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主要作用于消化系统的药物说明书
主要作用于消化系统的药物说明书
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主要作用于消化系统的药物说明书主要作用于消化系统的药物说明书
1.治疗消化性溃疡病药物
铝碳酸镁
英文通用名称:Hydrotalcite
其他名称:达喜、海地特、碱式碳酸铝镁、水化碳酸氢氧化镁铝、他尔特、泰德、泰尔赛克、威地镁、唯泰、胃达喜、
Aluminium Magnesium Carbonate Hydroxide Hydrate、Hydrotalcitum、Talcid。 【临床应用】
1.用于急慢性胃炎、十二指肠球炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、恶心、呕吐、腹胀等症状。
2.用于反流性食管炎及胆汁反流。
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主要作用于消化系统的药物说明书
1.治疗消化性溃疡病药物
铝碳酸镁
英文通用名称:Hydrotalcite
其他名称:达喜、海地特、碱式碳酸铝镁、水化碳酸氢氧化镁铝、他尔特、泰德、泰尔赛克、威地镁、唯泰、胃达喜、
Aluminium Magnesium Carbonate Hydroxide Hydrate、Hydrotalcitum、Talcid。 【临床应用】
1.用于急慢性胃炎、十二指肠球炎、胃溃疡、十二指肠溃疡，可缓解胃酸过多引起的胃灼痛、反酸、恶心、呕吐、腹胀等症状。
2.用于反流性食管炎及胆汁反流。
3.用于预防非甾体类药物的胃黏膜损伤。
【药理】
1.药效学 本药药理作用包括:(1)中和胃酸。本药可维持胃液pH值在3-5之间，中和99%的胃酸，使80%的胃蛋白酶失活，且抗酸作用迅速、温和、持久。(2)保护胃黏膜。本药可增加前列腺素E的合成，增强“胃黏膜屏障”作用。还可2+促使胃黏膜内表皮生长因子释放，增加黏液下层疏水层内磷脂的含量，防止H反渗所引起的胃黏膜损害。(3)本药可吸附和结合胃蛋白酶，直接抑制其活性，有利于溃疡面的修复;还可结合胆汁酸和吸附溶血磷脂酰胆碱，防止这些物质损伤和破坏胃黏膜。
动物实验表明，本药可抑制组胺、胆汁酸和盐酸诱导的胃溃疡;还因本药所含的铝、镁两种金属离子，抵消便秘和腹泻的不良反应。
2.药动学 口服不被胃肠道吸收。经粪便排出体外。临床研究表明，服用本药后，体内无各种成分的蓄积，在服药28日(每日6g)后，血清中的铝、镁、钙和其他矿物质仍处于正常水平。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)高镁血症患者。
2.慎用 (1)严重心、肾功能不全者。(2)胃肠道蠕动功能不良者。(3)高钙血症患者。
3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议孕妇慎用本药;而美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 长期使用本药者，应定期监测血中铝浓度。
【不良反应】
本药不良反应少而轻微，仅少数患者有胃肠道不适、消化不良、呕吐、大便次数增多或糊状便;偶有口渴、食欲缺乏、腹泻。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可影响或干扰抗凝药、H受体阻断药、四环素类、鹅去氧胆酸等的吸收量，2
故两者合用必须间隔1-2小时。
2.含铝和镁的抗酸药可能降低阿奇霉素、头孢泊肟匹酯、头孢托仑匹酯、酮康唑、阿扎那韦、喹诺酮类、吩噻嗪类、阿替洛尔、地高辛、氯喹、异烟肼、伊班膦酸等药物的吸收量，与这些药合用时应间隔1-4小时服药。
3.含铝和镁的抗酸药应避免与霉酚酸、氯法齐明、左甲状腺素等药合用，因可使这些药血药浓度降低。
4.抗酸药可增高胃内pH值，阻碍兰索拉唑颗粒溶解，导致其生物利用度下降，故抗酸药的服用时间应早于兰索拉唑至少1小时。
5.抗酸药(尤其是含镁者)可降低米索前列醇的生物利用度，同时增加后者的不良反应。合用时注意监测米索前列醇引起的腹泻症状，严重者需停用抗酸药和/或减少米索前列醇用量。
6.含镁的抗酸药可促进格列本脲的吸收，引发低血糖，故不宜合用。 7.含镁的抗酸药与骨化三醇合用，可导致高镁血症，故不宜合用。 8.含铝的抗酸药与维生素D合用时，可导致铝的吸收增加、血药浓度升高，引3
起铝中毒，故不宜合用两药(尤其对于肾功能受损者)。
9.含铝、钙或镁的抗酸药与聚磺苯乙烯合用，可导致血清二氧化碳浓度增高，易引发代谢性碱中毒，故应尽可能间隔两药的服用时间，或考虑经直肠给予聚磺苯乙烯。
10.含镁的抗酸药在足量的情况下可导致尿液pH值显著增高而促进奎尼丁的重吸收，可能引发毒性反应(室性心律失常、低血压、心衰加重)，故不宜合用。 11.含铝、钙或镁的抗酸药可显著增高尿液的pH值，导致水杨酸盐类(如阿司匹林)的肾清除率增加、疗效下降。合用时需监测水杨酸盐类的治疗效果;停用抗酸药后，则需监测水杨酸盐类的毒性反应，酌情调整其用量。 12.去羟肌苷咀嚼/分散片与儿科用口服溶液因含有升高胃肠pH值的缓冲剂，故与含铝或镁的抗酸药合用时，抗酸作用引发的不良反应将增加，应避免合用。 【给药说明】
1.服药期间应避免同服酸性饮料(如果汁、葡萄酒等)。
2.若患者血铝浓度过高，应停用本药。
3.药物过量可致糊状便，应适当减少用量，必要时停药并给予对症处理。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一般一次0.5-1g，一日3次，于两餐之间及睡前服，十二指肠球部溃疡6周为1个疗程，胃溃疡8周为1个疗程。
儿童
?常规剂量 用量减半，用法同成人。
【制剂与规格】
铝碳酸镁片 0.5g。
贮法:密封，阴凉干燥处保存。
铝碳酸镁混悬液 200ml:20g。
贮法:密封，阴凉干燥处保存。
铝碳酸镁咀嚼片 0.5g。
贮法:密封保存。
铝碳酸镁颗粒 2g:0.5g。
贮法:避光，阴凉干燥处保存。
西咪替丁
英文通用名称:Cimetidine
其他名称:阿立维、长富优舒、海扶鑫、甲氰咪胺、甲氰咪胍、君悦、迈纬希、泰为美、唐丰、卫咪丁、胃泰美、希卫宁、盐酸甲氰咪胍、盐酸西咪替丁、英曲、尤尼丁、Altramet、Cimetidine Hydrochloride、Cimetidinum、Cimetum、Itacem、Tagamal、Tagamet、Tametin、Ulcomet。
【临床应用】
1.用于胃及十二指肠溃疡。
2.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。
3.用于持久性胃食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗(如抗酸药)无效的患者。
4.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。
5.用于胃泌素癌。
【药理】
1.药效学 本药为组胺H受体拮抗药，具有抑制胃酸分泌的作用。组胺通过兴2
奋H受体激活腺苷酸环化酶，增加胃壁细胞内cAMP的生成，cAMP通过蛋白激酶2+激活碳酸酐酶，催化CO和HO生成HCO，并进一步解离而释放出H，使胃酸分2223
泌增加。本药则主要作用于壁细胞上的H受体，能竞争性抑制组胺，从而抑制2
胃酸分泌。其抑酸作用强，能有效地抑制基础胃酸分泌和多种原因(如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌，使分泌的量和酸度均降低，并能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其他非甾体类抗炎药等所致的胃黏膜腐蚀性损伤，对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。此外，本药有抗雄激素作用，在治疗多毛症方面有一定价值;还能减弱免疫抑制细胞的活性，增强免疫反应，从而阻抑肿瘤转移，延长肿瘤患者存活期。
2.药动学 本药口服易吸收，生物利用度约75%，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为1-2小时和15分钟。单次给药其药理作用可维持4小时。本药血浆蛋白结合率为15%-20%，可广泛分布于全身组织中，也可透过血-脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。15%的药物
经肝脏代谢(口服给药时，本药在体内代谢完全，主要代谢物为亚砜)，血浆半衰期为2小时(慢性肾功能不全者可延长至4.9小时)。主要通过尿液排泄，肌内或静脉注射后，大多数药物以原形排出。单次口服和非口服途径给药24小时后，口服量的48%、注射量的75%以原形自肾排泄。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)急性胰腺炎患者不宜使用。
2.慎用 (1)严重心脏及呼吸系统疾病患者。(2)系统性红斑狼疮(因本药的骨髓毒性可能增高)。(3)器质性脑病患者。(4)肝、肾功能不全者。(5)有使用H受2体拮抗药引起血小板减少史的患者(国外资料)。(6)高三酰甘油血症患者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 儿童使用本药的临床经验有限，幼儿用药后易出现中枢神经系统毒性反应，故儿童慎用。
4.药物对老人的影响 老年患者由于肾功能减退，对本药清除减少减慢，可导致血药浓度升高，更易发生毒性反应而出现眩晕、谵妄等症状，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 由于本药能通过胎盘屏障，孕妇禁用，以避免引起胎儿肝功能障碍。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。 6.药物对哺乳的影响 由于本药能进入乳汁，哺乳期妇女禁用，以避免引起婴儿肝功能障碍。
7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药口服后15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性。(2)血液水杨酸浓度、血清肌酸酐、催乳素、氨基转移酶等浓度可能升高。(3)甲状旁腺素浓度可能降低。
8.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应定期检查肾功能和血象。 【不良反应】
1.消化系统 较常见的有腹泻、腹胀、口苦、口干、恶心、呕吐、便秘、血清氨基转移酶轻度升高等，偶见严重肝炎、肝坏死、肝脂肪变等。对肝硬化患者，可能诱发肝性脑病。突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的胃酸浓度所致。另有报道本药可致急性胰腺炎。
2.血液 本药对骨髓有一定的抑制作用，可出现中性粒细胞减少、血小板减少及全血细胞减少等。仅有个案报道可出现自身免疫性溶血性贫血、再生障碍性贫血、嗜酸粒细胞增多。血液系统不良反应多见于有严重并发症者、接受烃基类抗代谢药物或其他可致粒细胞减少的治疗者。
3.精神神经系统 (1)头晕、头痛、疲乏、嗜睡等较常见;少数患者可出现可逆性的意识混乱、定向力障碍、不安、感觉迟钝、语言含糊不清、局部抽搐或癫痫样发作、谵妄、抑郁、幻觉及锥体外系反应等。出现神经毒性症状后，一般只需适当减量即可消失，也可用拟胆碱药毒扁豆碱治疗。(2)在治疗酗酒的胃肠道并发症时，可出现震颤性谵妄，酷似戒酒综合征，应注意区分。(3)本药的神经精神不良反应主要见于肝、肾功能不全者、重症患者、老年患者、幼儿、有精神病史者及有脑部疾病者，大剂量用药时也易发生。另外，假性甲状旁腺功能低下者可能对本药的神经毒作用更敏感。
4.代谢/内分泌系统 由于本药的轻度抗雄激素作用，可导致患者脂质代谢异常、高催乳素血症、血浆睾酮水平下降和促性腺素水平增高、男性乳房发育和乳房胀痛以及女性溢乳等。血甲状旁腺素水平可能降低。
5.心血管系统 可出现心动过缓、面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性期前收缩、心跳呼吸骤停。
6.泌尿生殖系统 (1)可引起一过性血肌酸酐水平上升和肌酐清除率(Ccr)下降，其机制为西咪替丁与肌酸酐竞争肾小管分泌。(2)急性间质性肾炎，甚至导致急性肾衰竭，但停药后可恢复。(3)性功能障碍，用药剂量较大(一日在1.6g以上)时可引起阳痿、性欲减退、精子计数减低等，但停药后可恢复正常。(4)接受肾脏异体移植的患者应用本药后可导致急性移植体坏死。
7.眼 可出现视神经病变。推测系本药具有锌螯合作用，使体内锌含量不足，从而引起视神经病变。另有出现眼肌麻痹的报道。
8.皮肤 本药可抑制皮脂分泌，诱发剥脱性皮炎、皮肤干燥、脱发等;也可发生过敏反应(如皮疹、荨麻疹等)、史-约综合征及中毒性表皮坏死溶解等。 9.肌肉骨骼系统 长期用药后可出现肌痉挛或肌痛。
10.致癌性 对鼠应用本药的长期毒性研究发现，良性Leydig细胞瘤的发生率较对照组高，但临床上未见此不良反应。
11.其他 可引起过敏反应等，也有嗅觉减退的个案报道。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药与普萘洛尔合用时，可使后者血药浓度升高，休息时心率减慢。与苯妥英钠或其他乙内酰脲类合用时，可使后者的血药浓度升高，可能导致苯妥英钠中毒，必须合用时，应在5日后测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量。 2.与环孢素合用时，导致环孢素毒性的风险增加，合用时应检测环孢素的血药浓度，必要时调整环孢素剂量。
3.与吗氯贝胺合用时，可使后者的毒性增加，合用时应减少吗氯贝胺用量。 4.本药可使茶碱、氨茶碱等黄嘌呤类药物的去甲基代谢清除率降低20%-30%，导致其血药浓度升高。
5.本药可使胃液pH升高，使阿司匹林的溶解度增高，吸收增加，作用增强。 6.本药可使卡马西平、美沙酮、他克林的血药浓度升高，有导致药物过量的危险。 7.本药可降低维拉帕米的肝代谢，提高其生物利用度，导致维拉帕米血药浓度升高，毒性增加，合用时应监测心血管不良反应。
8.与华法林、香豆素类抗凝药合用时，可使后者自体内排出率下降，凝血酶原时间进一步延长，从而导致出血倾向。合用时须密切注意病情变化，并调整抗凝药用量。
9.与利多卡因(胃肠外给药)合用时，可使后者的血药浓度升高，导致神经系统及心脏不良反应的风险增加。合用时需调整利多卡因剂量，并加强临床监护。 10.本药可延缓咖啡因的代谢，增强其作用，易出现毒性反应。服用本药时禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。
11.本药可抑制苯二氮卓类药物(如地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮卓、咪达唑仑、三唑仑等)的肝代谢，升高其血药浓度，加重镇静等中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸循环衰竭。劳拉西泮、奥沙西泮与替马西泮似乎不受影响。
12.本药可降低奎尼丁的代谢，导致奎尼丁毒性增加，合用时应监测奎尼丁血药浓度并调整剂量。已同时服用地高辛和奎尼丁的患者不宜再合用本药。 13.本药可使苯巴比妥、三环类抗抑郁药、甲硝唑等药物的血药浓度升高，易发生中毒反应，应避免同服。
14.与抗酸药(如氢氧化铝、氧化镁)合用时，可缓解十二指肠溃疡疼痛，但本药的吸收可能减少，故一般不提倡两者合用。如必须合用，两者服用时间应至少间隔1小时。
15.与甲氧氯普胺合用时，本药的血药浓度可降低。两者如需合用，应适当增加本药剂量。
16.由于硫糖铝需经胃酸水解后才能发挥作用，而本药抑制胃酸分泌，故两者合用时，硫糖铝的疗效可能降低，故应避免同服。
17.本药可干扰酮康唑的吸收，降低其抗真菌活性，给予酮康唑后至少2小时才可服用本药，或者同时饮用酸性饮料。
18.与卡托普利合用时，有可能引起精神病症状。
19.由于本药有与氨基糖苷类药物相似的神经肌肉阻断作用，与氨基糖苷类抗生素合用时，可能导致呼吸抑制或呼吸停止。该反应只能用氯化钙对抗，使用新斯的明无效。
20.应避免中枢抗胆碱药与本药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 21.与卡莫司汀合用时，可引起骨髓抑制，两者应避免合用。
22.与阿片类药物合用时，在慢性肾衰竭患者中有出现呼吸抑制、精神混乱、定向力障碍等不良反应的报道。对此类患者应减少阿片类药物的用量。 23.本药可使四环素的溶解速率降低，吸收减少，作用减弱;但本药的肝药酶抑制作用却可能增加四环素的血药浓度。
【给药说明】
1.应用本药前应排除胃癌的可能性。
2.应按时服用，坚持疗程，一般在进餐时与睡前服药效果最好。 3.用药后十二指肠球部溃疡症状可较快缓解或消失，溃疡愈合需经X线或内镜检查来确定。以后可服维持量，以预防溃疡病复发。
4.需要手术治疗的患者，以及因并发症而不能手术的患者，应另行制订用药范围及疗程，因本药长期治疗(达1年以上)，后果尚不能预测。
5.本药应用于病理性高分泌状态，如胃泌素瘤、肥大细胞增多症、多发性内分泌腺瘤等时，可根据临床指征，长期持续使用。一日剂量一般不超过2.4g。治疗胃泌素瘤时，宜缓慢调整剂量直至基础胃酸分泌小于10mmol/h。 6.治疗上消化道出血时，通常先用注射剂，一般可在1周内奏效，可内服时改为口服给药。
7.用药期间出现精神症状或严重的窦性心动过速时应停药。
8.停药后复发率很高，6个月复发率为24%，1年复发率可高达85%。目前认为采用长期服药或一日400-800mg或反复足量短期疗法可显著降低复发率。 9.动物试验表明，本药过量时常表现为呼吸衰竭、心动过速。偶有严重中枢神经系统症状的报道，另有可逆性脑变性及死亡的个案报道。
10.用药过量的处理:首先应清除胃肠道内尚未吸收的药物，同时给予临床监护及支持治疗。出现呼吸衰竭者，应立即进行人工呼吸;心动过速者可给予β肾上腺素受体阻滞药。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.一般用法:一次200-400mg，一日800-1600mg;缓释片一次300mg，一日1次。 2.十二指肠溃疡或病理性高分泌状态:一次300mg，一日4次，餐后及睡前服(或单次800mg，睡前服用)。疗程一般为4-6周。
3.预防溃疡复发:单次400mg，睡前服用。
4.胃食管反流性疾病:一次400mg，一日2次，于早晚各服1次(或单次800mg，睡前服用)。连服4-6周，也有用至6-8周者。
5.胃泌素瘤:一次400mg，一日4次，一日用量可达2g。
?肌内注射 一次200mg，每6小时1次。粉针剂用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液4ml溶解后使用。
?静脉注射 一次200mg，每6小时1次。用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液20ml稀释后静脉注射(不应少于5分钟)。 ?静脉滴注 一次200-600mg，用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液稀释至250-500ml静脉滴注，滴速为每小时1-4mg/kg。 ?肾功能不全时剂量
肾功能不全患者用量应减为一次200mg，每12小时1次。
?老年人剂量
老年患者用药时间间隔延长，用量酌减。
儿童
?常规剂量
?口服给药 一次5-10mg/kg，一日2-4次，餐后服，重症者睡前加服1次。 ?肌内注射 剂量同口服给药。
?静脉注射
1. 1岁以上患儿:一日20-25mg/kg，分2-3次给药。
2. 1-12个月婴儿:一日20mg/kg，分2-3次给药。
3.新生儿:一日10-15mg/kg，分2-3次给药。
?静脉滴注 剂量同静脉注射。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.十二指肠溃疡活动期:(1)最好睡前单次服用，研究提示睡前分别服用西咪替丁400mg、800mg或1600mg对溃疡愈合均有良好疗效。其中800mg对大多数患者效果最佳，该剂量溃疡愈合率高，镇痛效果佳，依从性好，药物相互作用少。(2)其他有效剂量:一次300mg，一日4次，进餐时及睡前服用;或一次400mg，一日2次，早晚服用。(3)大量吸烟者(一日1包或以上)，如十二指肠溃疡大于1cm，
则治疗难度较大，这类患者单次睡前服用1600mg的剂量可能有助于加快愈合。(4)多数活动期十二指肠溃疡使用本药4周后可以愈合。十二指肠溃疡存在两个危险因素(如大于1.5cm的溃疡、吸烟、心理压力)的患者，治疗不得短于6周。用药已4周尚未愈合或有持续症状者，应继续治疗2-4周。活动期用药极少超过6-8周。
2.十二指肠溃疡维持期:(1)推荐剂量为单次400mg，睡前服用。(2)一次400mg，一日2次，可防止愈合期较长者(6周以上)溃疡复发或幽门前溃疡复发。(3)治疗时间的长短应根据患者的临床反应和溃疡复发的可能性而个体化。有报道减量的西咪替丁可长达5年用于已愈合的十二指肠溃疡的维持期治疗。 3.胃溃疡活动期:推荐剂量为睡前一次服用800mg;或一次300mg，一日4次，进餐时及睡前服用;或一次400mg，一日2次，早晚服用。良性活动期胃溃疡使用西咪替丁超过8周的疗效尚不确定。
4.胃溃疡维持期:推荐单次400mg，睡前服用，适用于老年或者合并有其他疾病患者的长期治疗。
5.胃食管反流性疾病:推荐剂量为一日1600mg，分次口服(一次800mg，一日2次或一次400mg，一日4次)，连续使用12周。
6.病理性分泌过多(如胃泌素瘤、系统性肥大细胞增生或多发性内分泌腺瘤):推荐剂量为一次300mg，一日4次，持续用药至临床症状消失。对某些患者可能需要加大剂量或增加使用次数。可根据反应调整剂量，但一日总量不可超过2400mg。
?肌内注射 病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可肌注本药。推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次(无需稀释)。
?静脉注射 病理性分泌过多、有顽固性溃疡的患者或不能口服的患者，可胃肠外给予本药。静脉注射的推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次。某些患者需加大剂量或增加用药频率，但一日总量不可超过2400mg。西咪替丁稀释于相溶的液体，直至总量为20ml，注射时间不少于5分钟。为迅速升高胃内pH值或迅速控制胃泌素瘤时，可参见“持续性静脉滴注”项。
?间断性静脉滴注 推荐剂量为一次300mg，每6-8小时1次，一次滴注时间不少于15-20分钟。有些患者可能需要更大的剂量或缩短间隔时间，但一日总量不得超过2400mg。300mg本药用50ml以上的相溶液体稀释。停止出血48小时后可改为口服。
?持续性静脉滴注
1.通常推荐剂量为37.5mg/h(即一日900mg)。如需更快地升高胃内pH值，静脉滴注前应先静脉注射150mg。24小时内以恒定速度静脉滴注。一日的剂量可稀释到100-1000ml的相溶液体内。如24小时的液体少于250ml，建议使用输液泵。可根据患者的具体情况调整输液速率。持续性静脉滴注(一日1200mg)与间断性静脉滴注(一日1200mg)相比，可更好地控制出血的症状，并降低死亡率。 2.预防上消化道出血(预防应激性溃疡):推荐剂量为50mg/h。尚不明确治疗超过7日的疗效。
3.胃泌素瘤:为迅速控制胃泌素瘤，推荐先静脉注射300mg，随后以1mg/(kg?h)的速度静脉滴注。4小时以后测试胃分泌物pH值，并调整滴注速度，直至胃酸分泌量小于10mmol/h。
?肾功能不全时剂量
肾功能不全者的推荐剂量为一次300mg，每12小时1次，口服或静脉给药。如有必要，可将时间间隔缩短至每8小时1次或更短，但需谨慎。重度肾衰竭时可发生药物蓄积，故需选择临床有效的最小用药频率。如同时存在肝功能衰竭时，可能需要进一步减量。Ccr低于30ml/min者，如需使用西咪替丁预防上消化道出血，剂量应减半，以25mg/h的速度作持续静脉滴注。
?肝功能不全时剂量
有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量;重度肝功能不全者则必须调整剂量。
?老年人剂量
健康的老年患者无须调整剂量。
?透析时剂量
腹膜透析和血液透析均可降低本药的血药浓度，但每剂药量减少不到20%。建议进行血液透析的患者调整剂量。
?其他疾病时剂量
烧伤患者本药的清除率上升，半衰期缩短，故需调整剂量。推荐剂量为0.798mg/(kg?h)持续静脉滴注，以维持血浆浓度为1mg/ml。 儿童
?常规剂量
?口服给药
1.十二指肠溃疡:推荐一日20-40mg/kg，使用4-8周，随后改为晚间服用8mg/kg，持续4-8周。
2.胃食管反流性疾病:推荐一日20-40mg/kg。
3.预防吸入性肺炎:可在术前1-3小时，口服7.5mg/kg。
?静脉给药
1.重症患儿一日20-30mg/kg，分为6次给药，一次3.3-5mg/kg，每4小时1次。 2.防治应激性溃疡:对易发生应激性溃疡的足月新生儿，可静脉给予本药一日15-20mg/kg，每6小时1次，共7日。
?肾功能不全时剂量
Ccr为10-50ml/min时，减为常规剂量的75%;Ccr低于10ml/min时，减为常规剂量的50%，用药间隔不变。Ccr高于50ml/min时无需调整剂量。 ?肝功能不全时剂量
有肝脏疾病的患者，如肝功能处于代偿期，则无须调整剂量;重度肝功能不全者则必须调整剂量。
【制剂与规格】
西咪替丁片 (1)200mg。(2)400mg。(3)800mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁咀嚼片 (1)100mg。(2)200mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁缓释片 150mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁胶囊 200mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁口服乳 (1)10ml:100mg。(2)250ml:2.5g。
贮法:密闭保存。
注射用西咪替丁 (1)200mg。(2)400mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁注射液 2ml:200mg。
贮法:密闭保存。
西咪替丁氯化钠注射液 100ml(西咪替丁0.2g、氯化钠0.9g)。 贮法:遮光，密闭，阴凉处保存。
盐酸雷尼替丁
英文通用名称:Ranitidine Hydrochloride 其他名称:艾可谓、艾克汀、德特利尔、东易、呋硫硝胺、呋喃硝胺、孚卫、甲硝呋胍、津卫和、菁璐、九奥、可奥斯、兰百幸、雷尼替丁、欧化达、普而太、普尔太、奇迪、善得康、善卫得、太尼尔、胃安太定、西斯塔、盐酸呋喃硝胺、依真慷、Histac、Ranacid、Ranilonga、Ranitidine、Ranitidinum、Ratic、Zantac。 【临床应用】
1.主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其他高胃酸分泌性疾病(如胃痛、胃灼烧、返酸)，也可用于预防应激性溃疡。 2.静脉给药尚适用于:(1)消化性溃疡出血、弥漫性胃黏膜病变出血、吻合口溃疡出血，以及胃手术后预防再出血等。(2)急性胃黏膜病变(应激或阿司匹林引起)，也常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。(3)全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，防止胃酸反流合并吸入性肺炎。 【药理】
1.药效学 本药的活性成分雷尼替丁为选择性H受体拮抗药，能竞争性阻断组2
胺与胃黏膜壁细胞上的H受体结合，有效地抑制基础胃酸分泌及由组胺、五肽2
胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌，降低胃酶的活性，还能抑制胃蛋白酶的分泌，但对胃泌素及性激素的分泌无影响。
本药抑制胃酸的作用为西咪替丁的5-12倍(以摩尔计)，对胃及十二指肠溃疡的疗效较高，具有速效和长效的特点;对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P的亲和力较后者低10倍)。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H受4502体拮抗药时，本药比西咪替丁更为安全。
2.药动学 本药口服吸收迅速但不完全，有首过代谢，故生物利用度仅为50%，其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药峰浓度(平均为400ng/ml)，有效血药浓度为100ng/ml，作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg，瞬时血药浓度为3000ng/ml，维持在100ng/ml以上可达4小时;以0.5mg/(kg?h)速度静滴后30-60分钟达血药峰浓度，血药峰浓度与剂量呈正相关。 本药在体内分布广，可透过血-脑脊液屏障(脑脊液内药物浓度约为血药浓度的1/30-1/20)。表观分布容积为1.9L/kg，血浆蛋白结合率约为15%。动物试验表
明，本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高，卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内，乳汁内浓度高于血药浓度。
本药口服半衰期为2-3小时，较西咪替丁稍长;肾功能不全时，半衰期延长。大部分以原形经肾排泄，肾脏清除率为7.2ml/(kg?min)，少量在肝内被代谢(30%)为N-氧化物、S-氧化物和去甲基雷尼替丁。静脉注射后剂量的93%随尿排出，5%随粪便排出;口服剂量的60%-70%随尿排出，25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。
3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性:在的细菌诱变试验(沙门氏菌、大肠埃希菌)中，雷尼替丁在推荐的最大试验浓度下未表现出诱变作用。(2)生殖毒性:在一项显性致死试验中，雄性大鼠一次经口给予雷尼替丁1000mg/kg，给药后的9周内动物交配(一周2次)未受影响。大鼠和家兔经口给予雷尼替丁(剂量达人口服用剂量的160倍)，对动物的生育力或胎仔未见明显影响。(3)致癌性:大鼠和小鼠终生经口给予雷尼替丁(剂量达一日2000mg/kg)，未见致瘤和致癌作用。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药及其他H受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。2
(4)8岁以下儿童。(5)有急性卟啉病史者应避免使用。
2.慎用 肝、肾功能不全者。
3.药物对老人的影响 本药主要由肾脏排泄，由于老年患者常有肾功能减退，故应谨慎选择剂量，最好同时对肾功能进行监测。
4.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
5.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，哺乳期妇女禁用。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 长期用药者(1年以上)应定期检查肝、肾功能。
【不良反应】
与西咪替丁相比，本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。 1.心血管系统 可出现突发性的心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞，另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。
2.精神神经系统 常见头痛、头晕、乏力，有发生严重头痛的报道。也可出现可逆性的意识模糊、精神异常、行为异常、幻觉、激动、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者，偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。 3.血液 偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多，停药后即可恢复;罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道，有时可并发骨髓发育不全或形成不良。 4.消化系统 (1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛，偶有胰腺炎的报道。(2)少数患者服药后可引起轻度肝功能损害(曾怀疑可能系药物过敏反应，与药物的用量无关)，但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。(3)本药长期服用可持续降低胃液酸度，有利于细菌在胃内繁殖，从而使食物内硝酸盐还原为亚硝酸盐，形成N-亚硝基化合物。
5.代谢/内分泌系统 (1)偶有男子乳腺发育，其发生率随年龄的增加而升高，停药后可恢复，也偶见阳痿与性欲降低。(2)有极少的报道提示本药可能导致急性血卟啉病发作。
6.过敏反应 罕见过敏反应，表现为皮疹、血管神经性水肿、发热、支气管痉挛、低血压、过敏性休克等。减量或停药后症状可好转或消失。
7.眼 有少数发生视物模糊的报道，可能与眼球调节改变有关。 8.皮肤 可出皮肤瘙痒等，但多不严重，停药后可消失。另有极少数发生多形性红斑的报道。偶有脱发。
9.肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛的报道。
10.泌尿生殖系统 可引起肾功能损害等，减量或停药后症状可好转或消失。 11.局部反应 静脉注射时局部可有灼烧感与瘙痒感。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.含有氢氧化铝和氢氧化镁的复方抗酸药，可使本药的血药峰浓度下降，曲线下面积减少，但本药的清除无改变。
2.本药可使苯妥英钠的血药浓度升高，停用本药后，苯妥英钠的血药浓度可迅速下降。
3.与普鲁卡因胺合用时，可使后者的清除率降低。
4.有研究表明，本药可增加糖尿病患者口服磺酰脲类降糖药(如格列吡嗪和格列本脲)的降血糖作用，有引起严重低血糖的危险。也有报道，本药可使格列本脲作用减弱。故合用时应警惕可能发生低血糖或高血糖，同时建议糖尿病患者最好避免同时应用本药与磺酰脲类降糖药。
5.本药能减少肝血流量，当与某些经肝代谢、受肝血流影响较大的药物(如华法林、利多卡因、地西泮、环孢素、普萘洛尔)合用时，可升高这些药物的血药浓度，延长其作用时间和强度，有可能增强这些药物的毒性，值得注意。 6.本药可减少氨苯蝶啶在肠道的吸收，抑制其肝代谢，并降低其肾脏清除率，但以减少肠道吸收为主，故总的结果是使氨苯蝶啶的血药浓度降低。 7.同时口服本药与三唑仑，后者的血浆浓度会升高。可能由于本药减少胃酸分泌，导致三唑仑的生物利用度增加，该相互作用的临床意义不明。 8.同时口服本药和依诺沙星，由于胃pH值降低，依诺沙星的吸收减少，血药浓度降低26%-40%，而静脉给予依诺沙星不受影响。本药对环丙沙星的血药浓度无影响。
9.本药可降低维生素B的吸收，长期使用可致维生素B缺乏。 1212
【给药说明】
1.胃溃疡患者用药前应排除胃癌的可能性。
2.在胃溃疡愈合、根除幽门螺杆菌以及减少溃疡复发等方面，本药与铋制剂合用优于单用本药。另外，为减少溃疡复发，本药可与抗幽门螺杆菌的抗生素合用。 3.对于肝、肾功能不全者、老年患者应予以特殊的监护，出现精神症状或明显的窦性心动过缓时应停药。
4.病情严重患者或预防消化道出血，可连续注射给药，直至患者可口服为止。 5.曾有部分口服本药过量的报道，口服剂量达18g时会产生类似于一般临床应用时的短暂不良反应，另有步态异常与低血压的报道。
6.用药过量的处理:本药用药过量时无特殊的处理方法，多采用对症支持治疗，包括:(1)催吐和(或)洗胃。(2)出现惊厥时，静脉给予地西泮。(3)出现心动过
缓时，给予阿托品。(4)出现室性心律失常时，给予利多卡因。(5)必要时，可采用血液透析。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.十二指肠溃疡和良性胃溃疡:一次150mg，一日2次，清晨及睡前服用。或一日300mg，睡前顿服。有报道，单次服用比分次服用的疗效好。十二指肠溃疡疗程4周，胃溃疡疗程6-8周。维持剂量为一日150mg，于晚餐前顿服。对急性十二指肠溃疡愈后患者，应进行1年以上的维持治疗，以避免溃疡复发。 2.非甾体类抗炎药引起的胃黏膜损伤:(1)急性期治疗:一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)，疗程为8-12周。(2)预防:在非甾体类抗炎药治疗的同时，一次150mg，一日2次(或夜间顿服300mg)。
3.反流性食管炎:一次150mg，一日2次，共8周。
4.胃泌素瘤:宜用大量，即一日600-1200mg。
5.预防应激性溃疡出血或消化性溃疡引起的反复出血:一旦患者恢复进食，可一次150mg，一日2次，以代替注射给药。
6.预防Mendelson's综合征:于麻醉前2小时服150mg(最好麻醉前晚服用150mg)，也可注射给药。产妇可一次150mg，每6小时1次。如需要全身麻醉，应另外给予非颗粒的抗酸剂(如枸橼酸钠)。
?静脉给药
1.消化性溃疡出血:将本药稀释后缓慢静滴(1-2小时)或静注(超过10分钟)，一次50mg，一日2次或每6-8小时1次。
2.防止全身麻醉或大手术后胃酸反流合并吸入性肺炎:全身麻醉或大手术前60-90分钟缓慢静脉注射50-100mg，或用5%葡萄糖注射液200ml稀释后缓慢滴注1-2小时。
?肌内注射 消化性溃疡出血，一次50mg，一日2次或每6-8小时1次。 ?肾功能不全时剂量
肌酐清除率低于50ml/min的患者，给药时剂量应减半。
?透析时剂量
长期非卧床腹膜透析或长期血液透析的患者，于透析后应立即口服150mg。 儿童
?常规剂量
?口服给药 消化性溃疡:一次2-4mg/kg，一日2次，一日最高剂量为300mg。 ?静脉注射 一次1-2mg/kg，每8-12小时1次。
?静脉滴注 一次2-4mg/kg，24小时连续滴注。
【制剂与规格】
盐酸雷尼替丁片(以雷尼替丁计) (1)150mg。(2)300mg。
贮法:遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁咀嚼片(以雷尼替丁计) 25mg。
贮法:遮光、密封、在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁胶囊(以雷尼替丁计) 150mg。
贮法:遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁泡腾颗粒(以雷尼替丁计) 1.5g:150mg。
贮法:遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸雷尼替丁泡腾片(以雷尼替丁计) 150mg。
贮法:遮光，密封，在凉暗干燥处保存。
盐酸雷尼替丁糖浆(以雷尼替丁计) 100ml:1.5g。
贮法:遮光，密封保存。
盐酸雷尼替丁口服溶液(以雷尼替丁计) 10ml:150mg。
盐酸雷尼替丁注射液(以雷尼替丁计) (1)2ml:50mg。(2)2ml:150mg。(3)2ml:300mg。(4)5ml:50mg。
贮法:遮光，密闭保存。
盐酸雷尼替丁氯化钠注射液 (1)100ml(雷尼替丁100mg、氯化钠0.9g)。(2)250ml(雷尼替丁100mg、氯化钠2.25g)
贮法:遮光，密闭保存。
注射用盐酸雷尼替丁(以雷尼替丁计) (1)50mg。(2)100mg。
贮法:遮光，在阴凉干燥处保存。
奥美拉唑
英文通用名称:Omeprazole
其他名称:爱尼、奥克、奥立雅、奥美、奥美拉唑镁、奥美拉唑钠、奥美真、奥斯加、奥韦康、奥西康、彼司克、长谓安、多力奥、金奥康、金洛克、克迪圣、坤丽雨、丽奥佳、利韦廷、罗姆、洛凯、洛赛克、洛赛克MUPS、欧麦亚砜、瑞美唑、赛奥、绅丽雨、双鲸吉立、维依、沃必唑、渥米哌唑、亚砜咪唑、正美康、Antra、Audazol、Gastroloc、Inexium、Lodit、Logastric、Losec、Losec Heliopak、Losec MUPS、Mepral、Miol、Mopral、Moprial、Omapren、Omepral、Omepraxole、Omeprazen、Omeprazole Magnesium、Omeprazole Sodium、Omeprazolum、Omeprazon、Omez、Parizac、Prilosec、Ramezol、Ultop、Ulzol。 【临床应用】
1.用于胃、十二指肠溃疡、应激性溃疡等。
2.用于反流性食管炎、胃泌素瘤。
3.本药注射剂还可用于:(1)消化道出血，如消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血等，以及预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)和胃手术后引起的上消化道出血。(2)应激状态时并发或由非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤。(3)全身麻醉或大手术后以及昏迷患者，以防止胃酸反流及吸入性肺炎。
4.与阿莫西林和克拉霉素，或与甲硝唑和克拉霉素合用，可有效杀灭幽门螺杆菌(Hp)。
【药理】
1.药效学 本药为具有脂溶性的质子泵抑制药，呈弱碱性，易浓集于酸性环境中，能特异性地作用于胃壁细胞质子泵所在部位，并转化为亚磺酰胺的活性形式，然
++后通过二硫键与质子泵的巯基呈不可逆结合，生成亚磺酰胺与质子泵(H-K?ATP+酶)的复合物，从而抑制该酶活性，使壁细胞内的H不能转运到胃腔中，阻断了胃酸分泌的最后步骤，可使胃液中的胃酸量大为减少。故本药对多种原因引起的胃酸分泌具有强而持久的抑制作用(如基础胃酸分泌以及由组胺、五肽胃泌素及刺激迷走神经引起的胃酸分泌，包括对H受体阻断药不能抑制的由二丁基环腺2
苷酸引起的胃酸分泌)。这与本药对质子泵的抑制作用具有不可逆性有一定关系，只有待新的质子泵形成后，泌酸作用才能恢复。健康志愿者单次口服本药，其抗酸作用可维持24小时;多次口服(1周)可使基础胃酸和五肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌抑制70%-80%。随着胃酸分泌量的明显下降，胃内pH值迅速升高，一般停药后3-4日胃酸分泌可恢复到原有水平。但本药抑制胃酸分泌，使胃内pH值升高时，会反馈性地使胃黏膜中的G细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。此外，本药对胃蛋白酶的分泌也有抑制作用，改良的应激性溃疡动物模型试验表明，本药可升高胃黏膜血流量。
2.药动学 本药口服经小肠迅速吸收，1小时内起效，食物可延迟其吸收，但不影响吸收总量。单次给药的生物利用度约为35%，多次给药的生物利用度可达60%。本药口服后0.5-7小时血药浓度达峰值0.22-1.16mg/L，曲线下面积(AUC)为0.39-2.78(mg?h)/L。吸收入血后主要和血浆蛋白结合，其结合率为95%-96%。本药可分布到肝、肾、胃、十二指肠、甲状腺等组织，达平衡后分布容积为0.19-0.48L/kg，与细胞外液相当。不易透过血-脑脊液屏障，但易透过胎盘。本药在体内完全被肝微粒体细胞色素P(CYP)系统催化而迅速氧化代谢，至少有6450
种代谢产物，主要有5-羟奥美拉唑、奥美拉唑砜和少量奥美拉唑硫醚。72%-80%的代谢物经肾排泄，另有18%-23%的代谢物随粪便排出。血浆消除半衰期为0.5-1小时(慢性肝病患者为3小时)。
本药单次或多次给药，其氧化代谢均存在着明显的个体差异，主要表现为某些个体对药物的羟化代谢能力低下或有缺陷，使原形药物消除缓慢，消除半衰期延长，AUC明显增加。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)严重肾功能不全者。(3)婴幼儿。(4)孕妇。 2.慎用 肝、肾功能不全者。
3.药物对儿童的影响 尚无儿童用药经验，不推荐儿童使用，婴幼儿禁用。 4.药物对老人的影响 老年患者使用本药肠溶制剂时生物利用度提高，清除率降低，应慎用(尤其肝肾功能不全者)。
5.药物对妊娠的影响 动物试验未发现本药有致畸性，但高剂量时胚胎、婴儿死亡率及流产呈剂量依赖性地增加。有使用本药的孕妇出现婴儿先天性异常的报道，孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。 6.药物对哺乳的影响 尚不明确本药是否可泌入乳汁。动物试验显示本药有潜在致癌性以及对婴幼儿有潜在的严重不良反应，哺乳妇女慎用。 137.药物对检验值或诊断的影响 本药可使C-尿素呼吸试验(UBT)结果出现假阴性，其机制可能是本药对Hp有直接或间接的抑制作用。临床上应在本药治疗至13少4周后才能进行C-尿素呼吸试验。
8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)疗效监测。治疗消化性溃疡时，应进行内镜检查了解溃疡是否愈合;治疗Hp相关的消化性溃疡时，可在治疗完成后
4-6周进行尿素呼吸试验，以了解Hp是否已被根除;治疗胃泌素瘤时，应检测基础胃酸分泌值是否小于10mmol/h(即治疗目标)。(2)毒性监测。应定期检查肝功能;长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药超过3年者还应监测血清维生素B水平。 12
【不良反应】
本药的耐受性良好，不良反应多为轻度和可逆。
1.心血管系统 可见胸痛、心悸、心动过速或过缓、血压升高、外周水肿。 2.精神神经系统 可见头痛、头晕、衰弱、乏力、感觉异常、抑郁、焦虑、冷漠、意识模糊、嗜睡、幻觉、激动、失眠、神经质、攻击行为、震颤、外周神经炎等。 3.代谢/内分泌系统 罕见出汗增多、低钠血症、男子乳腺发育。长期应用可导致维生素B缺乏、胃泌素血症。 12
4.肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛、肌力减弱。
5.泌尿生殖系统 可见镜下脓尿、蛋白尿、血尿、尿频、泌尿系统感染、间质性肾炎、尿糖、睾丸痛。
6.胃肠道 可见口干、畏食、恶心、呕吐、返酸、腹胀、腹痛、腹泻、便秘等。罕见口炎、味觉失常、胃肠道念珠菌感染。有患者服用本药14日后胃内活菌浓度明显增多的报道(停药后3日恢复正常)。长期应用本药患者，有报道出现萎缩性胃炎。
7.肝脏 罕见肝炎或黄疸性肝炎、肝坏死、肝功能衰竭和肝性脑病。偶见轻度丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、血胆红素升高。
8.血液 可见溶血性贫血。罕见白细胞减少、血小板减少、粒细胞缺乏症和各类血细胞减少。
9.皮肤 可见皮肤潮红、干燥。罕见光敏性、多形性红斑、史-约综合征、毒性上皮坏死溶解、脱发。
10.过敏反应 可见发热、皮疹、荨麻疹、瘙痒、紫斑、淤斑、血管神经性水肿、支气管痉挛、过敏性休克。
11.眼 罕见视物模糊。个例重症患者接受高剂量奥美拉唑静脉注射后出现不可逆性视觉损伤。
12.其他 动物试验表明本药可引起胃底部和胃体部主要内分泌细胞(肠嗜铬细胞)增生，长期用药还可发生胃部类癌。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.甲硝唑、对Hp敏感的药物(如阿莫西林等)与本药联用有协同作用，可提高清除Hp的疗效。
2.与克拉霉素合用时，两者的血药浓度都上升，可增加中枢神经系统及胃肠道不良反应的发生率。
3.本药可提高胰酶的生物利用度，增强其疗效;两者合用对胰腺囊性纤维化引起的顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。 4.本药与钙拮抗药合用时，两药体内清除均有所减慢，但无临床意义。
5.本药在肝脏中通过CYP 2C19代谢，会延长其他酶解物如地西泮、华法林(R-华法林)、苯妥英、双香豆素、硝苯地平、安替比林、双硫仑等的清除。 6.本药可造成低酸环境，使地高辛较少转化为活性物，减弱其疗效。使用本药期间及停药后短时间内应调整地高辛剂量。
7.与三唑仑、劳拉西泮或氟西泮合用，可致步态紊乱，停用一种药即可恢复正常。 8.本药可抑制泼尼松转化为活性形式，减弱其药效。
9.本药的抑酸作用可影响铁盐的吸收。
10.本药可使四环素、氨苄西林、酮康唑、伊曲康唑等吸收减少，血药浓度降低，这与本药造成的胃内碱性环境有关。
11.本药抑制胃酸使胃内细菌总数增加，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸;联用维生素C或维生素E，可能限制亚硝酸化合物形成。
12.本药与其他抗酸药合用无相互作用，但不宜同时服用。
13.本药可影响环孢素的血药浓度(升高或降低)，机制不明。
14.本药与下列酶底物无代谢性相互作用，如CYP 1A2(咖啡因、非那西丁、茶碱)、CYP 2C9(S-华法林、吡罗昔康、双氯芬酸和萘普生)、CYP 2D6(美托洛尔、普萘洛尔)、CYP 2E1(乙醇)和CYP 3A(利多卡因、奎尼丁、雌二醇、红霉素、布地奈德)。
【给药说明】
1.本药静脉滴注给药时禁止用除0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液以外的其他溶剂溶解或稀释，也禁止与其他药物配伍。
2.胃溃疡患者使用本药时，应排除胃癌的可能性，因本药可使患者症状缓解，从而延误诊断。
3.注意足疗程治疗，不可因症状缓解而停药。
4.本药不宜长期大剂量使用(胃泌素瘤除外)，以防抑酸过度。 5.本药注射剂每40mg用专用溶剂10ml溶解后静脉推注，推注时间为2.5-4分钟，溶液配制后应于2小时内使用;或用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注，滴注时间应在20-30分钟或更长。
6.本药不影响驾驶和操作机器。
7.本药过量的表现(少数服用本药320-900mg的患者可出现过量反应):包括视物模糊、意识模糊、嗜睡、头痛、口干、颜面潮红、恶心、出汗、心律不齐(包括心动过速)等。
8.本药过量的处理:无特异性解毒药，主要为对症和支持治疗。本药不易经透析清除，如意外过量服用应立即处理。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.胃、十二指肠溃疡:一次20mg，一日1-2次(晨起顿服或早晚各1次)。十二指肠溃疡疗程通常为2-4周，胃溃疡的疗程为4-8周。对难治性溃疡患者可一次40mg，一日1次，疗程4-8周。
2.反流性食管炎:一日20-60mg，一日1-2次(晨起顿服或早晚各1次)，疗程通常为4-8周。
3.胃泌素瘤:初始剂量为一日60mg，晨起顿服，以后酌情调整为一日20-120mg，其疗程视临床情况而定。日剂量高于80mg时分2次给药。
?静脉注射 通常一次40mg，一日1-2次。
1.消化性溃疡出血:一次40mg，每12小时1次，连用3日。 2.胃泌素瘤:初始剂量为一次60mg，一日1次。一日剂量可更高，剂量应个体化。当一日剂量超过60mg时，分2次给药。
?静脉滴注
1.胃、十二指肠溃疡:一次40mg，一日1次。
2.反流性食管炎:一次40mg，一日1次。
3.胃泌素瘤:初始剂量为一次60mg，一日1次。剂量应个体化，可酌情增量。日剂量高于60mg时分2次给药。
4.出血量大时首剂可给予80mg，之后给予每小时8mg的维持剂量，至出血停止。 ?肾功能不全时剂量
肾功能不全者无需调整剂量。
?肝功能不全时剂量
严重肝功能不全者必要时剂量减半，日剂量不超过20mg。
?老年人剂量
老年患者无需调整剂量。
【制剂与规格】
奥美拉唑肠溶胶囊 (1)10mg。(2)20mg。
贮法:遮光、密闭，阴凉干燥处保存。
奥美拉唑肠溶片 (1)10mg。(2)20mg。
贮法:遮光、密闭，阴凉干燥处保存。
奥美拉唑镁肠溶片 (1)10mg(奥美拉唑)。(2)20mg(奥美拉唑)。 贮法:遮光、密闭，阴凉干燥处保存。
奥美拉唑钠肠溶片 (1)10mg(奥美拉唑)。(2)20mg(奥美拉唑)。 贮法:密闭，阴凉干燥处保存。
注射用奥美拉唑钠 (1)20mg(奥美拉唑)。(2)40mg(奥美拉唑)。 贮法:遮光、密闭，凉暗处保存。
兰索拉唑
英文通用名称:Lansoprazole
其他名称:达克普隆、拉索脱、兰悉多、朗索拉唑、南索拉唑、普托平、新达克、Agopton、Bamalite、Dakar、Ilsatec、Lansone、Lansoprazolum、Lansox、Lanzo、Lanzor、Laprazol、Limpidex、Ogast、Ogast Zonton、Ogastro、Opiren、Prevacid、Prezal、Richwe、Takepeon、Takepron、Takeron、Zonton、Zoton。 【临床应用】
主要用于胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡、幽门螺杆菌(Hp)感染及反流性食管炎、胃泌素瘤等。
【药理】
1.药效学 兰索拉唑是继奥美拉唑之后的一种新的质子泵抑药，两者的化学结构很相似，均为苯并咪唑衍生物，不同之处为本药在吡啶环上多一个氟。这两种质子泵抑药均具有亲脂性，容易穿透细胞壁;又因为它们的分子结构中都含有吡啶环，故呈弱碱性，对胃黏膜壁细胞的酸性环境具有亲和力。
本药可在胃黏膜壁细胞微管的酸性环境中形成活性亚磺酰胺代谢物，这些活性代谢物可将质子泵的巯基氧化而使其失去活性，从而抑制胃酸分泌的最后一个步+骤，阻断H分泌入胃内。
本药对胃酸分泌的抑制具备以下3个特点:(1)对基础胃酸分泌和所有刺激物(如组胺、氨甲酰胆碱等)所致的胃酸分泌均有显著抑制作用，抑制程度与本药浓度有明显的依赖关系。(2)抑酸作用强，明显优于H受体阻断剂。(3)抑酸作用维2
持时间长，这是由于质子泵一旦失活后即不能恢复，需等新的质子泵形成后，才能恢复其泌酸作用。
本药除能抑制胃酸分泌外，对胃蛋白酶也有轻到中度的抑制作用。本药及其代谢产物均对Hp有抑制作用，但单用本药对Hp无根除作用，与抗生素联合应用则可明显提高Hp的根除率。
此外，由于本药使胃内pH值明显增高，对胃内G细胞的反馈抑制减弱，因而使胃泌素的分泌增加。停药1-12周之后血清胃泌素可恢复正常。 2.药动学 本药口服易吸收，绝对生物利用度约为85%，抑酸作用可达24小时以上。餐后服用可延缓吸收，并使峰值浓度降低，但曲线下面积与空腹服用无明显差异。健康成人空腹时单次口服30mg，经1.5-2.2小时达血药峰浓度0.75-1.15mg/L，其值随剂量的增加而递增。药物血浆蛋白结合率约为97.7%-99.4%，在肝内被代谢为有活性的代谢产物，主要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物，全部为代谢产物。健康人单次口服30mg，24小时后尿排泄率为13%-14%。本药半衰期β相为1.3-1.7小时，老年人半衰期约为2小时，严重肝功能衰竭患者半衰期延长至7小时。药物在体内无蓄积作用。 3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性:本药的鼠伤寒沙门氏菌回复突变(Ames)试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验、小鼠微核试验、大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性，体外人淋巴细胞染色体畸变实验结果为阳性。(2)生殖毒性:大鼠和家兔静脉给予本药剂量达一日30mg/kg(按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的8倍和16倍)，未发现对生育力和胚胎有不良影响。(3)致癌性:SD大鼠连续24个月口服本药一日5-150mg/kg(按体表面积计算相当于体重为50公斤患者的临床推荐日剂量30mg的1-40倍)，结果显示本药以剂量依赖方式诱发胃肠嗜铬样(ECL)细胞增生和良性ECL细胞瘤;受试动物胃上皮出现肠上皮化的发生率增加。雄性大鼠睾丸间质细胞腺瘤发生率以剂量相关方式增加，给药剂量为一日15-150mg/kg(按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的4-40倍)的大鼠，这些腺瘤的发生率超过该种系大鼠的自然发生率(1.4%-10%)。一年毒性研究中，给药剂量为一日50mg/kg(按体表面积计算相当于人临床推荐剂量13倍)的30只大鼠中，有1只出现睾丸间质细胞腺瘤。CD-1小鼠连续24个月口服本药一日15-600mg/kg(按体表面积计算相当于人临床推荐剂量的-80倍)，结果本药以剂
量依赖方式诱发ECL细胞增生，给药小鼠肝脏肿瘤发生率升高，一日300mg/kg和600mg/kg组雄性小鼠和一日150-600mg/kg组雌性小鼠肿瘤的发生率超过了该种系小鼠历史肿瘤的发生率范围。给予本药一日75-600mg/kg，小鼠发生睾丸腺瘤。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药过敏者。
2.慎用 (1)有药物过敏史者。(2)肝功能不全者。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 老年患者对本药的清除时间延长，须慎用。 5.药物对妊娠的影响 有报道动物胎仔的血浆药物浓度高于其母体的浓度，孕妇或可能妊娠的妇女应权衡利弊后用药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 动物试验中本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应避免用药，必须使用时应暂停哺乳。
7.药物对检验值或诊断的影响 (1)本药可使血清胃泌素水平升高。(2)治疗期间，尿素呼吸试验(UBT)可能出现假阴性。
8.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期进行全血计数，肝、肾功能检查，血清胃泌素水平检测。
【不良反应】
本药安全性较好，一般能较好耐受，不良反应发生率为2%-4%。 1.消化系统 可见口干、恶心、纳差、腹胀、腹泻、便秘、便血等症状，偶见丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)及γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)升高。口服本药可致胃黏膜轻度肠嗜铬样(ECL)细胞增生，停药后可恢复正常。
2.中枢神经系统 常见头痛、头晕、嗜睡;偶见焦虑、失眠、抑郁等。 3.泌尿生殖系统 可见阳痿、尿频、蛋白尿、尿酸值升高等。 4.血液 偶见贫血、白细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等。 5.过敏反应 可见皮疹及皮肤瘙痒等。
6.其他 (1)少见乏力，偶见发热、肌痛、总胆固醇升高等。(2)致癌性:有报道对大白鼠经口给药(剂量约为临床用量的100倍)的试验中，发生了1例胃部类癌。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与对乙酰氨基酚合用，可使后者的血药峰浓度升高，达峰时间缩短。 2.与地西泮或苯妥英钠合用，有报道可延迟地西泮或苯妥英钠的代谢与排泄。故合用时应调整本药剂量并仔细观察其反应。
3.与罗红霉素合用，后者在胃中的局部浓度增加，两者用于治疗Hp感染时具有协同作用。
4.与地高辛、甲地高辛合用时，由于本药的胃酸分泌抑制作用，可抑制地高辛水解，有使其血药浓度升高的可能性。
5.本药可竞争性阻断肝脏药物代谢酶对他克莫司的代谢，使其血药浓度升高。 6.与抗酸药合用，能降低本药的生物利用度。其机制可能为胃内pH值增加妨碍了本药溶解。故两者如需合用，应在服用抗酸药后1小时再给予本药。 7.与硫糖铝合用，可干扰本药的吸收，降低其生物利用度，故应在服用硫糖铝前至少30分钟服用本药。
8.与茶碱合用，可轻度降低茶碱的血药浓度。
9.本药的胃酸分泌抑制作用可降低阿扎那韦的溶解度，使其血药浓度下降，有可能减弱其药效，故本药禁与阿扎那韦合用。
10.与伊曲康唑、酮康唑合用，可使后两者的吸收减少。其机制为本药显著而持久地抑制胃酸分泌所致，故应避免与伊曲康唑、酮康唑同时使用。 11.与克拉霉素合用，有发生舌炎、口腔炎或舌头变黑的报道。其确切机制不清。两者合用时，应监测口腔黏膜的变化，必要时停用克拉霉素，同时减少本药剂量。 【给药说明】
1.使用本药有可能掩盖胃癌症状，故应在排除胃癌可能性的基础上使用本药。 2.在喷出性或涌出性大量出血、血管暴露等危险性大的情况下，应先采用内镜下止血措施。
3.由于本药在酸性条件下不稳定，所以必须以肠溶制剂给药。口服时应将本药片剂或胶囊整片或整粒吞服，不应压碎或咀嚼。
4.本药粉针剂仅用于静脉滴注，且避免与0.9%氯化钠注射液以外的液体和其他药物混合静滴。
5.本药粉针剂治疗3日内达到止血效果时，应改用口服用药，不可无限制静脉给药。本药长期使用经验不足，故国内不推荐用于维持治疗。
6.治疗胃泌素瘤的目标为基础胃酸分泌量在无胃部手术史的患者为10mmol/h以下;在有胃部手术史的患者为5mmol/h以下。
7.在本药的治疗过程中，轻度不良反应不影响继续用药，但如发生过敏反应、肝功能异常或较为严重的不良反应时应及时停药或采取适当措施。 8.药物过量出现不良反应时，可减量或停药。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.十二指肠溃疡:通常一次15-30mg，一日1次，清晨口服，连续服用4-6周。 2.胃溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤、吻合口溃疡:一次30mg，一日1次，清晨口服，连续服用6-8周。
3.合并Hp感染的胃或十二指肠溃疡:可一次30mg，一日1-2次，与1-2种抗生素联合应用，1-2周为一疗程。
?静脉滴注 一次30mg，一日2次。用0.9%氯化钠注射液100ml溶解后静脉滴注30分钟，疗程不超过7日。
?肾功能不全时剂量
一次15mg，一日1次。
?肝功能不全时剂量
一次15mg，一日1次。
?老年人剂量
一次15mg，一日1次。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.与胃酸有关的消化不良:一次15-30mg，一日1次，共2-4周。 2.胃食管反流性疾病:推荐剂量为一次30mg，一日1次，服用4-8周;以后可根据患者的反应以一次15-30mg，一日1次的剂量进行维持治疗。 3.消化性溃疡:一次30mg，一日1次。十二指肠溃疡需持续用药4周，胃溃疡需持续用药8周。为预防十二指肠溃疡复发，可给予一日15mg维持治疗。 4.根治Hp感染:可以采用联合使用兰索拉唑与抗菌药的三联治疗，疗程为1周:(1)兰索拉唑(一次30mg，一日2次)，克拉霉素(一次500mg，一日2次)，阿莫西林(一次1g，一日2次)。(2)兰索拉唑(一次30mg，一日2次)，克拉霉素(一次500mg，一日2次)，甲硝唑(一次400mg，一日2次)。(3)兰索拉唑(一次30mg，一日2次)，阿莫西林(一次1g，一日2次)，甲硝唑(一次400mg，一日2次)。
5.非甾体类抗炎药相关性溃疡病:推荐剂量为一日15mg或30mg，用药4-8周。 6.病理性高胃酸分泌状态(如胃泌素瘤):首剂为一日60mg，以后根据需要调整。已有使用一次90mg，一日2次的剂量。剂量超过120mg时应分次给药。 【制剂与规格】
兰索拉唑肠溶片 (1)15mg。(2)30mg。
贮法:密封、干燥、避光处保存。
兰索拉唑口崩片 (1)15mg。(2)30mg。
贮法:室温(10-30?)保存。
兰索拉唑肠溶胶囊 (1)15mg。(2)30mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
注射用兰索拉唑 30mg。
贮法:遮光，密闭保存。
泮托拉唑钠
英文通用名称:Pantoprazole Sodium
其他名称:富诗坦、健朗晨、诺森、潘美路、潘妥洛克、潘信、泮立苏、泮托拉唑、思达美克、泰美尼克、韦迪、卫可安、誉衡、Enteric、Panmeilu、Pantoloc、Pantoprazole。
【临床应用】
1.主要用于消化性溃疡(胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃疡等)及其出血，包括非甾体类抗炎药引起的急性胃黏膜损伤和应激性溃疡出血。
2.用于反流性食管炎，也用于全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者，以防止胃酸反流合并吸入性肺炎。
3.用于卓艾氏综合征。
4.与其他抗菌药物(如克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑)联用，治疗幽门螺杆菌(Hp)感染，减少十二指肠溃疡和胃溃疡复发。
【药理】
1.药效学 本药为泮托拉唑的钠盐，作用与泮托拉唑相同。泮托拉唑为第三代质++子泵抑制剂，可选择性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制壁细胞中H,K-ATP酶的活+性，使壁细胞内的H不能转运到胃中，从而抑制胃酸的分泌。泮托拉唑呈弱碱性，在弱酸环境中比同类药物更为稳定，被激活后仅与质子泵上活化部位两个位点结合(而奥美拉唑、兰索拉唑则显示更多的与活化无关的结合位点)，从分子水平上体现出与质子泵结合的高度选择性。同时，还能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及活性。此外，本药可抑制Hp生长，与抗菌药联用能彻底根除Hp。由于本药对细胞色素P酶系的亲和力较低，并有?期代谢途径，故其他通过该酶系450
代谢的药物与本药间相互作用较小。
泮托拉唑与奥美拉唑疗效类似，但止痛效果优于奥美拉唑。本药静脉滴注治疗消化性溃疡及急性胃黏膜病变、复合性溃疡(止痛、止血)疗效显著，总有效率约为98.04%。同时，泮托拉唑能治愈常规或高剂量H受体拮抗药治疗无效的消化性2
溃疡。有资料表明，106例雷尼替丁治疗无效的溃疡患者，泮托拉唑治疗2-8周，愈合率为97%，愈合后继续维持治疗，90%的患者病情稳定未复发。 2.药动学 本药生物利用度高并相对稳定，单次或多次给药后的生物利用度均保持在77%左右，且不受食物或其他抗酸药的影响。口服40mg肠溶片后2.5小时达血药浓度峰值(C)2-3mg/L。经肝脏的首过效应较低，口服或静脉给药10-80mgmax
后，曲线下面积(AUC)和C均随剂量的增加呈比例上升。其表观分布容积为max
0.16L/kg，血浆蛋白结合率为98%。药物在肝内经细胞色素P酶系代谢，并另450
有?期代谢途径，主要代谢物为去甲基泮托拉唑硫酸酯，后者大部分由肾排出，少部分(小于20%)经胆汁分泌随粪便排出，消除半衰期为0.9-1.9小时。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)哺乳期妇女。(3)妊娠早期妇女。(4)婴幼儿。 2.慎用 肝、肾功能不全者。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚未确立。婴幼儿禁用。 4.药物对妊娠的影响 动物试验尚未见本药对胚胎的任何损害。国内资料建议妊娠早期妇女禁用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠危险性分级为B级。
5.药物对哺乳的影响 动物试验中可见少量药物分泌入乳汁。哺乳期妇女禁用。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 对于严重肝功能障碍(肝衰竭)的患者，用药期间应定期监测肝脏酶学变化。
【不良反应】
本药不良反应较少。偶有头痛、头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮肤瘙痒、皮疹、肌肉疼痛等症状，极少有上腹痛、腹胀，个别患者可出现水肿、发热和一过性视力障碍(视物模糊)。大剂量使用时可出现心律不齐、氨基转移酶增高、肾功能改变、白细胞、血小板降低等。
[国外不良反应参考]
1.血液系统 有出现嗜酸粒细胞增多症的个案报道。
2.精神神经系统 可出现头痛和眩晕，罕见嗜睡或失眠，也有发生抑郁症的个案报道。
3.内分泌系统 有出现高血糖症的报道。
4.消化系统 可引起腹泻，偶见肝脏酶学(如血清丙氨酸氨基转移酶)升高。另有报道，长期用药可引起肠嗜铬样细胞增生。
5.泌尿生殖系统 治疗期间有发生血尿和阳痿的个案报道。
6.眼 在使用本药治疗时可发生前部缺血性视神经病变。有发生视力障碍(如视物模糊)的个案报道。
7.皮肤 可出现皮疹和瘙痒，也有本药治疗后出现脱发、剥脱性皮炎、光敏性皮炎继而发展为盘状红斑狼疮的个案报道。此外，也有治疗期间发生血管神经性水肿、多形红斑及中毒性表皮坏死松解症的报道。
8.其他 可出现过敏反应、发热、水肿等，另有发生多器官功能衰竭的个案报道。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可降低伊曲康唑、酮康唑等的胃肠道吸收，降低其药效。 2.本药的活性成分在肝脏内通过细胞色素P酶系代谢，因此凡通过该酶系代谢450
的其他药物均不能排除与之有相互作用的可能性。但检测这类药物(如卡马西平、咖啡因、地西泮、双氯芬酸、地高辛、乙醇、格列本脲、美托洛尔、硝苯地平、苯丙香豆素、苯妥英、茶碱、华法林和口服避孕药)，却未观察到本药与它们之间有明显临床意义的相互作用。与奥美拉唑相比，本药对细胞色素P系统作用450较小。
3.本药与碱性抗酸药无相互作用。
?药物-食物相互作用
食物可使本药吸收延缓2个小时或更长，但C和AUC却并无明显改变。 max
【给药说明】
1.神经性消化不良等轻微胃肠疾患不推荐使用本药;用药前须排除胃与食管的恶性病变，以免因症状缓解而延误诊断。
2.本药肠溶制剂服用时切勿咀嚼。本药缓释混悬剂用于不能呑咽片剂的成人患者，可与苹果酱或苹果汁一起服用，或通过鼻胃管给药。
3.注射液的配制:本药注射剂只能用氯化钠注射液或专用溶剂溶解、稀释，禁止用其他溶剂或药物溶解、稀释。药物溶解、稀释后必须在4小时内用完。 4.本药抑制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本药注射剂时不宜同时再服用其他抗酸药或抑酸药。治疗一般消化性溃疡等病时，应避免大剂量长期应用(卓艾综合征例外)。
5.肾功能受损者不须调整剂量;肝功能受损者需要酌情减量。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.一般用法:一次40mg，一日1次，个别对其他药物无反应的患者可一日服2次，最好于早餐前服用。十二指肠溃疡一般疗程2-4周，胃溃疡及反流性食管炎疗程4-8周。
2.伴Hp感染者需联合用药，以下方案可供选择:(1)泮托拉唑(一次40mg，一日2次)+阿莫西林(一次1g，一日2次)+克拉霉素(一次500mg，一日2次)。(2)泮托拉唑(一次40mg，一日2次)+甲硝唑(一次500mg，一日2次)+克拉霉素(一次500mg，一日2次)。(3)泮托拉唑(一次40mg，一日2次)+阿莫西林(一次1g，一日2次)+甲硝唑(一次500mg，一日2次)。联合疗法一般持续7日，此后如症状持续存在，需继续服用本药以保证溃疡的完全愈合，维持用量为一日40mg。 ?静脉滴注 1次40-80mg，一日1-2次，使用前将0.9%氯化钠注射液10ml注入冻干粉小瓶内，将上述溶解后的药液加入0.9%氯化钠注射液100-250ml中稀释后供静脉滴注。静脉滴注，要求15-60分钟内滴完。
?肾功能不全时剂量
剂量不宜超过一日40mg。
?肝功能不全时剂量
严重肝功能衰竭的患者，剂量应减少至隔日40mg。
?老年人剂量
剂量不宜超过一日40mg。但在采用根除Hp感染的联合疗法时，老年患者在1周的治疗中也可使用常规剂量，即一次40mg，一日2次。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量 剂量以其活性成分泮托拉唑计。
?口服给药 肠溶片应于早餐前或与早餐同时服用。
1.胃食管反流性疾病(GERD):推荐剂量为一次40mg，一日1次，疗程最多可达16周。
2.消化性溃疡:通常用量为一日40mg;对严重的或有耐药性的患者，剂量可加至一日80mg。一般在2周内症状缓解，4周内治愈。疗程不应超过8周。 3.伴Hp感染:对13项研究所作的Meta明:用三联疗法根除Hp感染时，14日疗程比7日疗程更为有效，但疗程越长，不良反应发生的频率也越高。 ?静脉滴注
1.胃食管反流性疾病(GERD):采用带滤器的输液器静脉给药，一次40mg，一日1次，疗程7-10日。
2.胃泌素瘤:推荐剂量为一次80mg，每12小时1次。一日总量不宜超过240mg，疗程不宜超过6日。
?肾功能不全时剂量
肾功能不全患者无需减量，但不应超过一日40mg的最大剂量。虽然此时药物主要代谢产物的半衰期延长到了2-3小时，也不会出现药物在体内蓄积。 ?肝功能不全时剂量
轻至中度的肝脏疾病无需调整剂量。对于更严重的肝脏疾病患者使用泮托拉唑钠还需进一步评估，可考虑隔日给药，与每日用药相比，虽然控制胃酸分泌的程度略低，但相应的减少了发生药物蓄积的危险性。
?老年人剂量
老年患者一日最大用量不能超过40mg。
?透析时剂量
血液透析患者无需减量，但不应超过一日40mg的最大剂量。
【制剂与规格】
泮托拉唑钠肠溶片 (1)20mg。(2)40mg。
贮法:遮光、密封，在阴凉处保存。
泮托拉唑钠肠溶胶囊 40mg。
贮法:遮光、密封，在阴凉处保存。
注射用泮托拉唑钠 (1)40mg。(2)60mg。(3)80mg。
贮法:避光、密闭，在阴凉干燥处保存。
泮托拉唑钠缓释混悬剂
雷贝拉唑钠
英文通用名称:Sodium Rabeprazole
其他名称:安斯菲、贝众捷、波利特、得宁、丁齐尔、济诺、拉贝拉唑钠、雷贝拉唑、雷众捷、瑞波特、信卫安、雨田青、Aciphex、Pariet、Rabeprazole。 【临床应用】
1.用于良性活动性胃溃疡、活动性十二指肠溃疡。
2.用于减轻侵蚀性或溃疡性胃食管反流病(GERD)症状及其维持期的治疗。 3.用于胃泌素瘤的治疗(国外资料)。
4.与适当的抗生素(如阿莫西林和克拉霉素)合用可有效杀灭幽门螺杆菌(Hp)。 【药理】
1.药效学 本药为苯并咪唑类质子泵抑制药，可特异性地抑制三磷酸腺苷酶的作用，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。对多种大鼠实验性溃疡及实验性胃黏膜病变(寒冷束缚应激性反应、水浸束缚应激反应、幽门结扎、半胱胺及盐酸-乙醇刺激)，本药均显示很强的抗溃疡及改善胃黏膜病变的作用。具体作用包括:(1)胃酸分泌抑制作用:家兔胃腺体外研究表明，本药可抑制二丁酰环磷酸腺苷(cAMP)引起的胃酸分泌;对由组胺、五肽胃泌素引起犬的胃酸分泌，大鼠的基础胃酸分泌及组胺引起的胃酸分泌均有较强的抑制作用;相对于其他质++子泵抑制药(如奥美拉唑)而言，本药能更快、更彻底地与H-K-ATP酶分离，从而可更快实现胃酸分泌抑制作用的恢复。(2)抗Hp作用:体外试验显示本药比奥美拉唑和兰索拉唑有更强的抗Hp活性，其可在几个位点直接攻击Hp，并可非竞争性、不可逆地抑制Hp的脲酶。此外，本药对胆碱和组胺H受体无拮抗作用。 2
2.药动学 单次口服本药20mg，血药峰浓度(C)为0.406mg/L，达峰时间(t)maxmax为3.1小时，曲线下面积(AUC)为0.809(mg?h)/L，血浆半衰期为1.02小时，清除率(CL)为0.504L/(kg?d);每日口服本药40mg连续7日，C为0.418mg/L，maxt为3.8小时，AUC为1.036(mg?h)/L，半衰期为1.49小时，CL为max
0.648L/(kg?d)。其中C和AUC具有剂量依赖性，但t、半衰期和CL不依赖maxmax
于剂量。餐后给药C虽无改变，但t被明显延迟(1.7小时)。在慢性肝病患者maxmax
体内，AUC提高2-3倍。血浆蛋白结合率为94.8%-97.5%，在需要血液透析的晚2期稳定的肾衰竭患者体内[肌酐清除率?5ml/(min?1.73m)]，本药的分布与在健康受试者体内的分布相似。本药主要经肝脏代谢，主要的代谢产物为硫醚(M)1和羧酸(M)，次要代谢物还有砜(M)、乙基硫醚(M)和硫醚氨酸(M)，只有乙基代6245谢物(M)具有少量抑制分泌的活性，但不存在于血浆中。本药90%主要随尿排出，3
其他代谢物随粪便排出。48小时内尿中排出给药量的34%(以雷贝拉唑钠硫醚羧酸及葡萄糖醛酸化物计算)。本药在体内无累积现象。
3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性:本药鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验(Ames)试验、中国仓鼠卵细胞基因突变试验、小鼠淋巴瘤细胞基因突变试验结果均呈阳性;其去甲基代谢物在试验中也呈阳性;本药体外仓鼠肺细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验和体内、体外肝程序外DNA合成(UDS)试验结果均为阴性。(2)生殖毒性:大鼠静脉给予本药一日50mg/kg(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的13倍)和兔静脉给予本药一日50mg/kg(血浆AUC约为患者临床推荐剂量时的8倍)，其生育力和生殖行为未见明显异常，对动物胎仔未见损伤。尚无妊娠妇女给药的充分和严格对照的临床研究。大鼠在妊娠后期和哺乳期经口给予一日400mg/kg，可导致动物体重增长减慢。(3)致癌性:采用CD-1小鼠进行了88/104周试验，本药经口给药剂量高达一日100mg/kg时未表现肿瘤发生率增加，此时血药浓度为患者推荐剂量下的1.6倍。采用SD大鼠进行了给药104周的致癌性试验研究，其中雄性大鼠口服剂量一日5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，雌性大鼠口服剂量一日5mg/kg、15mg/kg、30mg/kg、60mg/kg和120mg/kg，结果所有剂量组雌、雄动物均出现胃肠嗜铬细胞样(ELC)增生，雌性动物所有剂量组都出现ELC良性肿瘤。雄性动物即使在最高剂量组(血药浓度相当于临床推荐剂量下的0.2倍)下，也未见与药物有关的肿瘤产生。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药及苯并咪唑类药物过敏者。
2.慎用 (1)既往使用兰索拉唑、奥美拉唑、冸托拉唑等药物时曾发生过敏反应或其他不良反应者(国外资料)。(2)肝功能损伤患者。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确，不推荐使用。 4.药物对老人的影响 临床试验未见65岁以上患者与年轻患者在疗效及安全性方面有差异，但某些老年患者的敏感性可能更强。出现本药消化系统不良反应时，应慎用，必要时应停药。
5.药物对妊娠的影响 孕妇使用应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 本药可能通过乳汁分泌，故哺乳期妇女应避免使用，必须用药时应暂停哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)用药期间应定期进行血液及血液生化检查，如发现异常时，应采取停药等适当措施。(2)给大鼠口服本药25mg/kg以上时，可引起甲状腺重量及血中甲状腺激素的增加，故用药时应注意监测甲状腺功能。
【不良反应】
本药耐受性良好，不良反应与其他质子泵抑制药相似。
1.心血管系统 罕见心悸、心动过缓、胸痛。
2.精神神经系统 可见眩晕、四肢乏力、感觉迟钝，偶见头痛，罕见失眠、困倦、握力低下、口齿不清、步态蹒跚。据国外资料个案报道，既往有肝性脑病的肝硬化患者用药后出现精神错乱、识辨力丧失和嗜睡。
3.泌尿生殖系统 偶见血尿素氮升高、蛋白尿。
4.消化系统 可见口干、腹胀、腹痛，偶见恶心、呕吐、便秘、腹泻以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素、总胆固醇升高，罕见消化不良。 5.血液 偶见红细胞、淋巴细胞减少，白细胞减少或增多，嗜酸粒细胞、中性粒细胞增多，罕见溶血性贫血(出现此类状况时，应停药并采取适当措施)。 6.其他 可见光敏性反应、皮疹、荨麻疹、瘙痒、水肿、休克、视力障碍、肌痛、鼻炎(出现此类状况时，应停药并采取适当措施)。此外，动物试验发现本药有致癌性。
[国外不良反应参考]
1.中枢神经系统 罕见头晕。另外，一项对照试验数据显示，雷贝拉唑钠组患者头痛的发生率为2.4%，而安慰剂对照组为1.6%。尚缺乏对这种差别的统计学分析。
2.胃肠道 偶见恶心及腹泻。有引起高胃泌素血症的报道。
3.皮肤 罕见皮疹。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.由于本药可升高胃内pH值，与地高辛合用时，会使地高辛的AUC和C值分max别增加19%和29%，故合用时应监测地高辛的浓度。
2.本药与含氢氧化铝、氢氧化镁的制酸剂同时服用，或在服用制酸剂1小时后再服用本药时，本药的平均血药浓度和AUC分别下降8%和6%。
3.本药可减少酮康唑、伊曲康唑的胃肠道吸收，使其疗效降低。 4.本药对通过细胞色素P 2C4途径代谢的药物(如地西泮、茶碱、华法林、苯450
妥英等)无影响。
【给药说明】
1.本药治疗可能掩盖由胃癌引起的症状，故应在排除恶性肿瘤的前提下再行给药。
2.肠溶片剂不能咀嚼或压碎服用，须整片吞服。
3.与抗生素合用杀灭幽门螺杆菌时应在早晨、餐前服药。
4.本药过量的处理:尚无特效解毒剂，应按患者的临床症状和体征，采用适当的支持疗法。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.活动性十二指肠溃疡:一次20mg(部分患者一次10mg即有反应)，一日1次，早晨服用，连服4周，但有2%的患者还需继续用药4周。
2.活动性胃溃疡:一次20mg，一日1次，早晨服用，连服6周，但有9%的患者还需继续用药6周。
3.侵蚀性或溃疡性胃食管反流病:一次20mg，一日1次，早晨服用，连服4-8周。其维持治疗方案为:一次10mg或20mg(部分患者一次10mg即有反应)，一日1次，疗程为12个月。
?肾功能不全时剂量
肾功能不全患者无需调整剂量。
?肝功能不全时剂量
重症肝炎患者应慎用本药，必须使用时应从小剂量开始并监测肝功能。 ?老年人剂量
肝功能正常的老年人无需调整剂量。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.活动性十二指肠溃疡:起始剂量为一次20mg，一日1次，早餐后服用，连用4-8周。
2.胃溃疡:起始剂量为一日20mg，共用6周。常用剂量为一次20-40mg，一日1次，共用6周。
3.胃食管反流病:起始剂量为一次20mg，一日1次，早餐后服用。 4.幽门螺杆菌感染:与其他药物联合应用疗效优于单用本药，具体方案有:(1)采用本药、阿莫西林、克拉霉素3药联用(幽门螺杆菌根除率可达77%-84%):本药一次20mg，一日2次;阿莫西林一次750-1000mg，一日2次;克拉霉素一次500mg，一日2次。疗程为7日。(2)采用本药、克拉霉素、替硝唑3药联用(幽门螺杆菌根除率可达84%-87%):本药一次20mg，一日2次;克拉霉素一次500mg，一日2次;替硝唑一次500mg，一日2次。疗程为7日。(3)采用本药、阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑4药联用(幽门螺杆菌根除率可达94%-98%):本药一次10mg，一日2次;阿莫西林一次750mg，一日2次;克拉霉素一次200mg，一日2次;甲硝唑一次250mg，一日2次。疗程为5日。(4)采用本药、左氟沙星、阿莫西林、替硝唑4药联用(幽门螺杆菌根除率可达90%-92%):本药一次20mg，一日1次;左氟沙星一次500mg，一日1次;阿莫西林一次1000mg，一日2次;替硝唑一次500mg，一日2次。疗程为7日。
?肾功能不全时剂量
不必调整剂量。
?肝功能不全时剂量
不必调整剂量。
?老年人剂量
不必调整剂量。
【制剂与规格】
雷贝拉唑钠肠溶胶囊 (1)10mg。(2)20mg。
贮法:遮光，密封，置阴凉处保存。
雷贝拉唑钠肠溶片 (1)10mg。(2)20mg。
贮法:密封，阴凉干燥处保存。
埃索美拉唑
英文通用名称:Esomeprazole
其他名称:埃索美拉唑镁、埃索美拉唑钠、埃索他拉唑、耐信、左旋奥美拉唑、Esomeprazole Magnesium、Esomeprazole Sodium、Nexium。
【临床应用】
1.用于胃食管反流性疾病(GERD):(1)治疗糜烂性反流性食管炎。(2)已经治愈的食管炎患者长期维持治疗，以防止复发。(3)GERD的症状控制。 2.联合适当的抗菌疗法，用于根除幽门螺杆菌，使幽门螺杆菌感染相关的消化性溃疡愈合，并防止其复发。
3.用于持续接受非甾体类抗炎药治疗的患者降低胃溃疡发生的风险。 【药理】
1.药效学 本药为质子泵抑制药，是奥美拉唑的S-异构体，呈弱碱性，能在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，特异性抑制该部位的++H-K?ATP酶(质子泵)，从而抑制基础胃酸及刺激所致的胃酸分泌。 2.药动学 本药口服吸收迅速，1-2小时达血药峰浓度。一日一次重复给药后，绝对生物利用度为89%。健康受试者稳态表观分布容积约为0.22L/kg体重，血浆蛋白结合率为97%。本药完全经细胞色素P(CYP)同工酶系统代谢，其中大部450
分由CYP 2C19代谢为羟化物和去甲基代谢物;其余由CYP 3A4代谢为埃索美拉唑砜(为血浆中的主要代谢物，对胃酸分泌无影响)。对于本药的快代谢者(CYP 2C19功能正常的个体)，单次用药的总血浆清除率约17L/h，多次用药后约9L/h。血浆消除半衰期在每日1次重复给药后约为1.3小时。重复给药后，可能因本药和(或)埃索美拉唑砜抑制CYP 2C19，使首过代谢和机体总清除率降低，从而导致本药的浓度-时间曲线下面积(AUC)呈剂量依赖性增大。剂量为一日1次时，本药在两次用药间期从血浆中完全消除，无累积趋势。一次口服剂量的80%以代谢物形式从尿中排出(尿中原形药不足1%)，其余随粪便排出。 人群中有1%-2%的个体缺乏有活性的CYP 2C19酶，称为慢代谢者。对于慢代谢者，本药的代谢可能主要由CYP 3A4催化。本药(一次40mg，一日1次)重复给药后，慢代谢者的平均AUC比快代谢者增大近100%，平均血药峰浓度约增高60%。
对于老年患者(71-80岁)，本药代谢无显著变化。
对于轻、中度肝功能损害的患者，本药的代谢与肝功能正常的症状性GERD患者相似。而严重肝功能损害的患者本药代谢率降低，AUC增大1倍。一日1次给药时，本药和其主要代谢物无累积趋势。
在肾功能减退的患者中尚未进行类似研究。因本药以原形经肾脏排出的量很小，估计肾功能不全时本药的代谢不会发生变化。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药、奥美拉唑或其他苯并咪唑类化合物过敏者。 2.慎用 (1)严重肾功能不全者(使用本药的经验有限)。(2)肝脏疾病患者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 尚缺乏在儿童中使用本药的经验，儿童不应使用。 4.药物对妊娠的影响 实验研究未发现本药对胚胎(或胎儿)发育有直接或间接的损害。尚缺乏孕妇用药的临床经验，孕妇用药时应慎重。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
5.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经人乳分泌，也未在哺乳期妇女中进行研究，故哺乳期妇女使用本药时应停止哺乳。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间(特别是使用1年以上者)应定期检查肝功能(尤其是有肝脏疾病史的患者)。
【不良反应】
1.代谢/内分泌系统 少见(,1/1000，,1/100)外周水肿;罕见(,1/10000，,1/1000)低钠血症。
2.呼吸系统 罕见支气管痉挛。
3.肌肉骨骼系统 罕见关节痛、肌痛;非常罕见(,1/10000)肌无力。 4.泌尿生殖系统 非常罕见间质性肾炎、男子乳腺发育。
5.神经系统 常见(,1/100，,1/10)头痛;少见眩晕、头晕、感觉异常、嗜睡;罕见味觉障碍。
6.精神 少见失眠;罕见激动、精神错乱、抑郁;非常罕见攻击、幻觉。 7.肝脏 少见肝酶升高;罕见伴或不伴黄疸的肝炎;非常罕见肝衰竭、先前有肝病的患者出现脑病。
8.胃肠道 常见腹痛、便秘、腹泻、腹胀、恶心、呕吐;少见口干;罕见口腔炎、胃肠道念珠菌病。
9.血液 罕见白细胞减少、血小板减少;非常罕见粒细胞缺乏、全血细胞减少。 10.皮肤 少见皮炎、瘙痒、皮疹、荨麻疹;罕见脱发、光过敏、多汗;非常罕见多形性红斑、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解(TEN)。 11.眼 罕见视物模糊。
12.过敏反应 罕见发热、血管神经性水肿、过敏性休克。
13.其他 (1)使用抗酸药期间，胃酸分泌减少可导致血清胃泌素增高。(2)据报道，长期使用抑制胃酸分泌药，胃腺囊肿的发生率可呈一定程度的增高。这是胃酸分泌显著受抑后的生理性反应，性质为良性，视为可逆性。 [国外不良反应参考]
1.血液 长期(1年)使用本药，1.5%-2.3%的患者出现血清铁、维生素B、血红12蛋白或白细胞计数等下降。
2.心血管系统 可出现可逆性外周水肿。
3.中枢神经系统 常见头痛，发生率为5%-5.5%。
4.消化系统 (1)与其他质子泵抑制药相似，口服本药可出现腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便秘、胃肠胀气和口干。(2)具潜在的肝脏毒性，可致血清氨基转移酶水平升高。(3)长期使用本药，血清促胃酸激素水平一般在头3个月增加，继而维持平台效应。(4)有研究表明，长期使用本药可导致ECL增生，但也有长期用药未发现ECL异常或良性肿瘤形成的报道。
5.呼吸系统 可出现鼻窦炎和其他呼吸道感染。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与CYP 3A4抑制药克拉霉素(一次500mg，一日2次)合用时，本药的AUC加倍，但无需调整其剂量。
2.本药可使经CYP 2C19代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等)的血药浓度升高，故可能需减少后者的用量。本药30mg与地西泮合用时，地西泮的清除率下降45%。癫痫患者合用本药40mg和苯妥英时，苯妥英的血药谷浓度上升13%，故建议监测苯妥英的血药浓度。
3.本药与西沙必利合用时，可使后者AUC增加32%，消除半衰期(t)延长31%，1/2但血药峰浓度无显著增高。这种相互作用不改变西沙必利对心脏电生理的影响。 4.与华法林合用，个别患者有临床显著性的国际标准化比值(INR)升高。故当开始合用或停用本药时，建议监测华法林的血药浓度。
5.使用本药治疗期间，因胃酸分泌减少，可改变某些吸收过程受胃酸影响的药物的吸收量(如可使酮康唑、伊曲康唑、铁的吸收减少)。
6.与阿扎那韦合用可能会降低阿扎那韦的血药浓度。
7.与避孕药(如炔诺酮、炔诺孕酮、乙炔基雌二醇、美雌醇)合用时，本药的药动学过程无明显改变。
8.本药对阿莫西林、奎尼丁药动学的影响不具临床意义。
【给药说明】
1.当患者出现以下任何一种症状，如体重显著下降、反复呕吐、吞咽困难、呕血或黑便，怀疑发生胃溃疡或已存在胃溃疡时，应首先排除恶性肿瘤，再使用本药。因使用本药可减轻胃癌症状，延误诊断。
2.本药对酸不稳定，口服制剂均为肠溶制剂，服用时应整片吞服，不应嚼碎或压碎，且应于餐前至少1小时服用。
3.本药注射剂只能用0.9%氯化钠注射液溶解。配制的溶液不应与其他药物混合或在同一输液中合用。
4.本药注射剂通常应短期用药(不超过7日)，一旦可能，应转为口服治疗。 5.过量用药的资料有限。口服本药280mg后，症状主要表现为胃肠道症状和无力。单剂量口服80mg以及静脉给予100mg本药后无异常反应。尚未发现本药的特异性解毒药。本药血浆蛋白结合率高，难以经透析清除，故过量中毒时应采用对症处理和全身支持治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.糜烂性反流性食管炎的治疗:一次40mg，一日1次，连服4周。对于食管炎未治愈或症状持续的患者建议再治疗4周。
2.已治愈的食管炎患者防止复发的长期维持治疗:一次20mg，一日1次。 3.GERD的症状控制:无食管炎的患者一次20mg，一日1次。如用药4周后症状未得到控制，应对患者作进一步检查。症状消除后，可采用即时疗法(即需要时口服20mg，一日1次)。
4.联合抗菌疗法根除幽门螺杆菌:采用联合用药方案，本药一次20mg，阿莫西林一次1g，克拉霉素一次500mg，均为一日2次，共用7日。 ?静脉注射 对于不能口服用药的患者，一次20-40mg，一日1次。反流性食管炎:一次40mg，一日1次;GERD的症状控制:一次20mg，一日1次。将粉针剂用0.9%氯化钠注射液5ml溶解，注射时间至少3分钟以上。
?静脉滴注 用量参见“静脉注射”项。将粉针剂40mg用0.9%氯化钠注射液溶解至100ml，注射时间10-30分钟。
?肾功能不全时剂量
肾功能损害者无需调整剂量。
?肝功能不全时剂量
轻、中度肝功能损害者无需调整剂量。严重肝功能损害者，本药一日用量为20mg。 ?老年人剂量
老年人无需调整剂量。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.反流性食管炎的治疗:初始剂量为一次20mg，一日1次，服用4-8周;常用剂量为一次20-40mg，一日1次，服用4-8周;最大剂量为一次40mg，一日1次，服用4-8周。
2.反流性食管炎治疗后的维持:常用剂量为一次20mg，一日1次。据报道，最长有服用半年者。
3.GERD的症状(胃灼热)治疗:常用剂量为一次20-40mg，一日1次，服用4-8周。
4.根除幽门螺杆菌:采用联合用药方案(三联疗法)，本药一次40mg，一日1次;阿莫西林一次1g，一日2次;克拉霉素一次500mg，一日2次，连用10日。 5.与非甾体类抗炎药相关胃溃疡的预防:一次20-40mg，一日1次，连用直至6个月，可降低60岁及60岁以上患者，或有胃溃疡病史，但仍需继续接受非甾体类抗炎药治疗的患者发生胃溃疡的危险性。
【制剂与规格】
埃索美拉唑镁肠溶片 (1)20mg(以埃索美拉唑计)。(2)40mg(以埃索美拉唑计)。 贮法:密封，在30?以下保存。
注射用埃索美拉唑钠 40mg(以埃索美拉唑计)。
贮法:遮光，密闭，在30?以下保存。
硫糖铝
英文通用名称:Sucralfate
其他名称:迪光克、迪索、迪先、华迪、舒可捷、舒克菲、素得、速顺、维宁、胃溃宁、胃笑、渭依、蔗糖硫酸酯铝、Andapsin、Antepsin、Carafate、Caratate、Crafilm、Cucralfate、Sucral、Sucralfatum、Sucrate、Sulcrate、Ulcar、Ulcerban、Ulcerlmin、Ulcogant、Ulsanic、Urabal。
【临床应用】
用于治疗胃炎、胃及十二指肠溃疡。
【药理】
1.药效学 本药为蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，是一种胃黏膜保护药，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合的作用。其机制如下:(1)在酸性环境下，本药可离解为带负电荷的八硫酸蔗糖，并聚合成不溶性胶体，保护胃黏膜;能与溃疡或炎症处的带正电荷的渗出蛋白质结合，在溃疡面或炎症处形成一层薄膜，保护溃疡或炎症黏膜抵御胃酸的侵袭，促进溃疡愈合。且与溃疡病灶有较高的亲和力，约为正常黏膜的6-7倍。(2)能吸附胃蛋白酶，抑制该酶分解蛋白质。治疗剂量时，胃蛋白酶活性可下降约30%。(3)有弱的中和胃酸作用。(4)吸附唾液中的表皮生长因子，并将其浓聚于溃疡处，促进溃疡愈合。(5)刺激内源性前列腺素E的合成，刺激表面上皮分泌碳酸氢根，从而起到细胞保护作用。另有学者报道，硫糖铝对食管黏膜亦有保护作用，故也可用于反流性食管炎。
在治疗消化性溃疡时，本药与H受体拮抗药的疗效无显著差异，但前者可降低2
溃疡病的复发率。另外，两者均可有效地预防上消化道出血的发生，且效果相当。 2.药动学 本药口服后可释放出铝离子和八硫酸蔗糖复合离子，胃肠道吸收仅5%，作用持续时间约5小时。主要随粪便排出，少量以双糖硫酸盐随尿排出。慢性肾功能不全者的血清铝和尿铝浓度明显高于肾功能正常者。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)习惯性便秘者。
2.慎用 (1)肝功能不全者。(2)肾功能不全者。
3.药物对妊娠的影响 妊娠早期慎用。美国食品药品管理局(FDA)将本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 本药可能经母乳排泄，故哺乳期妇女慎用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)应配合X线或内镜检查观察溃疡愈合情况。(2)用药期间应监测血清铝浓度。
【不良反应】
1.可见口干、便秘;偶见眩晕、昏睡、腹泻、恶心、胃痛、消化不良、皮疹、瘙痒等。
2.长期及大剂量使用本药可引起低磷血症，可能出现骨软化。 [国外不良反应参考]
1.中枢神经系统 少见眩晕、嗜睡、头昏或头痛。肾衰竭晚期患者服用本药，可因血清铝浓度升高，而使发生脑病、构音障碍、肌阵挛反射、癫痫大发作和昏睡的危险性增加。
2.消化系统 最常见的是便秘，也可出现腹泻、恶心、胃部不适、消化不良、口干等。有引起肝毒性、味觉障碍和胃(粪)石形成的个案报道。 3.皮肤 少见皮疹、瘙痒等;有个案报道可引起荨麻疹。
4.其他 慢性肾衰竭患者或正在接受透析的患者服用本药时，发生铝蓄积和铝中毒(如铝中毒性骨营养障碍、骨质软化症及脑病等)的危险性增加。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可干扰脂溶性维生素(维生素A、D、E和K)的吸收。
2.本药可降低口服抗凝药(如华法林)、地高辛、喹诺酮类药(如环丙沙星、洛美沙星、诺氟沙星、司氟沙星)、苯妥英、布洛芬、吲哚美辛、氨茶碱、甲状腺素等药物的消化道吸收。
3.本药可影响四环素的胃肠道吸收，其机制可能与四环素和铝离子形成相对不溶的螯合物有关，故应避免同时应用。如必须合用，应至少在服用四环素后2小时给予硫糖铝，而避免在服用四环素前给予硫糖铝。
4.本药可明显影响阿米替林的吸收，但确切机制还不清楚。如需两药合用，应尽量延长两药间隔时间，并注意监测阿米替林的疗效，必要时增加阿米替林的剂量。 5.与多酶片合用时，两者疗效均降低，这是由于本药可与多酶片中胃蛋白酶络合，降低多酶片的疗效;且多酶片中所含消化酶特别是胃蛋白酶可影响本药的疗效，故两者不宜合用。
6.制酸药(如西咪替丁、H受体拮抗药)可干扰本药的药理作用，本药也可减少西2
咪替丁的吸收，通常不主张两者合用。但临床为缓解溃疡疼痛也可合并应用制酸药，后者须在服用本药前半小时或服后1小时给予。
7.抗胆碱药可缓解本药所致的便秘和胃部不适等不良反应。
【给药说明】
1.本药对严重十二指肠溃疡效果较差。用药之前应检查胃溃疡的良恶性。 2.本药在酸性环境中起保护胃、十二指肠黏膜作用，故不宜与碱性药合用。 3.须空腹摄入，餐前1小时与睡前服用效果最好。嚼碎或研成粉末后服下能发挥最大效应。
4.本药短期治疗即可使溃疡完全愈合，但愈合后仍可能复发。故治疗收效后，应继续服药数日，以免复发。
5.连续应用不宜超过8周。
6.甲状腺功能亢进、营养不良性佝偻病、低磷血症患者，不宜长期服用本药。 7.出现便秘时可加服少量镁乳等轻泻药，胃痛剧烈的患者可与适量抗胆碱药(如溴丙胺太林等)合用。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一般用法:一次1g，一日3-4次。也可根据不同剂型给药:(1)片剂、颗粒、胶囊:一次1g，一日3-4次。4-6周为1个疗程。(2)混悬液:一次10ml，一日3-4次。餐前1小时或空腹服用。(3)混悬凝胶:一次1g，一日2次，于晨起餐前1小时及睡前空腹服用。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药 十二指肠溃疡活动期:一次1g，一日4次;或一次2g，一日2次。1-2周内症状即可缓解，但除非X线或内镜检查证实溃疡已痊愈，否则应连续治疗4-8周。维持剂量为一次1g，一日2次。也有报道一次0.25g，一日3次，或一次0.5g，每晚服用，共9个月，可有效地预防溃疡复发。
?经鼻胃管给药 据报道，高剂量本药混悬液用于控制重度出血性胃炎有效。第一日患者经鼻胃管给予60ml(12g)硫糖铝，然后夹紧鼻胃管;2小时后开放鼻胃管，并吸出胃内容物，再注入60ml硫糖铝，然后再夹紧鼻胃管2小时。患者在治疗开始后4小时一般出血均停止;在接下来的20小时内，继续每2小时给予60ml硫糖铝。第二日则每2小时给予30ml硫糖铝，第三日每2小时给予20ml硫糖铝，然后到第4-7日每4小时给予20ml硫糖铝。
?直肠给药 治疗多种病因引起的溃疡性直肠损伤(如放射性直肠炎、先天性溃疡性直肠炎及有出血性直肠息肉的患者)，可用10%的硫糖铝灌肠剂经直肠给药，一日2次。
?阴道给药 治疗阴道溃疡:将2g硫糖铝溶于20ml无菌用水中，每日2次作阴道冲洗，用药可达4周。
?肾功能不全时剂量
慢性肾衰竭患者用药应调整剂量。
?肝功能不全时剂量
肝功能不全患者无需调整剂量。
?老年人剂量
老年患者无需调整剂量。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.十二指肠溃疡:一日40-80mg/kg，每6小时分次服用;或一次0.5-1g，一日4次。但也有一些研究者认为根据年龄或体重调整硫糖铝的剂量是不必要的，因为硫糖铝并不明显吸收。1-10岁的儿童可每晚服1g作维持治疗。 2.胃溃疡:一日40-80mg/kg，每6小时分次服用;或一次0.5-1g，一日4次。 3.反流性食管炎:6岁以下儿童，一次0.5g，一日4次;6岁及以上儿童，一次1g，一日4次。
【制剂与规格】
硫糖铝片 (1)0.25g。(2)0.5g。
贮法:密封保存。
硫糖铝胶囊 0.25g。
贮法:密封保存。
硫糖铝颗粒 (1)0.25g。(2)1g。
贮法:密闭、干燥处保存。
硫糖铝分散片 (1)0.25g。(2)0.5g。
贮法:密闭、干燥处保存。
硫糖铝咀嚼片 (1)0.5g。(2)1g。
贮法:密封保存。
硫糖铝混悬液 (1)5ml:1g。(2)10ml:1g。(3)200ml:20g。(4)200ml:40g。 贮法:遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
硫糖铝混悬凝胶 5ml:1g。
贮法:遮光、密闭、室温保存。
替普瑞酮
英文通用名称:Teprenone
其他名称:施维舒、戊四烯酮、Cerbex、Geranylgeranylacetone、Selbes、Selbex、Teprenonum、Tetprenone、Tetraprenylacetone、Tetraprenylacetrone、Tetrenone。
【临床应用】
用于胃溃疡，也可用于急性胃炎及慢性胃炎的急性加重期。
【药理】
1.药效学 本药为一种萜烯类化合物，具有组织修复作用，能强化抗溃疡作用。本药对盐酸、阿司匹林及酒精等所致溃疡具有细胞保护作用，而H受体拮抗药2和抗胆碱药则无此作用。本药的具体作用如下:(1)促进高分子糖蛋白及磷脂的生物合成:本药可促进胃黏膜微粒体中糖脂质中间体的生物合成，加速胃黏膜及胃黏液层中主要的黏膜修复因子即高分子糖蛋白的合成，提高黏液中的磷脂质浓度，从而提高黏膜的防御功能。(2)促进内源性前列腺素的合成:本药可通过改变磷脂的流动性而激活磷脂酶A，使花生四烯酸的合成加快，从而促进内源性前2
列腺素的合成。(3)胃黏膜保护作用:通过促进胃黏液的分泌，维持黏液和疏水层的正常结构和功能，促进黏膜上皮细胞的复制能力，从而减轻胃黏膜的受损，并可保护已受损胃黏膜及溃疡组织，同时又通过增加前列腺素合成的间接保护作用，发挥对黏膜的全面保护作用。本药与H受体阻滞药合用可促进胃溃疡的愈2
合。
2.药动学 本药口服后迅速自胃肠道吸收，健康成人的交叉法试验显示药物血药浓度达峰时间呈双相性。溃疡患者餐前或餐后半小时内服用本药150mg，其浓度-时间曲线下面积(AUC)比空腹时大30-45倍。本药吸收后广泛分布于各组织，尤以消化道、肝、胰、肾、肾上腺组织中浓度为高，其分布浓度均比血药浓度高，脑及睾丸中的分布浓度与血药浓度约相等。在胃内分布时，以溃疡部位原药浓度最高，其平均药物浓度较周围组织约高10倍。本药在肝脏代谢极少，84.8%以原
形排出。服药3日内给药量的27.7%由呼吸道排出;4日内22.7%经肾排泄，29.3%
随粪便排泄。
【注意事项】
1.禁忌症 尚不明确。
2.慎用 孕妇。
3.药物对儿童的影响 儿童用药安全性尚不明确，建议儿童慎用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。
5.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
本药不良反应的发生率约为2.22%，一般停药后即可消失。 1.中枢神经系统 可见头痛等症状。
2.消化系统 可见便秘、腹胀、腹泻、口渴、恶心、腹痛等症状，也可见天门冬
氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)轻度升高。 3.皮肤 可见皮疹等。
4.其他 可见血清总胆固醇升高等。
【药物相互作用】
尚不明确。
【给药说明】
出现皮疹、全身瘙痒等皮肤症状时，应停药。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次50mg，一日3次，餐后30分钟内服用。 ?老年人剂量
老年人的生理代谢功能有所降低，故需减量给药。 【制剂与规格】
替普瑞酮片 50mg。
贮法:室温、密闭、避光保存。
替普瑞酮胶囊 50mg。
贮法:室温保存。
替普瑞酮颗粒 1g:100mg。
贮法:室温、密闭、避光保存。
2.胃肠解痉药
匹维溴铵
英文通用名称:Pinaverium Bromide
其他名称:吡喹利乌、得舒特、溴藜蒎吗啉、Dicetel、Eldicel、Eldicet。 【临床应用】
1.用于肠易激综合征相关症状(如腹痛、排便紊乱及肠道不适)的对症治疗。 2.用于与胆道功能障碍有关的疼痛及胆囊运动障碍。
3.用于钡剂灌肠前准备。
【药理】
1.药效学 本药是一种对胃肠道具有高度选择性解痉作用的钙拮抗药，主要对结肠平滑肌具有高度选择作用，通过阻断钙离子进入肠壁平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而达到解痉作用，能消除肠平滑肌的高反应性，并增加肠道蠕动能力。本药对心血管平滑肌细胞亲和力极低，每日单剂口服1200mg，也不会引起血压的变化。另外，本药不会影响食管下部贲门括约肌的压力，也不引起十二指肠反流，但对肝胰壶腹括约肌(Oddi’s括约肌)有松弛作用。肠道肌电图证明，本药可减少峰电位频率并具有强力的和长时间的抗痉挛作用。
2.药动学 本药是四价铵的复合物，故它通过肠黏膜时的吸收受到限制。口服之后不足10%进入血液，其中95%-98%与蛋白结合。口服本药100mg，0.5-3小时后血药浓度达峰值，半衰期为1.5小时。本药吸收后迅速在肝内首过代谢，原药和代谢产物由肝胆系统排泄，最后随粪便排出。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药或溴化物过敏者(国外资料)。(2)孕妇。(3)儿童。 2.慎用 食管、胃及十二指肠溃疡患者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 本药用于儿童的经验不足，建议儿童禁用本药。 4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。
5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用本药。
【不良反应】
1.本药耐受性良好，少数患者有腹部不适、腹痛、腹泻或便秘，偶见皮疹或瘙痒。 2.国外资料报道，个别患者在两餐之间口服本药后出现胃灼热和吞咽困难，内镜检查显示有急性的食管溃疡形成，停药即恢复。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
体外研究表明，本药对氯化钡、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和卡巴胆碱引起的平滑肌收缩有剂量依赖性的抑制作用。
?其他相互作用
体外研究表明，本药对电刺激引起的平滑肌收缩，有剂量依赖性的抑制作用。 【给药说明】
1.本药应整片吞服，切勿掰碎、咀嚼或含化药片，同时宜进餐时服用，不宜睡前吞服。
2.本药无明显的抗胆碱能不良反应，故可用于前列腺增生、尿潴留和青光眼患者的肠易激综合征。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.一般剂量:一次50mg，一日3次，进餐时服用。必要时，一次剂量可达100mg，一日可达300mg。
2.用于钡灌肠准备时:检查前3日起一次100mg，一日2次，在检查当日清晨再口服100mg。
【制剂与规格】
匹维溴铵片 50mg。
贮法:阴凉干燥处，密闭保存。
3.助消化药
复方阿嗪米特
英文通用名称:Compound Azimtamide
其他名称:泌特。
【组成成分】
本药是由阿嗪米特、胰酶、纤维素酶及二甲基硅油组成的复方制剂，具体含量如下:
阿嗪米特 75mg 胰酶 100mg (淀粉酶 3000 F.U.) (蛋白酶 150 F.U.) (脂肪酶 3000 F.U.) 纤维素酶4000 10mg 二甲基硅油 50mg 【临床应用】
用于因胆汁分泌不足或消化酶缺乏引起的症状。
【药理】
阿嗪米特为一种促进胆汁分泌药，可以增加胆汁的液体量，增加胆汁中固体成分的分泌。胰酶内含淀粉酶、蛋白酶和脂肪酶，可改善碳水化合物、脂肪、蛋白质的消化与吸收，恢复机体正常消化功能。纤维素酶4000具有解聚和溶解(或切断)细胞壁的作用，使植物营养物质变为可利用的细胞能量;此外，还具有改善胀气和肠道中菌丛混乱而引起的酶失调作用。二甲基硅油为消胀药，有减少气体的作用，可使胃肠道的气体减少到最低，从而消除因胃肠道中气胀引起的胃痛，也可消除消化道中其他器官引起的气胀。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)急性肝炎患者。(2)肝功能障碍者。(3)因胆石症引起胆绞痛的患者。(4)胆管阻塞患者。
2.慎用 尚不明确。
3.药物对妊娠的影响 尚不明确。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
尚未见严重的不良反应。
【药物相互作用】
尚不明确。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次1-2片，一日3次，餐后服用。
【制剂与规格】
复方阿嗪米特肠溶片
贮法:遮光，密封，干燥处保存。
4.促胃肠动力药及止吐药和催吐药
甲氧氯普胺
英文通用名称:Metoclopramide
其他名称:二盐酸甲氧氯普胺、灭吐灵、胃复安、盐酸甲氧氯普胺、Gastromax、Maxolon、Metoclopramide Biovail、Metoclopramide Dihydrochloride、
Metoclopramide Hydrochloride、Metoclopramidum、Metoclopramode、Paspertin、Primperan、Reglan、Temmler。
【临床应用】
1.用于多种原因(如胃肠疾患、放化疗、手术、颅脑损伤、海空作业以及药物等)所致恶心、呕吐、嗳气、消化不良、胃部胀满、胃酸过多等症状的对症治疗。 2.用于胃食管反流性疾病(如反流性食管炎、胆汁反流性胃炎、功能性胃滞留、胃下垂等)。
3.用于残胃排空延迟症、迷走神经切除后胃排空延缓。
4.用于糖尿病性胃轻瘫、尿毒症以及硬皮病等胶原疾患所致的胃排空障碍。 5.用于幽门梗阻及对常规治疗无效的十二指肠溃疡。
6.可用于胆道疾病和慢性胰腺炎的辅助治疗。
7.用于十二指肠插管、胃肠钡剂X线检查。
8.可试用于乳量严重不足的产妇。
【药理】
1.药效学 本药为多巴胺受体阻断药，其结构类似普鲁卡因胺，但无麻醉和心脏作用，具有较强的中枢性镇吐和胃肠道兴奋作用。本药主要通过抑制中枢催吐化学感受区(CTZ)中的多巴胺受体而提高CTZ的阈值，从而呈现较强的中枢性镇吐作用。同时，本药可抑制胃平滑肌松弛，使胃肠平滑肌对胆碱能的反应增加，胃排空加快，增加胃窦部时相活性。同时促使上段小肠松弛，因而促使胃窦、胃体与上段小肠间的功能协调。食管反流减少则由于本药使下食管括约肌静止压升高，食管蠕动收缩幅度增加，因而使食管内容物廓清能力增强所致。此外，本药尚有刺激催乳素释放的作用。
2.药动学 本药易自胃肠道吸收，主要吸收部位在小肠。由于本药促进胃排空，故吸收和起效迅速，静脉注射后1-3分钟，肌内注射后10-15分钟，口服后30-60分钟起效，作用持续时间一般为1-2小时。本药口服有首过效应，生物利用度为70%，直肠给药生物利用度为50%-100%，鼻内给药的平均生物利用度为50.5%，生物利用度及血药峰浓度有显著的个体差异。进入血液循环后，13%-22%的药物迅速与血浆蛋白(主要为白蛋白)结合。经肝脏代谢，半衰期一般为4-6小时，根据用药剂量大小有所不同，肾衰竭或肝硬化患者的半衰期延长。本药经肾脏排泄，约口服量的85%以原形及葡萄糖醛酸结合物形式随尿排出，也可随乳汁排泄。本药易透过血-脑脊液屏障和胎盘屏障。
【注意事项】
1.特别警示 本药可导致迟发性运动障碍，其风险随疗程和累积总剂量的增加而增大，故应避免疗程超过12周。一旦出现迟发性运动障碍的体征或症状，应停药。
2.禁忌症 (1)对普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者。(2)癫痫患者(因癫痫发作的频率及严重性均可因用药而增加)。(3)胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔患者(本药可使胃肠道的动力增加，使前述疾病病情加重)。(4)嗜铬细胞瘤患者(可因用药
而出现高血压危象)。(5)因进行放疗或化疗而致呕吐的乳腺癌患者。(6)有抗精神病药致迟发性运动功能障碍史者。(7)孕妇。
3.慎用 (1)肝功能衰竭者。(2)肾衰竭者(因重症慢性肾衰竭使本药发生锥体外系反应的危险性增加)。
4.药物对儿童的影响 小儿不宜长期大量应用，否则容易出现锥体外系症状。 5.药物对老人的影响 老年人不宜长期大量应用，否则容易出现锥体外系症状。 6.药物对妊娠的影响 本药有潜在的致畸危险，国内资料中建议孕妇禁用;美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
7.药物对哺乳的影响 哺乳期少乳者可短期用于催乳。
8.药物对检验值或诊断的影响 醛固酮与血清催乳素浓度可升高。 【不良反应】
1.常见昏睡、烦躁不安、倦怠无力。
2.少见严重烦渴、恶心、便秘、腹泻、睡眠障碍、眩晕、头痛、易激动、乳腺肿痛及皮疹等。
3.注射给药可引起直立性低血压。
4.本药大剂量或长期应用可能因阻断多巴胺受体，使胆碱能受体相对亢进而导致锥体外系反应(特别是年轻人)。主要表现为帕金森综合征，可出现肌震颤、头向后倾、斜颈、阵发性双眼向上注视、发音困难、共济失调等。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与硫酸镁合用，两者有协同利胆作用。
2.与中枢抑制药合用，两者的镇静作用均增强。
3.与能导致锥体外系反应的药物(如吩噻嗪类药等)合用，锥体外系反应的发生率与严重性均可有所增加。两者应禁止合用。
4.与对乙酰氨基酚、左旋多巴、四环素类抗生素、氨苄西林、地西泮、锂盐、麦角胺等药物同用时，因胃内排空加快，上述药物在小肠内吸收增加。 5.与奎尼丁合用，可使其血清浓度升高20%。与醛固酮与血清催乳素合用，亦可升高两者的血药浓度。
6.与抗胆碱药(如阿托品、丙胺太林等)和麻醉止痛药有拮抗作用，能减弱本药对胃肠的作用，两药合用时应注意。
7.与西咪替丁、地高辛慢溶剂型合用，后两者的胃肠道吸收减少，如间隔2小时服用可以减少这种影响;本药还可增加地高辛的胆汁排出，从而改变其血药浓度。 8.与阿扑吗啡合用，可抑制后者的中枢性与周围性效应。
9.与甲硝唑合用，本药可减轻甲硝唑的胃肠道不良反应。
?药物-酒精/尼古丁相互作用
与乙醇同用时，因胃内排空加快，乙醇的小肠内吸收增加，并可增强乙醇的中枢抑制作用。
【给药说明】
1.本药对晕动病所致呕吐无效。
2.用于十二指肠插管、胃肠钡剂X线检查时，本药可减轻检查时的恶心、呕吐反应，促进钡剂通过，并有助于顺利插管;可增加食管括约肌压力，从而减少全身麻醉时胃肠道反流所致吸入性肺炎的发生率。
3.本药具有中枢镇静作用，并能促进胃排空，故对胃溃疡胃窦潴留者或十二指肠球部溃疡合并胃窦部炎症者有益。但对一般消化性溃疡的治疗效果不明显，不宜用于一般的十二指肠溃疡。
4.用药期间可出现乳汁增多，这是由于催乳素的刺激所致。
5.静脉注射本药时速度须慢，于1-2分钟注完，快速给药可出现燥动不安，随即进入昏睡状态。
6.本药遇光变成黄色或黄棕色后，毒性可增高。
7.由于其可释放儿茶酚胺，正在使用单胺氧化酶抑制药的原发性高血压患者，使用时应注意监控。
8.无论成人还是儿童，本药的一日剂量不宜超过0.5mg/kg，否则易引起锥体外系反应。
9.用药过量的表现:深昏睡状态，神智不清;肌肉痉挛，如颈部及背部肌肉痉挛、拖曳步态、头部及面部抽搐样动作，以及双手颤抖摆动等锥体外系症状。 10.用药过量的处理:用药过量时，使用抗胆碱药物(如盐酸苯海索)、治疗帕金森病药物或抗组胺药(如苯海拉明)，可有助于锥体外系反应的制止。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.一般性治疗:一次5-10mg，一日3次，餐前30分钟服用。
2.糖尿病性胃排空功能障碍:于症状出现前30分钟服10mg;或一次5-10mg，一日4次，于三餐前及睡前服用。
?肌内注射 用于不能口服或急性呕吐:一次10-20mg。
?静脉滴注 同肌内注射。
?肾功能不全时剂量
严重肾功能不全患者剂量至少需减少60%，因为这类患者容易出现锥体外系症状。
儿童
?常规剂量
?口服给药 5-14岁儿童一次用2.5-5mg，一日3次，餐前30分钟服用。 ?肌内注射 6岁以下，一次0.1mg/kg;6-14岁，一次2.5-5mg。 ?静脉注射 同肌内注射。
【制剂与规格】
甲氧氯普胺片 (1)5mg。(2)10mg。(3)20mg。
贮法:密封保存。
甲氧氯普胺注射液 (1)1ml:10mg。(2)1ml:20mg。
贮法:密闭保存。
多潘立酮
英文通用名称:Domperidone
其他名称:邦能、丙哌双苯醚酮、丙哌双酮、多派通、恒邦、路得啉、氯哌酮、马来酸多潘立酮、玛力咛、吗丁啉、咪哌酮、哌双咪酮、胃得灵、益动、Cilroton、Domperidone Maleate、Domperidonum、Moltilium、Moperidona、Motilium、Nauzelin、Peridal、Peridon、Peridys、Sibrinal、Tametil。 【临床应用】
1.由胃排空延缓、胃食管反流、慢性胃炎、食管炎引起的消化不良症状(如上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、肠胃胀气、恶心、呕吐、口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感等)。
2.各种原因引起的恶心、呕吐:(1)外科、妇科手术后的恶心、呕吐。(2)抗帕金森综合征药物(如苯海索、莨菪碱等)引起的胃肠道症状及多巴胺受体激动药(如左旋多巴、溴隐亭)所致的不良反应。(3)细胞毒性药物(如抗癌药)引起的呕吐。但对氮芥等强效致吐药引起的呕吐，只在不太严重时有效。(4)消化系统疾病(如胃炎、肝炎、胰腺炎等)引起的呕吐。(5)其他疾病(如偏头痛、痛经、颅脑外伤、尿毒症等)、检查(如胃镜检查)和治疗措施(如血液透析、放射治疗)引起的恶心、呕吐。(6)儿童因各种原因(如感染等)引起的急性和持续性呕吐。 【药理】
1.药效学 本药为苯并咪唑衍生物，为外周性多巴胺受体拮抗药，可直接阻断胃肠道的多巴胺D受体而起到促胃肠运动的作用。本药能促进上消化道的蠕动，2
使其张力恢复正常，促进胃排空，增加胃窦和十二指肠运动，协调幽门的收缩，抑制恶心、呕吐，并有效地防止胆汁反流，同时也能增强食管蠕动和食管下端括约肌的张力，防止胃-食管反流，但对结肠的作用很小。由于本药对血-脑脊液屏障的渗透力差，对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用，因此不会导致精神和中枢神经系统的不良反应。本药不影响胃液分泌。
2.药动学 本药可口服和直肠给药。口服后吸收迅速，15-30分钟达血药峰浓度;直肠给药后1小时达血药峰浓度。肌注或口服10mg血浆峰浓度分别为40ng/ml和23ng/ml，直肠给药60mg血浆峰浓度为20ng/ml。由于肝肠首过代谢效应，本药口服生物利用度较低，禁食者口服本药的生物利用度仅为14%，餐后90分钟给药生物利用度明显增加，但达峰浓度的时间延迟。口服本药10-60mg剂量范围内生物利用度呈线性增加。直肠给药生物利用度与等剂量口服给药相似。药物浓度以胃肠局部最高，血浆次之，不易透过血-脑脊液屏障，乳汁中药物浓度仅为血清浓度的1/4。本药蛋白结合率为92%-93%，几乎全部在肝内代谢。主要以无活性的代谢物形式由粪便和尿排泄，小部分由乳汁排泄。24小时内口服剂量的30%由尿排泄，原形药物仅占0.4%。4日内约有66%以粪便排出，其中10%为原形药物。半衰期为7-8小时。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)嗜铬细胞瘤患者。(3)乳腺癌患者。(4)机械性肠梗阻患者。(5)胃肠道出血患者。(6)孕妇。
2.慎用 (1)过敏体质者。(2)心脏病(心律失常)患者或低血钾患者及接受化疗的肿瘤患者(有可能加重心律紊乱)。
3.药物对儿童的影响 1岁以下小儿由于其代谢和血-脑脊液屏障功能发育尚不完全，使用本药时不能完全排除发生中枢神经系统不良反应的可能性，故应慎用。当需要使用时，需密切监护。
4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。
5.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，哺乳期妇女应慎用。 6.药物对检验值或诊断的影响 用药期间，血清催乳素水平可升高，但停药后即可恢复正常。
【不良反应】
1.中枢神经系统 偶见头痛、头晕、嗜睡、倦怠、神经过敏等。在常用剂量时本药极少出现中枢神经系统症状，罕见出现张力障碍性反应的报道。 2.代谢/内分泌系统 临床上如使用较大剂量可引起非哺乳期泌乳，并在一些更年期后的妇女及男性患者中出现乳房胀痛的现象;也有致月经失调的报道。 3.消化系统 偶见口干、便秘、腹泻、短时的腹部痉挛性疼痛等。 4.心血管系统 可能导致QT间期延长和扭转型室性心动过速。 5.皮肤 偶见一过性皮疹或瘙痒。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药主要经细胞色素P(CYP) 3A4酶代谢。体内试验的资料表明，与显著抑450
制CYP 3A4酶的药物(如唑类抗真菌药物、大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制药、奈法唑酮、选择性5-羟色胺再摄取抑制药)合用，会导致本药的血药浓度升高及QT间期轻度延长。
2.与甘露醇合用，有协同作用，可提高疗效。
3.本药可增加对乙酰氨基酚、氨苄西林、左旋多巴、四环素等药物的吸收速度。对服用对乙酰氨基酚的患者，本药不影响其血药浓度。
4.与多种引起QT间期延长的药物合用,可增加发生扭转型室性心动过速的风险。 5.胃肠解痉药(如痛痉平，溴丙胺太林、颠茄片、山莨菪碱、阿托品等抗胆碱药)与本药合用时，可发生药理拮抗作用，减弱本药作用，故两者不宜联用。 6.与H受体拮抗药(如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁等)合用，可2
能由于H受体拮抗药改变了胃内pH值，从而可减少本药在胃肠道的吸收，两者2
亦不宜合用。
7.维生素B可抑制催乳素分泌，减轻本药泌乳反应。 6
8.制酸药会降低本药的口服生物利用度，不宜合用。
9.由于本药具有胃动力作用，因此理论上会影响合并使用的口服药品的吸收，尤其是缓释或肠衣制剂。
10.含铝盐、铋盐的药物(如硫糖铝、胶体枸橼酸铋钾、复方碳酸铋、乐得胃等)，口服后能与胃黏膜蛋白结合形成络合物，保护胃壁，而本药能增强胃蠕动，促进胃排空，缩短上述药物在胃内的作用时间，降低这些药物的疗效。
11.与氨茶碱合用时，氨茶碱血药浓度第一峰出现提前约2小时，第二峰出现却延后2小时;氨茶碱的血药浓度峰值下降，维持有效血药浓度的时间却延长，类似缓释作用。两药联用时需调整氨茶碱的剂量和服药间隔时间。 12.助消化药(如胃酶合剂、多酶片等消化酶类制剂)在胃内酸性环境中作用较强，由于本药加速胃排空，使助消化药迅速达肠腔的碱性环境中而减低疗效，故两者不宜联用。
13.本药可使胃膜素在胃内停留时间缩短，难以形成保护膜，故两者不宜联用。 14.本药可减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭、左旋多巴)的外周不良反应，如消化道症状、恶心及呕吐，但不影响其中枢作用。
15.本药可使普鲁卡因、链霉素的疗效降低，两者不宜合用。
16.本药可减少地高辛的吸收。
17.锂剂和地西泮类药与本药合用时，可引起锥体外系症状(如运动障碍等)。 18.甲氧氯普胺(胃复安)也为多巴胺受体拮抗药，与本药作用基本相似，两者不宜合用。
【给药说明】
1.本药不宜用作预防手术后呕吐的常规用药。
2.慢性消化不良者，以口服本药为佳。用于对抗急性或亚急性症状时，可用本药栓剂。儿童患者口服给药时，建议使用本药混悬液。
3.儿童使用未稀释的本药注射液时，可导致注射部位疼痛，应予生理盐水稀释后注射。
4.用药过量的表现:可出现心律失常、困倦、嗜睡、方向感丧失、锥体外系反应以及低血压等，但以上反应多为自限性，通常在24小时内消失。 5.用药过量的处理:本药过量时无特殊的解药或特效药。应予对症支持治疗，并密切监测。给患者洗胃和(或)使用活性炭，可加速药物清除。使用抗胆碱药、抗震颤麻痹药以及具有抗副交感神经生理作用的抗组胺药，有助于控制与本药毒性有关的锥体外系反应。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次10mg(片剂、滴剂或混悬液)，一日2-3次，餐前15-30分钟服用。临床也有下列用法:(1)胃动力低下和消化不良，一次10mg，一日3-4次。(2)呕吐及其他药物所致的胃肠道反应，一次20mg，一日3-4次。 ?直肠给药 一次60mg，一日2-4次。
?老年人剂量
同成人。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.片剂:一次0.3mg/kg，一日3-4次，餐前15-30分钟服用。 2.儿童口服混悬液用法用量如下:
儿童口服混悬液用法用量表
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年龄(岁) 体重(kg) 每次用量(mg) 每日次数
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1-3 10-14 3 2-3
4-6 16-20 5 2-3
7-9 22-26 6 2-3
10-12 28-32 8 2-3
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3.儿童口服滴剂用法用量如下:
儿童口服滴剂用法用量表
?????????????????????????
年龄(岁) 体重(kg) 每次用量(mg) 每日次数
?????????????????????????
1-3 10-15 3-4 一日3次，
4-6 16-21 5-6 餐前15-30 7-9 22-27 7-8 分钟
10-12 28-32 9-10 服用。
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?直肠给药 2岁以下儿童，一次10mg，一日2-4次;2岁以上儿童，一次30mg，一日2-4次。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.慢性餐后消化不良:一次10mg，一日3次，餐前15-30分钟服用;如有必要，可在睡前加服一次。
2.严重消化不良、反流性食管炎:一次20mg，一日4次。
3.急性或亚急性恶心和呕吐:一次20-40mg，一日3-4次。
4.细胞毒性药物治疗引起的恶心、呕吐:一次10-20mg，每4-8小时1次。 5.术后恶心、呕吐:一次10-20mg，每4-8小时1次。
?直肠给药 急性恶心、呕吐:一次60mg，一日2-4次。
?肾功能不全时剂量
无需进行剂量调整。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.慢性餐后消化不良:1%本药溶液一次0.3mg/kg，餐前服用，一日3次，如有必要可在睡前加服一次。
2.急性或亚急性恶心、呕吐:剂量为一次0.6mg/kg，一日3-4次。 3.化疗引起的恶心和呕吐:剂量为一次0.2-0.4mg/kg，每4-8小时1次。 4.胃食管反流病:三餐前30分钟及睡前给予婴幼儿本药0.6mg/kg。短期内本药的效果并不明显，但是长期应用(8周)后可看到症状改善。
?直肠给药 2岁以下幼儿，一次10mg，一日2-4次。2-4岁儿童，一日60mg。4-6岁儿童，一日90mg。6岁以上儿童，一日120mg。
?肾功能不全时剂量
参见成人“肾功能不全时剂量”。
【制剂与规格】
多潘立酮片 10mg。
贮法:遮光，密封保存。
多潘立酮分散片 10mg。
贮法:遮光，密封保存。
多潘立酮栓 (1)10mg。(2)30mg。(3)60mg。
贮法:密闭，避光保存。
多潘立酮滴剂 1ml:10mg。
多潘立酮混悬液 1ml:1mg。
贮法:遮光、密闭保存。
莫沙必利
英文通用名称:Mosapride
其他名称:贝络纳、枸橼酸莫沙必利、加斯清、快力、立维宁、瑞琪、新络纳、盐酸莫沙必利、Gasmotin、Mosapride Citrate、Mosapride Hydrocholride。 【临床应用】
1.用于功能性消化不良、慢性胃炎伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀、上腹痛等消化道症状。
2.也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及胃部分切除患者的胃功能障碍。
【药理】
1.药效学 本药为选择性5-羟色胺4(5-HT)受体激动药，能促进乙酰胆碱的释4
放，刺激胃肠道而发挥促动力作用，从而改善功能性消化不良患者的胃肠道症状，但不影响胃酸的分泌。本药与大脑神经细胞突触膜上的多巴胺D受体、肾上腺2素α受体、5-HT及5-HT受体无亲和力，故不会引起锥体外系综合征及心血管112
不良反应。
2.药动学 口服后吸收迅速，在胃肠道及肝、肾局部组织中浓度较高，血浆中次之，脑内几乎没有分布。健康受试者服用本药5mg，血药浓度达峰时间(t)为max0.8小时，血药峰浓度(C)为30.7ng/ml，曲线下面积(AUC)为67(ng?h)/ml，max
表观分布容积(V)为3.5L/kg，血浆蛋白结合率为99%。本药在肝脏由细胞色素d
P 3A4代谢，代谢产物主要为脱4-氟苄基莫沙必利。主要以代谢产物形式随尿450
液和粪便排泄，原形药在尿中仅占0.1%。总清除率为80L/h，消除半衰期为2小时。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道出血、穿孔及其他刺激胃肠道可能引起危险的疾病患者。(3)肠梗阻患者。
2.慎用 (1)有心力衰竭、传导阻滞、室性心律失常、心肌缺血等心脏病史者(国外资料)。(2)电解质紊乱者(尤其是低钾血症)(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确定(无使用经验)，建议儿童及青少年慎用本药。
4.药物对老人的影响 老年人易出现肝、肾功能不全，应观察患者的情况慎重给药。
5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性尚未确定，建议孕妇应避免使用本药。 6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女用药的安全性尚未确定，建议哺乳期妇女应避免使用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应常规作血生化检查，有心血管病史者或联用抗心律失常药的患者应定期作心电图检查。
【不良反应】
1.心血管系统 可见心悸。此外，尚可出现心电图的异常改变。 2.代谢/内分泌系统 可见血清三酰甘油升高。
3.精神神经系统 可见眩晕、头晕、头痛。
4.肝脏 可见肝功能障碍[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)等升高]、黄疸。 5.消化系统 可见口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹胀、软便。 6.血液 用药后可见嗜酸粒细胞增多。
7.过敏反应 可见水肿、皮疹、荨麻疹。
8.其他 可见不适、疲倦。动物试验发现，可使肝细胞腺瘤以及甲状腺滤泡细胞腺瘤的发生率上升。
[国外不良反应参考]
1.心血管系统 个案报道，使用本药(一日15mg)2周后出现QT间期延长，并发生尖端扭转型室性心动过速，但是否与本药有关尚不明确。
2.中枢神经系统 据报道，部分患者用药期间曾出现头痛。尚没有锥体外系不良反应的报道。
3.代谢/内分泌系统 部分患者用药后出现血清胆固醇和三酰甘油水平升高，但尚不清楚与本药的关系。
4.消化系统 一项非对照研究显示，一日服用本药1.5-15mg的慢性胃炎患者中，便秘和恶心的发生率可达10%，并可见血清氨基转移酶水平升高，口干较少见;使用本药(一次40mg，一日4次，连用2日)治疗胃食管反流症，最常见的不良反应是恶心、呕吐和腹痛。
5.血液 偶见嗜酸粒细胞增多和淋巴细胞增多，但尚不清楚与本药的关系。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与红霉素合用，可使本药血药浓度升高、半衰期延长、曲线下面积增大。 2.与可引起低钾血症的药物和可延长QT间期的药物(如普鲁卡因、奎尼丁、氟卡尼、索他洛尔、三环类抗抑郁药等)合用，可增加心律失常的危险，应谨慎。
3.与抗胆碱药(如硫酸阿托品、溴化丁基东茛菪碱等)合用，可能会减弱本药的作用，因为本药的消化道促进作用取决于胆碱能神经的活化，因此与抗胆碱药并用时应分开间隔使用。
【给药说明】
1.服用本药一段时间(通常为2周)后，如功能性消化道症状无改善，应停药。 2.老年患者出现不良反应时，应减量(如:一日7.5mg)并采取相应措施。 3.由于可能发生伴有AST、ALT、γ–GTP等上升的肝功能障碍、黄疸，因此应对患者密切观察，如发现异常应停药并采取相应措施。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次5mg，一日3次，餐前服用。
【制剂与规格】
枸橼酸莫沙必利片 5mg。
贮法:密闭、阴凉干燥处保存。
枸橼酸莫沙必利分散片 5mg。
贮法:密闭保存。
枸橼酸莫沙必利口服溶液 10ml:5mg。
贮法:遮光，密闭保存。
枸橼酸莫沙必利颗粒 100g:1g(以无水枸橼酸莫沙必利计)。
贮法:密闭，室温保存。
枸橼酸莫沙必利胶囊 5mg。
贮法:遮光，密封保存。
盐酸伊托必利
英文通用名称:Itopride Hydrochloride 其他名称:奥为仙、比佳斯、代林、凯亭、瑞复啉、威太、为力苏、胃比力、谓畅动力、亚贝、伊托必利、Elthon、Itopride。
【临床应用】
适用于功能性消化不良引起的多种症状，如上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲缺乏、恶心、呕吐等。
【药理】
1.药效学 本药通过对多巴胺D受体的拮抗作用而增加乙酰胆碱的释放，且通2
过拮抗胆碱酯酶抑制已释放的乙酰胆碱分解，从而增强胃、十二指肠运动，加速胃排空。此外，本药还具有中等强度镇吐作用。
2.药动学 本药口服吸收迅速，给药后30分钟达血药峰浓度，多次给药后的血药浓度与单次给药时相同。动物试验中本药主要分布在肝、肾及消化系统，较少分布在中枢神经系统;十二指肠内给药时，在胃肌肉层中的药物浓度是血药浓度的两倍。原形药物4%-5%、代谢物75%随尿排泄，多次给药时的排泄率与单次给药无明显差异。消除半衰期约为6小时。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道出血、机械梗阻或穿孔患者。 2.慎用 严重肝、肾功能不全者。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性和有效性尚不明确，应避免使用。 4.药物对老人的影响 老年人生理功能下降，发生不良反应概率较高，用药后需仔细观察，一旦出现不良反应，应采取减量或停药等措施。
5.药物对妊娠的影响 孕妇用药的安全性和有效性尚不明确，使用时应权衡利弊。
6.药物对哺乳的影响 有报道动物试验中本药可分布于乳汁，哺乳妇女用药时应暂停哺乳。
【不良反应】
1.精神神经系统 可见头痛、刺痛、睡眠障碍、眩晕、疲劳。 2.代谢/内分泌系统 有催乳素升高(在正常范围内)的报道。
3.泌尿生殖系统 偶见血尿素氮(BUN)、肌酸酐升高。
4.消化系统 可见腹泻、腹痛、便秘、唾液增加。此外，有天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的报道。
5.血液 可见白细胞减少(确认出现异常时应停药)。
6.过敏反应 可见皮疹、发热、瘙痒。
7.其他 可见胸背部疼痛及手指发麻、颤动。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可增强乙酰胆碱的作用，故使用时应谨慎。
2.抗胆碱药物(如替喹溴胺、丁溴东莨菪碱、噻哌溴铵等)可能使本药促进胃肠道运动的作用减弱，应避免合用。
3.与具有肌肉松弛作用的药物(如地西泮、氯唑沙宗)合用，可相互减弱作用。 【给药说明】
1.使用本药疗效不佳时，应避免长期无目的地使用。
2.用药中如出现心电图QT间期延长者应停药。
3.用药过量的表现:出现乙酰胆碱作用亢进症状，表现为视觉模糊、恶心、呕吐、腹泻、呼吸急促、喘鸣、胸闷、唾液和支气管分泌增多等，呕吐腹泻严重的患者可出现低血钾。
4.用药过量的处理:应采取对症治疗，可用适量阿托品解救。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次50mg，一日3次，餐前15-30分钟服用。
【制剂与规格】
盐酸伊托必利片 50mg。
贮法:遮光、密闭保存。
盐酸伊托必利胶囊 50mg。
贮法:遮光、密闭，在凉暗干燥处保存。
盐酸伊托必利颗粒 50mg。
贮法:遮光、密闭保存。
红霉素
英文通用名称:Erythromycin
其他名称:艾狄密新、福爱力、红霉素碱、红霉素碳酸乙酯、美红、新红康、Eritromicina、Ermycin、Eryc、Erye、Erythromycin Base、
Erythromycin Ethylcarbonate、Erythromycini、Erythromycinum、Etinycine、Ilotycin Ethylcarbonate、Ilotycin Pediatric、Loderm、Paedlathrocin。 【临床应用】
1.呼吸系统感染:(1)溶血性链球菌、肺炎链球菌所致的急性扁桃体炎、猩红热、急性咽炎、鼻窦炎、肺炎。(2)肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎、沙眼衣原体引起的婴幼儿肺炎。(3)李斯特菌病。(4)军团菌病。(5)(预防或治疗)百日咳。(6)可预防和治疗白喉(辅助治疗)及白喉带菌者。
2.皮肤及软组织感染:(1)溶血性链球菌所致蜂窝织炎。(2)气性坏疽。(3)炭疽。(4)破伤风。(5)红癣病。
3.泌尿生殖系统感染:(1)淋球菌感染。(2)初期梅毒。
4.其他:(1)沙眼衣原体结膜炎、直肠感染。(2)空肠弯曲菌肠炎。(3)厌氧菌所致口腔感染。(4)放线菌病。(5)肠阿米巴病。(6)预防细菌性心内膜炎。 5.本药眼膏可用于:(1)沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎及眼外部感染。(2)预防新生儿淋球菌及沙眼衣原体眼部感染。
【药理】
1.药效学 本药是由链霉菌(Streptomyces erythreus)所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。本药系抑菌药，但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。据研究，本药尚有促进胃肠运动的作用。
?作用机制 本药透过细菌细胞膜，与细菌核糖体的50S亚基可逆性结合，阻断转肽作用和信使核糖核酸(t-RNA)的位移，使细菌蛋白质合成受到抑制，从而起抗菌作用。本药仅对分裂活跃的细菌有效。
?抗菌谱 本药对葡萄球菌属(包括产酶菌株)、各组链球菌和革兰阳性杆菌均具有较强的抗菌活性;对某些螺旋体、肺炎支原体、痤疮丙酸杆菌、布氏杆菌、奴卡菌、少数分枝杆菌、卡他莫拉氏菌、梭状芽孢杆菌、弯曲杆菌、立克次体、衣原体、阿米巴原虫等也有较好的抑制作用。敏感性易变化的菌株:流感嗜血杆菌属、脆弱拟杆菌、霍乱杆菌。耐药菌属:肠杆菌科、假单胞菌属。 2.药动学 口服本药200-250mg，2-3小时后达血药峰浓度(一般低于1μg/ml)。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高(在胆汁中的浓度可达血药浓度的10-40倍以上)。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍;在皮下组织、痰液及支气管分泌物中也有较高的浓度(痰液中浓度与血药浓度相近);在胸水、腹水、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。本药可有一定量(为血药浓度的33%)进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时，脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%左右。本药可进入胎儿血循环和母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%-20%，母乳中可达血药浓度的50%以上。
本药口服的生物利用度为30%-65%。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%-90%。本药在肝脏内代谢，主要从胆汁排出，并进行肠肝循环。口服给药量的2%-5%、静脉给药量的10%-15%以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10-100μg/ml。此外，粪便中也含有一定量药物。半衰期为1.4-2小时，无尿患者的半衰期可延长至4.8-6小时。腹膜透析和血液透析不能有效清除本药。 3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性:尚无遗传毒性研究资料。(2)生殖毒性:动物试验表明，大鼠经口给予占食物总量0.25%的红霉素，未见对生育力和胚胎发育有明显影响，未证实本药有致畸性，但动物与人的相关性尚无临床研究资料。(3)致癌性:大鼠经口给予本药2年，未见对肿瘤发生率有明显的影响。 【注意事项】
1.特别警示 本药可导致伴或不伴黄疸的肝功能障碍(主要见于成人，可能伴有不适、恶心、呕吐、腹绞痛和发热)。如出现以上症状，应立即停药。 2.交叉过敏 患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可过敏。 3.禁忌症 对本药及其他大环内酯类药过敏者。
4.慎用 (1)肝、肾功能不全者。(2)重症肌无力患者(可能加重症状)。 5.药物对妊娠的影响 孕妇用药应权衡利弊。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 本药有相当量进入母乳中，哺乳妇女应慎用。 7.药物对检验值或诊断的影响 本药可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性升高。
8.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)长期用药时应常规监测肝功能。(2)大剂量用药时应监测心电图和血药浓度水平。
【不良反应】
1.胃肠道 用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量大小有关。
2.肝脏 偶可出现乏力、黄疸及肝功能异常等肝毒性(如血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶升高)。有引起急性肝功能衰竭的个案报道。
3.过敏反应 偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率为0.5%-1%。本药眼膏可出现眼部刺激症状(如发红)和其他过敏反应。
4.心血管系统 (1)少数患者用药后偶有心律不齐、心动过速。另据报道，用药后可使心脏停搏的风险增加，特别是与其他一些抗感染药和(或)抗高血压药同时服用时尤为明显。(2)部分患者静脉给药后偶可出现静脉刺激或静脉炎，滴注速度宜缓慢。
5.眼 使用本药眼膏偶可出现眼睛疼痛、视力改变。
6.其他 (1)少数患者出现胸痛、颤抖、口腔或阴道念珠菌感染等。(2)有溶血性贫血、间质性肾炎和急性肾衰竭、可逆性X因子缺乏的个案报道。(3)大剂量(?4g/d)应用(尤其肝、肾疾病患者或老年患者)可引起听力减退，主要与血药浓度过高(,12mg/L)有关，停药后大多可恢复。
[国外不良反应参考]
1.消化系统 主要有腹泻、恶心、呕吐、胃痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量大小有关。另有报道服用本药偶可诱发胰腺炎。
2.过敏反应 主要表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等。 3.心血管系统 可引起心律失常、血栓性静脉炎，老年患者静脉用药较年轻患者更易出现尖端扭转型室性心动过速。此外，有研究显示本药与心性猝死的风险升高有关。
4.其他 (1)有报道，少数患者用药后偶可出现疲倦或虚弱、巩膜或皮肤黄染、阴道瘙痒等。(2)长期用药可导致菌群失调，发生二重感染，出现念珠菌感染、假膜性肠炎等。(3)有报道静脉给药偶可引起血栓性静脉炎。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与卡马西平、苯妥英钠和丙戊酸钠等抗癫痫药同用，可抑制后者的代谢，导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应。
2.与环孢素合用，可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压、肝功能障碍。合用需监测肾功能及测定本药血浆浓度。
3.与茶碱类药物合用，可使茶碱的肝清除减少，导致其血药浓度升高和(或)毒性反应增加。故两者合用时，应调整茶碱类药物的剂量。
4.与地高辛合用，可清除肠道中使地高辛灭活的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应，因此需进行临床与心电图监测。 5.与洛伐他汀合用，可抑制洛伐他汀代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解。
6.与咪达唑仑、三唑仑合用，可降低咪达唑仑、三唑仑的清除率而增强其作用。 7.与阿芬太尼合用，可抑制阿芬太尼的代谢，延长其作用时间。 8.与他克莫司合用，可使后者血药浓度升高。
9.与其他肝毒性药物合用，可能增强肝毒性。
10.本药大剂量与耳毒性药物合用，可能增加耳毒性，肾功能减退患者尤易发生。 11.与抗组胺药特非那定、阿司咪唑及促胃肠动力药西沙比利合用，可出现QT间期延长及严重心律失常，禁止合用。
12.与酒石酸麦角胺合用，可致急性麦角中毒(如末梢血管痉挛)，应禁止合用。 13.长期服用华法林的患者应用本药时，可导致凝血因子?时间延长，从而增加出血的危险性。必须合用时，华法林的剂量宜适当调整，并严密观察凝血因子?时间。
14.与溴隐亭合用，会增加后者的血药浓度，这可导致抗震颤麻痹的活性增强和过量多巴胺类药症状的出现。
15.本药与氯霉素、林可霉素类药物有拮抗作用。
16.与β-内酰胺药联用可使两者抗菌活性均降低。
17.本药可干扰青霉素的杀菌效能。
18.与避孕药同服，可阻扰性激素的肠肝循环，使避孕药药效降低。 19.与抗心律失常药丙吡胺合用，可影响后者的代谢。
【给药说明】
1.配伍禁忌:本药在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH值的葡萄糖输液配伍。
2.注射液的配制:在5%-10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液(抗坏血酸钠1g)或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH值升高到6左右，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。
3.可作为军团菌病、支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎等感染的首选药物。 4.本药治疗溶血性链球菌感染时至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。 5.因菌株对本药的敏感性存在一定差异，必要时在用药前应作药敏测定。 6.为获得较高血药浓度，本药(除酯化物外)宜空腹(餐前1小时或餐后3-4小时)服用。口服时应整片吞服，以免使药物受胃酸破坏而发生降效。 7.本药为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，以利于作用发挥。
8.对于青霉素过敏的患者口服红霉素可以作为治疗初期梅毒的一种选择药物。在治疗初期梅毒前，必须进行脑脊液的检查，并在治疗期间仍必须进行脑脊液的检查;子宫内梅毒不建议使用红霉素来治疗初期梅毒。
9.对于患有先天性和(或)风湿热及其他获得性心脏瓣膜疾病而青霉素过敏者，当其进行牙科手术或上呼吸道手术时，建议使用红霉素来预防细菌性心内膜炎。 10.药物过量的表现:本药用药过量可能引起腹部痛性痉挛、恶心、呕吐、腹泻、可逆性听力受损等。
11.用药过量的处理:(1)排空胃以清除未吸收的药物。(2)必要时采用支持疗法。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.常用剂量:推荐剂量为一次250mg，每6小时1次;或一次500mg，每12小时1次。最大剂量为一日4g。当一日剂量超过1g时，不建议一日2次的服用方法。
2.军团菌病:一日1-4g，分3次服用。
3.风湿热复发的预防:一次250mg，一日2次。
4.感染性心内膜炎的预防:术前1小时口服1g，术后6小时再服用500mg。 5.梅毒:一次500mg，每6小时1次，早期梅毒疗程15日。
6.肠道内阿米巴感染:一次250mg，每6小时1次，连用10-14日。 7.由沙眼衣原体引起(1)妊娠期泌尿系统感染:推荐剂量为一次500mg，一日4次，空腹服用，连服7日。对于不能耐受此剂量的患者，可降低剂量，推荐剂量为一次250mg，一日4次，连服14日。(2)非复杂性泌尿道、子宫颈和直肠感染:当四环素禁忌或不能耐受时，推荐剂量为一次500mg，一日4次，至少连服7日。 ?外用 寻常性痤疮:涂于患处，一日2次。
?经眼给药 治疗沙眼、结膜炎、角膜炎、眼睑缘炎及眼外部感染:用适量眼膏涂于眼睑内，一日2-3次，最后一次宜在睡前使用。
?肾功能不全时剂量
肾功能减退患者一般勿需减量。严重肾功能损害者应适当减量。 ?肝功能不全时剂量
肝病患者应适当减量。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.常用剂量:一日30-50mg/kg，分2次服用，严重感染剂量可加倍。 2.肠道内阿米巴:一日30-50mg/kg，分3次服用，连用10-14日。 3.长期预防风湿性心脏病患者链球菌感染的复发:推荐剂量为250mg，一日2次。 4.感染性心内膜炎的预防:术前1小时口服20mg/kg，术后6小时再服用10mg/kg。 5.百日咳:推荐剂量为一日40-50mg/kg，分3次服用，连用5-10日。 ?经眼给药 治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，同成人。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.常用剂量:推荐剂量为一次250mg，每6小时1次;或一次500mg，每12小时1次。一日最大剂量为4g。
2.支气管炎:推荐剂量为一次333mg，一日3次，共用10日。 3.弯曲杆菌性肠炎:推荐剂量为一次250mg，一日4次，共用5日。 4.心内膜炎的预防:术前2小时可预先口服乙酰红霉素800mg或硬脂酸红霉素1g，6小时后减半服用。
5.百日咳:推荐剂量为一日50mg/kg，一日1次，持续用药14日以上。 ?静脉给药
1.一般性感染:一日15-20mg/kg。
2.严重感染:一日总量可增至4g。
?经眼给药 一次使用1cm的本药软膏，使用次数依据感染的严重程度而定，最多可达一日6次。
?肾功能不全时剂量
严重肾衰竭(肾小球滤过率低于10ml/min)患者，使用常规剂量的50%-75%，间隔时间与常规一样，一日最大剂量不应超过2g。轻至中度肾衰竭患者(肾小球滤过率大于10ml/min)则不需调整剂量。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.弯曲杆菌性肠炎:推荐剂量为一日40mg/kg，分4次给药，共用5日。 2.心内膜炎的预防:在手术操作(如牙科或上呼吸道的外科手术)前1小时给药20mg/kg，6小时后按10mg/kg给药。
?静脉给药 一日30-50mg/kg。一日最大剂量为50mg/kg，最多不宜超过4g。 【制剂与规格】
红霉素片 (1)100mg。(2)125mg(12.5万U)。(3)250mg(25万U)。 贮法:密封，在干燥处保存。
红霉素肠溶片 (1)125mg(12.5万U)。(2)250mg(25万U)。
贮法:密封，在干燥处保存。
红霉素肠溶散 1g:100mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
红霉素肠溶微丸胶囊 (1)125mg(12.5万U)。(2)250mg(25万U)。 贮法:密封，在干燥处保存。
注射用乳糖酸红霉素 (1)250mg。(2)300mg。
红霉素软膏 1%。
红霉素眼膏 0.5%。
贮法:密闭，在阴凉干燥处保存。
红霉素栓 (1)100mg。(2)200mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
盐酸昂丹司琼
英文通用名称:Ondansetron Hydrochloride 其他名称:安美舒、安斯欣、昂丹司琼、奥丹色创、奥丹色子、奥丹西龙、奥丹西酮、奥一麦、地力昕、恩丹西隆、恩丹西酮、恩复德、恩诺平、蒽丹色创、蒽丹色子、富米汀、康达立特、路维森、欧贝、欧吉克、欧吉亭、欧可亭、时泰、枢丹、枢复宁、瞬吉、斯欣、维泽、翁达司群、翁旦斯隆、盐酸奥坦西隆、盐酸恩丹西隆、盐酸恩丹西酮、盐酸恩丹西酮二水合物、奕丰、益舒宁、泽迪莱、Emeset、Ondansetron、Ondansetronum、Zofran、Zophren、Zudan。
【临床应用】
用于放疗和化疗引起的恶心和呕吐，也可用于防治手术引起的恶心呕吐。 【药理】
1.药效学 本药为选择性5-羟色胺3(5-HT)受体拮抗剂，是一种新型强效止呕3
药。其作用机制为:化疗和放疗等因素可使5-羟色胺(5-HT)从消化道的嗜铬细胞中游离出来，与存在于消化道黏膜的迷走神经传入末梢中的5-HT受体结合，3进而刺激呕吐中枢，诱发呕吐。一般认为，本药是通过阻断此处的5-HT受体而3发挥止吐作用的。本药选择性较高，因而没有其他止吐药的不良反应(如锥体外系反应、过度镇静等)。
2.药动学 本药口服吸收迅速，单次口服8mg后，血药浓度达峰时间(T)约为max1.5小时，血清峰浓度(C)为30ng/ml，绝对生物利用度(F)约60%，食物可提高max
生物利用度。口服后迅速分布到全身各组织，但在脑脊液中含量很少。血浆蛋白结合率为70%-76%，表观分布容积为140L。肌内注射4mg后，T为0.38小时，maxC为31.9ng/ml。静脉注射结束后血药浓度即达高峰，单次注射8mg(超过5分max
钟)，C为80ng/ml;若注射时间超过30分钟，C可增至96-136ng/ml;若静maxmax
脉注射4mg，C则为42.9ng/ml。通过结肠插管或保留灌肠给药8mg后，T为maxmax1.1-1.3小时，C为26-28ng/ml，生物利用度为58%-74%。直肠给药后，生物max
利用度为75.3%-126.6%，T为2.9-4.4小时。静脉注射后曲线下面积(AUC)为max
156-226(ng?h)/ml，肌内注射AUC为161(ng?h)/ml，直肠给予16mg后，AUC为140(ng?h)/ml。无论口服给药或静脉注射，本药在体内的代谢相似，主要经肝脏代谢，消除半衰期约为3小时。本药肾脏清除率为0.262-0.381L/(kg?h)，代谢产物44%-60%经肾脏排泄(其中原形药物不足50%)，约25%随粪便排出;尚不清楚是否可经人类乳汁分泌，但动物实验发现可由大鼠的乳汁排泄。 老年人口服后，本药消除半衰期约5小时，生物利用度略高(65%);严重肝功能不全者口服后，本药清除率可显著减少，消除半衰期可延长至15-32小时，生物利用度接近100%。另外，女性用药后，绝对生物利用度高于男性，清除率低于男性，表观分布容积小于男性，因此女性的血药浓度高于男性。 【注意事项】
1.交叉过敏 对其他选择性5-HT受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。 3
2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。(3)腹部手术后不宜使用。(4)不宜用于心功能不全者。
3.慎用 尚不明确。
4.药物对儿童的影响 在不卧床条件下行扁桃体切除术时，儿童使用本药预防呕吐，可能掩盖隐匿性出血症状。
5.药物对妊娠的影响 目前尚未确定孕妇用药的安全性。动物试验显示，本药对胚胎发育及动物幼仔的生长均没有直接或间接的损害，但尚无人类的有关资料，故建议孕妇不要使用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女慎用，如需服药，应停止哺乳。 【不良反应】
1.可有头痛、头部和上腹部温热感、口干、腹部不适、便秘、腹泻、皮疹、乏力、嗜睡等。
2.偶有支气管哮喘或过敏反应、无症状的氨基转移酶短暂性升高以及运动失调、心律不齐、胸痛、低血压、癫痫发作、心动过缓。
3.罕见低钾血症、心电图改变及注射局部反应。
4.有引起过敏性休克的个案报道。有本药与高乌甲素联用致唾液腺肿大的个案报道。
[国外不良反应参考]
1.过敏反应 可表现为皮疹、面部水肿、支气管痉挛、咳嗽、窒息感、气短及胸痛等，发生率较低。
2.心血管系统 静脉给药可导致心动过速、心绞痛、胸痛或心律不齐，发生率较低。也有发生心动过缓、心悸、昏厥、?度传导阻滞和ST段压低等心电图改变的报道。
3.中枢神经系统 本药最常见的不良反应为头痛，口服给药头痛的发生率相对低于静脉给药;使用含有顺铂的化疗方案者，头痛的发生率高于无顺铂的化疗方案者。尚可出现眩晕、轻度镇静。有报道，静脉注射时可出现癫痫大发作。与甲氧氯普胺不同，本药可能不会导致急性肌张力障碍、静坐不能或其他锥体外系反应。 4.代谢/内分泌系统 有静脉注射本药引发低钾血症的报道，但发生率较低。 5.胃肠道 可出现便秘、腹泻、口干等，腹泻、口干发生率较低。 6.呼吸系统 有报道，静脉注射本药可引发支气管痉挛。
7.皮肤 静脉注射后可出现皮疹。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药与地塞米松或甲氧氯普胺合用，可显著增强止吐效果。 2.本药与其他降压药并用时，降压作用也有增强的可能，故用药时应注意。 3.与细胞色素P (CYP)酶(包括CYP 1A2、CYP 2D6、CYP 3A4)诱导剂或抑制剂450
合用，可能改变本药的半衰期和清除率，因为本药通过该酶系统代谢。但根据目前获得的有限数据，与此类药合用时无须调整剂量。
4.尚没有证据表明本药会诱导或抑制其他同时服用药物的代谢。研究表明本药与替马西泮、呋塞米、曲马多及丙泊酚无相互作用。卡莫司汀、依托泊苷及顺铂不影响本药的药代动力学。
5.对司巴丁及异喹胍代谢差的患者，对本药的消除半衰期无影响。对这类患者重复给药后，药物的血药浓度与正常人无差异，故用药剂量和用药次数无须改变。 ?药物-酒精/尼古丁相互作用
本药与乙醇无相互作用。
【给药说明】
1.使用何种给药途径和剂量应视病情因人而异。
2.本药经稀释液(0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、复方氯化钠注射液或10%甘露醇注射液)稀释后，在室温下或冰箱中可保持稳定1周。
3.本药注射剂不宜与其他药物配伍。
4.可用一般的解热止痛药(如对乙酰氨基酚)治疗本药所引起的头痛。 5.如用药过程中出现便秘，可增加食物纤维的摄入(食用水果、蔬菜、全麦面包等)，增加运动和多饮水，或给予新斯的明治疗。
6.治疗腹部手术后或化疗引起的恶心、呕吐时，本药可能掩盖进行性肠梗阻和(或)肠胀气的发生。
7.据国外资料报道，本药并不刺激胃肠蠕动，不能用本药代替鼻胃管负压吸引。 8.本药尚无特殊解毒药。药物过量可引起幻视、血压升高等，此时应适当给予对症和支持治疗，不建议使用吐根治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.由化疗和放疗引起的恶心呕吐:(1)对于化疗药引起的呕吐，一次8mg，每8-12小时1次，连用5日。(2)对于放疗引起的呕吐，一次8mg，每8小时1次，首次需于放疗前l-2小时给药，疗程视放疗的程度而定。
2.预防手术后呕吐:一次8mg，于麻醉前1小时及麻醉后8小时各服用1次。 ?静脉注射 由化疗和放疗引起的恶心呕吐:(1)对于高度催吐的化疗药引起的呕吐，在化疗前15分钟、化疗后4小时、8小时各注射8mg，停止化疗后改为口服给药。(2)对于催吐程度一般的化疗药引起的呕吐，化疗前15分钟注射8mg，此后改为口服。
?静脉滴注 防治手术后呕吐:于麻醉诱导的同时静脉滴注4mg预防呕吐;已出现呕吐时，可缓慢静脉滴注4mg进行治疗。
?肾功能不全时剂量
不需要调整剂量。
?肝功能不全时剂量
中度或重度肝功能不全者，一日剂量不应超过8mg。
?老年人剂量
65岁以上老人用药时无须调整剂量及给药途径。
儿童
?常规剂量
?口服给药 化疗和放疗引起的恶心呕吐:化疗前静脉注射，12小时后再口服4mg;化疗后口服，一次4mg，一日2次，连服5日。 2?静脉注射 化疗和放疗引起的恶心呕吐:化疗前静脉注射5mg/m。对于3-12岁儿童，体重超过40kg者，单次给予4mg;低于40kg者，单次给予0.1mg/kg，静脉注射时间不低于2-5分钟。
【制剂与规格】
盐酸昂丹司琼片(以昂丹司琼计) (1)4mg。(2)8mg。
贮法:遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸昂丹司琼胶囊(以昂丹司琼计) 8mg。
贮法:遮光、密封，在干燥处保存。
盐酸昂丹司琼注射液(以昂丹司琼计) (1)1ml:4mg。(2)2ml:4mg。(3)2ml:8mg。(4)4ml:8mg。
贮法:遮光，在阴凉处保存。
注射用盐酸昂丹司琼(以昂丹司琼计) 8mg。
贮法:遮光，密闭保存。
盐酸昂丹司琼氯化钠注射液 (1)50ml(昂丹司琼8mg、氯化钠0.45g)。(2)100ml(昂丹司琼8mg、氯化钠0.9g)。
贮法:遮光、密闭保存。
盐酸昂丹司琼葡萄糖注射液 (1)50ml(昂丹司琼8mg、葡萄糖2.5g)。(2)50ml(昂丹司琼32mg、葡萄糖2.5g)。(3)100ml(昂丹司琼8mg、葡萄糖5g)。 贮法:遮光，密闭保存。
盐酸格拉司琼
英文通用名称:Granisetron Hydrochloride 其他名称:爱奇、巴泰、百宏、邦可舒、比立、达芬可泉、大生欣尔、迪康立舒、东宝欧可宁、尔通、格拉司琼、格雷西隆、格奈雅、格欧舒、格瑞同、古迪、谷尼色创、洁丹、君凯、凯特瑞、康泉、珂瑞琦、莱琪、雷赛隆、凌顶、美芙琼、欧贲立亭、欧立平、欧普定、欧智宁、帕瑞达、琼沙奥、润丹、枢星、舒尔止、斯诺康欣、天泉康欣、图婷、唯坤、新革、盐酸格雷西龙、中宝伊格、中泰怡新、佐坦、Dapenkequan、Granisetron、Granisetronum、Kytril、Suxin。 【临床应用】
主要用于防治因化疗、放疗引起的恶心、呕吐。也用于防治手术后恶心、呕吐。 【药理】
1.药效学 本药是一种高选择性的5-羟色胺3(5-HT)受体拮抗药，与“盐酸托3
烷司琼”相似，也具有双重作用机制。
本药与5-HT受体的亲和力比与其他受体(包括5-HT、5-HT、多巴胺D、组胺3122H、苯二氮卓和阿片受体等)的亲和力高13000倍。与盐酸昂丹司琼比较，治疗1
中等致吐的抗肿瘤化疗时，两者的疗效相同;治疗由顺铂引起的强烈呕吐时，本药疗效优于盐酸昂丹司琼。
2.药动学 健康志愿者单次快速静脉注射本药20μg/kg或40μg/kg后，平均血清峰浓度(C)分别为13.7μg/L和42.8μg/L。在化疗前单次给药，疗效可维持max
24小时。本药的C和曲线下面积(AUC)随剂量的增大而增大，而半衰期、表观max
分布容积(V)和清除率则基本保持不变。本药在体内分布广泛，血浆蛋白结合率d
约为65%。给药后，大部分药物很快在肝脏代谢(由肝微粒体酶P 3A介导)，代450谢途径主要是N-去烷基化及芳香环氧化后再被共轭化。8%-9%的药物以原形、70%以代谢物形式从尿中排出;15%从粪便中排出(几乎全部为代谢物形式)。老年人药动学参数与年轻人无异。
【注意事项】
1.交叉过敏 对其他选择性5-HT受体拮抗药过敏者，也可能对本药过敏。 3
2.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。
3.慎用 肝脏疾病患者(国外资料)。
4.药物对儿童的影响 2岁以下儿童用药情况尚不明确。
5.药物对妊娠的影响 动物实验证实本药不会引起畸胎，但尚无有关人类的相关资料，故孕妇一般不宜使用本药。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否分泌入人类乳汁。哺乳期妇女用药时应谨慎，必须用药时应停止哺乳。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 反复用药时，应检查肝功能、血常规及血生化指标。
【不良反应】
患者对本药的耐受性较好，常见不良反应为头痛、倦怠、发热、便秘，少见过敏反应、嗜睡、腹泻、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)暂时性升高等，罕有过敏性休克。此外，尚可有血压变化(但停药即消失，一般不需处理)。未发现有锥体外系反应。
[国外不良反应参考]
1.心血管系统 罕见心律不齐(如窦性心动过缓、心房颤动、房室传导阻滞等)、心电图异常的报道。
2.中枢神经系统 一些研究表明，可有头痛、无力和嗜睡。头痛通常为轻至中度，似乎与用药剂量无关，常可自行消退，予镇痛药治疗有效;少数患者可发生强烈而持久的头痛。未发现有锥体外系反应。
3.胃肠道 可引起便秘，与给药剂量似乎无关，口服给药时便秘的发生率较静脉注射为高。此外，尚可有腹泻，偶报道有口干。
4.肝脏 可出现AST、ALT升高，停药后可恢复。
5.皮肤 偶有引起皮肤潮红的报道。
6.致癌性 在人类未见用药后诱发癌变的报道。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.地塞米松可增强本药的药效。
2.体外研究表明，酮康唑可能通过作用于细胞色素P 3A同工酶系而抑制本药450
的代谢，但其临床意义尚不清楚。
?药物-食物相互作用
食物可延迟本药吸收，进食时服药，可导致本药AUC降低、C升高。 max
【给药说明】
1.本药注射制剂可用生理盐水、5%葡萄糖注射液稀释，宜现配现用，稀释后的注射液在避光和室温条件下贮存不得超过24小时。
2.本药注射液不宜与其他药物混合后给药。
3.高血压未控制者使用本药的一日剂量不宜超过10mg，以免引起血压进一步升高。
4.有报道，一例患者按推荐剂量的10倍服用本药后，仅出现轻微头痛而无其他不良反应。
5.药物过量时，尚无特异性解毒药，可予对症治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次1mg，一日2次(或一次2mg，一日1次)。24小时最大量不超过9mg。于化疗前1小时(首次)及首次给药后12小时服用(第2次)。 ?静脉注射 常用量为一次3mg(或40μg/kg)，稀释于20-50ml注射液中，在化疗、放疗前静脉注射(注射时间不少于5分钟)。大多数患者只需单次给药，必要时可增加1-2次。24小时内最大剂量不超过9mg，每一疗程可连续使用5日。 儿童
?常规剂量
?静脉注射 2-16岁儿童，推荐一次10μg/kg。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.化疗引起的恶心呕吐:化疗开始前1小时口服本药1-2mg;之后一日2mg，一日1次或分2次服用。
2.放疗引起的恶心呕吐:于放疗前1小时单次口服2mg。
?静脉注射
1.化疗引起的恶心呕吐:一次3mg，稀释于20-50ml溶液中，并在化疗开始前注射(注射时间不少于5分钟)，可于10分钟后重复，一日总剂量不应超过9mg。 2.手术后恶心呕吐:预防手术后恶心呕吐时，单次1mg，于麻醉诱导前或麻醉后立即静脉注射(注射时间不少于30秒)。已出现手术后恶心呕吐时，一次1mg，一日2次。
儿童
?常规剂量
?口服给药 一次20μg/kg(不超过1mg)，一日2次，治疗5日。首剂应在化疗开始前1小时内给予。
?静脉注射 推荐剂量为一次40μg/kg(不应超过3mg)，溶解于10-30ml注射液中，静脉注射(注射时间不少于5分钟)。10分钟后可再给予1次。 【制剂与规格】
盐酸格拉司琼片(以格拉司琼计) 1mg。
贮法:遮光，密闭保存。
盐酸格拉司琼分散片(以格拉司琼计) 1mg。
贮法:遮光，密闭保存。
盐酸格拉司琼胶囊(以格拉司琼计) 1mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
盐酸格拉司琼注射液(以格拉司琼计) (1)1ml:1mg。(2)3ml:3mg。 贮法:30?以下遮光密闭保存，不可冷冻。
盐酸格拉司琼葡萄糖注射液 (1)50ml(格拉司琼3mg、葡萄糖2.5g)。(2)100ml(格拉司琼3mg、葡萄糖5g)。
贮法:遮光，密闭保存。
盐酸格拉司琼氯化钠注射液 (1)50ml(格拉司琼3mg、氯化钠0.45g)。(2)100ml(格拉司琼3mg、氯化钠0.9g)。
贮法:遮光，密闭保存。
阿扎司琼
英文通用名称:Azasetron
其他名称:安世通、丁悦、感苏、欧立康定、欧立亭、欧亭、瑞帝苏、苏罗同、坦斯克、天晴日安、万唯、盐酸阿扎司琼、依琼、怡苏林、
Azasetron Hydrochloride、Serotone。
【临床应用】
用于细胞毒类药物化疗引起的恶心、呕吐。
【药理】
1.药效学 本药为选择性5-羟色胺(5-HT)受体拮抗药，通过阻断腹部迷走神经3
向心性纤维上的5-HT受体，可明显抑制抗肿瘤药引起的恶心及呕吐。动物实验3
表明，本药起效迅速且可持续约24小时，对大鼠大脑皮质5-HT受体的亲和性3比甲氧氯普胺约强410倍，比昂丹司琼约强2倍，与格拉司琼基本相同。 2.药动学 健康成人静脉注射本药10mg后，3分钟时的血药浓度为190.5ng/ml，分布半衰期为0.13小时，体外血浆蛋白结合率为31.2%。主要随尿排泄，尿中原型药物、去甲基物、N-氧化物分别为给药量的64.9%-66.8%、4.1%-6.4%、0.2%-0.3%，24小时内有(64.3%?15%)的原型药物排出，消除半衰期为4.3小时。接受顺铂治疗的恶性肿瘤患者静脉注射本药10mg后，消除半衰期为(7.3?1.2)小时，较健康成人长。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药及其他5-HT受体拮抗药过敏者。(2)胃肠道梗阻患者。 3
2.慎用 严重肝、肾功能不全患者。
3.药物对妊娠的影响 动物试验表明，大鼠在大剂量(约为临床剂量的500倍)使用本药后，胎儿胎盘重量减小，雄性胎儿肾脏重量增加，故孕妇使用应权衡利弊。
4.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用，若要使用应停止哺乳。 【不良反应】
1.心血管系统 可见心悸(,0.1%)、血管疼痛。
2.中枢神经系统 可见头痛(0.9%)、头重、头昏(,5%且,0.1%)、眩晕(0.3%)、易怒(,0.1%)、焦虑、烦躁感。
3.肌肉骨骼系统 可见僵直(,0.1%)、下肢抽搐(,0.1%)、乏力。 4.肾脏 可见血尿素氮(BUN)升高(,5%且,0.1%)。
5.肝脏 可见天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶(γGTP)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)升高，发生率均小于5%且大于0.1%。
6.胃肠道 可见口渴(,0.1%)、腹泻(,0.1%)、腹痛(,0.1%)、便秘。 7.皮肤 可见面部潮红(,0.1%)、面部苍白(,1%)、瘙痒、荨麻疹(0.3%)、皮疹。 8.过敏反应 可见过敏性休克(症状为胸闷、呼吸困难、眩晕、面部潮红、水肿、紫绀、低血压等)。
9.其他 可见发热(0.3%)、发冷(,0.1%)、休克、呃逆。
【药物相互作用】
尚不明确。
【给药说明】
1.本药与碱性药物(如呋喃苯胺酸、甲氨喋呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼等)、鬼臼乙叉苷、地西泮呈配伍禁忌。
2.本药与氟氧头孢钠配伍应在配制后6小时内使用，因两者配伍可能会使本药的含量降低。
3.若出现过敏性休克的症状应停药并给予适当处理。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?静脉滴注 一次10mg，一日1次，用生理盐水40-50ml稀释后，于化疗前30分钟缓慢滴注。5日为一个疗程，若上述剂量未达到满意疗效，可继续静脉滴注10mg。一日最大剂量为20mg。当一日20mg仍无法获得满意疗效时，应考虑采用其他药物治疗。
?口服给药 一次10mg，一日1次，于化疗前60分钟服用。对高度催吐的化疗药物引起的严重呕吐，可于化疗后8-12小时加服5-10mg。
?老年人剂量
老年患者出现不良反应时应减量(如一次5mg)。
【制剂与规格】
盐酸阿扎司琼氯化钠注射液 50ml(盐酸阿扎司琼10mg，氯化钠0.45g)。 贮法:遮光、密闭、阴凉处保存。
盐酸阿扎司琼葡萄糖注射液 100ml(盐酸阿扎司琼10mg，葡萄糖5g)。 贮法:遮光，密闭保存。
盐酸阿扎司琼注射液 2ml:10mg。
贮法:遮光、密闭保存。
盐酸阿扎司琼片 10mg。
贮法:遮光、密闭保存。
盐酸地芬尼多
英文通用名称:Difenidol Hydrochloride 其他名称:苯哌丁醇、地芬尼多、二苯哌丁醇、二苯哌啶丁醇、二氯哌啶醇、眩晕停、Antiul、Cephadol、Difenidol、Difenidolin、Difenidolum、Diphenidol、Diphenidol Hydrochloride、Mecalmin、Vontrol。
【临床应用】
用于多种原因引起的眩晕症，如椎基底动脉供血不足、梅尼埃病、自主神经功能紊乱、晕车晕船等，防止眩晕、恶心、呕吐等症状。
【药理】
1.药效学 本药为强效抗晕止吐药，能扩张已痉挛的血管，增加椎基底动脉血流量，调节前庭神经系统，阻断前庭神经末梢传出的前庭眩晕性冲动，抑制呕吐中枢和(或)延髓催吐化学感受区，从而发挥抗眩晕及镇吐的作用，也能改善眼球震颤。临床实践证明，本药可有效的预防和治疗多种原因引起的眩晕及呕吐，特别是对内耳前庭和迷路引起的眩晕和呕吐疗效较好。
此外，本药尚有轻微周围性抗M胆碱作用，大剂量可使血压下降，但无明显镇静催眠或过度兴奋等不良反应。
2.药动学 本药口服后经胃肠道吸收较完全，生物利用度为91.5%。口服后1.5-3小时血药浓度可达峰值。本药在体内分布广泛，其浓度由高到低依次为心、肝、脾、肺、肾、脑及肌肉。90%以上以原形经肾脏排出，是否经乳汁排泄尚不清楚。其半衰期为4小时。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)无尿或肾功能不全者。(3)6个月以内婴儿。 2.慎用 (1)青光眼患者。(2)胃溃疡患者。(3)胃肠道或泌尿生殖道梗阻性疾病患者。(4)心动过速或过缓者。
3.药物对妊娠的影响 孕妇慎用本药。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
1.常见口干、心悸、头昏、头痛、嗜睡、不安和轻度胃肠不适等不良反应，停药后即可消失。
2.偶见幻听、幻视、定向力障碍、精神错乱、忧郁、皮疹及一过性低血压反应等不良反应。
[国外不良反应参考]
有资料报道，本药引起幻觉、意识模糊或定向力障碍的发生率约为1/350。这些症状一般在开始治疗后两日内出现，在停药后2-3日内逐渐消失。 【药物相互作用】
尚不明确。
【给药说明】
1.预防晕车或晕船时应在出发前30分钟用药。
2.用药期间如出现精神错乱应中止治疗。
3.国外资料建议，由于本药对中枢神经系统有明显的毒性，且目前尚无研究表明本药的疗效明显优于同类药物，故不应作为常规治疗用药。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次25-50mg，一日3次。
?肌内注射 一次20-40mg，一日4次。
?静脉注射 一次20mg，必要时每小时重复1次。
?直肠给药 一次50mg，每4-6小时1次。
儿童
?常规剂量
?口服给药 6个月以上儿童，一次0.9mg/kg，一日3次。 [国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药 一次25mg，每4小时1次。对某些患者可用到一次50mg。 儿童
?常规剂量
?口服给药 体重低于22.7kg(50磅)的儿童禁用本药。本药用于治疗恶心、呕吐时，22.7-45.4kg(50-100磅)儿童的常规剂量为一次25mg，每4小时1次。若首剂不能有效控制症状，1小时后可重复给药，以后每4小时1次。个体剂量可根据0.88mg/kg来计算。每24小时的总剂量不应超过5.5mg/kg。 【制剂与规格】
盐酸地芬尼多片 25mg。
贮法:密封保存。
盐酸地芬尼多注射液 1ml:10mg。
贮法:密封保存。
盐酸地芬尼多肛用栓
5.泻药与止泻药
硫酸镁
英文通用名称:Magnesium Sulfate
其他名称:苦盐、硫苦、麻苦乐儿、镁磺善泻利盐酰基辅氨酸、先美、泻利盐、泻利盐卵磷酯络合碘、泻盐、Addex-Magnesium、Epsom Salt、Epsonite。
【临床应用】
1.主要作为抗惊厥药。用于妊娠高血压综合征，降低血压，防治先兆子痫及子痫。也可用于治疗早产。
2.用于低镁血症的预防及治疗，尤其是急性低镁血症伴肌肉痉挛、手足搐搦等症状。也用于全静脉内营养，预防镁缺乏。
3.作为容积性泻药，口服用于治疗便秘、肠内异常发酵、食物或药物中毒(与活性炭合用)。也可用于驱虫前肠道准备。
4.作为利胆解痉药，用于十二指肠引流，可治疗阻塞性黄疸及慢性胆囊炎，也可用于治疗胆绞痛。
5.用于室性心动过速，包括尖端扭转型室性心动过速及室颤的预防，对洋地黄、奎尼丁中毒引起的室性心动过速也有效。
6.也用于发作频繁且其他治疗效果不好的心绞痛患者，对伴有高血压的患者效果较好。
7.还可用于尿毒症、破伤风、高血压脑病、急性肾性高血压危象。 8.外用热敷可消炎去肿。
【药理】
1.药效学 本药可因给药途径不同呈现不同的药理作用:(1)抗惊厥和肌肉痉挛作用:注射本药后，镁离子能抑制中枢神经系统，减少神经肌肉接头乙酰胆碱的释放，并降低运动神经元终板对乙酰胆碱的敏感性，产生镇静、解除或降低横纹肌收缩作用，也能降低颅内压，对子痫有预防和治疗作用。本药尚可抑制子宫平滑肌细胞的动作电位，使宫缩频率减少，强度减弱，故可用于治疗早产。(2)导泻作用:本药口服吸收少，在肠内形成一定的渗透压，使肠内保有大量的水分，刺激肠蠕动而起导泻作用。(3)利胆作用:小剂量硫酸镁可刺激十二指肠黏膜，反射性地引起胆总管括约肌松弛，胆囊收缩，加强胆汁引流，促进胆囊排空，起利胆作用。(4)对心血管系统的作用:注射给药，过量镁离子可直接舒张外周血管平滑肌及引起交感神经节冲动传递障碍，从而使血管扩张，血压下降。此外，静脉用药能延长心脏传导系统的有效不应期，提高室颤阈值，并使心肌复极均匀，减少或消除折返激动，有利于快速型室性心律失常的控制。(5)消炎去肿:本药50%溶液外用热敷患处，有消炎去肿的作用。
2.药动学 本药口服约有20%吸收，1小时起效，作用持续1-4小时;静脉注射起效快，作用持续约30分钟;肌内注射后约20分钟起效，作用持续3-4小时。治疗先兆子痫和子痫的有效血镁浓度为2-3.5mmol/L，治疗早产的有效血镁浓度为2.1-2.9mmol/L，个体差异较大。少量药物可通过胎盘，蛋白结合率为25%-30%。肌内注射或静脉注射后主要经肾脏排泄，排泄速度与血镁浓度和肾小球滤过率有关，有相当大的比例在近端小管被重吸收。少量药物可分泌入乳汁。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者禁用本药注射液。(2)严重心功能不全者(心脏传导阻滞、心肌损害等)禁用本药注射液。(3)严重肾功能不全者(肌酐清除率低于20ml/min)禁用本药注射液。(4)肠道出血患者禁用本药导泻。(5)经期妇女及孕妇禁用本药导泻。(6)急腹症患者禁用本药导泻。(7)哺乳期妇女。
2.慎用 (1)肾功能不全慎用本药注射液(因肾功能下降导致镁排泄减少，镁蓄积而易发生镁中毒)。(2)呼吸系统疾病患者，特别是呼吸衰竭者。(3)低血压患者。 3.药物对儿童的影响 儿童慎用本药注射液。
4.药物对老人的影响 老年患者(尤其年龄在60岁以上者)，肾功能相对减弱，应慎用本药。
5.药物对妊娠的影响 静脉注射后，本药可通过胎盘进入胎儿血循环，胎儿的血药浓度与母亲的相等。可引起新生儿高血镁症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象。故产前2小时内，不应使用本药(除非本药是治疗子痫的唯一药物)。此外，孕妇禁用本药导泻。
6.药物对哺乳的影响 本药可少量分泌入乳汁，国内有资料建议哺乳期妇女禁用本药。国外也有资料认为用药期间哺乳是安全的，受乳婴儿仅在停药的最初24小时内的血镁浓度高于正常对照组婴儿。 99m7.药物对检验值或诊断的影响 应用Tc胶态硫作单核-吞噬细胞系统显影时，99m本药能使Tc胶态硫凝集从而大量集聚在肺血管，进入肝、脾、骨髓等减少。 8.用药前后及用药时应当检查或监测 使用本药注射液，在用药前及用药中应注意检测:(1)心电图。(2)肾功能。(3)血镁浓度。(4)膝腱反射检查(如出现膝腱反射明显抑制，应及时停药)。(5)测定呼吸频率(若低于一分钟14-16次，应及时停药)。(6)尿量(如一小时尿量少于25-30ml或24小时少于600ml，应及时停药)。(7)静脉注射或连续滴注时应监测血压。(8)孕妇用药后应检测胎儿心率。 【不良反应】
1.导泻时服用浓度过高的溶液或用量过大，药物从组织内吸收大量水分而导致脱水。连续使用硫酸镁可引起便秘，部分患者可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转。在大剂量灌肠时，血清镁会升高，可引起中枢症状，如麻木、肌肉麻痹和心律失常，也可能导致呼吸麻痹。
2.静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失。静脉滴注过快也可引起血压下降、呼吸骤停。也有出现暂时性肌腱反射消失、心悸、胸闷的报道。
3.部分孕妇用药后可出现肺水肿。
4.罕见血钙降低，出现低钙血症。
[国外不良反应参考]
1.血液 有血小板聚集障碍、出血时间延长的报道。
2.代谢/内分泌系统 有发生低热、低磷血症、高钾血症的报道。 3.泌尿生殖系统 有发生进行性肾衰竭的报道。
4.眼 有出现视物模糊、畏光、复视、视敏度改变、隐性斜视、眼球震颤的报道。 5.皮肤 有出现皮疹的报道。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药与多克钙化醇(多舍骨化醇)合用易致高镁血症。
2.保钾利尿药可增加血清、淋巴细胞和肌肉中的镁和钾，合用时易致高镁血症和高钾血症。
3.保胎治疗时，本药与肾上腺素β受体激动药利托君同时使用，心血管不良反应增加。
4.有与拉贝洛尔合用时发生明显的心动过缓，停用本药后症状能得到缓解的报道。
5.本药可促进甲芬那酸的吸收。
6.与活性炭配制口服吸附解毒剂，可减少毒物吸收并加速排泄。 7.本药可与氯化钡形成不溶性无毒硫酸钡排出，可用于口服氯化钡中毒的治疗。 8.本药可提高尿激酶的溶栓疗效，缩小梗死面积，减少并发症，并有益于缺血-再灌注损伤的防治。
9.与双氢吡啶类钙通道阻滞药(如硝苯地平、非洛地平等)合用，可导致降压作用和神经肌肉阻滞效应增强。
10.本药可增强顺阿曲库铵的神经肌肉阻滞作用。
11.本药可加强氯氮卓、氯丙嗪的中枢抑制作用。
12.与氨基糖苷类抗生素(如庆大霉素)合用可增加神经肌肉阻滞作用。应避免两者合用;如必须应用，应考虑到其相互影响可能导致呼吸抑制，并备好人工呼吸设施。
13.已洋地黄化的患者应用本药时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏停搏。 14.本药可降低奎尼丁经肾的排泄，其机制可能与尿液碱化有关。 15.与土霉素、加替沙星和诺氟沙星等合用，可形成不吸收性复合物，降低后者的吸收水平，使后者血药浓度降低。
16.本药可使灰黄霉素吸收减少，血药浓度降低。
17.本药可降低双香豆素、地高辛或异烟肼等药的作用。
18.同时静脉注射钙剂，可拮抗本药对抗抽搐的疗效。
19.本药可降低缩宫素刺激子宫作用。
【给药说明】
1.与本药属配伍禁忌的药物有硫酸多粘菌素B、硫酸链霉素、葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐酸普鲁卡因、四环素、青霉素和萘夫西林(乙氧萘青霉素)。 2.用药前应了解患者心肺情况，心肺毒性(尤其是呼吸抑制)是注射硫酸镁最危险的不良反应，可很快达到致死的呼吸麻痹，注药前呼吸频率每分钟至少保持16次。
3.体重较轻者，不宜在短时间内大量使用本药，以免中毒。
4.本药不为治疗儿童惊厥的首选药物。
5.中枢抑制药中毒需导泻时，应避免使用硫酸镁，改用硫酸钠。 6.低镁血症合并出现钙缺乏时，先补充镁，然后补充钙。
7.致泻作用多于服药后2-8小时内出现，宜早晨空腹服用，并大量饮水以加速导泻及防止脱水。
8.用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促，应及时听诊，必要时胸部X线摄片，以便及早发现肺水肿。
9.用药过量常见高镁血症，可见于静脉内应用，以及作为导泻利胆及制酸药口服应用。肾功能不全，用药剂量大，均易发生血镁积聚，血镁浓度达5mmol/L时，可出现肌肉兴奋性受抑制，感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血
镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止及心律失常，心脏传导阻滞，浓度进一步升高时，可使心跳停止。
10.高镁血症的治疗:可应用葡萄糖酸钙注射液10-20ml静脉注射，透析疗法可迅速清除体内镁离子。纠正机体低容量状态，增加尿量以促进镁的排泄。也有应用毒扁豆碱注射液皮下注射，但不作为常规应用。急性镁中毒时应立即停药，进行人工呼吸，并缓慢注射钙剂解救，常用10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?肌内注射
1.抗惊厥:一次1g。
2.轻度妊娠高血压综合征:一次5g，根据病情一日4次或每4小时1次。 3.先兆子痫和子痫:将本药1-2.5g配成25%-50%注射液，根据病情决定剂量，最多一日肌内注射6次，并监测心电图、肌腱反射、呼吸和血压。 4.防治低镁血症:(1)轻度镁缺乏，一次1g，(25%硫酸镁注射液4ml)，一日总量为2g。(2)重度镁缺乏，一次0.03g/kg。
?静脉注射 静脉注射应缓慢，严格掌握剂量。
1.中重度妊娠高血压综合征、先兆子痫、子痫:首次剂量为2.5-4g，以25%葡萄糖注射液20ml稀释，缓慢注入(不低于5分钟)，极量为4g。以后用静脉滴注维持，滴速约为2g/h或0.03g/(kg?h)，一日总量不超过30g。用于先兆子痫和子痫，也可将1-2g硫酸镁配成10%-20%注射液，推注速度不超过0.15g/min。 2.早产:首次负荷量为4g，以25%葡萄糖注射液20ml稀释后，5分钟内缓慢静脉注射，此后用25%硫酸镁注射液60ml，加于5%葡萄糖注射液1000ml中静脉滴注，速度为2g/h，直到宫缩停止后2小时。
3.心律失常:首次注射2g，给药时间不低于2分钟，以后以0.003-0.02g/min静脉滴注。
?静脉滴注
1.抗惊厥:一次1-2.5g，以5%葡萄糖注射液稀释至浓度为1%的溶液后缓慢滴注。 2.轻度妊娠高血压综合征:以1.5-2g/h的速度静脉滴注，一日15g。 3.重度妊娠高血压综合征:参见“静脉注射”项下相关内容。 4.治疗先兆子痫和子痫:4g硫酸镁加入5%葡萄糖注射液(或生理盐水)250ml内，滴注速度不超过4ml/min。也可参照静脉注射项相关内容。
5.早产:参见“静脉注射”项下相关内容。
6.防治低镁血症:将2.5g硫酸镁溶于5%葡萄糖注射液(或生理盐水)中，缓慢滴注3小时。
7.心律失常:参见“静脉注射”项下相关内容。
8.全静脉内营养:一日0.03-0.06g/kg。
?口服给药
1.导泻:一次5-20g，清晨空腹服用，同时饮100-400ml水，也可用水溶解后服用。
2.利胆:一次2-5g，一日3次，饭前或两餐间服。也可配制成33%或50%的溶液服用。
?肾功能不全时剂量
镁主要经肾脏排泄，肾功能不全者应酌情减量。
?老年人剂量
老年患者宜减量使用。
儿童
?常规剂量
?肌内注射 用于抗惊厥，一次0.02-0.04g/kg，25%溶液可作深层肌内注射。 ?静脉滴注 全静脉内营养:一日0.03g/kg。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?静脉给药
1.心律失常:(1)预防急性心肌梗死，静脉给予1-2g(50%的镁溶液2-4ml与5%葡萄糖溶液50-100ml混合)，给药时间在5-60分钟以上。此外，可能需以本药静脉滴注0.003-0.02g/min(0.5-1g/h)。(2)心脏停搏(CPR)，1-2分钟内快速静脉推注1-2g(50%溶液2-4ml用5%的葡萄糖溶液10ml稀释)。(3)洋地黄过量，给予利多卡因1.5mg/kg后，尽快静脉注射本药2g。(4)三环类抗抑郁药过量时，对于血流动力学不稳定患者，静脉给予本药2g(需要时可用到5-10g的剂量);血流动力学稳定患者，给药时间超过1-5分钟。
2.急性重症哮喘:静脉给予本药1.2-2g，给药时间应大于20分钟。 儿童
?常规剂量
?肌内注射 高血压:一次0.02-0.1g/kg，每4-6小时1次;一次最大量可达0.2g/kg。
?静脉滴注 哮喘急性发作:一次0.025-0.1g/kg，最大剂量为2g，给药时间在20分钟以上。
【制剂与规格】
注射用硫酸镁 2.5g。
贮法:遮光，置凉暗处密闭保存。
硫酸镁注射液 (1)10ml:1g。(2)10ml:2.5g。(3)20ml:2g。
贮法:密闭，阴凉处保存。
硫酸镁葡萄糖注射液 (1)100ml(硫酸镁1g、葡萄糖5g)。(2)250ml(硫酸镁2.5g、葡萄糖12.5g)。
贮法:遮光，密闭，阴凉处保存。
硫酸镁结晶粉 500g。
贮法:阴凉干燥处保存。
硫酸镁溶液 10ml:3.3g。
贮法:阴凉干燥处保存。
甘油(开塞露)
英文通用名称:Glycerol
其他名称:丙三醇、洁达甘油、Glycerin、Glycerolum 【临床应用】
1.栓剂用于便秘。尤其适用于小儿及年老体弱者便秘的治疗。 2.溶液用于降低颅内压和眼压。
3.外用可防治冬季皮肤干燥皲裂。
【药理】
1.药效学 甘油是一种天然生成的三价醇，具有以下三方面的作用:(1)软化、润滑大便，使之易于排出，便秘时可用甘油栓剂或50%溶液灌肠。另外，甘油还可刺激直肠收缩，引起排便反射。(2)脱水:甘油溶液为强力高渗性溶液。口服或注射给药后，甘油可升高血浆渗透压，渗透作用使水从血管外流向血浆，故可降低颅内压。据推测，甘油降低颅内压还有其他机制，如增加缺血区血流量，降低血浆自由脂肪酸并增加甘油酯合成(动物实验中，自由脂肪酸能够导致昏迷、颅内压升高、水肿、线粒体肿大，还会引起Reye's综合征)。同样，甘油升高血浆渗透压也可引起眼内压降低。甘油降低眼内压也可能还有其他机制，如减少房水等。(3)吸湿作用:甘油外用能使局部组织软化，可用于湿润皮肤，增加皮肤柔韧性，防治手足皲裂。
2.药动学 甘油口服给药后吸收良好，并迅速代谢。用于降低颅内压和眼内压时，口服后10-30分钟起效，1小时后降低眼内压的作用达最大效应，作用持续5小时;静脉给药用于降低颅内压和眼内压时亦为10-30分钟起效(甘油起效时间比尿素和甘露醇慢);口服和静脉给药降低颅内压的作用可持续2-4小时。直肠给药用于软化大便时15-30分钟起效。
80%的甘油在肝脏中代谢为葡萄糖或糖原，并氧化为HO和CO，10%-20%在肾脏22
中代谢。甘油可被肾小球滤过，在浓度达到0.15mg/ml时，完全由肾小管重吸收。但在浓度更高时，甘油可在尿中出现并导致渗透性利尿。甘油的消除半衰期为30-45分钟。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)糖尿病。(2)颅内活动性出血。(3)头痛、恶心、呕吐患者。(4)对甘油制剂中任何成分过敏者(国外资料)。(5)完全无尿者(国外资料)。(6)严重脱水者(国外资料)。(7)急性肺水肿或即将发生急性肺水肿的患者(国外资料)。(8)严重心衰患者(国外资料)。
2.慎用 (1)心、肝、肾病患者。(2)溶血性贫血患者(国外资料)。 3.药物对妊娠的影响 美国药品和药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 用于降低颅内压和眼压时应监测:(1)眼内压。(2)颅内压。(3)肾功能。(4)血清渗透压(高渗透性)。(5)尿液分析(血红蛋白尿)。(6)血糖水平(高血糖)。(7)全血细胞计数。(国外资料) 【不良反应】
口服有轻微不良反应，如头痛，咽部不适、口渴、恶心、呕吐、腹泻及血压轻微下降等。空腹服用较明显。本药高浓度(30%以上)静滴可引起溶血和血红蛋白尿，浓度不超过10%则不会引起此种不良反应。
[国外不良反应参考]
1.血液系统 甘油可导致血管内溶血和血红蛋白尿。溶血可能与甘油溶液的浓度、滴速及多次使用甘油输液有关。
2.心血管系统 口服后可引起血压轻微下降。也有引起高血压和心律不齐的报道。
3.中枢神经系统 口服甘油后可出现头痛、眩晕、神志迷糊、健忘症等。 4.内分泌/代谢 甘油可导致高血糖及血清高渗透压，该作用只对糖尿病患者有临床意义。口服甘油罕见高渗性非酮症昏迷，可致死亡。甘油也可增加血浆内胰岛素的含量，干扰糖尿病的血糖控制，严重者可能导致死亡。儿童有肝脏1,6-二磷酸酶缺乏者应用本药可产生乳酸性酸中毒及低血糖症。
5.消化系统 口服甘油后可出现恶心、呕吐、咽部不适、口渴，较少见腹泻，偶可见大便隐血。直肠给药有引起直肠黏膜坏死的危险。
6.肾脏/泌尿系统 本药可引起急性肾衰竭(原因可能为溶血和血红蛋白尿)，也有引起草酸盐沉着症的报道。
7.肝脏 用药过程中，可因肝糖原存储而致一过性肝脏肿大。 8.眼 眼局部应用甘油可破坏角膜上皮细胞，故应用时须非常谨慎。 9.耳毒性 有引起暂时性失听的报道。
10.其他 滥用甘油的典型症状包括腹痛、虚弱、疲乏、口渴、呕吐、水肿、骨痛(因软骨病而致)、体液及电解质失衡、血清蛋白减少(因胃肠道疾病而致蛋白流失)等。
【给药说明】
1.严禁同氧化剂配伍。
2.可在溶液中加入柠檬汁或速溶咖啡以改善其口味;亦可加入碎冰块，用吸管吸食，以减轻恶心、呕吐等胃肠道症状。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 降低眼压和颅内压:口服50%甘油溶液(含0.9%氯化钠)，一次200ml，一日1次。必要时一日2次，但要间隔6-8小时。
?直肠给药 便秘:使用栓剂，一次1粒(大号栓)塞入肛门;也可用50%甘油溶液灌肠。
?外用 涂于皮肤表面或患处。
儿童
?常规剂量
?直肠给药 便秘:使用栓剂，一次1粒(小号栓)塞入肛门。 [国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.中枢神经系统损伤:治疗开始时，先用甘油25-50g口服，随后按体重0.25-0.5g/kg口服，每4-6小时1次。
2.降低眼内压:推荐剂量为50%-70%甘油溶液按体重1-1.5g/kg口服，需要时一日用药可超过1次。
3.脑卒中:推荐剂量为一日1.5g/kg，分6次服。
4.一日最大剂量为120g。
?静脉给药
1.中枢神经系统损伤:治疗开始时，按体重0.5-1g/kg静脉注射(缓慢注射30分钟以上)，随后口服0.25-0.5g/kg，每4-6小时1次。
2.瑞氏综合征(REYE'S综合征):按体重0.75-1.75g/kg连续静脉滴注以维持颅内压等于或低于15mmHg。甘油总剂量的50%在开始0.5小时内滴完，余下的50%在随后的1.5小时内滴入。
3.脑卒中:一日1.2g/kg，加入5%的葡萄糖盐溶液静脉滴注。快速滴注甘油(10%的甘油4小时注入量大于500ml)，可引起血管内溶血。应控制滴注速度，低于125ml/h，可以避免发生有临床意义的溶血。
4.中枢神经系统瘤/脑外科手术:按体重1g/kg静脉滴注(滴注时间超过30分钟)。如需长时间控制升高的颅内压，推荐术前数日按体重1g/kg口服或静脉注射甘油，每6小时1次。
5.一日最大剂量为120g。
?鼻饲
1.中枢神经系统肿瘤/脑外科手术:按体重1.5-2g/kg，脑脊髓切开术前30分钟经鼻饲管给药，可致脑体积明显减小，持续数小时。如需长时间控制升高的颅内压，推荐术前数日按体重1g/kg口服或静脉注射甘油，每6小时1次。 2.一日最大剂量为120mg。
?经眼给药 降低角膜水肿:当角膜水肿严重，无法做眼底镜检查及虹膜角膜角镜检查时，可预先使用甘油以利诊断。在检查前滴眼1-3滴(在滴甘油前需先滴入局麻药)。
?直肠给药 便秘:推荐用甘油栓3g，应在直肠内保留15分钟。也可经直肠给予甘油溶液。
?三叉神经池注射 经三叉神经池注射甘油0.2-0.4ml，可有效缓解前期治疗无效的面部突发性疼痛(三叉神经痛、集束性头痛、非典型面神经痛)。 儿童
?常规剂量
?口服给药 术前降低儿童眼内压和玻璃体容量:推荐用50%或70%的甘油溶液1-1.5g/kg。
?静脉给药 用于伴有脑水肿的颅内高压时，静脉给药剂量应相对较大，为每小时0.2-1g/kg，可形成血药浓度1-3mg/ml(甘油的血药浓度可以从血清渗透压估算而来)。
?直肠给药 6岁以下儿童，推荐用甘油栓1-1.5g，应在直肠内保留15分钟。 【制剂与规格】
甘油栓 (1)大号2.67g。(2)小号1.33g。
贮法:于室温保存。
稀甘油 (1)5ml。(2)10ml。
贮法:遮光，密闭，在干燥处保存。
甘油溶液 (1)10%甘油生理盐水溶液。(2)10%甘油葡萄糖溶液。(3)10%甘油、10%甘露醇复方溶液。(4)50%甘油盐水溶液。(5)甘油抗坏血酸钠注射液。 贮法:密封保存。
盐酸洛哌丁胺
英文通用名称:Loperamide Hydrochloride 其他名称:苯丁哌胺、腹泻啶、氯苯哌酰胺、氯哌拉米、罗宝迈、洛哌丁胺、若卜那密得、若那密得、雅邦、盐酸氯苯哌酰胺、盐酸氯哌拉米、易蒙停、Blox、Elcoman、Imodium、Ioperamide Hydrochloride、Lopemid、Loperamide、Loperamidi Hydrochloridum、Loperamidum、Loperin、Loperyl、Motilix、Suprasec。
【临床应用】
1.用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗(如溃疡性结肠炎、克罗恩病、非特异性结肠炎、肠易激综合征、短肠综合征等)。尤其适用于临床上其他止泻药效果不显著的慢性功能性腹泻。对胃、肠部分切除术后和甲状腺功能亢进引起的腹泻也有较好疗效。
2.用于回肠造口术患者，可增加大便稠度以减少排便次数和排便量。也可用于肛门直肠手术后患者，以抑制大便失禁。
【药理】
1.药效学 本药化学结构与地芬诺酯相似，具有迅速止泻作用，为一种长效止泻药。其作用机制为直接作用于肠壁的阿片受体，阻止纳洛酮及其他配体与阿片受体结合，阻止乙酰胆碱和前列腺素的释放，抑制肠道纵行和环形平滑肌收缩，从而抑制肠蠕动，延长肠内容物的通过时间。并通过延长食物在小肠中的停留时间，促进水、电解质及葡萄糖的吸收。本药对霍乱毒素和其他肠毒素引起的肠过度分泌有显著抑制作用，但治疗剂量不影响胃酸分泌。此外，本药还可增加肛门括约肌的张力，从而抑制大便失禁和便急。本药不影响肠道正常菌群，其止泻作用较地芬诺酯快，且强而持久。在推荐剂量范围内，对中枢神经系统无影响。 2.药动学 本药易被肠壁吸收，几乎全部进入肝脏代谢。由于它对肠壁的高亲和力及首过效应，几乎不进入全身血液循环，原形药的血药浓度很低。口服胶囊后5小时或口服溶液剂后2.5小时血药浓度达峰值，蛋白结合率为97%，作用持续24小时以上。半衰期平均为10.8(9-14)小时。经胆汁通过粪便排泄。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)对洛哌丁胺过敏者。(2)不应用于肠梗阻、胃肠胀气或便秘等需避免抑制肠蠕动的患者。(3)严重脱水者。(4)溃疡性结肠炎的急性发作期患者。(5)
假膜性肠炎患者。(6)5岁以下儿童。(7)伴有高热和脓血便的急性细菌性痢疾的患者。
2.慎用 (1)严重中毒性腹泻患者(以免止泻后加重中毒症状)。(2)溃疡性结肠炎患者。(3)严重肝功能损害者(可导致体内药物相对过量)。(4)12岁以下儿童(国外资料)。
3.药物对妊娠的影响 虽然洛哌丁胺无致畸作用和胚胎毒性，但孕妇(尤其是妊娠早期)使用时仍应权衡治疗作用和可能潜在的危害，建议孕妇慎用本药;美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 偶有本药分泌于母乳的报道，虽然其在母乳中含量很低，建议哺乳期妇女慎用本药。
【不良反应】
1.皮疹，偶见荨麻疹、瘙痒等。
2.胃肠道反应如口干、腹胀、腹痛、恶心、食欲缺乏，偶见呕吐、烦渴。 3.其他:偶见头痛、眩晕、乏力等。
[国外不良反应参考]
1.中枢神经系统 有报道可出现易激惹、人格改变、谵妄和幻觉等。从理论上讲，由于本药与氟哌啶醇的结构相似，故本药有可能引起锥体外系反应，但临床尚未发现继发于本药的锥体外系反应。
2.胃肠道 胃肠道反应是本药的主要不良反应，可出现口干、恶心、呕吐、便秘、腹胀、上腹痛、腹部痛性痉挛、食欲减退等。有发生肠梗阻、坏死性小肠结肠炎、阑尾炎的报道。也有个案报道溃疡性结肠炎患者使用本药后导致中毒性巨结肠。长期使用本药可增加形成胆结石的危险。
3.泌尿生殖系统 常规剂量下用药少见尿量增多。
4.皮肤 可出现皮疹，偶见荨麻疹、瘙痒等。
5.其他 偶见过敏反应。另外动物试验表明猴子对本药有生理依赖性，但人类尚未发现对本药存在生理依赖。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
尚未发现本药与其他药物合用时有相互作用。
【给药说明】
1.本药不能作为伴发热和便血的细菌性痢疾的基本治疗药物。对急性腹泻，如服用本药48小时后临床症状无改善，应停用本药，改换其他治疗。 2.空腹或餐前半小时服药可提高疗效。
3.本药为对症治疗药，用药期间仍需要对引起腹泻的病因进行治疗。如对伴有肠道感染的腹泻必须同时应用有效抗生素治疗。
4.腹泻患者常伴有水和电解质丢失(尤其是儿童)，用本药治疗时应注意同时适当补充水和电解质。
5.肝功能障碍患者可能导致药物相对过量，应注意中枢神经系统中毒症状。 6.若发生漏服，不可补服，恢复常规服药规律即可，且下次剂量不要加倍。
7.咀嚼无糖型口香糖，吮吸冰块或硬糖可减轻口干症状。
8.出现荨麻疹、瘙痒、便秘、腹胀、不完全性肠梗阻等时，应停药。 9.药物过量:在过量时(包括由于肝功能障碍导致的相对过量)，可能出现中枢神经抑制症状(如木僵、调节功能紊乱、嗜睡、缩瞳、肌张力过高、呼吸抑制)及肠梗阻。儿童对中枢神经系统毒性的反应可能较成人敏感。
10.药物过量的处理:可用纳洛酮解毒。但应注意本药作用的持续时间长于纳洛酮(1-3小时)，故须持续使用纳洛酮，患者应至少监护48小时以防止可能的中枢神经抑制症状。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.急性腹泻:初始剂量为一次4mg，以后每次腹泻后口服2mg，直至腹泻停止。一日总量不超过16mg。如连服5日无效则停药。
2.慢性腹泻:初始剂量为一次4mg，以后逐渐调整剂量至粪便正常，一日可服2-12mg(起效后每日给予4-8mg维持)。
?肝功能不全时剂量
肝功能减退者用量应酌减。
儿童
?常规剂量
?口服给药 急性腹泻:5-8岁:一次2mg，一日2次;8-12岁:一次2mg，一日3次。小儿一日极量为6mg/20kg。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.急性腹泻:初始剂量为一次4mg，以后每次腹泻后服用2mg。一日极量为16mg。 2.慢性腹泻:初始剂量为一日4-8mg，分次给药，随后根据需要调整用量。一日极量为16mg。如果以每日16mg的剂量使用10日后，腹泻仍未得到控制，则继续用药可能无效。
?肾功能不全时剂量
只有少量洛哌丁胺随尿液排泄，故肾功能不全时无需调整剂量。 儿童
?常规剂量
?口服给药
1.急性腹泻:6-12岁儿童推荐剂量如下:
6-12岁儿童推荐剂量表
????????????????????????????????? 年龄 参考体重 用药剂量
????????????????????????????????? 6-8岁 20-30kg 一次2mg，一日2次(一日4mg) 8-12岁 大于30kg 一次2mg，一日3次(一日6mg)
????????????????????????????????? 2.慢性腹泻:虽然有本药用于治疗儿童慢性腹泻的研究，但安全有效的治疗剂量尚未确定。
【制剂与规格】
盐酸洛哌丁胺颗粒 1g:1mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
盐酸洛哌丁胺胶囊 (1)1mg。(2)2mg。
贮法:密封，在干燥处保存。
盐酸洛哌丁胺溶液 1ml:0.2mg。
贮法:避光、密闭保存。
蒙脱石
英文通用名称:Smectite
其他名称:必奇、封泻宁、复合硅铝酸盐、肯特令、双八面体蒙脱石、司迈特、思克特、思密达、Dioctahedral Smectite、Smecta。
【临床应用】
1.用于急、慢性腹泻，尤其对儿童急性腹泻治疗效果较好。
2.用于胃食管反流、食管炎、胃炎和结肠炎。
3.胃肠道疾病(如食管、胃、十二指肠、结肠疾病)所致疼痛的辅助治疗。 4.肠易激综合征。
5.肠道菌群失调。
【药理】
1.药效学 本药系从天然蒙脱石中提取的具有双八面体层纹状结构的微粒，有加强、修复消化道黏膜屏障，固定、清除多种病原体和毒素的作用。其主要作用机制如下:(1)覆盖消化道黏膜，与黏液蛋白结合，从质和量两方面增强黏液屏障，+起到防止H、胃蛋白酶、胆盐、溶血磷酯酰胆碱、非甾体类抗炎药、酒精以及各种病毒、细菌及其毒素等对消化道黏膜的侵害作用，可维护消化道的正常生理功能，同时还具有降低结肠过分敏感的作用。(2)促进损伤的消化道黏膜上皮再生，修复损伤的细胞间桥，促使细胞紧密连接。(3)吸附消化道内气体和各种攻击因子，将其固定在肠腔表面，使之失去致病作用，而后随肠蠕动排出体外，从而避免肠细胞被攻击因子损伤(攻击因子包括轮状病毒、致病性大肠埃希菌、霍乱弧菌、金黄色葡萄球菌、幽门螺杆菌、空肠弯曲菌以及它们所产生的毒素等)。(4)平衡消化道正常菌群，提高消化道的免疫功能。(5)对消化道局部有止血作用(通过激活凝血因子?和?)。(6)促进肠黏膜细胞的吸收功能，减少其分泌，缓解幼儿由于双糖酶降低或缺乏造成糖脂消化不良而导致的渗透性腹泻。 此外，本药不被胃肠道吸收，故不进入血液循环，对肝、肾、中枢神经及心血管等无影响。本药不改变食物从口腔至结肠的运行时间，不影响葡萄糖和氨基酸的吸收。亦不影响X线检查，不改变大便颜色。
2.药动学 口服2小时后可均匀地覆盖在整个肠腔表面，6小时后连同所吸附的攻击因子随消化道蠕动排出体外。
【注意事项】
尚不明确。
【不良反应】
本药安全性好，无明显不良反应。偶见便秘、大便干结。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与诺氟沙星合用可提高对致病性细菌感染的疗效。
2.本药可减轻红霉素的胃肠道反应，提高红霉素的疗效。
3.本药不影响地高辛、阿司匹林、保泰松、氨苄西林及氟哌酸等药物的生物利用度。
【给药说明】
1.将本药倒入50ml温水中充分稀释，摇匀服用。不能将本药直接倒入口中用水冲服或用水调成糊、丸状服用，以免造成本药在消化道黏膜上分布不均，影响疗效。
2.服用时间:(1)胃炎、结肠炎、肠易激综合征患者餐前服用。(2)腹泻患者宜于两餐间服用。(3)胃食管反流、食管炎患者餐后服用。
3.除药物相互作用中提及的药物外，当本药与其他药物合用时，为避免影响其他药物的吸收，应在服用本药前1小时服用其他药物。
4.急性腹泻时立即服用本药，且剂量加倍。同时应注意防治脱水。 5.如出现便秘，可减少剂量继续治疗。
6.药物过量时，易致便秘，婴幼儿尤应注意。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次3g，一日3次。用于慢性腹泻时，剂量酌减。 ?保留灌肠 结肠炎和肠易激综合征:一次3-9g，倒入50-100ml温水中充分稀释，一日1-3次。
儿童
?常规剂量
?口服给药 1岁以下:一日3g，分3次服用;1-2岁:一日3-6g，分3次服用;2岁以上:一日6-9g，分3次服用。
【制剂与规格】
蒙脱石散剂 3g。
贮法:密封，在干燥处保存。
药用炭
英文通用名称:Medicinal Charcoal 其他名称:爱西特、甲元、Activated Carbon。 【临床应用】
用于腹泻及胃肠胀气。
【药理】
1.药效学 本药具有丰富的孔隙，可吸附导致腹泻及腹部不适的多种有毒或无毒
的刺激性物质及肠内异常发酵产生的气体，减轻对肠壁的刺激，减少肠蠕动，从
而起到止泻的作用。
2.药动学 本药在胃肠道不被吸收，全部由肠道排出。 【注意事项】
1.禁忌症 对本药过敏者。
2.慎用 (1)过敏体质者。(2)儿童。
3.药物对儿童的影响 本药可影响小儿营养，禁止长期用于3岁以下小儿。
4.药物对妊娠的影响 尚不明确。
5.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
1.可出现恶心。
2.长期或大量服用可出现便秘。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
本药不宜与维生素、抗菌药、洋地黄、生物碱类、乳酶生及其他消化酶等药物合
用，以免被吸附而影响疗效。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次1-3g，一日3次。
儿童
?常规剂量
?口服给药 片剂:一次0.4-0.8g，一日3次。
【制剂与规格】
药用炭片 (1)0.2g。(2)0.3g。(3)0.5g。
贮法:干燥处密闭保存。
药用炭胶囊 0.3g。
6.微生态药物
双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌 英文通用名称:
Live Combined Bifidobacterium, Lactobacillus and Enterococcus
其他名称:贝飞达、培菲康、Bifico、Birid Triple Viable。 【组成成分】
本药主要成分为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌。
【临床应用】
1.主要用于肠道菌群失调引起的腹泻、腹胀等，也用于慢性腹泻和轻、中型急性腹泻，以调节肠道功能。
2.对缓解便秘也有较好疗效。
3.还可作为肝硬化、急慢性肝炎及肿瘤化疗等的辅助用药。
【药理】
1.药效学 本药为双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌经适当配合而成的活菌制剂，这三种菌为健康人肠道正常菌群。给药后，通过重建宿主肠道菌群间的微生态平衡，治疗由内源性或外源性微生物引起的感染。其药理作用如下:(1)抑制肠内有害菌:如沙门菌、志贺菌、致病大肠埃希菌及霍乱弧菌等。(2)维持正常肠蠕动，缓解便秘。本药由于发酵糖产生大量的有机酸，使肠腔内pH值下降，调节肠道正常蠕动，缓解便秘。(3)护肝、保肝，治疗肝性脑病。本药可抑制肠内腐败菌对蛋白质的分解，减少肠道中内毒素和氨的产生及吸收。(4)延缓体内主要器官细胞及皮肤组织衰老。本药具有清除自由基及过氧化脂质的能力，同时有效地抑制有害菌产生的多种有毒害物质，促进有害有毒物质降解、排泄，从而延缓体内主要器官和皮肤组织的衰老。(5)调整肠道菌群，维护人体微生态平衡。调节由于抗生素、放化疗、手术、过敏性疾患等引起的人体正常菌群失调，并防治由此而引起的一系列临床症状，如二重感染，免疫力低下等。(6)营养作用。本药能合成多种维生素，如叶酸、烟酸、维生素B、B、B、B等，促进人体对蛋12612
白质的消化、吸收，能促进机体对钙、铁、维生素D的吸收，具有帮助消化、增进食欲的功能。
三联优点在于:(1)三种菌分别定植在肠道的上、中、下部位，能抑制整个肠道中的有害菌。(2)三种菌各有特点:肠球菌为需氧菌，繁殖速度最快，12小时达到高峰;嗜酸乳杆菌为兼性需氧菌，24小时进入生长稳定期;双歧杆菌为厌氧菌，繁殖速度慢，48小时进入生长稳定期。这样就组成了一个在不同条件下都能生长、作用快而持久的联合菌群，在整个肠道黏膜表面形成一道生物屏障，阻止致病菌对人体的侵袭，抑制有害菌产生的内毒素和致癌物质，维持人体正常的生理功能。
2.药动学 本药口服后可完全、迅速地到达肠道，次日即可从服用者的粪便中检出口服的菌种，第4日菌量达到高峰，第8日恢复正常。
【注意事项】
尚不明确。
【不良反应】
尚未见不良反应。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
因抗生素可抑制活菌的生长繁殖，故本药应避免与抗生素同用。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次420-630mg，一日2-3次，餐后服用。
儿童
?常规剂量
?口服给药 小于1岁，一次105mg;1-6岁，一次210mg;6-13岁，一次210-420mg。以上均为一日2-3次。婴幼儿可取胶囊内药粉用温开水调服。 【制剂与规格】
双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌胶囊 210mg。
贮法:避光，于干燥处低温(2-8?)或室温(25?5)?保存。
7.肝胆疾病辅助用药
乳果糖
英文通用名称:Lactulose
其他名称:半乳糖苷果糖、春克、丹尼莱克、杜密克、拉韦、利秘乐、利维、Bifiteral、Cephalac、Constilac、Danilax、Duphalac、Lactulax、Lactulosum、Laevilac、Laevolac、Normose。
【临床应用】
1.用于防治高血氨症及血氨增高所致的肝性脑病。
2.作为缓泻剂，用于慢性功能性便秘。
3.用于当临床需要保持软便的情况:如痔疮、肛门/直肠术后。 4.可作为促生素(使肠腔内的pH值降低，改变肠腔内的菌群，利于正常菌群生存)。
5.作为治疗内毒素血症和炎性肠病的辅助用药。
【药理】
1.药效学 本药是一种渗透性轻泻剂，在结肠内被人体正常微生物分解为乳酸和醋酸;其作用如下:(1)降低血氨:本药使肠腔内的pH值降低，形成不利于分解蛋白质的细菌生存、繁殖的酸性内环境，从而使肠道内产氨减少;还可使所产生++的氨(NH)转变为NH，离子状态的NH脂溶性小，难以被肠道吸收而随粪便排出，344
间接降低血氨水平。当结肠内的酸碱度从pH7.0降至pH5.0时，结肠黏膜不仅不吸收氨到血液，反而由血液向肠腔内排出氨。(2)导泻作用:本药在小肠内不被水解吸收，其渗透性使水和电解质保留于肠腔，在结肠中细菌将其分解成乳酸、醋酸，使肠内渗透压进一步增高，使粪便的容量增大，刺激肠道蠕动，产生缓和的导泻作用，也有利于氨和其他含氮物质的排出。(3)具有抗内毒素的作用。 2.药动学 本药在胃和小肠中不会被消化分解(因缺少其分解酶)，且几乎不被小肠吸收，可完整地通过小肠到达结肠。用于治疗便秘时，口服后24-48小时起效，其生物利用度较小。本药在结肠广泛代谢，被结肠细菌代谢形成小分子酸(如乳酸、醋酸)，使结肠内容物酸化。3%未被代谢的乳果糖随尿排出，少量经胆汁随粪便排泄。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)阑尾炎、肠道梗阻、不明原因的腹痛者。(3)对乳糖或半乳糖不耐受者。(4)半乳糖血症患者。(5)尿毒症患者不宜使用本药。 2.慎用 糖尿病患者(国外资料)。
3.药物对妊娠的影响 国内资料中建议妊娠早期妇女慎用本药;美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 尚不清楚本药是否经乳汁分泌。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 应注意观察大便的次数和性状(即有无腹泻的发生)。
【不良反应】
本药不良反应少且轻微，偶有腹部不适、腹胀、腹痛;剂量大时偶见恶心、呕吐;长期大量使用致腹泻时会出现水电解质失衡;以上不良反应在减量或停药后不久可消失。
[国外不良反应参考]
1.代谢/内分泌系统 有肝性脑病患者在本药治疗期间出现乳酸性酸中毒或高钠血症的报道。
2.消化系统 (1)服用本药会产生气体，引起腹胀、嗳气、胃肠痉挛等腹部不适症状(这些症状通常会在治疗一周内消失)。也有报道出现恶心和呕吐。(2)用药过量可引起腹泻，导致低钾血症。(3)有报道可发生胸骨后疼痛和上腹部疼痛，并导致停药。(4)对肝硬化的患者，可能会引起食欲减退。
3.滥用本药的典型症状为腹痛、虚弱、疲乏、烦渴、呕吐、水肿、骨痛(由骨软化引起)、水电解质失衡、低蛋白血症(胃肠疾病引起蛋白丢失)以及类似结肠炎的症状。如果结肠没有发生器质性损伤，停药后可能需要数月才能恢复正常。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与新霉素合用时，可提高对肝性脑病的疗效。因为新霉素可抑制肠道细菌，从而降低肠道氨的产生。而分解本药的类杆菌属菌群等，则不受新霉素抑制。但也有国外资料报道，用新霉素来清除某些结肠细菌会干扰正常的乳果糖降解，阻碍结肠内容物的酸化。
2.与抗酸药(如碳酸氢钠等)合用时，可使肠内pH值升高，降低本药的疗效，两者不宜合用。
【给药说明】
1.本药可导致结肠pH值下降，故可能引致结肠pH值依赖性药物的失活(如5-ASA);故本药与此类药物配伍禁忌。
2.本药疗效有个体差异性，故剂量应个体化。
3.本药可随意加在水、果汁及患者喜爱的冷、热饮料中冲饮或混于食物中服用。也可制成灌肠液使用。
4.治疗期间不能用其他轻泻药，尤其是在肝性脑病治疗的最初阶段;因为轻泻药可使大便变稀而造成乳果糖用量已足够的假象。
5.如果初始剂量造成腹泻，应立即减少剂量。如果腹泻持续，则应停药。 6.目前尚无过量的病例报道。若剂量过高，可能表现为腹痛或腹泻，此时应停药。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.肝性脑病:起始剂量为一次20-33.4g，一日3次;维持剂量应调至一日最多2-3次软便，大便pH值5-5.5。
2.便秘:起始剂量为一日10-30g，维持剂量为一日6.7-16.7g;宜在早餐时顿服。治疗几日后，可根据患者情况酌减剂量。根据本药的作用机制，1-2日内可取得临床效果，如2日后仍未见明显效果，可考虑加量。
3.临床需要维持软便的情况:同便秘治疗。
?灌肠给药 用于肝性脑病时，可将本药200g加于700ml水或生理盐水中，保留灌肠30-60分钟，每4-6小时1次。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.肝性脑病:初始剂量为1.7-6.7g，分次给予;年龄较大的儿童和青少年可一日用27-60g，然后调整剂量到一日2-3次软便为宜。
2.便秘:(1)婴儿:起始剂量与维持剂量皆为一日3.3g。(2)3-6岁:一日3.3-6.7g。(3)7-14岁，起始剂量为一日10g，维持剂量为一日6.7g。宜在早餐时顿服。治疗几日后，可酌情减量。根据本药的作用机制，1-2日内可取得临床效果。如2日后仍未有明显效果，可考虑加量。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.肝性脑病:开始一次30-45ml(含乳果糖20-30g)，一日3-4次。每1-2日调整剂量一次，以每日排软便2-3次为宜。
2.便秘:通常用量是一次30-45ml(含乳果糖20-30g)，一日3-4次。起效可能需要24-48小时。
?灌肠给药 本药用于肝性脑病时，将300ml(200g)乳果糖与700ml水或者生理盐水混合，每4-6小时1次，通过直肠气囊导管保留灌肠，保持30-60分钟。如果灌肠剂排除得太快，可以立即重复进行。
?老年人剂量
有研究表明，乳果糖一次5-10ml(含乳果糖3-7g)，一日2-3次，可作为一种排空肠道的有效方法，而且可以防止进行钡餐检查的老年患者发生钡剂滞留。 儿童
?常规剂量
?口服给药 用于治疗慢性便秘时，婴儿一日2.5-10ml(含乳果糖1.7-7g)，分次服用(如一日3-4次);对于年龄较大的儿童和青少年，推荐剂量为一日40-90ml(含乳果糖27-60g)，分次服用(如一日3-4次)。
【制剂与规格】
乳果糖粉 (1)5g。(2)100g。(3)500g。
贮法:密闭，阴凉处保存。
乳果糖颗粒 10g。
贮法:防潮，于30?以下贮存。
乳果糖口服溶液 (1)10ml:5g。(2)100ml:50g。(3)100ml:66.7g。 贮法:遮光，密封保存。
乳果糖糖浆 60%。
贮法:密闭，阴凉处保存。
精氨酸
英文通用名称:Arginine
其他名称:L-单盐酸精氨酸、L-蛋白氨基酸、L-精氨酸、L-盐酸精氨酸、阿及宁、傲邦、巴比乐、醋酸精氨酸、蛋白氨基酸、福博、胍氨基戊酸、净宁、康司科韦、普洛川、天京、先丁、先京、欣其邦、盐酸阿及宁、盐酸精氨酸、逸欣、左旋精氨酸、Acdril、Argiceto、Arginil、Arginine Hydrochloride、Argininum、Argivene、L-Arginine、L-Arginine Acetate、L-Arginine Hydrochloride、L-Arginine Monohydrochloride。
【临床应用】
1.用于肝性脑病。适用于忌钠患者，也适用于其他原因引起的血氨过高所致的精神症状。
2.用于代谢性碱中毒。
3.用于辅助测定脑垂体功能。
4.口服用于精液分泌不足和精子缺乏引起的男性不育症。
5.也可用于婴幼儿补充精氨酸。
【药理】
1.药效学 本药为氨基酸类药物，也是婴幼儿生长必需的氨基酸，常用其盐酸盐。本药能参与体内鸟氨酸循环，促进尿素生成而降低血氨，对外科烧伤、肝功能不全所致的高氨血症及肝性脑病患者有效。同时，精氨酸是精子蛋白的主要成分，口服本药能增加精子的数量和活动力，因而用于男性不育症。此外，静脉注射精氨酸能刺激脑垂体释放生长激素，临床可用于辅助测定脑垂体功能。 2.药动学 本药口服经肠道吸收较好，绝对生物利用度约为70%。静脉给药后22-30分钟、口服给药后90分钟达血药浓度峰值，单次静脉给药作用可持续约1小时。本药在肝脏代谢，经肾小球滤过后几乎被肾小管完全重吸收，其消除半衰期为1.2-2小时。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)肾功能不全者。(3)无尿患者。(4)暴发型肝功能衰竭者不宜使用(因其体内缺乏精氨酸酶)。(5)有酸中毒者(特别是高氯性酸中毒者)不宜使用。
2.慎用 糖尿病患者(国外资料)。
3.药物对妊娠的影响 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
5.药物对检验值或诊断的影响 (1)用药期间，尿液中尿素、肌酸、肌酸酐浓度可升高。(2)本药可引起生长激素、胰岛素、胰高血糖素和催乳素的释放。 6.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间宜进行血气监测，注意患者的酸碱平衡。
【不良反应】
1.本药盐酸盐(10%溶液)内氯离子含量为47.5mmol/100ml，可引起高氯性酸血症，肾功能减退者或大剂量使用时更易发生酸中毒。
2.少数患者可出现过敏反应。
3.静脉滴注过快可引起流涎、面部潮红及呕吐等。
[国外不良反应参考]
1.代谢/内分泌系统 据报道肝肾功能不良或糖尿病患者使用本药可引起高钾血症。
2.神经系统 可引起肢体麻木和头痛。
3.心血管系统 大剂量静脉给予本药时，可因外周血管扩张而引起低血压;此外，静脉滴注还可发生局部静脉炎。
4.消化系统 可发生恶心和呕吐;有报道囊性纤维化患者口服本药后可发生腹部痉挛痛和胃胀气，也可出现明显的体重下降。
5.泌尿系统 可引起血尿素氮及血肌酸酐水平升高。
6.呼吸系统 患有囊性纤维化的儿童吸入本药后可导致严重咳嗽，并出现临床状况恶化。
7.皮肤 可引起皮肤组胺的释放。有个案报道静脉输注后可出现皮肤组织损伤，表现为伴有疼痛的皮肤水肿及发红等，建议将本药稀释为10%的溶液使用。 8.其他 可发生过敏反应。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与谷氨酸钠、谷氨酸钾合用，可增加疗效。
2.本药可使细胞内钾转移至细胞外，而螺内酯可减少肾脏的钾排泄，两者联用时可引起高钾血症。有报道个别合并严重肝脏疾病的代谢性碱中毒患者，在应用螺内酯后应用本药出现了严重并可能致命的高钾血症。根据此作用机制推测，这一相互作用也可能会见于其他保钾利尿药(如氨苯蝶啶)。
3.由于雌激素可诱导生长激素升高，故使用雌激素补充治疗或口服含雌激素避孕药的患者，应用本药进行垂体功能测定时，可出现生长激素水平假性升高，从而干扰对垂体功能的判断。
【给药说明】
1.如发生过敏反应，可给予抗组胺药和肾上腺素。
2.如本药溶液未置于真空容器中或者已变混浊，则不应使用。 3.测定生长激素储备的方法:实验应安排在清晨，实验前一日晚上应整晚禁食并有正常的睡眠。在整个实验期间应保持禁食和卧床休息状态。在开始输注精氨酸前至少30分钟，应让患者尽量消除忧虑和紧张，特别是儿童。血液标本应在手臂内侧通过静脉穿刺获得，并分别于静脉输注精氨酸前30分钟、开始输注精氨酸时以及输注精氨酸后每隔30分钟，共150分钟内采集。采集的血液标本应经离心分离后储存于,20?的环境中。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?静脉滴注 用于肝性脑病时，一次15-20g，以5%葡萄糖注射液500-1000ml稀释后缓慢滴注。至少滴注4小时。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?静脉滴注
1.测定生长激素储备:精氨酸用量为30g(即10%的精氨酸溶液300ml)，输注30分钟，并以稳定的速度(最好采用输液泵)通过留置针头或置入肘前静脉的软塑料或硅胶管输入。给药剂量不当或输注时间过长均可导致对脑垂体的刺激不足，而得到错误的结果。
2.代谢性碱中毒:精氨酸用量(g)可通过将希望得到的血浆碳酸氢盐浓度下降量(mmol/L)乘以患者体重(kg)，并除以9.6而得到。
3.营养补充:精氨酸占饮食中热卡摄入量的7%，可使手术后淋巴细胞对促细胞分裂剂的反应更佳。
儿童
?常规剂量
?静脉滴注 用于测定生长激素储备时，推荐用量为500mg/kg(即10%的精氨酸溶液5ml/kg)，通过留置针头或置于肘前静脉内的软管输入。 【制剂与规格】
盐酸精氨酸注射液 20ml:5g。
贮法:密闭，于室温(25?)保存。
盐酸精氨酸葡萄糖注射液 250ml:10g(盐酸精氨酸)-12.5g(葡萄糖)。 贮法:遮光、密闭保存。
联苯双酯
英文通用名称:Bifendate
其他名称:合三、Bifendatum、Biphendate、Biphenyl Diester、Biphenyldicarboxylate、Biphenyldiearboxylate、Biphenyldimethylesterate。 【临床应用】
1.用于慢性迁延性肝炎，丙氨酸氨基转移酶(ALT)长期增高者。 2.用于单项丙氨酸氨基转移酶升高，无其他肝功能异常者。
3.用于化疗药物引起的丙氨酸氨基转移酶升高。
【药理】
1.药效学 本药为我国创制的治疗肝炎的降酶药物，是合成五味子丙素的一种中间体，具有保护肝脏、对抗肝损害和增强肝脏解毒功能的作用。
本药能增强肝脏解毒功能、减轻肝脏的病理损伤，促进肝细胞再生并保护肝细胞从而改善肝功能。药理实验证明，本药对多种化学毒物(如四氯化碳及硫代乙酰胺)所引起的，以及由于皮质激素诱导肝脏蛋白所引起的血清丙氨酸氨基转移酶升高均有明显的降低作用，并具有降酶速度快、幅度大的特点。本药减低四氯化碳肝损伤的原理系抑制了四氯化碳的毒性代谢物导致的肝细胞生物膜的结构和功能的损害。本药能抑制四氯化碳所引起的肝微粒体脂质过氧化，抑制四氯化碳与肝微粒体、脂质的共价结合，并能减少四氯化碳代谢转化为一氧化碳以及四氯化碳代谢过程中对还原型辅酶?及氧的消耗。此外，本药对肝脏解毒过程中起关键作用的终末氧化酶细胞色素P有明显诱导作用，可加强肝脏对毒物(如四氯450
化碳)及某些致癌物的解毒能力。
临床实践表明，本药近期降ALT的作用肯定，降酶作用随疗程的延长而逐渐提高;对单项ALT增高者较对兼有麝浊或麝絮异常者效果好，对乙肝表面抗原(HBsAg)阴性者亦比对阳性者疗效明显。服药后2周ALT即可下降，4-6周可达正常。本药远期疗效较差，停药后可能有反跳症状，反跳病例可再重新服药，服药后ALT仍可下降，甚至恢复正常。凡病程长、肝功能异常时间较长者易于反跳，反之则少。
临床研究亦表明，本药对肝炎主要症状(如肝区痛、乏力、腹胀等)的改善有一定疗效，但对肝脾肿大的改变无影响，对HBsAg及HBeAg亦无转阴作用。 2.药动学 本药口服后吸收率低，仅20%-30%被人体吸收利用，丸剂的生物利用度为片剂的1.25-2.37倍。被吸收的药物经门静脉入肝脏，仅肝脏的首过作用消除，迅速被代谢转化，服药后24小时内70%左右的药物自粪便中排出，血液中测不出原形药物。至于在体内起作用系其代谢产物或原形药物，尚待进一步研究。 【注意事项】
1.禁忌症 (1)肝硬化患者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。
2.慎用 慢性肝炎患者。
3.药物对老人的影响 老年患者慎用。
4.药物对妊娠的影响 孕妇禁用。
5.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用。
【不良反应】
本药不良反应少见而轻微，对造血系统未观察到不良影响。
1.少数患者服药后有轻度恶心、口干、胃部不适、皮疹等。
2.偶可引起胆固醇增高。
3.有病毒性肝炎患者服用本药后出现黄疸、肝功能损害和症状加重的报道，但停药后症状迅速消失，肝功能恢复正常。
4.动物实验表明本药无致癌、致畸及致突变作用。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
肌苷可减少本药的降酶反跳现象。
【给药说明】
1.治疗需持续2-3个月，待血清ALT降至正常并平稳后逐渐停药，不宜骤然停药，以防ALT反跳。
2.用药过程中若出现皮疹，一般加用抗变态反应药物后即可消失;如出现黄疸及病情恶化，应停药。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次25-50mg，一日3次。
【制剂与规格】
联苯双酯片 (1)25mg。(2)50mg。
贮法:密闭，阴凉处保存。
联苯双酯口服混悬液 10ml:25mg。
贮法:遮光，密封，在阴凉处保存。
联苯双酯滴丸 (1)1.5mg。(2)25mg。
贮法:密闭，在干燥处保存。
门冬氨酸钾镁
英文通用名称:Aspartate Potassium Magnesium 其他名称:L-天门冬氨酸钾镁盐、彼乐健、迪双安、夫泰安妥、格美乃欣、护天保、华仁欣宁、佳会、佳美、甲合美、久安天东、久安天冬、脉安定、门冬酸钾镁、派可欣、潘南金、朴佳美、强普金、圣益格、天冬氨酸钾镁、天冬钾镁、天甲美、天门冬氨酸钾镁、妥奇、万普定、威乐诺、唯双、维复德、维欧路、欣美佳、益乐、益麦西、玉迪宁、Aspara、Asparagin、Aspartat、Magnesiocard、Magnesium and Potassium Aspartate、Panangin、Perikursal。 【组成成分】
本药主要成分为L-门冬氨酸钾、L-门冬氨酸镁。
【临床应用】
[SFDA说明书适应症]
本药为电解质补充药，用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗死的辅助治疗。 【药理】
1.药效学 本药为L-门冬氨酸与氧化镁、氢氧化钾形成的钾镁盐，可提高细胞内钾离子浓度。钾离子可改善心肌代谢，促进细胞除极化，维持心肌收缩张力，从而改善心肌收缩功能并降低耗氧量;镁离子是多种酶的辅助因子，是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质，可增强钾盐的作用。L-门冬氨酸是草酰乙酸的前体，可加速肝细胞内三羧酸循环，改善肝功能;同时也参与鸟氨酸循环，促进氨和二氧化碳生成尿素，从而降低血中氨和二氧化碳的含量。
2.药动学 本药在消化道易被吸收，然后迅速进入血液循环。 动物经口给药后，0.5-1小时达血药峰浓度，1小时后肝药物浓度最高，其次为血、肾、肌肉、心和小肠等。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)高钾血症患者。(2)急、慢性肾衰竭患者。(3)艾迪生病患者。(4)?度房室传导阻滞者。(5)心源性休克者[收缩压低于12KPa(90mmHg)]。 2.慎用 (1)房室传导阻滞者(除洋地黄中毒所致)。(2)肾功能损害者。 3.药物对儿童的影响 目前尚无可靠数据表明本药对儿童有任何毒害作用。 4.药物对老人的影响 老年人肾脏清除钾、镁能力下降，应慎用本药。 5.药物对妊娠的影响 尚不明确，建议慎用本药。
6.药物对哺乳的影响 尚不明确，建议慎用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 对电解质紊乱者，需常规性检查血镁、血钾浓度。
【不良反应】
1.本药注射液静脉滴注速度过快时，可引起高钾血症和高镁血症，出现恶心、呕吐、面部潮红、胸闷、血压下降等，偶见血管刺激性疼痛。极少数患者出现心率稍减慢，停药后可恢复正常。
2.口服给药偶见恶心，停药后可恢复正常。
3.大剂量用药可致腹泻。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.保钾利尿药、血管紧张素转换酶抑制药(ACEI):[结果]合用可能发生高钾血症。 2.四环素、铁盐、氟化钠:[结果]本药可抑制以上药物的吸收。[处理]合用时应间隔3小时以上。
【给药说明】
1.特殊给药方式说明 本药注射剂应稀释后缓慢静脉滴注，不能作肌内注射或静脉注射。
2.用药过量的表现及处理方法 如过量使用本药引起高钾血症和高镁血症时，应立即停药，并予以对症治疗，可静脉注射氯化钙每分钟100mg，必要时采用透析治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.片剂:一次1-2片，一日3次，餐后服用。根据具体情况可增至一次3片，一日3次。
2.口服溶液:一次1支，一日3次。
?静脉滴注 注射液，一次10-20ml;注射用门冬氨酸钾镁，一次1-2瓶。使用时应于5%葡萄糖注射液250ml或500ml中稀释后缓慢静脉滴注，一日1次。对重症黄疸及低血钾患者，根据具体情况可酌情增加剂量。
【制剂与规格】
门冬氨酸钾镁片 每片含门冬氨酸252mg、钾36.1mg、镁11.8mg。 门冬氨酸钾镁口服溶液 每瓶含无水L-门冬氨酸钾451mg(钾103mg)、无水L-门冬氨酸镁403.6mg(镁34mg)，按L-门冬氨酸计为723mg。(1)5ml。(2)10ml。 门冬氨酸钾镁注射液 10ml(L-门冬氨酸850mg、钾114mg、镁42mg)。 注射用门冬氨酸钾镁 每瓶含L-门冬氨酸850mg、钾114mg、镁42mg。
双环醇
英文通用名称:Bicyclol
其他名称:百赛诺。
【临床应用】
用于慢性乙型、丙型肝炎及所致的氨基转移酶升高。
【药理】
1.药效学 本药结构与联苯双酯类似，具有保肝作用，并有一定的抗肝炎病毒效果。药效学试验表明:本药对四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、扑热息痛引起的小鼠急性肝损伤及小鼠免疫性肝炎等4种动物模型，均有降低血清氨基转移酶的作用，且能不同程度地减轻肝脏组织病理形态学损害。此外，对大鼠慢性四氯化碳肝损伤模型，本药能降低血清氨基转移酶，改善血清白蛋白/球蛋白比值及肝脏脯氨酸含量，从而有减轻肝纤维化的作用。
2.药动学 健康志愿者服用本药25mg，药代动力学特征符合一房室模型及一级动力学消除规律。血药浓度达峰时间为1.8小时，血药峰浓度为50ng/ml。峰浓度、浓度-时间曲线下面积与剂量成正比。药物在人体内主要代谢产物为4'-羟基双环醇和4-羟基双环醇，消除半衰期为6.26小时。
多次用药与单次用药相比，药代动力学参数无显著性差异，提示多次重复给药后，体内无药物蓄积。餐后口服本药可使血药峰浓度升高。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药过敏者。
2.慎用 (1)肝功能失代偿者(如:胆红素明显升高、低白蛋白血症、肝硬化腹水、食管静脉曲张出血、肝性脑病)。(2)肝肾综合征患者。
3.药物对妊娠的影响 尚无对孕妇的研究资料，应权衡利弊后谨慎使用。 4.药物对哺乳的影响 尚无对哺乳期妇女的研究资料，应权衡利弊后谨慎使用。 5.用药前后及用药时应当检查或监测 用药期间应密切观察肝功能变化。 【不良反应】
在1416例临床研究中，未见严重不良反应。偶见(发生率,0.5%)头晕、皮疹、腹胀、睡眠障碍、血红蛋白和白细胞计数异常、血小板下降、总胆红素和氨基转移酶升高，另有极个别(发生率,0.1%)患者出现头痛、恶心、胃部不适、一过性血糖及血肌酸酐升高。可视具体临床情况而采取相应措施。
【药物相互作用】
尚不明确。
【给药说明】
1.皮疹明显者可停药观察，必要时服用抗过敏药。
2.如误服大量药物出现不良反应，应对症处理。
3.14岁以下儿童及70岁以上老年患者的最适剂量尚待确定。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次25mg，必要时可增至50mg，一日3次，最少服用6个月后方可逐渐减量。
【制剂与规格】
双环醇片 (1)12.5mg。(2)25mg。
贮法:遮光、密闭保存。
甘草酸二铵
英文通用名称:Diammonium Glycyrrhizinate 其他名称:艾扶必、安欣福宁、奥尔欣、代特、丹薇、甘萃、甘扶新、甘立舒、甘若纳、海康欣、开希莱、力久能、明择、宁克、派立特、普甘静、使力郎、舒保康、泰卡、天晴甘平、同洲、维恒、卫丁、喜心生、信尔洛、星邦舒、振力幸、知甘保、卓宁。
【临床应用】
用于伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高的慢性迁延性肝炎和慢性活动性肝炎。 【药理】
1.药效学 本药系中药甘草有效成分的第三代提取物，是一种药理活性较强的治疗慢性肝炎药。具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，对多种肝毒剂所致肝脏损伤有防治作用，并呈剂量依赖性。其具体作用如下:(1)对复合致病因子引起的慢性肝损害，本药可提高存活率及改善肝功能。动物试验证明，本药能阻止半乳糖胺、四氯化碳及硫代乙酰胺引起的血清丙氨酸氨基转移酶增高，改善肝脏受损组织。肝组织切片显示，本药可对抗半乳糖胺所致肝细胞线粒体及核仁的损害，并使肝糖原及核酸含量增加，减轻肝细胞坏死，加速肝细胞恢复。(2)由于本药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似，对肝脏类固醇代谢酶4?-5β-还原酶有很强的亲和性，故可阻碍可的松和醛固酮的灭活，从而发挥类固醇样作用，但无皮质激素的不良反应。(3)本药能明显抑制肝组织中花生四烯酸(AA)代谢产物、白细胞三烯酸(LTs)和前列腺素E(PGE)，并呈剂量依赖性，22
对ALT无直接灭活作用。研究表明，本药可能通过抑制细胞膜磷脂释放AA或抑制磷脂酶A(PLA)活性，从而减少AA经环氧酶和脂氧酶的代谢产物LTs和PLA。222故本药可能通过控制炎症因子和免疫性因子而发挥抗肝损害作用。(4)此外，本药还具有刺激单核-吞噬细胞系统功能、诱生γ干扰素，增强自然杀伤细胞(NK)活性和抑制钙离子内流的作用，但其抗病毒作用尚待进一步研究。 2.药动学 本药口服吸收不完全，其生物利用度不受食物影响。口服后约8小时达血药浓度峰值;其活性代谢产物给药后约4小时在血中出现，12小时后达峰值。静脉注射后1小时血药浓度迅速衰减，24小时后处于低水平。本药及其代谢产物与蛋白结合力强，分别为92.5%和98.4%，其结合率不受药物浓度影响，但随血浆蛋白浓度的变化而变化。体内以肺、肝、肾分布最多，其他组织如脾、心、胃、小肠、睾丸、脑等分布很少。本药具有肠肝循环(EHC)，该药及其代谢产物的血药浓度变化与EHC和蛋白结合均有密切关系。主要通过胆汁随粪便排出，部分经呼吸道以CO形式排出，少量经肾脏随尿液排泄。 2
【注意事项】
1.禁忌症 (1)严重低钾血症患者。(2)高钠血症患者。(3)高血压患者。(4)心功能衰竭者。(5)肾衰竭者。(6)孕妇。(7)哺乳期妇女。
2.慎用 尚不明确。
3.药物对儿童的影响 新生儿、婴幼儿的用药剂量和不良反应尚未确定，不推荐使用本药。
4.药物对老人的影响 高龄患者的低钾血症等不良反应发生率较高，应慎重用药。
5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。
6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 治疗过程中应定期检测血压及血清钾、钠浓度。
【不良反应】
严重者可出现休克、假性醛固酮增多症(低钾血症、高钠血症和高血压)等不良反应;少数患者可出现以下不良反应，一般症状较轻，无需停药。 1.消化系统 可出现纳差、恶心、呕吐、腹胀及食欲增加，有引起腹泻的个案报道。
2.心脑血管系统 可出现头痛、头晕、胸闷、心悸和血压增高等。 3.其他 可出现皮肤瘙痒、荨麻疹、口干和水肿等。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
与利尿药(如利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等)合用时，其利尿作用可增强本药的排钾作用，导致血清钾下降。应注意观察血清钾值的测定。 【给药说明】
治疗中如出现皮疹、高血压、血钠滞留、低血钾等情况，应减量或停药。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药 一次150mg，一日3次。
?静脉滴注 一次150mg，一日1次。用10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。
【制剂与规格】
甘草酸二铵胶囊 50mg。
贮法:密封，干燥处保存。
甘草酸二铵注射液 10ml:50mg。
贮法:密封，干燥处保存。
甘草酸二铵葡萄糖注射液 250ml(甘草酸二铵150mg、葡萄糖25g)。 贮法:密闭、阴凉处保存。
甘草酸二铵氯化钠注射液 250ml(甘草酸二铵150mg、氯化钠2.25g)。 贮法:密闭保存。
硫普罗宁
英文通用名称:Tiopronin
其他名称:α-巯基丙酰甘氨酸、辰吉格、丁舒、海康博力、海诺欣、凯西莱、科强、诺百力、诺宁、奇奥不志宁、巯丙甘、巯基丙酰甘氨酸、同达瑞、唯真、维春、星尤杰、障眼明、治尔乐、Capen、Epatiol、Mercaptopropionyl Glycine、Mucolysin、Thiola、Thiosol、Tiopronine。
【临床应用】
1.用于改善各类急、慢性肝炎患者的肝功能。
2.用于脂肪肝、酒精肝、药物性肝损伤的治疗及重金属的解毒。 3.用于减少放疗、化疗的毒副反应，并可预防放疗、化疗所致的外周白细胞减少。 4.对老年性早期白内障和玻璃体浑浊有较好的疗效。
5.用于治疗严重的胱氨酸尿症，预防半胱氨酸结石形成(国外资料)。 【药理】
1.药效学 本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用: (1)保护肝脏组织及细胞的作用:?修复多种类型的肝损害。本药通过提供巯基，并活化超氧化物歧化酶，从而增强肝脏对抗各种损害的能力。试验证明，本药能够防止四氯化碳、乙硫氨酸、毒蕈粉及对乙酰氨基酚对肝脏的损害，并可预防由于四氯化碳而导致的肝坏死。同时，本药可加快乙醇和乙醛的降解、排泄，防止三酰甘油的堆积，抑制成纤维细胞增生，对酒精性肝损伤有较好的修复作用。?保护肝线粒体结构，改善肝功能。本药可使肝细胞线粒体中的三磷酸腺苷(ATP)酶活性降低，ATP含量升高，从而改善肝细胞功能，对抗多种肝损伤。?促进肝细胞再生。本药在体内通过酰胺酶水解，生成的甘氨酸系脂肪族氨基酸，带有一碳单位，主要参与嘌呤类核苷酸的合成，故具有促进肝细胞再生的作用。试验亦证明本药可促进肝细胞再生，表现为乳酸脱氢酶活性、苹果酸酶活性、DNA含量及肝总蛋白含量均升高。?清除自由基。本药含有巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，是一种自由基清除剂。
(2)对重金属和药物的解毒作用:本药通过提供巯基，保护酶的活性，从而增强肝脏的解毒功能。试验证明本药可促进重金属汞、铅从胆汁、尿、粪便中排出，降低其肝、肾蓄积量，保护肝功能和多种物质代谢酶。
(3)防治放、化疗引起的外周血白细胞减少:本药可通过提供巯基而发挥组织细胞保护作用，可作为放、化疗时的保护剂，降低放、化疗的不良反应，升高白细胞并加速细胞的恢复。
(4)防治老年性早期白内障:本药对于老年性早期白内障及有玻璃体混浊的患者有较好的疗效，可抑制造成白内障的生化素的应激反应，抑制晶体蛋白的凝聚。 (5)其他:本药有减少组胺的渗出，降低血管通透性的作用，故可用于荨麻疹、皮炎、湿疹、痤疮等皮肤病;尚可溶解半胱氨酸结石，可用于泌尿系统结石的预防和治疗;另有报道，本药可降低血压、抑制血小板活性，预防血栓形成。 2.药动学 本药口服后在肠道易吸收，生物利用度为85%-90%。单次给药500mg后，达峰时间为5小时，血药峰浓度为3.6μg/ml，曲线下面积(0-24小时)为29(μg?h)/ml。本药用于治疗胱氨酸尿症时，口服后1日起效，作用可持续1日。用于治疗类风湿关节炎时，口服后2个月起效。本药血浆蛋白结合率约为49%。在体内分布呈二室模型，半衰期α相为2.4小时，半衰期β相为18.7小时。本药在肝脏代谢，大部分代谢为无活性代谢产物并随尿排出。口服后最初4小时内，给药量的48%随尿液排泄，72小时内达78%。另外，本药也可随乳汁排泄。
【注意事项】
1.特别警示 使用本药可能出现过敏性休克，严重者可导致死亡。 2.禁忌症 (1)对本药有过敏史者。(2)重症肝炎并伴有高度黄疸、顽固性腹水、消化道出血等并发症的肝病患者。(3)肾功能不全合并糖尿病者。(4)孕妇。(5)
哺乳妇女。(6)儿童。(7)急性重症铅、汞中毒患者。(8)既往使用本药时发生过粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、血小板减少或其他严重不良反应者(国外资料)。 3.慎用 (1)老年患者。(2)有哮喘病史的患者。(3)既往曾使用过青霉胺或使用青霉胺时发生过严重不良反应的患者(国外资料)。
4.药物对妊娠的影响 国内资料孕妇禁用本药。而美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
5.药物对哺乳的影响 本药可通过乳汁排泄，有使乳儿发生严重不良反应的潜在危险，故哺乳妇女禁用。
6.用药前后及用药时应当检查或监测 应定期进行下列检查以监测本药的毒性作用:外周血细胞计数、直接血小板计数、血红蛋白量、血浆白蛋白量、肝功能、24小时尿蛋白。此外，治疗中每3个月或每6个月应检查一次尿常规。 【不良反应】
1.心血管系统 可见头晕、心慌、胸闷等症状。
2.代谢/内分泌系统 可见颌下腺腮腺肿大。
3.呼吸系统 可出现喉水肿、呼吸困难等症状。
4.泌尿生殖系统 长期、大量服用本药罕见蛋白尿或肾病综合征。 5.免疫系统 罕见胰岛素性自体免疫综合征。
6.胃肠道 偶有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应，罕见味觉异常。
7.过敏反应 偶有皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红等，还可能引起过敏性休克，严重者可导致死亡。
8.其他 可见疲劳感、手足麻木、发热、寒战。
[国外不良反应参考]
本药可能引起青霉胺所具有的所有不良反应，但其不良反应的发生率较青霉胺低。
1.血液系统 少见粒细胞缺乏症，偶见血小板减少。
2.消化系统 可出现味觉减退、味觉异常、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲减退、胃胀气、口腔溃疡等。另有报道可出现胆汁淤积、肝功能检测指标(如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、总胆红素、碱性磷酸酶等)上升。 3.泌尿系统 可出现蛋白尿，发生率约为10%，停药后通常很快即可完全恢复。另有个案报道本药可引起尿液变色。
4.呼吸系统 据报道，本药可引起肺炎、肺出血和支气管痉挛。另有个案报道可出现呼吸困难或呼吸窘迫，以及闭塞性细支气管炎。
5.皮肤 皮肤反应是本药最常见的不良反应，发生率约为10%-32%，表现为皮疹、皮肤瘙痒、荨麻疹、皮肤皱纹、天疱疮等，其中皮肤皱纹通常仅在长期治疗后发生。
6.肌肉骨骼 有个案报道使用本药治疗可引起肌无力。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
本药不应与具有氧化作用的药物合用。
【给药说明】
1.本药用于治疗胱氨酸尿症时应做到:(1)每日至少应摄入3000ml水，如果出汗过多或者有肠道液体丢失，还应补充这些额外损失的部分。(2)每日最少应保持2000ml的尿量。(3)应使用碱性钾盐使尿液的pH值维持在6.5-7。 2.为了确定本药的最适剂量，在开始用药后的1个月，及以后每3个月应检测尿液中半胱氨酸的水平;为了本药治疗半胱氨酸结石的效果，在本药的最适剂量确定后的最初6个月内，以及随后的6个月停药期内，应经常检测尿液中的半胱氨酸水平;为了监测结石的大小，建议每年做包括肾脏、输尿管以及膀胱在内的腹部X片。
3.对于曾出现过青霉胺毒性的患者，使用本药应从较小的剂量开始。 4.出现胃肠道反应、蛋白尿时应减量或停药;出现疲劳感和肢体麻木应停服。 65.如果外周白细胞计数降到每毫升3.5×10以下，或者血小板计数降到每毫升610×10以下，建议停药。
6.在使用本药作灌洗治疗的前3日，应将总量为6000ml的尿激酶与1%的本药溶液600ml混合使用，以除去结石表面或肾盂中的纤维蛋白。本药溶液的pH值应用钠盐溶液调节为7.5。在治疗的整个过程中，还应加入广谱抗生素，如加入抗生素后溶液混浊或出现沉淀物则不能使用。又因为本药与金属接触时会被氧化，所以灌洗系统不应有金属成分。
7.当用药过量时，短时间内可引起血压下降，呼吸加快，此时应立即停药，同时应监测生命体征并予以支持对症处理。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.肝病患者:一次100-200mg，一日3次，餐后服，连服12周，停药3个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者，一次200-400mg，一日3次，连用1-3周。 2.放、化疗后的白细胞减少:化疗前一周开始服用，一次200-400mg，一日2次，餐后服，连服3周。
3.重金属中毒:一次100-200mg，一日2次。
?静脉滴注 一次200mg，一日1次，连续滴注4周。使用前，每100mg本药先用专用溶剂5%的碳酸氢钠(pH8.5)溶液2ml溶解，再用5%-10%的葡萄糖溶液或生理盐水250-500ml稀释后，按常规静脉滴注。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药 本药用于治疗胱氨酸尿症时，剂量应根据尿液中半胱氨酸量确定，应满足半胱氨酸在尿中浓度为250mg/L以下。对有半胱氨酸结石的患者，开始时通常一日800mg，可于餐前1小时或餐后2小时及睡前(由于睡眠时尿液中半胱氨酸的浓度增高，且本药的作用时间约为8-10小时)分3次服用。用药后1个月以及每3个月应检测尿液中半胱氨酸的水平，并根据尿液中半胱氨酸的量调整用药剂量。
?灌洗 可采用肾盂灌洗与口服药物联合使用，对溶解半胱氨酸结石有效。先进行肾盂结石切除术尽量去除结石，然后置入肾造口管用本药灌洗。术后前10日，用不含本药的抗生素-林格溶液灌洗。然后开始用1%的本药溶液灌洗;以后每周药物浓度增加1%，直到终浓度为5%。溶解结石的治疗需要24-88日。对于膀胱半胱氨酸结石，灌洗的过程与肾结石一样，只是把肾造口管改为三通的Foley导尿管。
儿童
?常规剂量
?口服给药 9岁以上的胱氨酸尿症患儿，开始一日15mg/kg。其余参见成人“口服给药”项。9岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。
【制剂与规格】
硫普罗宁片 100mg。
贮法:遮光、密封，置阴凉处保存。
硫普罗宁肠溶片 100mg。
贮法:密封，阴凉干燥处保存。
注射用硫普罗宁 100mg。
贮法:遮光、密闭，阴凉处保存。
乙型肝炎人免疫球蛋白
英文通用名称:Human Hepatitis B Immunoglobulin 其他名称:贺博莱士、上生甘迪、乙型肝炎免疫球蛋白。
【临床应用】
主要用于预防乙型肝炎，其具体应用如下:
1.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性的母亲所生的婴儿。
2.意外感染的人群。
3.与乙型肝炎患者和乙型肝炎病毒(HBV)携带者密切接触者。
【药理】
1.药效学 本药系用乙型肝炎疫苗免疫的健康人血清，经低温乙醇法分离提取，并经病毒灭活处理的免疫球蛋白，其中丙种球蛋白含量在90%以上。本药含有高效价的乙型肝炎表面抗体(抗-HBs)(每毫升含抗-HBs效价不低于100U)，能与相应抗原专一结合起到被动免疫作用。
注射乙型肝炎免疫球蛋白可在乙型肝炎疫苗主动免疫尚未产生前，为HBV感染者提供被动免疫保护。
2.药动学 文献报道本药在人体内的半衰期平均为17.5-25日，通常注射(100-200)U/ml后，血清中抗-HBs可达38.9%，注射后7日为41.7%，14日为11.1%，21日为8.3%。抗-HBs在多次注射后1年内可维持一定水平，以后抗体滴度迅速下降。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对人免疫球蛋白过敏或有其他严重过敏史者。(2)有IgA抗体的选择性IgA缺乏者。
2.慎用 血小板减少症等出血性疾病患者(国外资料)。
3.药物对老人的影响 没有进行系统的老年患者临床治疗研究，建议老年患者慎用本药。
4.药物对妊娠的影响 美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。
5.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
尚未进行不良反应监测方面的规范研究，个别患者在注射后可见一过性头痛、心慌、恶心等不良反应，但大多数较轻微，无需特殊处理，可自行恢复。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
与活病毒疫苗合用，可干扰对活疫苗的免疫反应。
【给药说明】
1.本药只限于肌内注射，不可用于静脉给药。
2.本药在体内的半衰期短，应多次连续注射，以获得持久的保护作用。与乙型肝炎疫苗联合使用，可获得较为满意的预防效果。
3.用于意外感染时，注射本药越早越好，一般应在意外暴露后24小时内注射，最迟不超过7日。
4.本药冻干制剂用灭菌注射用水溶解，根据标示单位数加入溶剂，溶解后浓度为100U/ml，溶液应澄明或带乳光液体。
5.本药液体制剂久贮后可能有微量沉淀，但摇动后可消失，如有不消失的沉淀或异物则不可使用。
6.安瓿打开后，制品应一次性使用，不得分次或给第二个人使用。 7.药物过量时可产生变异反应和免疫过度造成的过敏反应，此时应给予对症和支持治疗。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?肌内注射
1.预防乙型肝炎:单次注射200U，必要时可间隔3-4周再注射1次。 2.意外感染者:一次200U，必要时剂量可加倍，3-4周再注射1次，根据病情需要按程序全程注射乙型肝炎疫苗。
儿童
?常规剂量
?肌内注射
1.预防乙型肝炎:单次注射100U，必要时可间隔3-4周再注射1次。 2.阻断母婴传播:(1)单独使用本药很少获得满意效果，若单独使用时应多次注射，一次100-200U，每3-4周1次。(2)本药与乙型肝炎疫苗联合使用效果较好。HBsAg阳性母亲的婴儿，出生24小时内注射100-200U，同时按乙型肝炎疫苗注射程序全程注射乙型肝炎疫苗(按0、1、6个月注射);也可在婴儿出生24小时内注射100-200U，1个月时再注射1次，同时按乙型肝炎疫苗注射程序全程注射乙型肝炎疫苗。
3.意外感染者:一次100U，必要时剂量可加倍，3-4周再注射1次，根据病情需要按程序全程注射乙型肝炎疫苗。
【制剂与规格】
乙型肝炎人免疫球蛋白注射液 (1)100U。(2)200U。(3)400U。 贮法:2-8?避光保存。
注射用冻干乙型肝炎人免疫球蛋白 (1)100U。(2)200U。(3)400U。 贮法:8?以下、避光、干燥处保存。
辅酶A
英文通用名称:Coenzyme A
其他名称:辅酶甲、磷酸烟苷、CoASH、Cocnzyme A。
【临床应用】
1.主要用于白细胞减少、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等。 2.也可用于脂肪肝、肝性脑病、急慢性肝炎、冠状动脉硬化、慢性动脉炎、慢性肾功能减退引起的肾病综合征、尿毒症等的辅助治疗。但目前对其治疗作用存在争议，认为疗效可疑。
【药理】
本药系自鲜酵母中提取而得，为体内乙酰反应的辅酶，可与乙酸盐结合成为乙酰辅酶A，进入氧化过程，对糖、蛋白质及脂肪的代谢有重要作用;体内三羧酸循环、乙酰胆碱的合成、肝糖原的储存、胆固醇量的降低及血浆脂肪含量的调节等，均与本药有密切关系。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)急性心肌梗死患者。
2.慎用 尚不明确。
3.药物对妊娠的影响 尚不明确。
4.药物对哺乳的影响 尚不明确。
【不良反应】
尚无本药发生不良反应的报道。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
本药与三磷腺苷、细胞色素C等合用可增加疗效。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?静脉滴注 一次50-200U，一日50-400U。用5%葡萄糖注射液500ml溶解后静脉滴注。
?肌内注射 一次50-200U，一日50-400U。用0.9%氯化钠注射液2ml溶解后肌内注射。
【制剂与规格】
注射用辅酶A (1)50U。(2)100U。(3)200U。
贮法:密封，遮光，于阴凉处保存。
腺苷蛋氨酸
英文通用名称:Ademetionine
其他名称:丁二磺酸腺苷蛋氨酸、丁二烷磺酸腺苷蛋氨酸、甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸、思美泰、托西腺苷蛋氨酸、Ademetionine 1,4-Butandisulphonate、Ademetionine Disulfate Tosylate、Ademetioninum、S-Adenosylmethionine、Samyr。
【临床应用】
1.用于肝硬化前和肝硬化所致肝内胆汁淤积。
2.用于妊娠期肝内胆汁淤积。
【药理】
1.药效学 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性疏基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。通过使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，而且通过转硫基反应可以促进肝解毒过程中硫化产物的合成。当肝功能损害时腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化)的活性显著降低，使甲硫氨酸向腺苷蛋氨酸转化减少，导致腺苷蛋氨酸的生物利用度降低，妨碍了防止胆汁淤积的正常生理过程。因此，
给予患者补充腺苷蛋氨酸可以使其生物利用度恢复至正常范围，从而防止肝内胆汁淤积。
2.药动学 口服本药生物利用度极低，首过代谢效应显著。口服肠溶片后的血药峰浓度与剂量有关，单剂口服0.4-1g后3-5小时达血药峰浓度0.5-1mg/L。本药在肝脏代谢迅速，半衰期为20-80分钟，但慢性肝病患者半衰期可达121分钟。口服0.2g后48小时，给药量的15.5%经尿液排出，72小时后23.5%经粪便排出，其余部分可能结合于细胞内贮存。
本药肌内注射的生物利用度为95%，给药后45分钟达血药浓度峰值。静脉注射后，在组织中快速分布，单剂静脉注射0.1g和0.5g，分布容积分别为0.14L/kg和0.44L/kg，血浆蛋白结合率小于5%。健康志愿者静脉注射0.1g和0.5g，24小时后34%和40%的原药经尿液排出。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药过敏者。
2.慎用 尚不明确。
3.药物对妊娠的影响 本药可在妊娠期使用。
4.药物对哺乳的影响 本药可在哺乳期使用。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 有血氨增高的肝硬化前及肝硬化的患者，应用本药时应注意监测血氨水平。
【不良反应】
1.少数患者服药后有胃灼热、上腹痛。
2.对本药特别敏感的患者，偶可引起昼夜节律紊乱。
3.其他还有浅表性静脉炎、恶心、腹泻、出汗和头痛等。
4.有本药静脉滴注引起过敏反应的个案报道，表现为胸闷、憋气、呼吸困难、口唇紫绀、双肺哮鸣音。
【药物相互作用】
尚不明确。
【给药说明】
1.本药粉针剂须在临用前用所附溶剂溶解，不可与碱性液体、含钙离子的溶液及高渗溶液(如10%葡萄糖溶液)配伍。本药注射剂溶解后，保存时间不应超过6小时。
2.本药肠溶片剂必须整片吞服，不得嚼碎，为使药物更好地吸收和发挥疗效，建议在两餐之间服用。
3.用于静脉注射时，需缓慢注射。
4.发生不良反应后一般无需中断治疗，对昼夜节律紊乱的患者，睡前服用催眠药可减轻症状。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?肌内注射 肝内胆汁淤积:初始剂量:一日0.5-1g，分2次肌内注射。持续2周。
?静脉注射 肝内胆汁淤积:同肌内注射。
?静脉滴注 肝内胆汁淤积:初始剂量:一日0.5-1g，静脉滴注1次，持续2-4周。
?口服给药 用于肝内胆汁淤积的维持治疗:一日1-2g。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?静脉给药 肝内胆汁淤积:一日0.8g。
?口服给药 肝内胆汁淤积:一次0.8g，一日2次。
【制剂与规格】
注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸 0.5g(以腺苷蛋氨酸计)。
贮法:密闭，在25?以下保存。
丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片 0.5g(以腺苷蛋氨酸计)。
贮法:密闭，在25?以下保存。
8其他消化系统用药
奥曲肽
英文通用名称:Octreotide
其他名称:奥瑞德、百善、长效善得定、醋酸奥曲肽、金迪林、力尔肽、力泰能、培新、启文、山得太、善得定、善龙、善宁、生长抑素八肽、生龙肽、太若坦、星安忆、依普比善、益谱宁、益谱柠、Octreotide Acetate、Octreotidum、Octride、Otreotide Acetate、Sandostatin。
【临床应用】
1.用于肝硬化所致食管-胃底静脉曲张出血的紧急治疗，与特殊治疗(如内镜硬化剂治疗)合用。
2.用于预防胰腺手术后并发症。
3.用于缓解与胃肠胰内分泌肿瘤(如血管活性肠肽瘤、胰高糖素瘤、胃泌素瘤、胰岛素瘤、生长激素释放因子腺瘤等)有关的症状和体征。
4.用于经手术、放射治疗或多巴胺受体激动剂治疗失败的肢端肥大症患者。可控制症状，降低生长激素(GH)及生长素介质C的浓度。也适用于不能或不愿手术的肢端肥大症患者，以及放射治疗尚未生效的间歇期患者。
【药理】
1.药效学 本药是一种人工合成的八肽环状化合物，为天然生长抑素的同系物，具有与天然内源性生长抑素类似的作用，但作用较之更强且更持久。除抑制生长激素(GH)外，还具有广泛的抑制内分泌和外分泌的作用;其具体作用如下:(1)
可抑制GH、促甲状腺素、胃肠道和胰腺内分泌激素的病理性分泌过多，故可用于突眼性甲状腺肿、肢端肥大症的治疗，也可缓解由胃肠道和胰腺内分泌肿瘤(如胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、胰岛素瘤、类癌综合征等)引起的症状。有证据显示，本药对下列肿瘤有效:具类癌综合征的类癌瘤;VIP瘤;胰高糖素瘤。本药对下列肿瘤的有效率约为50%(至今应用本药治疗的患者有限):胃泌素瘤(Zollinger-Ellison)综合征、胰岛瘤、生长激素释放因子瘤。(2)本药可选择性地减少门静脉及其侧支循环的血流量和压力，降低食管胃底曲张静脉的压力，抑制胰高血糖素的分泌和拮抗胰高血糖素对内脏血管的扩张作用，而对全身血流动力学影响小;因此本药对食管胃底曲张静脉破裂出血的治疗有较好的疗效。(3)可抑制胆囊排空，抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌，减少胰酶分泌，减轻已激活胰酶的损害作用;对胰腺细胞膜有直接保护作用，有利于胰腺病变的恢复;可提高肝、脾、单核-吞噬细胞系统的抗炎功能，减少胰腺疾病并发症的发生，因此可用于急性胰腺炎和胰腺损伤、胰腺手术期及围手术期的治疗，可预防胰腺术后并发症的发生。同时，本药对缓解慢性胰腺炎的症状(如疼痛)亦有较好的疗效。(4)本药能抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌，对胃酸分泌的抑制作用与质子泵抑药物相似。可改善胃黏膜的血液供应，对胃肠道黏膜有保护作用，可促进黏膜修复，因此可用于应激性溃疡和消化性溃疡引起的胃肠道大出血的治疗。(5)本药可抑制胃肠蠕动，减少胃肠道过度分泌，增强肠道黏膜对水和钠的吸收，因此可用于一些难治性腹泻和慢性特发性肠假性梗阻的治疗。 据循证医学研究数据，本药用于治疗急性食管静脉曲张破裂出血，其效果微弱，价值值得怀疑。
2.药动学 本药血浆蛋白结合率为65%，与血细胞结合的量可忽略不计，表观分布容积为6L。皮下注射本药后吸收迅速且完全，给药后30分钟血药浓度达峰值，其消除半衰期为100分钟。静脉注射后，半衰期α相为10分钟，β相为90分钟。血浆清除率为160ml/min。
3.遗传与生殖毒性 (1)遗传毒性:实验室研究未见遗传毒性。(2)生殖毒性:大鼠和家兔给予本药，剂量按体表面积推算相当于人用最高剂量的16倍，未见对生育能力和胎仔的影响。(3)致癌性:小鼠皮下注射给予本药，剂量高达一日2mg/kg(按体表面积推算约为人暴露量的8倍)，连续85-89周，未见致癌性。大鼠皮下注射给予本药，在最高剂量为一日1.25mg/kg(按体表面积推算约为人暴露量的10倍)时，可见注射部位出现肉瘤和鳞状细胞瘤，雄、雌动物的发生率分别为27%和12%，溶剂对照组的发生率为8%-10%。但人连续使用本药5年，注射部位未见肿瘤发生。在该最高剂量组中，雌性动物子宫腺瘤的发生率为15%，而生理盐水组为7%，溶剂对照组为0%。雌性动物发生子宫腺瘤可能与老年动物中雌激素水平有关。
【注意事项】
1.禁忌症 对本药过敏者。
2.慎用 (1)肾功能异常者。(2)胰腺功能异常者。(3)胆石症患者。(4)胰岛素瘤患者(因本药可能增加低血糖症的严重程度并延长其持续时间)。(5)老年患者。(6)高尿酸血症患者。(7)全身感染者。(8)糖尿病患者(应调整抗糖尿病药物的剂量)。
3.药物对妊娠的影响 尚缺乏孕妇应用本药的临床经验，仅在必要时使用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
4.药物对哺乳的影响 尚缺乏哺乳期妇女应用本药的临床经验，仅在必要时使用。
5.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)患者在用药前和用药后，应每6-12个月进行一次胆囊超声波检查。(2)对胰岛素依赖性糖尿病或已患糖尿病患者，应密切监测其血糖浓度。
【不良反应】
1.局部反应 注射局部反应，包括疼痛，注射部位针刺或烧灼感，伴红肿;这些症状极少超过15分钟。
2.消化系统 包括食欲缺乏、恶心、呕吐、痉挛性腹痛、胀气、稀便、腹泻及脂肪泻。在罕见的病例中，胃肠道反应可类似急性肠梗阻伴进行性严重上腹痛、腹部触痛、肌紧张和腹胀;有发生肝功能失调(包括缓慢发生的高胆红素血症伴碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶和氨基转移酶轻度增高)和引起急性胰腺炎的个案报道，其中，后者停药后可逐渐消失。长期应用本药且发生胆结石患者也可能出现胰腺炎。
3.内分泌系统 偶见高血糖、糖耐量异常及低血糖(因本药对GH、胰高血糖素及胰岛素的抑制作用，可造成血糖调节紊乱)。
4.心血管系统 偶有心动过缓发生。
5.其他 罕见患者使用本药治疗后引起脱发。
[国外不良反应参考]
1.血液系统 可引起血小板减少。
2.心血管系统 可出现心动过缓、传导异常、心电图改变和高血压。 3.中枢神经系统 少见头痛、失眠、疲劳和眩晕。
4.代谢/内分泌系统 (1)可导致血糖水平改变。肢端肥大症患者皮下或肌内注射，低血糖发生率3%，高血糖发生率16%;类癌患者皮下注射，低血糖发生率4%，高血糖发生率27%。(2)可导致泌乳、男性乳房发育。(3)甲状腺功能减退。肢端肥大症患者中甲状腺功能减退发生率为12%;非肢端肥大症的患者中罕见甲状腺功能减退发生。(4)另有报道用药时可发生严重的面部发热、潮红。 5.胃肠道 (1)常见恶心、呕吐、腹痛。(2)一般患者腹泻及稀便的发生率为5%-10%;肢端肥大症患者可达到34%-61%。(3)其他可见脂肪泻、胰腺炎。(4)有个案报道可出现高胃泌素血症、小肠梗阻。
6.肝脏 可导致肝炎和肝血流减少、胆石症。
7.皮肤 (1)可出现脱发。(2)注射部位疼痛:通常为短暂(1小时)的轻至中度疼痛，并与剂量相关。(3)很少见皮疹和瘙痒。
8.肌肉/骨骼 有报道在少数患者中出现背痛、肩痛、腿痛、关节痛、肌痛和肌肉痛性痉挛。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.与酮康唑合用产生协同作用，可降低泌尿系统的皮质醇分泌。 2.与溴隐亭合用可增加其生物利用度。
3.本药可减少环孢素的吸收，延缓西咪替丁的吸收。
4.有报道称生长抑素类似物可能会减慢通过细胞色素P酶代谢的物质的清除。450
虽然尚不能确定本药具有这样的作用，但对于主要通过CYP 3A4代谢且治疗指数窄的药物(如奎尼丁和特非那定等)，合用时应谨慎。
?药物-食物相互作用
本药可影响食物中脂肪的吸收。
【给药说明】
1.本药微球仅能单独使用，不能用其他物质稀释或混合，且仅能通过臀部肌内深部注射给药。
2.注射前使药液达到室温，并避免短期内在同一部位重复多次注射，可减少用药后的局部不适。
3.在两餐之间或卧床休息时注射本药，可减少胃肠道不良反应的发生。 4.在治疗胃、肠、胰内分泌肿瘤时，有症状突然加重的报道。 5.对胰岛素瘤患者，由于本药对GH和高血糖素分泌的抑制大于对胰岛素分泌的抑制，且抑制后者的作用时间较短，故本药可能加重低血糖程度，并延长其持续时间，应注意观察。较频繁的小剂量给药，可减少血糖的明显波动。 6.本药用于接受胰岛素治疗的糖尿病患者时，其胰岛素用量可能减少。 7.由于分泌GH的垂体肿瘤有时可能扩散而引起严重的并发症(如视野受限)，治疗中发现有肿瘤扩散时应更换其他治疗措施。
8.对于控制急性静脉曲张性出血，本药与特利加压素同样有效;对于促甲状腺素垂体瘤的患者，有学者建议，本药可用于当肿瘤不能切除时。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?皮下注射
1.胰腺疾病:预防胰腺手术后并发症:一次0.1mg，一日3次，持续治疗7日。首次注射应在手术前至少1小时进行。
2.胃肠胰内分泌肿瘤:初始剂量为0.05mg，一日1-2次，然后根据耐受性和疗效可逐渐增加剂量至0.2mg，一日3次。个别患者可能需要更高剂量。维持剂量因个体差异而定。如用药后临床症状和实验室检查无改善，则用药不应超过1周。
3.肢端肥大症:初始量为0.05-0.1mg，每8小时1次，然后根据血清GH、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平、临床症状及耐受性调整剂量(GH应小于2.5ng/ml，IGF-1维持正常范围)。多数患者的一日最适剂量为0.2-0.3mg，一日最大量不能超过1.5mg。根据血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。一个月后，若GH浓度无下降、临床症状无改善，则应停药。
?静脉给药 食管-胃静脉曲张出血:持续静脉滴注0.025mg/h。最多治疗5日，可用生理盐水或葡萄糖注射液稀释。
?肌内注射
1.肢端肥大症:使用本药微球。初始剂量为20mg，每4周1次，共3个月。应根据血液GH、胰岛素生长因子1(IGF-1)水平、临床症状及体征调整剂量。如3个月后临床症状、体征尚未完全控制(GH,2.5μg/L)，应增至一次30mg。 2.胃肠胰内分泌肿瘤:使用本药微球。对于正使用皮下注射治疗，且症状得到控制的患者，初始剂量为20mg，每4周1次，同时继续维持原有皮下注射的有效剂量至第1次肌内注射后至少2周(有的患者则需维持3-4周);对于从未使用本药皮下注射治疗的患者，应先接受短期(约2周)的皮下治疗，评估本药治疗反应和全身耐受性再进行肌内注射治疗。用药3个月后，对于症状和指标已完全控制的患者，剂量可减至一次10mg;对于症状仅部分控制的患者，剂量可增至一次30mg。
?肾功能不全时剂量
皮下注射本药，肾功能损害不会影响本药的曲线下面积(AUC)。因此剂量不必调整。
?肝功能不全时剂量
皮下和静脉给予本药，肝硬化患者的清除力可能下降。鉴于本药较宽的治疗窗，肝硬化患者的剂量不需调整。
?老年人剂量
尚无证据表明，老年患者对本药的耐受性有所下降，故使用本药不须减量。 [国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药 肢端肥大症:一次4-8mg，一日3次，可有效地降低GH的水平。口服给药被认为是皮下注射给药的较好的替代方式，但仍需要进一步研究。 ?皮下注射
1.肢端肥大症:初始剂量为一次0.05mg，一日3次。大部分患者对一次0.1mg，一日3次的剂量反应较好，少数患者需将剂量增加至一次0.5mg，一日3次。如果增加剂量后没有获得预期的疗效则应该减量。
2.类癌综合征:一次0.2mg，一日2-3次，持续1月。
3.胃泌素瘤:0.001mg/kg可有效抑制胃液分泌。
4.胰腺肿瘤:一次0.05mg，一日2次。建议缓慢增加剂量时应以临床疗效为依据，而不是以抑制激素分泌的效应为依据。
5.小肠瘘:一日0.225-0.3mg，分3次给药。对于手术后的小肠瘘患者是一种很有效的辅助剂。
?肌内注射 皮下注射的患者可直接转为肌内注射。
1.肢端肥大症:一次20mg，每4周1次，3个月为一疗程。治疗3个月后，可以按照这一剂量继续治疗，或者根据GH、IGF-1水平和临床症状调整剂量。 2.类癌综合征:一次20mg，每4周1次，2个月为一疗程。治疗2个月后，如症状未得到完全控制，剂量可增加至一次30mg。如症状在常规剂量下可得到良好的控制，则可将剂量递减为一次10mg;如果症状复发，则应恢复原剂量。建议一次剂量不超过30mg，给药间隔时间不超过4周。
3.肠血管活性肽瘤 用量同类癌综合征。
?静脉滴注 胃泌素瘤:一小时0.025mg持续静脉滴注，可有效控制急性消化性溃疡出血，降低血清胃泌素浓度。然后一次0.1mg皮下注射，一日2次，以维持血清胃泌素浓度。
?肾功能不全时剂量
严重肾衰竭需透析的患者应调整本药的用量，因这类患者的药物半衰期延长。 【制剂与规格】
醋酸奥曲肽注射液 (1)1ml:0.05mg。(2)1ml:0.1mg(以奥曲肽计)。 贮法:避光，密闭，2-8?保存。
注射用醋酸奥曲肽 0.1mg(以奥曲肽计)。
贮法:遮光、密封，在冷处保存。
注射用醋酸奥曲肽微球 (1)10mg。(2)20mg。
贮法:2-8?避光保存。
生长抑素
英文通用名称:Somatostatin
其他名称:醋酸生长抑素、和宁、赫宁、金抑克、来粤、赛得、生长激素释放抑制激素、生长激素释放抑制因子、生长抑素十四肽、时士太、思他宁、索投善、忆太欣、抑索、益达生、Etaxene、Ghrih、Lyomark、Modustatine、Somatostatin Acetate、Somatostatinum、Somatostation、SRIF、Stilamin。 【临床应用】
1.用于严重急性食管静脉曲张出血。
2.用于严重急性胃或十二指肠溃疡出血，或并发急性糜烂性胃炎或出血性胃炎。 3.用于急性胰腺炎及胰腺手术后并发症的防治。
4.用于胰、胆和肠瘘的辅助治疗。
5.用于糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗。
6.也可用于肢端肥大症、胃泌素瘤、胰岛素瘤、血管活性肠肽瘤的治疗。 【药理】
1.药效学 天然生长抑素通过内分泌、外分泌、神经分泌和特殊的旁分泌发挥作用。本药与天然生长抑素一样具广泛的生理和药理作用:(1)可抑制生长激素、甲状腺刺激激素、胰岛素、胰高血糖素等的分泌。(2)可抑制由试验餐和5肽胃泌素刺激引起的胃酸分泌，且抑制胃蛋白酶、胃泌素的释放，可用于治疗应激性溃疡和消化性溃疡出血。(3)可显著地减少内脏血流，降低门脉压力，降低侧支循环的血流和压力，减少肝脏血流量，而对全身血流动力学无明显影响，可有效地治疗食管胃底曲张静脉破裂所致的出血。(4)减少胰腺的内、外分泌及胃、小肠和胆囊的分泌，降低酶的活性，对胰腺细胞有保护作用。可用于治疗急性胰腺炎，预防和治疗胰腺术后并发症。(5)可抑制胰高血糖素的分泌，作为糖尿病酮症酸中毒的辅助用药。(6)可影响胃肠道吸收、运动功能。
2.药动学 健康人内源性生长抑素的血浆浓度为175ng/L。以每小时75μg的速度静脉滴注本药，15分钟内可达峰值浓度1250ng/L，代谢清除率为1L/min左右。静脉给药后，通过肽链内切酶和氨基肽酶裂解分子中的N-末端和环化部分，迅速在肝内代谢。半衰期短，正常人为1.1-3分钟，肝病患者为1.2-4.8分钟，慢性肾衰竭为2.6-4.9分钟。
【注意事项】
1.禁忌症 (1)对本药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。
2.慎用 (1)对奥曲肽(生长抑素八肽)过敏者(国外资料)。(2)糖尿病患者(国外资料)。
3.药物对儿童的影响 儿童用药的安全性尚未确立。
4.药物对老人的影响 老年人用药的安全性尚未确立。
5.药物对妊娠的影响 孕妇禁用本药。
6.药物对哺乳的影响 哺乳期妇女禁用本药。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 胰岛素依赖型糖尿病患者使用本药后，每隔3-4小时应测试1次血糖浓度。
【不良反应】
少数患者用药后出现恶心、眩晕、面部潮红、腹痛、腹泻和血糖轻微变化。 [国外不良反应参考]
1.血液 有报道患者静脉用药期间出现白细胞增多。
2.心血管系统 (1)有报道在输注本药期间出现心律失常，如室性期前收缩，但罕见。(2)静脉给予本药期间，正常人的血压和脉搏有短暂的升高，但在高血压患者中，血压反而降低。这些发现的临床意义尚不明确。
3.中枢神经系统 有输注本药时发生头痛的报道，但罕见。
4.代谢/内分泌系统 (1)有报道某些非糖尿病患者用药时出现糖耐量异常;但也有研究报道1型糖尿病患者用本药治疗后胰岛素的需要量下降，血糖控制改善。(2)有发生危及生命的水潴留伴低钠血症的个案报道。
5.消化系统 有用药期间出现恶心、呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛的报道。 6.呼吸系统 曾有静脉用药(0.25mg)的患者出现呼吸困难伴全身广泛烧灼感的报道，但这一反应是否确为本药引起尚不确定。
7.皮肤 有个案报道患者静脉注射本药20小时后出现银屑病关节炎，停药后症状消失。
8.停药效应 (1)本药停药后常出现生长激素和其他激素反跳性的分泌过多，这限制了本药在肢端肥大症和其他疾病中的临床应用。(2)有报道在肠外瘘的患者中一旦停药，漏出量会产生反跳效应。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可延长环己巴比妥的催眠作用时间，加剧戊烯四唑的作用，故不宜与这类药物或产生同样作用的药物合用。
2.由于本药对阿片类镇痛药活性的拮抗，可能使吗啡的镇痛作用下降。 【给药说明】
1.本药与其他药物的配伍情况尚未经测试，建议单独给药。
2.动脉性出血不作为本药的适应症。
3.对胰岛素依赖型糖尿病患者，需同时给药时，应尽可能避免使用葡萄糖。必要的情况下应同时使用胰岛素。
4.在连续给药过程中，应不间断地注入，换药间隔最好不超过3分钟。有可能时，可通过输液泵给药。
5.当注射速度超过50μg/min时，患者会出现恶心和呕吐现象。目前尚未发现有由于过量所致严重毒性反应的报道。
6.国外资料建议:急性食管静脉曲张破裂出血的患者当再次出血的危险性很高时，在使用硬化疗法前应连续使用本药5日，此疗法在临床上具有实用性(使用硬化疗法的优势在于能够减少早期再出血的发生率)。
7.国外资料推荐的给药方式:由于血浆半衰期较短，因此本药给药方式通常为静脉持续滴注(用生理盐水或5%葡萄糖注射液稀释)。一些证据显示当使用聚丙烯输液袋给药时，会出现对本药明显的吸附作用(在这项研究中的稀释剂为生理盐水)，故在没有更新的临床资料之前，应避免使用这种给药系统。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?静脉给药 通过慢速冲击注射(3-5分钟)250μg或以250μg/h的速度连续静脉滴注给药[一般用药量为3.5μg/(kg?h)]。对于连续静脉滴注给药，须用本药3000μg配制能够使用12小时的药液(溶剂可为生理盐水或5%葡萄糖注射液)，输液量调节在250μg/h。
1.严重上消化道出血(包括食管静脉曲张出血):首先以250μg缓慢静脉注射(用1ml生理盐水配制)作为负荷剂量，而后立即以250μg/h的速度静脉滴注。当两次输液给药间隔大于3-5分钟的情况下，应重新静脉注射本药25μg，以确保给药的连续性。当出血停止后(一般在12-24小时内)，继续用药48-72小时，以防再次出血。通常的治疗时间是5日(120小时)。
2.胰、胆、肠瘘辅助治疗:持续静脉滴注250μg/h，直至瘘管闭合(2-20日)，闭合后继续用1-3日，而后逐渐停药，以防反跳作用。这种治疗可以用作全胃肠外营养的辅助措施。
3.急性胰腺炎:应尽早用药。静脉滴注250μg/h，连续用药72-120小时。为预防手术患者发生外周和手术后的胰腺炎，以及防止内镜逆行胰胆管造影(ERCP)或括约肌成形术所引起的胰腺并发症，应于术前2-3小时开始用药，连续静脉滴注250μg/h至手术后24小时。
4.胰腺手术并发症的防治:手术开始时静脉滴注250μg/h，手术后持续5日。 5.糖尿病酮症酸中毒的辅助治疗:以100-500μg/h的速度连续静脉滴注，作为胰岛素治疗(10U冲击后1-4.8U/h静脉滴注)的辅助措施。一般在3小时内缓解酮症酸中毒，4小时内可以使血糖恢复正常。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?静脉给药
1.类癌综合征:以4μg/min的速度静脉滴注。
2.肠外瘘:以250μg/h的速度连续静脉滴注，给药时间超过2周。
3.上消化道出血:(1)治疗食管静脉曲张破裂出血:起始静脉内一次性注射250μg，然后持续静脉滴注250-500μg/h，共1-5日。静脉滴注本药500μg/h共12小时的给药方式比250μg/h共12小时或250μg/h共48小时的给药方式更有效。在急性静脉曲张性出血时，一日在2分钟内给予本药250μg后持续静脉滴注250μg/h共5日的给药方式与硬化疗法同样有效且并发症较少。(2)治疗胃肠道非静脉曲张破裂性出血:给予本药250μg/h静脉滴注共48-72小时。 4.胰腺炎:起始静脉内快速给予250μg，然后持续静脉滴注10μg/h，共48小时。
5.餐后低血压:给予本药500μg/h持续静脉滴注可有效预防餐后低血压。 ?硬膜外给药 用于缓解术后疼痛。硬膜外一次性给予本药250μg，然后以125μg/h的速度硬膜下持续滴注。
?鞘内给药 用于癌症晚期的镇痛治疗。起始一次性给予本药250μg鞘内注射，然后以10-50μg/h的速度持续滴注。
【制剂与规格】
注射用生长抑素 (1)250μg。(2)750μg。(3)3000μg。
贮法:密封，避光，2-8?保存。
美沙拉秦
英文通用名称:Mesalazine
其他名称:5-氨基水杨酸、5-氨基水杨酸锌、艾迪莎、安洁莎、安萨科、氨基水杨酸、氨水杨酸、美沙拉明、美沙拉秦锌、美少胺、颇得斯、颇得斯安、莎尔福、Asacol、Asacolitin、Claversal、Enterasin、Etiasa、Fisalamine、FIV-ASA、Mesalamine、Mesalazinum、Mesasal、Pentasa、Rowasa、Salofalk、Zinc Mesalazine。
【临床应用】
1.口服制剂用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。
2.栓剂用于治疗溃疡性直肠炎和溃疡性结肠炎。
3.保留灌肠剂用于治疗活动期溃疡性直肠乙状结肠炎(国外资料)。 【药理】
1.药效学 本药为抗溃疡药，通过作用于肠道炎症黏膜，抑制引起炎症的前列腺素合成及炎性介质白三烯的形成，从而对肠道壁起显著的抗炎作用，对发炎的肠壁结缔组织效果尤佳。试验表明本药对维持溃疡性结肠炎的缓解与柳氮磺吡啶同样有效，但不发生后者通常引起的不良反应(如骨髓抑制和男性不育)。 2.药动学 本药口服在结肠释放后转化为乙酰水杨酸。乙酰水杨酸一部分被肠道内细菌分解，从粪便中排出。另一部分由肠黏膜吸收，约40%与血浆蛋白结合，在体内代谢生成乙酰化物，此乙酰化物约80%与血浆蛋白结合，从尿中排出，半衰期为5-10小时，很少透过胎盘和分泌入乳汁。
本药缓释片在胃中崩解后，微颗粒通过幽门进入小肠，在肠道内可持续均匀地释放药物，约50%在小肠内释放，50%在大肠内释放。口服缓释片无需胃排空，无药物大量倾释现象，无血药峰浓度，在胃中残留时间短，服药后20分钟内血中
即可测出药物。缓释片还可防止本药在近端小肠被过早吸收，从而保证它在远端小肠具有较高的生物利用度。
本药栓剂由缓释微囊组成，可直接到达作用部位，缓慢释放，局部浓度高。 【注意事项】
1.交叉过敏 对柳氮磺吡啶过敏者也可能对本药过敏。
2.禁忌症 (1)对本药或水杨酸类药物过敏者。(2)胃和十二指肠溃疡患者。(3)严重肝、肾功能不全者。
3.慎用 (1)血尿素氮升高或蛋白尿患者。(2)既往有使用柳氮磺吡啶引起不良反应病史者。(3)幽门梗阻者。(4)凝血机制异常者。(以上均选自国外资料)(5)肝、肾功能不全者。(6)老年人。
4.药物对儿童的影响 2岁以下儿童不宜使用。
5.药物对妊娠的影响 尚无足够关于本药致畸作用的研究数据，孕妇慎用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
6.药物对哺乳的影响 哺乳妇女慎用。
7.用药前后及用药时应当检查或监测 口服本药治疗前，应监测肾功能，治疗过程中也应定期复查。对患有肾脏疾病、肾功能不全患者，应密切监测血尿素氮(BUN)、血肌酸酐或蛋白尿。
【不良反应】
本药的不良反应与柳氮磺吡啶类似，但发生率和严重程度明显降低。 1.心血管系统 有报道患者同时服用本药和柳氮磺吡啶时出现胸痛和心电图改变，单独服用柳氮磺吡啶时症状消失，再次合用时心脏症状又出现。提示本药可能对心肌有影响。极少数患者可见外周性心包心肌炎。
2.呼吸系统 罕见气短。偶见肺泡炎。
3.肌肉骨骼系统 偶见肌肉痛和关节痛。
4.精神神经系统 神经系统的不良反应很少发生。个别患者可出现头晕、头痛、定向力障碍。有个案报道用药后出现记忆力减退和精神集中障碍、下肢麻木等，停药2周后症状消失。
5.肝脏 偶有引起肝炎的报道，有肝功能参数改变(氨基转移酶水平升高)。 6.胃肠道 可见口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹部不适、胃肠胀气等。个别患者可能出现全结肠炎。极少数患者可见急性胰腺炎。
7.血液 可能引起正铁血红蛋白水平升高。有报道在应用含有本药的药物后，个别患者可见血液学改变，包括发育不全性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少等。
8.过敏反应 本药所出现的过敏反应呈现非剂量依赖性。极少数患者可见过敏性红肿、瘙痒、药物热、支气管痉挛。1%-3%的患者会出现皮疹，如荨麻疹和湿疹。 9.泌尿生殖系统 在动物试验中有肾脏毒性。个别患者可出现血尿素氮升高。极少数患者可见间质性肾炎。
10.其他 可见暂时脱发、红斑狼疮样反应。在一定条件下，一些与本药有类似结构的药物可引起红斑狼疮样综合征，所以不排除本药也有引起这种反应的可能性。
[国外不良反应参考]
1.血液 有报道口服本药后，可出现血小板减少、嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、贫血。
2.心血管系统 本药可能会引起心包炎、心肌炎和血管舒张。 3.精神神经系统 有报道使用本药后可出现焦虑、失眠、抑郁、嗜睡、眩晕、头昏、头痛(可能为剂量依赖性)、情绪不稳定、颈痛、下背部疼痛、无力、神经质、意识混乱、轻微定向力障碍、感觉异常和震颤等。偶尔会出现外周神经病、横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征。
4.代谢/内分泌系统 有报道口服本药后出现发热(可能是剂量依赖性的)、寒战和出汗。
5.消化系统 (1)口服本药可引起口干、口腔溃疡、恶心、呕吐、消化不良、食欲减退、嗳气、腹胀、便秘、胃肠炎、胰腺炎、胆囊炎，也可能引起结肠炎症状恶化。偶可导致消化性溃疡穿孔。也有出现全结肠炎的报道。此外，有本药引起严重腹泻的个案报道。(2)口服本药后很少有发生肝炎的报道，更多见的是无症状的肝酶学指标升高，继续治疗或停药后可逐渐恢复。有报道偶见胆汁淤积性黄疸及可能的肝细胞损害(包括肝坏死和肝衰竭)。
6.泌尿生殖系统 有报道口服本药可能出现排尿困难、尿急、血尿、附睾炎、痛经、月经过多以及间质性肾炎和急性肾衰竭。
7.眼 有报道口服本药后可出现结膜炎、眼痛和视物模糊。
8.耳 可能出现耳痛、耳塞和耳鸣。
9.呼吸系统 有报道口服本药可出现鼻窦炎、鼻炎、咽炎、间质性肺炎、胸膜炎和咳嗽加重、哮喘恶化。也有报道口服本药可能出现超敏反应引起肺泡炎和双侧肺间质性实变。另有本药诱导的单侧嗜酸粒细胞性肺炎的个案报道。 10.皮肤 口服本药后可能出现皮肤干燥、瘙痒、荨麻疹、皮肤丘疹、结节性红斑、痤疮，偶可引起银屑病、坏疽性脓皮病、脱发和毛囊炎。 11.肌肉骨骼系统 口服本药可出现关节痛、肌痛、肌张力过高、肌肉痉挛和痛风、关节炎。也有出现狼疮样综合征的报道。
12.其他 有发生过敏反应及流感样综合征(可能与剂量有关)的报道。 【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.本药可增强磺酰脲类口服降糖药的降糖作用，可能加剧低血糖效应。 2.本药可增加糖皮质激素对胃的潜在不良反应。
3.与含阿司匹林的药物合用时，可增加胃肠道的不良反应。联用时应注意胃肠道症状(如呕吐、腹痛、消化不良等)的发生，必要时可减少本药的用量或停药。 4.与甲氨蝶呤合用，可能增加甲氨蝶呤的毒性。
5.与低分子肝素等抗凝血药合用时，可减弱血小板的功能，增加出血的危险。 6.与水痘疫苗合用，可增加发生瑞氏综合征(Reye's syndrome)的风险，建议在接种水痘疫苗后的6周内不要应用本药。
7.与华法林合用时可降低华法林的作用，其确切机制不明，可能为本药抑制华法林的吸收。
8.与维生素B片剂同时服用时，将影响维生素B片剂的吸收。 1212
9.与丙磺舒和苯磺唑酮合用，可能降低排尿酸作用。
10.与螺内酯和呋塞米合用，可能减弱利尿作用。
11.与利福平合用，可能减弱抗结核作用。
?药物-食物相互作用
食物可抑制本药的吸收，从而降低血药浓度。
【给药说明】
1.本药不能与降低肠道pH值的药物联用。
2.片剂宜整粒或掰开用水冲服，但不可嚼碎或压碎。
3.若栓剂在10分钟内流泻，需重新塞入另一栓剂。为方便塞入，可用水、凡士林及其他润滑物润湿。若因故漏用一剂或多剂时，应按原剂量继续使用。 4.用药期间如出现胸痛、气短、胸膜或心包摩擦音，以及急性不耐受综合征(主要表现为肠道痉挛、急性腹痛、血性腹泻，有时可有发热、头痛和皮疹等)或溃疡性结肠炎的病情恶化，应立即停药。
5.对于有柳氮磺吡啶过敏史的患者，如使用本药过程中出现皮肤过敏应停用。 6.若出现药物过量，应对症治疗，密切监测肾功能。
【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.溃疡性结肠炎:(1)急性发作，一次1g，一日4次。(2)维持治疗，一次0.5g，一日3-4次。
2.克罗恩病:一次1g，一日4次。
3.控释片:一次2.4g，一日1次。
?直肠给药
1.溃疡性直肠炎:一次1g，一日1-2次。
2.溃疡性结肠炎:同上。
?老年人剂量
老年患者口服用药应酌减，直肠给药无需调整剂量。
儿童
?常规剂量
?口服给药 2岁以上儿童，一日20-30mg/kg，分次给药。 [国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?直肠给药 活动期溃疡性直肠乙状结肠炎:使用保留灌肠剂，一次4g，一日1次，睡前给药，可保留8小时。疗程为3-6周。
【制剂与规格】
美沙拉秦肠溶片 0.5g。
贮法:室温保存。
美沙拉秦缓释片 0.5g。
贮法:密闭，15-25?保存。
美沙拉秦控释片 1.2g。
美沙拉秦缓释颗粒 0.5g。
贮法:室温(15-25?)保存。
美沙拉秦栓 1g。
贮法:15-25?干燥处保存。
柳氮磺吡啶
英文通用名称:Sulfasalazine
其他名称:硫氮磺胺吡啶、柳氮吡啶、柳氮磺胺吡啶、舒腹捷、水杨酸偶氮磺胺吡啶、水杨酰偶氮磺胺吡啶、维柳芬、Azulfidine、Gastropyrin、Kabi Phai、Salazopyrin、Salazosulfapyridine、Salicylazosulfapyridine、Santer。 【临床应用】
1.溃疡性结肠炎。用于治疗轻至中度的溃疡性结肠炎，在重度溃疡性结肠炎中可作为辅助疗法;亦可用于溃疡性结肠炎缓解期的维持治疗。
2.克罗恩病。用于治疗活动期的克罗恩病，特别是累及结肠的患者。 3.类风湿关节炎。用于对水杨酸类或其他非甾体类抗炎药疗效不显著的类风湿关节炎和幼年类风湿关节炎(多关节型)。
4.也可用于强直性脊柱炎。
5.尚用于肠道手术前预防感染。
【药理】
1.药效学 本药是水杨酸与磺胺吡啶(SP)的偶氮化合物，具有抗菌、抗风湿和免疫抑制作用。在肠道内被细菌分解为SP与5-氨基水杨酸(5-ASA)。SP有微弱的抗菌作用，它在药物分子中主要起载体作用，阻止5-ASA在胃和十二指肠部位吸收，仅在肠道碱性条件下，肠道微生物使重氮键破裂而释出有效成分。其机制目前认为主要是5-ASA与大肠壁结缔组织络合后，能较长时间停留在肠壁组织中发挥抗菌消炎和免疫抑制作用，减少大肠埃希菌和梭状芽孢杆菌，同时抑制肠前列腺素(溃疡性结肠炎患者前列腺素增加)及其他炎症介质(如白三烯)的合成。其抗风湿作用可能与SP抑制肠道中的某些抗原性物质，从而抑制强直性脊柱炎和类风湿关节炎的免疫过程有关。
2.药动学 本药口服后部分在胃肠道吸收，通过胆汁可重新进入肠道(肠肝循环)。未被吸收部分被回肠末段和结肠的细菌分解为5-ASA和SP，残留部分自粪便排出，也可透过胎盘及经乳汁排泄。5-ASA几乎不被吸收，大部分以原形自粪便排出，但其N-乙酰衍生物也可见于尿中;SP可被吸收并排泄，尿中可测到其乙酰化代谢产物。血清SP及其代谢产物的浓度(20-40μg/ml)与毒性有关，当SP浓度超过50μg/ml时具毒性，此时应减少剂量，避免毒性反应。 【注意事项】
1.交叉过敏 (1)对磺胺药过敏者对本药也过敏。(2)对呋塞米、磺酰基类、噻嗪类利尿药、碳酸酐酶抑制药或水杨酸类药物过敏者，对本药也会过敏。
2.禁忌症 (1)对本药及其代谢产物(国外资料)、磺胺类药物或水杨酸盐过敏者。(2)肠梗阻患者。(3)泌尿系统梗阻者。(4)急性间歇性卟啉病患者。(5)孕妇。(6)哺乳期妇女。(7)2岁以下小儿。
3.慎用 (1)对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药及其他磺胺类药物过敏者。(2)血小板、粒细胞减少者。(3)肠道或尿路阻塞者。(4)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。(5)血卟啉病患者(除急性间歇性卟啉病外)。(6)肝功能损害者。(7)肾功能不全者。(8)哮喘患者。(9)失水、休克患者(因服用本药易导致肾损害)。(10)慢乙酰化者(Slow acetylator phenotypes)(国外资料)。(11)青少年类风湿关节炎的全身用药者(国外资料)。(12)纤维性肺泡炎患者(国外资料)。
4.药物对儿童的影响 因本药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了胆红素脑病发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。 5.药物对老人的影响 老年患者应用本药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。
6.药物对妊娠的影响 本药可通过胎盘屏障，动物试验发现有致畸作用，尚缺乏充足的人体研究资料。孕妇禁用。美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为B级。
7.药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁，对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿可引起溶血性贫血，故哺乳妇女禁用。
8.药物对检验值或诊断的影响 本药能干扰氨基马尿酸钠肾脏清除率测定时的化学显色过程，故影响测定的精确度。
9.用药前后及用药时应当检查或监测 (1)治疗前作全血检查，以后每月复查一次。这对接受较长疗程的患者尤为重要。(2)直肠镜与乙状结肠镜检查，观察用药效果及调整剂量。(3)尿液检查(每2-3日查尿常规一次)，以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(4)肝、肾功能的检查。
【不良反应】
1.常见恶心、畏食、体温上升、红斑及瘙痒、头痛、心悸等不良反应。 2.较少见下列不良反应，且可能与剂量相关:(1)中枢神经系统:头晕、耳鸣。(2)泌尿生殖系统:蛋白尿、血尿。(3)胃肠道:胃痛及腹痛。(4)血液:红细胞异常(如溶血性贫血、巨幼细胞贫血)、紫绀。(5)皮肤:皮肤黄染。 3.下列不良反应可能与剂量无关:(1)中枢神经系统:周围神经病变、无菌性脑膜炎。(2)呼吸系统:肺部并发症(纤维性肺泡炎伴有如:呼吸困难、咳嗽、发热、嗜酸粒细胞增多症)。(3)泌尿生殖系统:曾报道使用本药治疗的男性出现精液缺乏性不育。停止用药可逆转此反应。(4)胃肠道:肝炎、胰腺炎。(5)血液:骨髓抑制如伴有白细胞减少、粒细胞减少，血小板减少。(6)皮肤:出疹、荨麻疹、多形性红斑、史-约(Stevens-Johnson)综合征、脱落性皮炎、表皮坏死溶解综合征、光敏感性。(7)过敏反应:眶周水肿、血清病、LE综合征、肾病综合征。 [国外不良反应参考]
1.心血管系统 有个案报道可出现心动过速、结节性动脉周围炎。
2.中枢神经系统 常见的中枢神经系统不良反应有:头痛、眩晕、听力受损、周围神经病变、横贯性脊髓炎、惊厥、失眠、抑郁症、急性感染性多发性神经炎(格林巴利综合征)和共济失调等。也有报道出现幻觉、一过性的脊髓病灶以及嗜睡。还有可能出现更严重但较少见的急性脑病、言语困难、癫痫发作和无菌性脑膜炎。 3.呼吸系统 有报道可出现肺炎和肺部浸润。表现为干咳、发热和气促，在治疗数周或数月后出现。停药和给予皮质类固醇激素治疗后，症状消失;如果再次用药则又出现。该反应与5-ASA和SP成分有关。
4.肌肉骨胳系统 有个案报道可致肌病，表现为急性肌肉疼痛及瘙痒性皮疹，见于手臂，躯干和腿部。皮肤检查发现手臂、腿部和躯干有弥漫性的斑丘疹样红斑状皮损;肢端检查发现弥漫性的肌肉触痛，以股四头肌最为严重。 5.泌尿生殖系统 (1)长期服用本药可导致男性不育症。(2)肾毒性。有个案报道可致肾炎、溶血性尿毒症综合征、中毒性肾病变(表现为少尿、无尿、结晶尿、血尿、蛋白尿)及肾病综合征。也有报道出现双侧肾结石。(3)可导致尿液变色。 6.肝脏 (1)有报道本药可致肝脏毒性，表现为发热、皮疹伴瘙痒、淋巴结和肝肿大，伴白细胞增多、嗜酸粒细胞增多和肝酶升高。(2)可出现肝脏肉芽肿。停药后，肝功能恢复正常，肉芽肿消失。
7.胃肠道 最常见的胃肠道不良反应有:畏食、味觉异常、恶心、呕吐、腹部不适、胃肠胀气、胃灼热感。也有出现胰腺炎、腹泻及血性腹泻、口腔炎、中性粒细胞减少性小肠结肠炎。大多数反应是轻微的。
8.血液 本药所致的血液系统不良反应的发生率较低。(1)可见中性粒细胞减少。(2)可发生溶血性贫血。(3)可见白细胞减少。另有用药后出现白细胞增多的报道，停药后症状消失。(4)有报道长期使用本药大剂量可出现因叶酸不足所致的巨幼细胞贫血。(5)罕见粒细胞缺乏，通常发生于治疗开始后5-12周。其发生认为与免疫有关，而并非药物或其代谢产物的直接毒性作用。(6)有个案报道出现再生障碍性贫血、血小板减少。
9.皮肤 (1)药疹，可表现为大疱性类天疱疮或混合性药疹。(2)可引起皮疹、瘙痒及荨麻疹。(3)有个案报道可出现皮肤色素沉着。(4)有个案报道可出现多形糜烂性红斑(史-约综合征)及中毒性表皮坏死溶解。故在用本药治疗银屑病时，应警惕可能出现的严重的皮肤不良反应。
10.耳 有报道可出现听力丧失和耳鸣。
11.免疫系统 (1)有发生系统性红斑狼疮的报道，患者可能表现为发热、关节疼痛、胸膜腔积液、抗核抗体阳性以及心包填塞。停药后症状缓解。(2)过敏反应。(3)可出现继发性选择性的免疫球蛋白A(IgA)不足。该反应可能仅发生于有遗传易患性的患者，但尚需要更多的研究证实。
【药物相互作用】
?药物-药物相互作用
1.丙磺舒和磺吡酮可减少本药自肾小管的分泌，使本药血药浓度升高且持久，从而产生毒性。在应用磺吡酮期间或在应用其治疗后，可能需要调整本药的剂量。当磺吡酮疗程较长时，对本药的血药浓度宜进行监测，有助于剂量的调整，保证安全用药。
2.本药可取代保泰松的血浆蛋白结合部位，当两者合用时可增强保泰松的作用。
3.与口服抗凝药、口服降血糖药、甲氨蝶呤、苯妥英钠和硫喷妥钠等合用时，因本药可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致药物作用时间延长或毒性发生。当这些药物与本药合用，或在应用磺胺药之后使用时，需调整其剂量。 4.骨髓抑制药与本药合用时，可能增强此类药物对造血系统的不良反应。如有指征需两类药物合用时，应严密观察可能发生的毒性反应。
5.溶栓药物与本药合用时，可能增大其潜在的毒性作用。
6.与光敏药物合用，可能发生光敏的相加作用。
7.利鲁唑有潜在的肝毒性，与本药合用可增加肝脏损害的危险性。至今尚无两者合用的安全性资料。
8.与肝毒性药物合用，可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者(尤其是用药时间较长及以往有肝病史者)应监测肝功能。
9.尿碱化药可增加本药在尿液中的溶解度，促使本药排出。
10.氨苄西林可影响本药的吸收程度，降低其利用度。两者合用时，应注意观察本药的疗效是否降低。
11.由于络合作用，硫酸亚铁可能干扰本药在体内的吸收。
12.与葡萄糖酸钙合用，可导致本药的吸收延迟。
13.对氨基苯甲酸可代替本药被细菌摄取，对本药的抑菌作用发生拮抗，故两者不宜合用。
14.动物试验表明，口服考来烯胺可防碍本药的肠道吸收，为避免此相互作用的发生，建议两药服用的间隔时间尽可能长一些。
15.本药可减少洋地黄类药物和叶酸的吸收，使其血药浓度降低。因此与洋地黄类药物合用时，应随时观察洋地黄类药物的作用和疗效。而对需要同时用药的炎性肠病患者，胃肠外给予叶酸可避免此种相互影响。
16.本药可诱导细胞色素P介导的环孢素的代谢，从而降低环孢素的药效。 450
17.用药时接种伤寒活疫苗，可降低后者的抗伤寒沙门菌的抗菌活性。故应在最后一次使用本药24小时或更长时间以后再给予伤寒活疫苗。
18.与维生素B合用时，将影响后者的吸收。 12
19.本药长时间与避孕药(雌激素类)合用，可导致避孕的可靠性减少，并增加经期外出血的机会。
20.乌洛托品在酸性尿中可分解产生甲醛，后者可与本药形成不溶性沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加，因此不宜合用。
【给药说明】
1.本药片剂应在一日固定的时间服用，进餐时服用为佳。先前未曾用本药片剂及肠溶片治疗过的患者，建议其在最初几周内逐渐增加剂量。使用肠溶片能降低胃肠道不良反应的发生率。肠溶片不可压碎及掰开服用。
2.根据经验，治疗类风湿关节炎时，临床效果出现在治疗后1-2个月内。建议该肠溶片与止痛药和(或)非甾体类抗炎药一起服用，至少到本药肠溶片的疗效出现为止。已证实，使用本药肠溶片进行长期治疗是有效的且能被较好地耐受。 3.服用本药时，尿液可呈橘红色，此为正常现象，不应与血尿混淆。 4.服用本药期间应多饮水，保持高尿流量，以防结晶尿的发生，必要时服碱化尿液的药物。
5.接受磺胺药治疗者对维生素K的需要量增加。
6.遇有胃肠道刺激症状，除强调餐后服药外，也可分成小量多次服用，甚至可每小时1次，使症状减轻。夜间给药间隔不得超过8小时。
7.治疗期间应根据患者的反应与耐药性，随时调整剂量，部分患者可采用间歇治疗(用药2周，停药1周)。如腹泻不改善，可加大剂量。
8.重症炎性肠病患者宜合用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂硫唑嘌呤，以便及时控制病情。
9.小剂量长期应用可防止复发，延长其缓解期。
10.出现皮肤症状及血液不良反应时，应立刻停止用药。
11.当一日用量达到或超过4g，或血药浓度超过50μg/ml时，本药的不良反应或毒性反应增多。
12.用药过量的表现:尿痛或排尿困难、血尿、下背部疼痛、嗜睡、腹泻、恶心、呕吐及癫痫发作。
13.用药过量的处理:首先应洗胃，继而静脉补液利尿，静脉给予碳酸氢钠碱化处理，警惕出现少尿和无尿症状，若发生无尿，应及时进行透析治疗。若出现高铁血红蛋白症(出现紫绀)时，应静脉缓慢给予亚甲蓝(美兰)1-2mg/kg或其他合适治疗。若有严重的硫血红蛋白血症时，则可进行输血替换治疗。 【用法与用量】
成人
?常规剂量
?口服给药
1.炎性肠病(主要为溃疡性结肠炎):一日3-4g，分次口服，用药间隔不宜超过8小时，为防止胃肠道不耐受，初始以一日1-2g的小剂量开始，如果一日超过4g，应警惕毒性增加。(1)缓解期:建议给予维持剂量以防症状重现，一般一次1g，一日2-3次。(2)轻度及中度发作:一次1g，一日3-4次。(3)严重发作:一次1-2g，一日3-4次，可与类固醇药物合用，组成强化治疗方案。(4)防止复发:按一日0.02-0.03g/kg的剂量，分3-6次服用。
2.类风湿关节炎:一次1g，一日2次，并按下表逐渐增加日剂量: 类风湿关节炎患者日剂量增加表
??????????????????????????????? 第1周 第2周 第3周 第4周及以后
??????????????????????????????? 早晨 0.25g 0.25g 0.5g
晚上 0.25g 0.25g 0.5g 0.5g
??????????????????????????????? 若治疗两月后未出现反应，可将剂量增至一日3g。当日剂量超过2g时，应进行监测。
?直肠给药
1.重症患者，一次0.5g，每日早、中、晚各1次。
2.中或轻症者，早、晚排便后各用0.5g。
3.症状明显改善后，改用维持量，即每晚或隔日睡前用0.5g。 ?灌肠 一日2g，混悬于生理盐水20-50ml中，作保留灌肠，也可添加白及粉以增大药液的黏滞度。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.炎性肠病(主要为溃疡性结肠炎):按一日0.04-0.06g/kg的剂量，分3-6次服用。防止复发时，按一日0.02-0.03g/kg的剂量，分3-6次服用。 2.类风湿关节炎:目前不主张对青少年慢性关节炎使用柳氮磺吡啶肠溶片。必须使用时参照如下用法用量:6岁以上一日0.03-0.05g/kg，分2次服用，最大剂量为一日2g。
?肾功能不全时剂量
肾功能损害者应减小剂量。
[国外用法用量参考]
成人
?常规剂量
?口服给药
1.溃疡性结肠炎:初始剂量为一日3-4g(某些患者可耐受一日6g的剂量)，分次服用。建议从较小剂量开始(一日1-2g)，以减少胃肠反应。如果胃肠反应持续存在，应停药5-7日，然后再从较低的日剂量重新开始。即使临床症状(如腹泻)已得以控制也应继续用药;若内镜检查疗效满意，可减少到维持剂量，一日2g。 2.类风湿关节炎:患者对水杨酸盐或其他非甾体类抗炎药反应不佳时可使用本药。(1)给药程序:第1周，0.5g晚上服用;第2周，一次0.5g，一日2次;第3周，早0.5g，晚1g;第4周，一次1g，一日2次。临床改善可于4-12周出现。治疗12周后仍反应不佳的患者，剂量可增加到一日3g。用量大于一日2g的患者，应密切观察疗效和毒性反应。(2)单独使用甲氨蝶呤或与柳氮磺吡啶、羟氯奎两者之一合用无效的患者，三联给药有效。给药剂量为:在3个月内甲氨蝶呤用量从每周0.0075g增加到0.0125g或0.0175g;柳氮磺吡啶一次0.5g，一日2次;羟氯奎一次0.2g，一日2次。
3.慢乙酰化者:由于本药在慢乙酰化者有累积作用，故建议一日剂量为2.5-3g。 ?直肠给药
1.有个案报道，本药1g溶于水中保留灌肠，可成功地缓解直肠和降结肠的活动性溃疡性结肠炎症状。
2.用本药3%的药液灌肠能有效治疗直肠炎、乙状结肠炎和溃疡性结肠炎。 ?肾功能不全时剂量
肾功能受损的患者本药的半衰期延长，从而导致药物蓄积，应减少用量。但文献尚未明确提出减量的具体剂量。
?肝功能不全时剂量
尚无肝功能不全患者的具体给药量。只有在严格评估后才可使用本药。 ?透析时剂量
本药及其代谢产物为低分子量，可能促使其在透析时被清除。但文献尚无本药及其代谢产物的透析性的专门报道。
儿童
?常规剂量
?口服给药
1.溃疡性结肠炎:用于2岁及2岁以上儿童，初始量一日40-60mg/kg，分3-6次服用;之后给予维持剂量一日30mg/kg，分4次服用。给药剂量应根据患儿的反应和耐受性而个体化。建议一日最大量为2g。
2.类风湿关节炎:6岁及6岁以上患儿，一日30-50mg/kg，分2次平均给药。为避免胃肠道不良反应的发生，建议给药初始剂量应为维持剂量的1/4-1/3，然后每周逐渐增加剂量直到1个月后达到所需的维持剂量。最大剂量通常为一日2g。
【制剂与规格】
柳氮磺吡啶片 (1)0.125g。(2)0.25g。(3)0.5g。
贮法:遮光，密封保存。
柳氮磺吡啶肠溶片 0.25g。
贮法:遮光，密封保存。
柳氮磺吡啶栓 0.5g。
贮法:遮光，密闭，在30?以下保存。
灌肠用柳氮磺吡啶散
/
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