[教学设计]时间依赖性、浓度依赖性抗菌药物的特性

[教学]时间依赖性、浓度依赖性抗菌药物的特性 时间依赖性、浓度依赖性抗菌药物的特性 各种抗菌药物对不同病原菌具有不同的抗菌活性和药代动力学特点，因此其临床疗效亦不相同。动物试验及临床研究结果显示，抗菌药物的体内杀菌活性可分为以下几种类型:? 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌作用愈强。此类药物通常均具有较长的抗菌药物后续作用，即抗生素后效应。抗生素后效应是指抗生素或抗菌药作用于细菌一段时间停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此段时间即为抗生素后效应。属此类型者有氨基糖苷类、氟喹诺酮类、两性霉素B、甲硝唑等。? 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC的4~5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关，血或组织内药物浓度低于MIC时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类药物通常无明显抗生素后效应。β内酰胺类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、氨曲南等均属此类，大环内酯类的大部分品种、克林霉素、利奈唑胺等亦属此类。? 时间依赖性，但其杀菌作用呈现持续效应，即有明显的抗生素后效应。属此类型者有阿奇霉素、四环素类、万古霉素等糖肽类、链阳性菌素类等。 治疗细菌性感染时，除根据患者感染部位、感染严重程度和病原菌种类选用抗菌药物外，应参考抗菌药物的药代动力学/药效学参数制定给药，如时间依赖性的β内酰胺类抗生素等消除半衰期短者应多次给药以使T>MIC的时间延长，达到最佳疗效，而浓度依赖性的氨基糖苷类、氟喹诺酮类则可减少给药次数，增加每次给药剂量，或单次给药，使AUC/MIC和C/MIC值达较高水平。但24max 仍需注意:? 浓度依赖性药物一日一次给药的治疗方案并非适用于所有感染者，例如对感染性心内膜炎患者的治疗，氨基糖苷类抗生素仍需一日多次给药。? 通常组织液中药物浓度与血药浓度呈平行关系。但由于药物进入组织内需经穿透过程，因此组织液药物高峰浓度较血药峰浓度之后到达，组织液内药物谷浓度亦滞后于血药谷浓度，因此基于血药浓度获得的C/MIC值可能被估计过高，而max T>MIC值则估计过低，在制订给药方案时需综合考虑上述影响因素。 1 几种抗菌药物的PK/PD特性 抗菌药物 杀菌模式 抗生素后效应 PK/PD参数 时间依赖性 无或轻中度 青霉素类、头孢菌素类等β内酰胺类抗生素 T>MIC 红霉素、克拉霉素 时间依赖性 轻~中度 T>MIC 克林霉素 时间依赖性 轻~中度 T>MIC 时间依赖性 SMZ/TMP 轻~中度 T>MIC 利奈唑胺等噁唑烷酮类 时间依赖性 轻~中度 T>MIC 氨基糖苷类 浓度依赖性 持续较长 C/MIC，AUC/MIC max24氟喹诺酮类 浓度依赖性 持续较长 C/MIC，AUC/MIC max24甲硝唑 浓度依赖性 持续较长 C/MIC，AUC/MIC max24 浓度依赖性 持续较长 两性霉素B Cmax/MIC 阿奇霉素 时间依赖性 持续较长 AUC/MIC 24四环素类 时间依赖性 持续较长 AUC/MIC 24万古霉素 时间依赖性 持续较长 AUC/MIC 24链阳性菌素类 时间依赖性 持续较长 AUC/MIC 24酮内酯类 时间依赖性 持续较长 AUC/MIC 24 注1:MIC为最低抑菌浓度 注2:AUC为药时曲线下面积