还原型谷胱甘肽修复受损肝细胞功能疗效观察

还原型谷胱甘肽修复受损肝细胞功能疗效观察 还原型谷胱甘肽修复受损肝细胞功能疗效 观察 实用医学杂志20o6年第22卷第1期 还原型谷胱甘肽修复受损肝细胞功能疗效观察 胡学建胡剑浩陈龙根 摘要目的:观察还原型谷胱甘肽注射剂对受损肝细胞功能的改善作用.方法:将有肝功能明显异常(酒精性 肝病,病毒性肝炎,脂肪肝)的患者56例随机分为还原型谷胱甘肽治疗组(A组)28例(还原型谷胱甘肽1.2g/d,静 滴,疗程1个月),对照组(B组)28例(维生素C2g/d,静滴,疗程1个月),分别观察两组治疗1个月后血清丙氨酸 氨基转移酶(Au’),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),r-谷氨酰转移酶(r—GT)等肝功能恢复情况及临床症状改善情况. 结果i还原型谷胱甘肽治疗组降酶总有效率为92.9%,对照组总有效率为67.9%,差异具有显着统计学意义(P< O.O5).结论:还原型谷胱甘肽对酒精性,病毒性等多种病因引起的急慢性肝功能损害均具有良好的治疗辅助作用. 关键词肝功能不全谷胱甘肽肝细胞修复 当外源性(病毒,酒精,抗肿瘤药等)和内源性毒 性物质在体内产生毒性代谢产物均可导致肝细胞膜 脂质过氧化,致肝细胞坏死,肝功能受到损害.我们在 戒酒,抗病毒,停用肝细胞损害药物等的基础上采用 还原型谷胱甘肽注射剂(绿汀诺,山东绿叶制药股份 有限公司)修复损伤肝细胞,改善受损肝功能,取得了 良好的疗效. 1资料与方法 1.1一般资料取我院消化内科2000年10月至 2004年6月住院肝功能严重异常患者56例,男42 例,女14例,平均年龄49(29—68)岁,其中酒精性肝 病18例,慢性乙型肝炎24例,脂肪肝14例.诊断标 准:(1)酒精性肝病,有长期大量饮酒史,每日饮用酒精 量80g以上,饮酒史10年以上;(2)慢I生乙型肝炎,诊 断符合1990年上海第六届全国病毒性肝炎会议修订 的《病毒性肝炎的防治》;(3)脂肪肝,B超及 CT诊断.以上病例均有纳差,乏力,厌油,腹胀等不同 程度的临床症状及相应体征,均伴有转氨酶升高.并 排除了以下情况:(1)出现腹水,急性上消化道出血, 肝性脑病等严重并发症;(2)急性甲型肝炎,戊型肝 炎;(3)治疗前1个月内已用过其它明显的降酶药物. 1.2方法患者随机按病因分为两组,A组含酒精 性肝病9例,慢性乙型肝炎12例,脂肪肝7例,B组含 酒精性肝病9例,慢性乙型肝炎12例,脂肪肝7例.A 组以还原型谷胱甘肽1.2g/d,静滴,疗程1个月;B 组以维生素C2g/d,静滴,疗程1个月.观察治疗前 后血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转 移酶(AST),r一谷氨酰转移酶(r-GT),碱性磷酸酶 (ALP),血,尿常规,临床症状及副作用.肝功能采 用常规方法.治疗均在对因治疗基础上应用. 1.3疗效判断显效:临床症状明显改善,ALT, AST,r.GT,ALP恢复正常;有效:临床症状有所改善. ALT,AST,r—GT,ALP降低幅度>50%;无效:达不到 以上标准者.有效率包括显效和有效. 1.4统计学处理所有数据均用面?s表示,两组间 均数比较采用t检验,率比较采用x:检验. 2结果 2.1治疗前两组配对病例的年龄,病程,ALT, AST,r.GT,ALP等指标比较见表1. 2.2治疗结束后两组ALT,AST,r.GT,ALP等指标比 较见表2. 2.3临床疗效比较还原型谷胱甘肽治疗组28例 表1两组受损肝细胞功能患者治疗前I临床资料比较?s 治疗组(A) 对照组(B) 28 28 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 339.24-98.5O 65.984-2O.81’ 355.3O?95.2O 98.504-40.98’ 230.554-81.8O 57.854-16.39’ 251.674-72.2O 143.964-38.39’ 143.304-55.8O 47.244-11.73’ 149.724-55.7O 109.124-34.09’ 125.2O4-51.9O 46.904-14.15’ 127.1O4-46.32 96.994-35.1O’ 注:与本组治疗前比较,?P<0.05 作者单位:312000绍兴文理学院医学院附属医院消化内科 中治疗后显效17例,有效9例,有效率为92.9%,对 照组28例中治疗后显效8例,有效11例,有效率为 实用医学杂志20o6年第22卷第l期 67.9%,两组率比较,治疗组较对照组肝功能改善差 异有显着性(P<0.05).治疗结束时,两组纳差,乏 力,厌油,腹胀等临床症状均有不同程度的好转,在治 疗过程中两组未出现明显不良反应. 3讨论 还原型谷胱甘肽由谷氨酸,胱氨酸及甘氨酸组成, 其结构中含有活性基团SH键,参与体内多种重要反 应,在体内V一谷氨酰循环中提供氨酰基以维持细胞 的正常代谢与细胞膜的完整性,并能与亲电子基,氧自 由基等毒性物质结合n】.在外源性(病毒,酒精,抗肿 瘤药等)和内源性毒性物质在体内产生有毒代谢物质 而致肝细胞坏死过程中,还原型谷胱甘肽注射液可为 谷胱甘肽氧化酶提供还原剂,从而减少氧自由基的产 生,保护肝功能免受氧自由基的损害.ANKRAH等n对 伴有或不伴有脂质过氧化的肝脏炎症患者测定血清中 半胱氨酸,蛋氨酸和谷胱甘肽的浓度,发现半胱氨酸或 谷胱甘肽的不足可增加肝脏损害.高健等[3l对73例酒 精性肝病患者的治疗研究发现,还原型谷胱甘肽不仅 能显着改善肝功能,并通过对PCllI,HA浓度变化情况 的,发现还原型谷胱甘肽对肝纤维化指标的改善 也有积极作用.SUAREZ等H对100例慢性丙型肝炎 患者及钱祖恩等对46例乙型肝炎患者的治疗研究 47 中也发现未治疗者的还原型谷胱甘肽水平比正常人明 显降低,说明肝炎患者病情活动与谷胱甘肽耗竭有关. 本研究结果表明:还原型谷胱甘肽和大剂量维生素c 对修复受损肝细胞都有一定作用,但前者对受损肝细 胞的修复功能明显好于维生素c辅助治疗,说明还原 型谷胱甘肽作为内源性氧自由基清除剂,对多种内,外 源性因素引起的肝功能损害均具有积极的治疗作用, 关于还原型谷胱甘肽的远期疗效尚有待进一步研究. 4参考文献 【1】ANKRAHNA,RIKIMARUT,EKUBANFA,eta1.Decreased cysteineandglutathionelevels:possibledeterminantofliver toxicityriskinGhanaiansubjects【J】.JIntMed,1994,22(3): l7l一176. 【2】YOSHIDAH,OKANOK,TAMANOT,eta1.Bileflowina mutantSprague-Dawleyratwithdefectivebiliaryexcretionof glutathione【J1.JGustmenteml,1994,29(4):439—442. 【3】高健,吴显才,李孝生.还原型谷胱甘肽治疗酒精性肝病的研究 【J】.世界华人消化杂志,2002,10(7):809—811. 【4】SUAREZM.BELOGU10,FERRENJV,eta1.Glutalhione depletioninchronichepatitisC【J1.IntHepatolCommun,1993, l(4):215—221. 【5】钱祖恩,李松林,张连运,等.还原型谷胱甘肽治疗病毒性肝炎的 疗效【J】.新消化病学杂志,1996,4(7):381—382. (收稿:2005—08—30) 非小细胞肺癌组织中HIF.1蛋白表达的临床意义 刘媛媛曾飞球徐平宋卫东 摘要目的:研究缺氧诱导因子一I(x(HIF.10【)蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用 TransAMtw酶联法定量测定检测4O例非小细胞肺癌及远离癌周相应对照组织中HIF-I~x蛋白的表达情况.结果: mF_l0【蛋白的表达在非小细胞肺癌组织中较对照组织高(P=0.002).I期,?期,?期非小细胞肺癌组织中 HIF.10【蛋白表达差异不明显(P=0.20).结论:HIF.10【的表达可能对非小细胞肺癌的发生,发展起着重要作用. 关键词癌,非小细胞肺缺氧诱导因子l 肿瘤细胞失控性生长,高代谢因素使大多数肿瘤 均处于缺氧状态,肿瘤细胞适应缺氧策略,一个是提 高糖酵解速率,另一个是形成多血管体系,缺氧诱导 因子.1(hypoxiainduciblefactor.1,HIF一1)是调节此过 程的关键因子.HIF.1作为一个核转录因子,1992年 由Semenza等在缺氧细胞的胞核提取物中首先被发 现【.已有的研究表明HIF.1在肝癌,乳腺癌,卵巢 癌等多种肿瘤组织中表达并调节其生物学行为.本研 究通过TransAMTM法定量测定非小细胞肺癌组织中 HIF-la的活性,现报道如下. 1与方法 1.1标本收集2003年8月至2004年12月问我 作者单位:518036广东省深圳市,北京大学深圳医院呼吸内科 院胸外科手术切除的原发性非小细胞肺癌组织标本 40例,男28例,女l2例.年龄26,7l岁,<60岁 21例,?60岁19例.分期标准为国际抗癌联盟 (UICC)1997年10月新修订的肺癌分期标准,I期 17例,?期14例,?期9例.所有病理结果均由病 理科资深医生确定.所有病例术前均未作放,化疗.正 常对照标本为相同患者远离肿瘤的癌周正常肺组 织.切除组织保存在液氮中备用. 1.2细胞核蛋白抽提核蛋白抽提试剂盒购自美国 ACTIVEMOTIF公司.蛋白定量采用二辛可酸法(BCA 分析),试剂盒购自美国PIERCE公司.核蛋白抽取与 定量方法和步骤:称取液氮冻存组织标本100mg,低 温下适当磨碎后加入低张裂解液,冰上孵育15min. 4?850×g离心10min,转移上清液.加入预冷500