去甲肾上腺素

去甲肾上腺素 Norepinephrine 【其它名称】 盐酸去甲肾上腺素、正肾、正肾上腺素、正肾素、重酒石酸去甲基肾上腺素、重酒石酸去甲肾上腺素、左动脉酚、Adrenor、Arterenol、Aterenol，Binodrenal、Levarterenol、Levophed、NE、Noradrenaline、Noradrenaline Bitartrate、Noradrenaline Acid Tartrate、Noradrenaline Bitartrate、Noradrenaline Hydrochloride、Noradrenalinum、Norepinepherine、Norepinephine Hydrochloride、Norepinephrine Bitartrate、Reargon 【临床应用】 1(用于治疗急性心肌梗死、体外循环等引起的低血压。 2(对血容量不足所致的休克、低血压或嗜铬细胞瘤切除术后的低血压，本药作为急救时补充血容量的辅助治疗，以使血压回升，暂时维持脑与冠状动脉灌注，直到补充血容量的治疗发生作用。 3(也可用于椎管内阻滞时的低血压及心跳骤停复苏后血压维持。 4. 口服可用于治疗上消化道出血，奏效迅速，不至引起血压升高。 【药理】 1(药效学 去甲肾上腺素(Noradrenaline，NA)是去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，肾上腺髓质仅少量分泌。NA为非选择性肾上腺素受体激动药，进人体内后，直接激动α1、α2、受体，对β1受体激动作用较弱，对β2受体几无作用。其主要作用机制为:(1)血管:NA能激动血管肾上腺素α1受体，使血管(特别是小动脉和小静脉)收缩。对全身各部分血管收缩的程度与血管中所含α1受体的多少和所用NA的剂量有关，皮肤和粘膜血管收缩最明显，其次为肾、肝、肠系膜及骨骼肌血管。但NA可使冠状动脉扩张，这可能与其兴奋心肌并使心肌的代谢产物(腺苷)明显增加有关，而且舒张期延长和血压升高也有助于冠脉舒张(因为血压升高，可提高冠状血管的灌注压力，因此冠脉流量增加)。(2)心脏:NA主要激动心脏β1受体而使心肌收缩力加强、心率加快、传导加速、心排出量增加，可提高心脏的兴奋性，但上述作用比肾上腺素弱。在整体上，由于血压升高反射性地兴奋迷走神经而使心率减慢或无改变;又由于NA强烈的血管收缩作用，使外周阻力增高，增加了心脏射血的阻力，故心排出量无明显增加，有时甚至有所下降。另外，当剂量过大，注射过快时，还可引起心律失常，但较肾上腺素少见。(3)血压:NA升压作用较强，小剂量(每分钟10μg)时由于心肌兴奋和血管收缩作用使收缩压升高，此时血管收缩作用尚不十分剧烈，故舒张压升高不明显，脉压加大;大剂量时血管收缩强烈，外周阻力明显增加，使收缩压和舒张压均明显升高且脉压变小，导致肾、肝等组织的血液灌注量减少。α受体阻断药可拮抗NA的升压作用，但不出现拮抗肾上腺素时的血压翻转。(4)其它:NA对血管以外的平滑肌和组织代谢的作用较弱，仅在大剂量时才升高血糖;对中枢的作用较肾上腺素弱，对于孕妇，可增加子宫收缩的频率。 2(药动学 NA口服在肠道很快被碱性肠液破坏，吸收部分迅速被肝脏氧化或结合，故口服无效。用于粘膜面时，因粘膜血管剧烈收缩，吸收极少。皮下或肌内注射由于强烈的局部血管收缩，吸收也很少，而且还易导致局部组织坏死。因此临床一般采用静脉滴注给药。 静脉给药起效迅速，停止滴注后作用可维持l-2分钟。进入体内的外源性NA不透过血-脑脊液屏障，很快被去甲肾上腺素能神经摄取，并进一步被肝脏和其它组织中(如肾、肠和血管壁细胞中)的儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶(MAO)催化，形成间甲去甲肾上腺素和3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA)等代谢产物而失活，部分NA或其间甲去甲肾上腺素尚可与硫酸或葡萄糖醛酸结合。 静脉注射或滴注标记的NA，96小时后，尿中NA及其代谢物所占百分率分别为:VMA32,、NA原形4,-16,、NA与葡萄糖醛酸或硫酸的结合物8,、结合型间甲去甲肾上腺素18,。 【注意事项】 1(交叉过敏 对其它拟交感胺类药过敏者对本药也可能过敏。 2(禁忌症 (1)高血压患者。(2)脑动脉硬化者。(3)缺血性心脏病患者。(4)少尿或无尿患者。(5)急性肺水肿及微循环障碍的休克患者。(6)可卡因中毒者。(7)心动过速者。 3(慎用 (1)缺氧(易致心律失常，如室性心动过速或心室颤动)。(2)闭塞性血管病(如动脉硬化、糖尿病、闭塞性脉管炎等，可进一步加重血管闭塞)。(3)血栓形成(无论内脏或周围组织，均可促使血供减少，缺血加重，扩大梗塞范围)。(4)孕妇。(5)甲状腺功能亢进症。 4(药物对儿童的影响 小儿用药的安全性尚缺乏研究。 5(药物对老人的影响 长期或大量使用，可使心排出量降低。 6(药物对妊娠的影响 本药易通过胎盘，使子宫血管收缩，血流减少，导致胎儿缺氧，并可兴奋妊娠子宫而引起流产，因此孕妇使用本药应慎重。 7(药物对哺乳的影响 尚不明确。 8(用药前后及用药时应当检查或监测 用药时必须监测(1)动脉压:开始每2-3分钟监测1次，血压稳定后改为每5分钟1次，一般患者用间接法测血压，危重患者直接动脉内插管测压。(2)必要时测定中心静脉压、肺动脉压、肺毛细血管楔压。(3)尿量。(4)心电图。 【不良反应】 1(心血管系统 本药强烈的血管收缩作用可使器官血流减少，组织供血不足导致缺氧和酸中毒;持久或大量使用时，可使回心血流量减少，外周血管阻力增高，心排血量减少，后果严重。 2(泌尿系统 本药滴注时间过长或剂量过大时，可使肾脏血管剧烈收缩，产生无尿和肾实质损伤，以至急性肾衰竭。故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 3(其它 (1)应重视的反应包括静脉滴注本药时沿静脉路径皮肤变白、紫绀或发红，甚至出现严重眩晕，上述反应虽属少见，但后果严重。(2)个别患者因过敏而有皮疹、面部水肿。(3)在缺氧、电解质紊乱、器质性心脏病患者中使用本药或过量时，可出现心律失常。(4)以下反应如持续出现须加注意:焦虑不安、眩晕、头痛、苍白、心悸、失眠等。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与全麻药(如氯仿、环丙烷、氟烷等)合用时，可使心肌对本药的反应更敏感，容易发生室性心律失常，故不宜合用，如必须合用应减量给药。 2(与其它拟交感胺类药合用，可增强心血管作用。 3(与麦角制剂(如麦角胺、麦角新碱)或缩宫素合用，可促使两者对血管收缩作用加强，引起严重高血压，并使外周血管的血容量锐减。 4(与三环类抗抑郁药合用，可增强本药的心血管作用，引起心律失常、心动过速、高血压或高热。如两者必须合用，则开始本药用量须小，并监测心血管作用。 5(与甲状腺激素合用，两者作用均增强。 6(应用降压药(如胍乙啶、利舍平)的患者，使用本药时可引起严重高血压。 7(与β肾上腺素受体阻滞药合用，两者可相互抵消疗效，本药对β受体的作用被阻滞后α受体作用突出，可发生高血压，心动过缓。 8(与洋地黄类合用，易致心律失常，须严密进行心电监测。 9(与妥拉唑林合用，可引起血压下降，继以血压过度反跳上升。 【给药说明】 1(低血压伴低血容量时，应在补足血容量后才使用本药，但在紧急状况下可先用或合用本 药，以提高血压、防止脑和冠状动脉血供不足。 2(如与全血或血浆合用，须分开输注，或用Y形管连接两个容器输注。 3(本药宜用5,葡萄糖注射液或5,葡萄糖氯化钠注射液稀释，而不宜用氯化钠注射液稀释。 4(本药不宜皮下或肌内注射，静脉滴注的部位最好在前臂静脉或股静脉，并按需调整。 5(本药尽量不要长期滴注，如确属必须，应定期更换滴注部位，并在滴注前对受压部位(如臂位)采取，减轻压迫(如垫棉垫)。若滴注静脉沿途皮肤苍白或已出现缺血性坏死，除使用血管扩张药外，应尽快热敷并给予普鲁卡因大剂量封闭，同时更换滴注部位。小儿应选粗大静脉给药并须定期更换给药部位。 6(静脉给药时必须防止药液漏出血管外，用药当中须随时测量血压，调整给药速度，使血压保持在正常范围内。如发生药液外漏，应将5-lOmg酚妥拉明用氯化钠注射液稀释至10-15ml，迅速在外漏处作局部浸润注射，12小时内可能有效。为防止组织进一步损伤，可在含NA的每1000ml输液中加人酚妥拉明5-10mg，后者不减弱NA的升压作用。 7(停药时应逐渐减慢滴速，骤然停药常致血压突然下降。 8(过量给药时可出现严重头痛、血压升高、心率缓慢、呕吐甚至抽搐。此时应立即停用本药，并适当补充液体及电解质，血压过高者给予肾上腺素α体阻滞药，如酚妥拉明5-10mg静脉注射。 9(本药遇光变色，应避光贮存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。 10(本药不宜与偏碱性药物(如磺胺嘧啶钠、氨茶碱等)配伍注射，以免失效。在碱性溶液中如与含铁离子杂质的药物(如谷氨酸钠、乳酸钠等)相遇，则变成紫色，升压作用降低。 11(本药用于休克治疗已不占主要地位，并且在休克治疗中的应用仅是暂时措施，如长时间或大剂量应用反而会加重微循环障碍，使病情加重。现多主张本药与α受体阻断药酚妥拉明合用，以拮抗收缩血管作用，保留本药激动β受体产生的效应。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 静脉滴注 用5,葡萄糖注射液或5,葡萄糖氯化钠注射液稀释后静滴。开始以每分钟8-12μg速度滴注，并调整滴速以使血压升至理想水平;维持量为每分钟2-4μg。在必要时可增加剂量，但每分钟不得超过25μg，而且必须注意保持或补足血容量。 静脉注射 危急病例可将本药l-2mg稀释到10-20ml，缓慢静注，同时根据血压调整剂量。待血压回升后，再改用静脉滴注维持。 口服给药 上消化道出血:每次服注射液1-3ml(1-3mg)，加入适量冷盐水服下，每日3次，可使食管和胃内血管收缩产生局部止血作用。 儿童 ?常规剂量 静脉滴注 用5,葡萄糖注射液或5,葡萄糖氯化钠注射液稀后静滴。开始以每分钟0.02-0.1μg,kg速度滴注，并按需调整滴速。 【制剂与规格】 重酒石酸去甲肾上腺素注射液 (1)lml:1mg(O.1,)。(2)lml:2mg(O.2,)。(3)2ml:2mg(O.1,)。(4)2ml:10mg(0.5,)。贮法:遮光，密闭，在阴凉处保存。