当归补血汤现代研究_1342

当归补血汤现代研究_1342 当归补血汤现代研究 【摘要】 通过查阅近来国内中医药有关刊物,从药物化学、药剂学、药理研究、临床等几个方面概述当归补血汤的研究结果。该方除了 具有补益气血,用于气虚、血虚、气血两虚证外,现代药理实验及临床证 明了该方及其加味方剂具有提高免疫力、改善血液循环、保肝和抗氧化 等功能,可应用于多方面的病症。今后应更深入开展其作用机理和物质 基础的研究。 【关键词】 当归补血汤;药理研究;临床方面 当归补血汤是金元时代李东垣所创造的益气补血方剂,由黄芪和当归两味药以5?1比分组成的,具有益气生血功效,多用于治劳倦内伤,气血虚,阳浮于外之虚热证。当归补血汤临床应用广泛,实验研究资料丰富,现将其近10年来相关方面的近况综述如下。 1 当归补血汤药物化学研究 当归补血汤中主要药物是当归与黄芪。 其中当归的化学成分主要包括：挥发油以蒿本内酯 （ligustilide）的含量最高，还含有正丁烯内酯（n-butylidene phthalide）、归酮、月桂烯、α-蒎烯、β-蒎烯、β-水芹烯、莰烯、对聚伞素、壬二酸、葵二酸、大茴香酸、肉豆蔻酸、荆芥酚、香茅醛、 樟脑酸、苯酚、?3-长松针烯、邻甲苯酚、对甲苯酚、愈疮木酚、对甲 基苯甲醇、4-甲氧基-2，3-二甲基苯酚、异丁香酚、正十二烷醇、正-戊酰苯邻羧酸（n-valerophenone-o-carboxylic aicd）、佛手柑内酯（bergapten）和β-甾酸等。当归还含有阿魏酸（feralic acid）、丁二酸、尿嘧啶、腺嘌呤、豆甾醇-D-葡萄糖甙、十四醇-1、香荚兰酸等。当归含有的另一类有效成分为当归多糖，其由D-葡萄糖，D-半乳糖，L-阿拉伯糖，D-木糖，葡萄糖醛酸，半乳糖醛酸等组成。 黄芪的化学成分主要包括：多糖类成分：两种葡萄糖AG-1、AG-2 和两种杂多糖AH-1、AH-2。APS是水提取液中分得的均一多糖部位，主 要由多糖?及多糖?组成，多糖?是杂多糖，由D-葡萄糖、D-半乳糖和L-阿拉伯糖组成；多糖?为D-葡萄糖。从黄芪中分离出7，3-二羟基-4，1-甲氧基异黄酮，3R-2’，3’-二羟基-7，4-二甲氧基异黄酮，毛蕊异黄酮，熊竹素（kumata kenin）,芒柄花素（fomononetin）。从黄芪中分离出4种三萜黄芪 甙（astragaloside ?-?）,大豆皂甙等。另含氨基酸、胡萝卜素、胆碱、甜菜碱、尼克酰氨、叶酸、亚油酸 等。 王燕平［1］等将当归补血汤拆分成7个组分(包括黄芪挥发油、黄 芪黄酮、黄芪皂苷、黄芪多糖、当归挥发油、黄酮、当归多糖),分别观察各个组分对正常及/血虚模型0小鼠脾淋巴细胞增殖及抗体生成功能的影响, 结果说明当归补血汤的补益作用是建立在其单味药中较强活性 物质的基础上,而黄芪皂苷具有较强的免疫调节作用,可认为是当归补血汤中主要的药效物质基础。王宏浩等［2］选用4种不同的提取、分离 之法,对当归补血汤中阿魏酸的含量进行HPLC法测定比较,水煎剂中阿魏酸的含量明显低于甲醇回流的,且回收率较低。当归补血汤合煎 液(当归、黄芪加水共同煎煮),阿魏酸的含量高于分煎液(即单味当归、黄芪精剂颗粒加沸水冲泡配备),是因合煎过程中存在助溶现象提高了阿 魏酸的煎出率,还是阿魏酸在制备单味中药精制分煎的过程中受热分解,或是其他因素导致此结果,需要进一步研究［3］。 2 当归补血汤药剂学研究 黄丽娟［4］对养血饮(以古代补血名方“当归补血汤”为基础,结合名中医加味),应用现代制药的先进工艺研制开发的纯中药制剂,治疗特发性血小板减少性紫癜(ITP)进行了临床观察,可以改变血小板质量及 数量,达到较满意的治疗功效。李常国［5］对以养血升白口服液(以“当归补血汤”为基础由九味中药组成的复方制剂,经“水煎”和“醇沉”两种工艺而制成),运用现代药理学理论,通过细胞毒类药物和 60Co-C射线照射所致的“低白”模型,以养血升白口服液为阳性对照 药,生理盐水为阴性对照药进行实验结果明:“水提”型冲剂的升白作 用明显提高,“醇沉”型冲剂的升白作用略有升高,差别无统计学意义。 范晓磊［6］等对当归抗癌合剂(当归补血汤,莪术水煎剂按3?1比例)对照组进行连续胃饲治疗15天观察其抑瘤率、对免疫器官的曩主免疫 学指标的改变,结果表明:当归抗癌合剂的抑瘤率可达64.32%，显著高于单用当归补血汤及莪术组(P<0.05),并能够显著提高荷瘤鼠的脾、胸 腺指数;与盐水对照组相比,当归抗癌合剂可以增强瘤鼠NKM5细胞的杀伤能力(P<0.01),其增强程度高于单用当归补血汤及莪术组(P<0.05)。 梁光仪［3］对当归补血汤(当归黄芪)分煎液与合煎液中阿魏酸含量,采用HypersilC18,以甲醇-0.05%乙酸(45?55)为流动相,在324nm波长处测定,结果表明:合煎液中阿魏酸含量高于分煎液。 3 当归补血汤药理研究 有关当归补血汤对免疫系统、血液系统、心血管系统、肝脏等作用 的研究颇多,实验研究表明,当归补血汤具有免疫促进、保护心肌、补 血、抗自由基、耐缺氧等作用。 3.1 免疫调节功能及免疫功效的研究 3.1.1 免疫细胞及细胞因子调节功能的研究 3.1.1.1 对巨噬细胞免疫调节作用 对当归补血汤免疫功能研究,始于上世纪70年代末。北京医学院张蕴芬［7］等研究指出,当归补血汤能明显促进小鼠巨噬细胞的吞噬功能;其另一研究［8］表明能够提升血清溶血素效价,但对特异性玫瑰花环形成细胞数无明显影响。进入80年代后,当归补血汤的免疫功能研究逐渐深入,宋秀琴［9］等就该方对小鼠腹腔巨噬细胞膜受体及对B淋巴细胞和T淋巴细胞刺激作用的研究 表明:该方可以提高小鼠巨噬细胞FC受体的羊红细胞-花环率,促进小鼠脾脏抗体分泌细胞(PFC)的生成,提高小鼠血中淋巴细胞酸性a-醋酸萘酯酶(ANAE)阳性细胞率,证明其有免疫促进作用,王运平［10］等研究了中药方剂当归补血汤对脾虚小鼠的免疫增强作用。结果显示脾虚小鼠的 特异性和非特异性免疫功能有明显改善。金芳［11］等采用反相高效液 相色谱法测定不同比例配伍的当归补血汤中阿魏酸的煎出率,并进一步观察了它们对小鼠吞噬功能和免疫器官的影响。结果表明:当归补血汤按经典的当归-黄芪(1：5)配伍时,阿魏酸的煎出率最高,药理实验表明,经典配伍的当归补血汤小鼠廓清指数(K)和吞噬指数(a)的作用明显强于其他比例配伍者。阴氏等［12］应用血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠巨噬细胞的活化作用;时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后6～60min等不同时相的含药血清对小鼠 巨噬细胞均有活化作用；量效关系研究表明:当归补血汤13.2～33.0g饮片/kg体重分别灌胃小鼠后的含药血清对小鼠巨噬细胞具有活化作 用。同时窦氏［13］的另一实验表明:常规配伍使溶菌酶含量、M活性 的增加和CIC（慢性炎性细胞）水平的下降,而其他剂量的黄芪配伍对M的活性、溶菌酶的含量影响同生理盐水对照组无显著意义。 3.1.1.2 对红细胞、白细胞免疫功效影响 马世平［14］通过红细胞C3b受体花环试验和红细胞免疫复合物花环试验,比较了当归补血汤及其组成药物对小鼠红细胞免疫功能的影响,发现复方能显著提高小 鼠红细胞免疫功能及其清除免疫复合物,并有对抗免疫抑制作用,而单味药当归、黄芪的作用明显不及全方。陈玉材［15］选用本方对烧伤大鼠 进行实验治疗,通过检测细胞C3b受体(CRI),观察该方对烧伤大鼠红细 胞免疫功能的调节作用。实验结果表明,烧伤对照组的CRI在烧伤后的第一天下降,与烧伤前比较,伤后第7天下降显著(P<0.05),伤后第21天下降非常显著(P<0.001)。治疗组的CRI在烧伤后也有下降,与伤前比较,伤后1、7、21天下降不明显(P<0.05);治疗组与对照组相比,伤后第21天显示差异有显著性(P<0.05)。薛晚利［16］等用加味当归补血汤 (MDB)连续灌胃小鼠10天(50mg/d),观察其对环磷酰胺所致的免疫抑制 小鼠免疫功能的影响。结果显示:MDB对免疫抑制小鼠红细胞免疫功能 (以C3b受体花环率和IC花环率为指标)及细胞免疫功能(以E-玫瑰花环结形成、酸性a醋酸蔡酯酶和淋巴细胞转化率为指标)均有明显恢复和促进作用,而对体液免疫功能(以血清凝集素和脾溶血空斑形成细胞为 指标)作用不明显。阴宏［17］等应用中药血清药理学研究方法,观察了当归补血汤对小鼠白细胞的活化作用。时效关系研究表明,当归补血汤13.2g饮片/kg体重灌胃小鼠后,0～6min等不同时相含药血清对小鼠白 细胞均有活化作用,量效关系研究表明当归补血汤6.60～33.0g饮片/kg体重分别灌胃后的含药血清对小鼠白细胞均具有活化作用。 3.1.2 免疫器官及组织调节作用的研究 3.1.2.1 对骨髓免疫作用研究 王氏［18］在小鼠60Co照射前及后分别口服91合剂(当归补血汤为基础)1周及3周。结果表明,实验组骨髓CFU-S、CFU-C,对LPS的反应性及SmIg+细胞的百分数均明显高于 未服药组。对Ti抗原、Td抗原的免疫应答、迟发性变态反应以及脾细 胞对丝裂原的反应均远远高于未服药组,但仍低于正常小鼠。包牧莹 ［19］等通过白细胞计数实验和生存保护实验,表明当归补血汤能显著 改善环磷酰胺所致的小鼠骨髓抑制状况,明显提高白细胞计数,改善小鼠免疫状态,增加体重,延长小鼠寿命。 3.1.2.2 对脾脏免疫作用研究 殷金珠等［20］对实验性TH缺陷 性小鼠口饲加味当归补血汤和枸杞2周后,其免疫功能得到明显改善。 表现脾细胞对ConA、LPS的反应性及自然增殖率,对TD抗原的免疫应答、IgG、IgE抗体应答,ConA活化的脾细胞对外源性IL-2的反应性大大高于免疫缺陷组,接近正常小鼠。殷氏［21］另一实验用18～20月龄老年小鼠,连续4周口服加味当归补血汤后,其免疫功能显著强于未服药 的老年对照组,也得出上述相同结论。窦俊［22，23］采用中性红和噻唑蓝比色法,观察该方不同比例配方对小鼠脾细胞NK活性和IL-2产生能力的影响。结果显示,常规配伍的免疫作用最为明显。陈玉春［24］研究证明当归补血汤有显著促进血虚小鼠脾淋巴细胞产生白介素-2的作用(P<0.001)。拆方研究表明,当归或黄芪均能显著促进血虚小鼠淋巴 细胞产生白介素-2(P<0.001)。吴琦［25］等研究了加味当归补血汤对 辐射小鼠的免疫调节作用。结果表明:加味当归补血汤对60Co一次性全身照射小鼠的免疫功能有不同程度的保护和促进恢复作用。该方药能明 显提高辐射小鼠脾脏抗体形成细胞释放溶血素量、血清溶血素效价、血 清溶菌酶含量及ANAE阳性淋巴细胞比率。刁凤声［26］等证实当归补血汤能明显抑制小鼠肝癌Hca-F25/16A3淋巴结转移率和淋巴结转移程 度,其作用机制是通过抑制脾细胞凋亡,增加淋巴细胞免疫活性实现。 3.2 对心血管系统的作用 陈家畅［27］等发现乳鼠心肌细胞的 超微结构当归补血汤组对缺糖缺氧损伤有明显改善,其形态结构特征接 近有糖有氧对照组,说明该方对缺糖缺氧性损伤的培养乳鼠心肌细胞有 肯定的保护作用。宋延平［28］用当归补血汤水煎浓缩液5～20g/kg十二指肠给药能明显提高麻醉大鼠收缩压、舒张压平均值,对心率无明显影响,10g/kg可以延长小鼠常压缺氧生存时间,10～20g/kg显著延长小鼠断头后呼吸动作的持续时间。 3.3 对血液系统的作用 陈云华［29］等结果表明急、慢性缺氧 均可降低小鼠红细胞膜流动性和变形性,一定剂量的当归补血汤对急慢 性缺氧状态下红细胞功能的改变有改善作用。李爱媛［30］对当归补血汤及其注射液、四物汤抗青蒿琥酯所致的网织红细胞降低作用进行研 究,结果表明上述方药均有一定的防治作用,其中四物汤的作用最好。张 英华［31,32］等用血清药理学的方法研究了当归补血汤对红系造血祖 细胞(CFU-E)和造血祖细胞(CFU-GM)的影响,研究表明水煎液不能刺激 CFU-E和CFU-GM的增殖,而含药血清有促进增殖的作用,随含药血清的增加,克隆增殖数增高。李仪奎［33］等研究发现,当归补血汤使失血性 贫血和乙酰苯肼所致溶血性贫血的红细胞的血红蛋白增加,对环磷酰胺所致的小鼠白细胞和血小板减少有促进和恢复作用,增加网织红细胞和 骨髓有核细胞数。许俊杰［34］等发现当归补血汤对大鼠血小板具有非 常显著的抑制作用,并且对血小板的?相和?相聚集均有抑制作用,提示该方既有抑制外源性诱聚剂ADP的诱聚作用,也能抑制血小板自身释放 的功能。此外该方有较好的促解聚的作用。 3.4 促进造血功能 宁炼［35］等采用整体实验法MTT比色法,3H-Tdr掺入法,半固体造血细胞集落形成技术等,测定血虚小鼠外周血象,骨髓有核细胞数和造血干祖细胞集落水平,结果表明:当归补血汤的非多糖组分均有补血作用,多糖组分作用较强尤以当归多糖的作用更 为显著,非多糖组分中以阿魏酸作用最强,黄芪异黄酮等也有一定的作 用,以上各成分可在不同的作用环节上促进造血细胞的形成,结论:当归补血汤通过多成分,多环节改善血虚动物的造血功能。桂蜀华［36］等对急性失血性贫血、溶血性贫血模型小鼠给予加味当归补血汤进行观察 对小鼠外周血WBC、RBC、Hb、网织红细胞(RC)及骨髓有核细胞(BMC)等多项指标进行检测,同时从多能造血干细胞(CFU―S)及骨髓DNA合成代谢方面探讨加味当归补血汤对小鼠造血功能的影响,结果表明:加味当归补血汤具有明显促进外周血细胞回升及骨髓造血功能的作用。 3.5 保肝及抗氧化作用 李军昌［37］等采用纯种新西兰雄兔25只,随机分5组,分别给予50ml的32,16,8和4g/kg当归补血汤和生理盐水灌胃,于不同时间点收集血清,以MTT法测定上述血清对人肝癌细胞系SMMC―7721增殖抑制作用,结果表明:当归补血汤血清对肝癌细胞 SMMC―7721增殖有抑制作用,且具有时间和剂量依赖性,灌胃后45min抑制作用最强,结论:当归补血汤经肠道进入体内具有一定的抑制肝癌细 胞增殖的作用,该药效与时间和剂量相关。李兰芳［38］应用CCl4肝损伤病理模型小鼠制备不同剂量的当归补血汤含药血清,进行了含药血清药理实验研究。结果表明,13.2g、26.4g、52.8g饮片/kg体重当归补血汤CCl4肝损伤小鼠含药血清具有明显抑制小鼠肝组织LPO生成的作用。阴稹宏［39］等应用血清药理学的方法观察了当归补血汤抗自由基 的作用,表明该方抗自由基作用呈现一定的量效相关。 4 当归补血汤临床研究 4.1 心律失常 王波［40］临床以当归补血汤加味治疗冠心病、 心绞痛获得较好疗效,治疗组显效47例，有效25例,无效8例,总有效率为90%;对照组显效17例,有效12例,无效11例,总有效率72.5%。两组比较治疗组对心绞痛的疗效显著(P<0.05)。刘康永［41］等应用当归补血汤加味方治疗冠心病52例，治疗组用药前后心功能各项参数对比 均有明显差异(P<0.05)。结果表明,当归补血汤加味方有增强收缩力和 显著改善左心功能的作用,对左室的舒张功能改善也较为显著。 4.2 白细胞减少 张建平［42］等观察当归补血汤加味治疗白细 胞减少症的疗效,方法:对因肿瘤化疗导致的白细胞减少症60例,随机分2组各30例,治疗组采用当归补血汤加味水煎内服,对照组服用西药鲨 肝醇、利血生,15天为1个疗程,一般治疗2个疗程观察疗效,结果:有效率治疗组为90.0%,对照组为66.7%,两组之间差异有显著性(P<0.05),结论:当归补血汤加味治疗白细胞减少症疗效显著。赵兴成［43］等以黄芪、当归、黄精为主药,根据临床辨证增加相应药物组方,每日1剂,煎服2次,待血白细胞正常3周后停用。结果:本组35例患者服用当归补血汤加味后血白细胞全部恢复正常,且易接受,无毒副作用,结论:当归补血汤加味治疗氯氮平引起的血白细胞减少疗效满意。 4.3 治疗创伤感染 刘永俊［44］等采用当归补血汤治疗创伤感 染85例(治疗组),并与抗生素治疗的77例(对照组)进行对比观察;结果治疗组总有效率100%,对照组总有效率93.5%,两组差异有显著性 (P<0.05),表明当归补血汤治疗创伤感染有较好疗效。童刘章［45］观察早期应用当归补血汤加味抗产科损伤感染,治疗结果:治疗组显效30例,有效11例，无效1例,系较重裂伤病人,显效率71%,总有效率98%。对照组显效10例，有效92例,显效率9.0%,总有效率89%，无效13例,其中8例为裂伤病人。 4.4 气虚血证 陈光宇［46］等对加味当归补血汤治疗气血虚证 60例的疗效和毒副作用进行了临床观察,结果:症状疗效显效率为 38.33%,有效率90.0%,对气虚、血虚和气血虚各证型之间疗效没有明显 的差异,无明显毒副作用。杨连梓［47］等采用髓蕊减压术加口服当归 补血汤治疗成人气血虚弱型股骨头缺血性坏死30例,并与单纯服用健骨 生丸治疗30例进行疗效比较,治疗组总有效率优于对照组。 4.5 妇产科病 王前进［48］近年来运用加减当归补血汤治疗崩 漏70例,结果显效42例(1～3天出血停止,月经正常持续半年以上);有效23例(4～7天出血停止,经期基本正常,经量略多);无效5例。赵群家［49］采用加味当归补血汤治疗功能性子宫出血50例,取得良好疗效,42例临床治愈(崩血停止,月经周期正常,持续1年内无复发),6例好转(崩血停止3个月,月经正常,以后再复发者);2例无效(病情依然如故)。 5 小结 以上通过当归补血汤的药物化学、药剂学、药理研究、临床等几方 面资料表明：(1)本方是补气生血的代表方剂，用现代中医药学的角度 来看其本质具有扶正固本的功效;(2)当归补血汤组方简单,经典配伍和配比也被证实为功效最佳,揭示了古方的科学内涵;(3)中药的多靶点效果,临床应用广泛;(4)老药新用,尤其可用于创伤感染,其机理值得探讨;在保肝和抗氧化方面也是很值得深入研究;(5)中医药是我国之瑰宝,今后应在目前研究的基础上,不断吸收现代科技成果及中医药理论的成果,并用现代科技知识全面阐述中药,充分开发和利用中医中药,让中药服务于更多人。 【参考文献】 1 王燕平,李晓玉,宋纯清,等.当归补血汤中不同组分对正常及 血虚小鼠免疫功能的影响.中草药,2002,33(2)：135-138. 2 王宏浩,沈欣,杨健,等.高效液相色谱法测定当归补血汤中阿魏 酸的含量.中国实验方剂杂志,1998,4(5)：9-10. 3 梁光义,徐必学,李霞,等.高效液相色谱法测定当归补血汤分煎 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