抗人淋巴细胞免疫球蛋白

抗人淋巴细胞免疫球蛋白 Anti-Iymphocyte Immunoglobulin 【其它名称】 抗淋巴细胞球蛋白、抗人淋巴细胞球蛋白、立复宁、ALG、Antilymphocyte Globulin、Immunoglobulin Against Human Lymphocyte、Lymphoglobulin 【临床应用】 1(用于预防及治疗器官移植时的移植物排斥反应。对人的同种移植、特别是对肾移植的病人疗效明显;对急性排异期有效，对体液免疫所致的超急性排异无效。 2(用于患重型再生障碍性贫血不能做骨髓移植者，或慢性再生障碍性贫血使用其它治疗效果不佳者。 3(也用于自身免疫性疾病。本药对肾小球肾炎、红斑狼疮、类风湿性关节炎、重症肌无力等自身免疫性疾病有良好疗效;对顽固性皮炎、脉管炎、原发性肝炎、交感性眼炎等也有一定疗效。 【药理】 1(药效学 本药是以人的淋巴样细胞作免疫抗原，免疫马、兔、猪等动物，然后从免疫动物中采血分离抗淋巴细胞血清(ALS)，再由ALS制得。因免疫动物及制备方法的不同，抗淋巴细胞球蛋白(ALG)制剂的含量及质量均有不同。目前临床应用的主要是马ALG和兔ALG两种，采用兔ALG不良反应较少、较轻。 本药为强免疫抑制剂，可对抗人T淋巴细胞，抑制细胞介导免疫，其特点是对骨髓没有毒性作用，其免疫抑制作用主要是在补体协助下对淋巴细胞产生细胞溶解作用，至少部分是由于使淋巴细胞“障盲”，封闭了抗原识别部，从而阻止了淋巴细胞发现靶细胞而产生作用。 ALG注射后即对淋巴细胞进行攻击，约6小时后在循环中消除。由于ALG分子大，可大量地停留在循环中，组织液内浓度很低，故只有循环中的淋巴细胞暴露在高浓度的ALG下，但在大多数情况下组织与循环中淋巴细胞是不断交换的，故ALG能发挥其作用。如果活性淋巴细胞局限在组织内(如排异危象时局限在移植物周围)，则ALG效果不佳。据动物试验，ALG对B细胞或体液免疫无直接的抑制作用，但是ALG用于人体?型或?型自身免疫性疾病时可使疾病缓解，自身抗体也同时消失。 2(药动学 本药在体液及组织中的分布情况不详，但IgG可通过胎盘并在乳汁中分布。ALG血浆水平因人而异。马ALG(IgG)的半衰期平均为6天(1(5-12天)。用ALG 100mg,(kg?d)治疗5天后，平均血浆高峰浓度(IgG)为727?310μg,ml。约1,的ALG由尿液排出。 【注意事项】 1(禁忌症 (1)对异种蛋白过敏者或过敏体质者。(2)严重病毒感染、寄生虫感染、全身性真菌感染等患者。(3)恶性肿瘤患者。(4)孕妇及哺乳期妇女。(5)血小板严重减少者(如血 9小板计数低于50×10,L)。(6)其它细胞免疫功能极度低下者。 2(慎用 有急性感染者及老年患者。 3(药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，但是否对胎儿有影响尚不清楚。 4(药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁。 5(用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间每日或隔日查血象，治疗1-2周后需检查肾功能。 【不良反应】 1(本药注射后，可有局部疼痛及一过性红肿、关节疼痛、寒战、发热、低血压、气短、心率增快等反应，也可出现血清病、荨麻疹、过敏性休克等。少数病人还可发生一过性的静脉炎或血管痉挛。 2(可出现短时间的粒细胞和血小板减少，主要发生在疗程的前几日，之后可恢复正常;少 数病人粒细胞和血小板计数持续处于较低水平。因淋巴细胞大幅度减少，部分病人粒细胞也相对减少，抗感染能力降低，容易发生感染。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(与其它免疫抑制药(皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素)合用，有协同作用，可造成免疫过度抑制。 2(本药可干扰活疫苗的免疫应答，使用本药后2月内不宜接种水痘疫苗等活疫苗。 【给药说明】 1(本药使用前或已停用1,2周，均需做皮肤试验，皮肤试验阳性者不能使用本药。皮试液浓度为1,1000(马或兔)或1,100(猪)，取O.1ml皮内注射后观察15,20分钟，红晕直径大于10mm者为阳性。 2(为预防血清病及过敏反应，应同时加用肾上腺皮质激素，直至停用本药后2-3周，再逐渐停用肾上腺皮质激素。 3(本药忌与酸性溶液配伍，不推荐使用葡萄糖溶液稀释本药。 4(在输注本药时，应避免同时滴注血液及血液制品。 5(本药注射时应适当稀释并缓慢注入。稀释溶液应达到室温方可给药，输注时间不应小于4小时。 6(应根据患者体重、耐受性及辅助治疗情况决定用药剂量。用药后，应根据疗效、患者耐受性及辅助治疗情况，决定是否继续用药。 9,L水平，以预防出血。 7(必要时可输注浓缩血小板悬液，将血小板计数维持在20×10 8(骨髓移植时，供者与受者双方在术前均给以ALG，有防止移植物抗宿主反应的作用。 9(采用ALG治疗自身免疫性疾病应特别慎重，因长期应用可使机体的免疫功能降低，有致癌的危险。 lO(本药与硫唑嘌呤、泼尼松合用可提高脏器移植的成功率。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 肌内注射 马ALG每次4-20mg/kg，兔ALG每次0.5-lmg,kg，每日1次或隔日1次，14日为一疗程。 静脉滴注 1(马ALG:每次7-20mg,kg，用生理盐水50-100ml稀释，于4-6小时滴完，另外输入适量生理盐水，每日1次。5日为一疗程。如有过敏反应发生，应立即停止用药。 2(猪ALG:每次20-30mg,kg，稀释于250-500ml生理盐水中静脉滴注。开始速度为每分钟5-10滴，滴注10分钟后无不良反应，可逐渐加速，全量在1,2小时内滴完。共使用5次，每次间隔2,3日。必要时可每日1次。用于器官移植和烧伤植皮时，可于手术前3日开始给药。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 静脉用药 1(治疗肾移植后同种异体移植物的排斥:在诊断排异反应后第一次使用ALG的推荐用量为每日10-15mg,kg，使用14日，若有必要可追加7次剂量，隔日1次。 2(预防肾移植后同种异体移植物排斥:ALG的剂量范围是每日15-30mg,kg，共用14日。推荐的方案为每日15mg,kg，使用14日后，改为隔日1次，每次15mg,kg，共14日(即7 次剂量)，首次给药应在移植前后24小时内给予。 3(再生障碍性贫血:推荐剂量为每日10-20mg,kg，共用8,14日。 4(最大剂量:本药的最大耐受剂量因人而异。有报道，给予肾移植患者最大日剂量7000mg(静脉给药)、浓度为10mg,ml的盐溶液(这是推荐总剂量和输注浓度的7倍)，该患者并未出现急性中毒症状。有的患者在4个月内接受50次剂量(每剂10-20mg,kg)，还有患者接受了4个28日疗程(每一疗程为21次剂量)，均未出现毒性现。 儿童 ?常规剂量 静脉用药 同种异体肾移植:剂量为每日5-25mg,kg。 【制剂与规格】 抗人淋巴细胞免疫球蛋白注射液(1)5ml:100mg(马或兔ALG)。(2)250mg(猪ALG)。贮法:2-8?，避光保存，不能冷冻。