麝香心脑通片生产工艺的研究

麝香心脑通片生产工艺的研究 【摘要】 目的 探讨麝香心脑通片的生产工艺条件。方法 分别以干浸膏中葛根素的收得率和浸膏含水量为考察指标,确定药材加水量,水提液的浓缩干燥条件。结果 加水量为10、8、6倍量,提取液60?,80?下减压干燥。结论 该工艺为麝香心脑通片的大生产提供了试验依据。 【关键词】 麝香心脑通片;生产工艺;提取液 麝香心脑通片由丹参等十二味中药组成的复方制剂,具有活血化瘀、开窍止痛的作用,用于淤血阻络所致中风、中经络,及冠心病、心绞痛等。本研究是在麝香心脑通胶囊剂[1]的基础上改剂型而成,目的是克服胶囊剂易吸潮的缺点,同时增加本品种的临床应用剂型,满足不同患者群的需要。麝香心脑通片的处方组成、处方量及生产工艺与麝香心脑通胶囊剂相比,没有任何质的改变,故在此仅对有关参数进行考察。 1 仪器与试药 ZP19型旋转式压片机(上海华懋实业公司制药机械设备厂);远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪有限公司);HP-1100高效液相色谱仪;甲醇色谱纯(美国天地公司);葛根素对照品(中国药品生物制品检定所,批号0752-200211);注射用水。 2 方法与结果 2.1 处方及生产工艺 处方:丹参625 g,三七31.25 g,红花156.25 g,淫羊藿251 g,葛根251 g,郁金156.25 g,桃仁615 g,川芎61.5 g,水蛭83 g,冰片6.25 g,麝香0.5 g,人生茎叶总皂苷5 g。 生产工艺:以上十二味,三七、水蛭、冰片、麝香、人参茎叶总皂苷分别粉碎成细粉,备用;其余红花等七味加水煎煮3次,第1、2次个2 h,第3次1 h,合并煎液,滤过,滤液浓缩至相对密度1.35(50?)的稠膏;将上述稠膏与三七、水蛭细粉混匀,干燥,粉碎成细粉,制成颗粒,干燥后用配研法加入冰片、麝香、人参茎叶总皂苷粉,混匀,加润滑剂,压片,包薄膜衣,即得。 2.2 制备工艺条件考察 2.2.1 提取工艺研究-干膏中葛根素的含量测定[2,3] 色谱条件:ODS 5 μm,4.6 mm×250 mm(大连依利特);甲醇-水(25:75)为流动相;检测波长为250 nm;柱温25?;流量为1.0 ml/min;理论板数按葛根素计算应不低于4000。 溶液制备:精密称取葛根素对照品适量,加30%乙醇溶液制成16 ug/ml的溶液,即得对照品溶液。取水提取所得的稠膏,干燥,研细,精称0.4 g,置锥形瓶中,精密加入30%乙醇溶液50 ml,密塞,称定重量,超声处理30 min,放冷,用30%乙醇溶液补足减失重量,滤过,取续滤液,即得供试品溶液。 测定方法:精密吸取供试品溶液和对照品溶液适量,分别注入高效液相色谱仪中,测定干浸膏中葛根素含量。其试验结果见表1。 从上述实验结果可以看出,水提取液中葛根素的含量12倍与10倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加水量第1次为10倍量。 从上述实验结果可以看出,水提取液中葛根素的含量10倍与8倍基本相差无几,考虑实际生产情况,因此选择加水量第1次为8倍量。 在确定第1次提取加水量的基础上进行第2次加水量试验,方法同上。其试验结果见表3。 从上述试验结果可以看出,水提液葛根素含量6倍最高,因此选择第3次加水为6倍量。 2.2.2 浓缩干燥工艺的研究 浓缩温度:取红花等七味药材,加水煎煮3次,第1、2次各2 h,第3次1 h,合并煎液,滤过,量取滤液10 000 ml,共计4份,分别于减压60?、70?、80?和常压浓缩至相对密度1.34,1.36(50?)的稠膏,称取1/10的量,加水稀释至100 ml,取稀释液1 ml,加30%乙醇溶液稀释至50 ml容量瓶中,超声处理30 min,放冷,30%乙醇溶液补足减失的重量,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定葛根素含量。以提取液中葛根素含量为100%计,得出不同稠膏中葛根素收得率。其试验结果见表4。 从上述试验结果可以得出,浓缩温度对水提取液中葛根素含量影响不大,因此按实际生产工艺设备进行常规减压浓缩即可。 干燥方法:取浓缩温度对水提取液中葛根素含量影响试验中剩余水提取液,于80?减压浓缩至相对密度1.34,1.36的稠膏(50?测),稠膏分成3份分别于减压60?、80?和常压干燥至干,称取0.5 g,加30%乙醇溶液稀释至50 ml,超声处理30 min,30%乙醇溶液补足减失重量,过滤,弃去初滤液,收集续滤液,测定葛根素含量。以稠膏中葛根素含量100%计,即而得出不同干浸膏中葛根素收得率。其试验结果见表5。 从上述试验结果可以得出,减压干燥葛根素收得率在84%左右,常压干燥葛根素收得率在80%以下,因此将干燥方法确定为减压干燥,干燥温度为60?,80?。 出膏率:分别称取需水提的药材,共计5份,分别加水煎煮3次,第1、2次2 h,第3次1 h,加水量分别为10倍量、8倍量、6倍量,滤过,合并滤液,滤液浓缩至相对密度为1.34,1.36(50?)的稠膏,减压干燥,称定重量,计算出膏率。其实验结果表明:水提取平均出膏率为8.22%,每个处方水提取出干浸膏174.05 g。 2.3 成型工艺条件考察 2.3.1 处方确定依据 麝香心脑通胶囊服用量为3粒/次(0.3 g/粒),单次服生药量为2.242 g。按麝香心脑通片处方制成量为1000片计,确定麝香心脑通片处方与麝香心脑通胶囊处方一致:麝香心脑通片3片/次(0.31 g/片),单次服生药量亦为2.242 g。 2.3.2 制粒工艺研究 通过处方考察和试验,本方药材部分膏粉入药,部分细粉入药,药材细粉即起到填充剂的作用,又可作为崩解剂使用,同时也节省了辅料。所制颗粒加0.5%硬脂酸镁,混匀,所制出的片芯表面光滑,硬度可达4 kg以上,在30 min内完全崩解,经数批实验观察,效果良好。 2.3.3 基片重量换算 1000片成品需本方药材2116 g,共出干浸膏174.05 g,三七、水蛭细粉为114.25 g,冰片、麝香、水蛭细粉为11.75 g,原料药总计300.05 g,硬脂酸镁1.51 g(0.5%),合计301.56 g,用包衣粉7.84 g(2.6%)包衣,则片重为0.31 g/片。 3 讨论 中成药的生产工艺是决定其质量的关键因素,本文通过对中成药麝香心脑通片的水提工艺、浓缩干燥工艺、制剂成型工艺等多项因素进行了考察,从而选择采用了各项条件比较合适 的生产工艺。 通过中试验证表明,该生产工艺合理、稳定可行,符合质量标准的规定,说明按确定的工艺进行生产,具有科学性、实用性和可重复性,适合机械化大生产。新剂型(片剂)与老剂型(胶囊剂)相比,在规格、用法、用量上几乎保持一致。 参 考 文 献 [1] 国家中成药标准内科脑系经络肢体分册,2005:295. [2] 肖学风,高岚1HPLC法测定不同产地葛根中葛根素的含量.中草药,2001,32(3):2201. [3] 张科卫,蔡皓,池玉梅,等.1HPLC双波长法测定葛根芩连微丸中葛根素.黄芩苷的含量.中成药,2005,27(1):421.