阿奇霉素

阿奇霉素 分类名称 一级分类:抗生素 二级分类:大环内酯类 三级分类: 药品英文名 Azithromycin 药品别名 阿红霉素、阿齐红霉素、阿泽红霉素、氮红霉素、派奇、舒美特、泰力特、通达霉素、维宏、希 舒美 药物剂型 1.干混悬液:100mg(5ml)，200mg(5ml);2.片剂:125mg(12.5万单位)，250mg(25万单位)，500mg(50 万单位);3.胶囊:125mg,250mg,500mg;4.颗粒:0.1g。 药理作用 阿奇霉素属大环内酯类第二代半合成衍生物。其在结构上不同于红霉素，它在红霉素内酯环的9 α位点插入了一个甲基取代氮，从而产生一个15元的大环内酯。本药作用机制与红霉素相同， 主要与细菌核糖体的50S亚单位结合，抑制依赖于RNA的蛋白合成，从而起抗菌作用。阿奇霉素 具有口服吸收快、组织分布广、细胞内浓度高(约为同期血药浓度的10,100倍)及半衰期长等特 点。其对革兰阴性菌的抗菌活性比红霉素强(其中对流感杆菌、淋球菌的抗菌作用比红霉素强4, 8倍;对卡他莫拉菌的抗菌作用比红霉素强2,4倍)，但对葡萄球菌属、链球菌属等革兰阳性球 菌的抗菌作用比红霉素略差。阿奇霉素对肺炎支原体的作用是大环内酯类中最强者，对包柔螺旋 体作用也比红霉素强。本品对红霉素敏感的金黄色葡萄球菌抑菌效果好;对粪链球菌稍弱于红霉 素;对流感嗜血杆菌的体外活性强于红霉素和罗红霉素，但对革兰阳性球菌和单核细胞增多性李 斯德菌的活性仅为红霉素的1/8,1/4;对肠球菌的许多属有显著活性;对衣原体和弯曲杆菌本品 的活性与红霉素和罗红霉素的敏感性相似或稍强;对沙眼衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系 统感染有效;对梅毒螺旋体和痤疮丙酸杆菌有效。阿奇霉素的抗菌谱包括:1.革兰阳性需氧菌: 金黄色葡萄球菌、酿脓链球菌(A组β-溶血性链球菌)、肺炎球菌、α-溶血性链球菌(草绿色链球 菌组)和其他链球菌、白喉(棒状)杆菌。2.敏感的革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆 菌、卡他菌、耶尔森菌属、嗜肺军团菌属、百日咳杆菌、副百日咳杆菌。3.厌氧菌:消化链球菌 属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。4.性传播疾病微生物:沙眼衣原体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。 5.其他微生物:肺炎支原体、人型支原体、弯曲菌属。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌以及 耐甲氧西林的多种葡萄球菌株呈现交叉耐药性。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根杆菌、铜绿假单 胞菌等革兰阳性菌通常耐药。 药动学 阿奇霉素口服后吸收迅速。单剂口服500mg后，2.5,2.6h血药浓度达峰值，峰值浓度约为0.4, 0.45mg/L。药物吸收后可广泛分布于人体各组织，在组织内浓度可达同期血药浓度的10,100倍。 本药在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度很高，在肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常 见病原体的最低抑菌浓度(MIC)。本药口服生物利用度为37%，食物可减少其生物利用度约50%， 故宜空腹服用。组织浓度高，半衰期长(是红霉素的32倍)。本品的观分布容积和消除率分别 23L/kg和每分钟10ml/kg，组织浓度高于血浆浓度。血浆消除半衰期接近于组织消除半衰期，约 为35,48h。50%以上的给药量以原形经胆道排出，另有约4.5%的给药量在给药后72h内以原形 经尿排出。静脉输注本品50mg后，在血中经多相消除，半衰期为41h，肾、肝、脾组织中的药物 浓度是血浓度的12,50倍。 适应证 1.适用于治疗化脓性链球菌引起的急性咽炎、急性扁桃体炎以及敏感细菌引起的急性支气管炎、 慢性支气管炎急性发作。2.适用于治疗肺炎链球菌、流感杆菌以及肺炎支原体所致的肺炎。3.适 用于治疗衣原体所致的尿道炎和非特异性尿道炎(宫颈炎)。4.适用于治疗敏感菌所致的皮肤软组 织感染。5.适用于治疗非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染(梅毒螺旋体合并感染除外)、 泌尿生殖道感染。 禁忌证 对本药或其他大环内酯类药过敏者。 注意事项 1.交叉过敏:患者对一种大环内酯类药过敏时，对其他大环内酯类药也可能过敏。2.慎用:(1)肝 功能不全者;(2)严重肾功能不全者;(3)妊娠或哺乳期妇女;(4)肺囊性纤维化患者合并肺部感 染;(5)年老、体弱的肺部感染患者。3.药物对妊娠的影响:动物实验显示阿奇霉素对胎儿无影响， 但在人类孕妇中应尚缺乏研究，故孕妇须充分权衡利弊后决定是否应用。4.药物对哺乳的影响: 尚无资料显示阿奇霉素是否可分泌至母乳中，哺乳妇女应用时须谨慎考虑。5.药物对儿童的影响: 治疗小于6个月小儿中耳炎、社区获得性肺炎及小于2岁小儿咽炎或扁桃体炎的疗效与安全性尚 未确立。6.用药前后及用药时应当检查或监测:(1)本药在肝病患者中可以蓄积，因此大剂量用药 时应监测血药浓度;(2)本药与氨茶碱合用时，应注意监测氨茶碱的血药浓度;(3)本药与华法林 合用时应检查凝血酶原时间。 不良反应 1.常见的胃肠道不良反应为腹泻、软便、恶心、腹痛、消化不良、肠胃气胀、呕吐、黑粪症和胆 汁淤积性黄疸。其发生率明显比红霉素低。2.用药后偶可出现头昏、头痛及发热、皮疹、瘙痒、 关节痛等过敏反应，过敏性休克和血管神经性水肿极为少见。3.少数患者可出现一过性肌酐、丙 氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、胆红素及碱性磷酸酶升高;白细胞、中性粒细胞、血 小板减少等。4.有报道，少数患者使用本药还偶可引起阴道炎、口腔炎、支气管痉挛、嗜睡等症 状。5.非胃肠道给药时有注射部位疼痛、炎症等局部症状。6.心血管系统不良反应有心悸、胸痛。7.泌尿生殖系统的念珠菌属引起的肾炎和阴道炎。8.神经系统有眩晕、头痛、嗜睡、疲倦。9.过敏反应有皮疹、光敏和血管性水肿。 用法用量 1.成人:(1)口服给药:?衣原体引起的尿道炎或宫颈炎:每天1次，每次1g。?其他感染:第1天，500mg顿服，第2,5天，每天250mg,500mg顿服，连服5天。(2)静脉滴注:每次0.5g，每天1次，连续用药2,3。(3)肾功能不全时剂量:轻度肾功能不全患者(肌酐清除率大于每分钟 40ml)不需作剂量调整。2.儿童口服给药:(1)中耳炎、肺炎;第1天10mg/kg顿服(每天最大量 不超过500mg);第2,5天，每天5mg/kg顿服(每天最大量不超过250mg)。(2)咽炎、扁桃体炎:每天12mg/kg顿服(每天最大量不超过500mg)，连用5天。3.治疗软下疳或沙眼衣原体和解脲支原体引起的泌尿生殖系统感染时可用1g顿服。 药物相应作用 1.与含铝、镁的抗酸药合用可降低本药口服制剂的血药浓度峰值，但不降低曲线下面积(AUC)值。2.与地高辛合用可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，导致地高辛肠肝循环，血药浓度升高。3.与麦角胺或二氢麦角胺合用可引起急性麦角毒性(严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝等)。4.与三唑仑合用，可通过减少三唑仑的降解，从而使三唑仑的药效增强。5.与卡马西平合用，阿奇霉素可竞 争性抑制卡马西平代谢，卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低大环内酯类药效。6.与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢。7.与茶碱合用可使血内茶碱清除率下降，半衰期延长。8.与阿司咪唑等H受体阻断药合用可引起心律失常。9.与华法林等抗凝血药合用可延长凝血时1 间。 专家点评 本品为新型半合成15元大环内酯类抗生素。本品抗菌机制与红霉素相似，与红霉素相比对革兰阴性菌的抗菌活性有了明显的改善，而且保留了典型红霉素的抗菌谱。本品对流感嗜血杆菌和淋球菌的抗菌活性比红霉素强4倍以上，对军团菌的活性强约2倍。对肠细菌科的抗菌活性也明显强于红霉素。阿奇霉素乳糖酸盐静脉滴注，治疗第1天，每次250mg，每天2次;第2,5天，每次250mg，每天1次，疗程5天，治疗呼吸道、泌尿道及皮肤软组织感染。临床有效率为96.8%，细菌清除率84.9%，不良反应发生率12.1%。临床试验结果提示，阿奇霉素乳糖酸盐静脉滴注， 每次250mg，每天1次，首剂加倍，对敏感致病菌及支原体引起的轻、中度呼吸道感染、泌尿系感染及皮肤软组织感染均有很好的临床疗效和细菌学疗效。治疗非淋菌性尿道炎和宫颈炎，总治愈率为74.42%，总有效率为87.21%，病原清除率为88.44%，不良反应发生率为6.94%。结果表明，阿奇霉素治疗由衣原体和支原体引起的非淋菌性尿道炎和宫颈炎疗效确切，安全性好。某皮肤性病防治所对56例由衣原体、支原体所致的尿道感染者，口服单剂量1g。结果对两种感染的治愈分别为84.8%和78.3%，总有效率均为100%，细菌学清除率分别为90.9%和87%。