粘附夏骨架结构 的影响【J】.第三军医大学,20o4,26(13):1178—1180. 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(收稿日期:2o09一O3一O1) 肝癌治疗药物的研究新进展 田学禄 (重庆市秀山县人民医院药剂科,重庆409900) 摘要:目的介绍肝癌治疗药物的最新研究进展.方法通过查阅近年来国内外关于肝癌治疗药物的相关文献并进行综述.结果与结论肝 癌的治疗药物近年来有了很大进展,包括诺拉曲塞,PI一88,T一67,索拉非尼,利卡汀,prolarix等,其中以索拉非尼为代表的酪氨酸激酶抑 制剂可能成为肝癌的标准治疗药物. 关键词:肝癌;治疗药物;酪氨酸激酶;进展 中图分类号:R979.1;R735.7文献标识码:A文章编号:1006—4931(2o09)24—0064—03 肝癌是原发性肝癌的简称,其中90%为肝细胞癌,是全球除胃 癌和食管癌外的第3种常见肿瘤.肝癌在欧美国家的发病率不高,按 ? 64? 照其患者数计多属罕见病,但在我国的发病率比西方国家高10倍以 上.因此,我国是全球肝癌发病率最高的国家,在常见肿瘤中仅次于