脑缺血性神经退行改变研究的概况

脑缺血性神经退行改变研究的概况 ? 386?脏杂志(ChinHeartJ)2002,14(5) myocarditisinmicebyinterleudin一6[J].CircRes,1996,78(5): 848—856. [2]王向宇,吴可贵,林经安.病毒性心肌炎小鼠模型的建立[J].福 建医学院,I995,29(3):295—297. [3]GaunttCJ,HihdonAL,ArizpeHM,eta1.Epitopessharedbe— tweencoxsackievirusB3(CVB3)andnormalhearttissuecon— tributetoCVB3一mducedmurinemyocarditis[J].ClinImmunol Immunopathol,1993,68(2):129—134. [4]DruckerNA,Col~nSD,LewisAB,a1.7-globulintreatmentof acutemyocarditlsInthepediatricpopulation[J].Circulation, 1994,89t252—257. [53TakadaH.KishinotoC.HixaokaY.Therapywithimmunoglob— ulsuppressesmyocarditisinamurinecoxsackievirusBsmodel [J].CircMatien,1995,92:1604—1611. [6]Darvflie—I,MfliiganLB,LaffoonKK.intravenousimmunogiob— ulininhibitsstaphylococcaltoxin—inducedhumanmononuclear phagocytetumornecrosisfactoralphaproduction[J].Infect Immun,1997,65(2):366—372. [7]GroothiusJR,SimoesEA,LemnMJ,a1.Prophylaticadmmis— trationofrespiratorysyncytialvirusimmuneglobulintohigh— riskinfantsandyoungchildren~J].NEngiJ.M,1993,329: 1524—153O. [8]DalakasMC,HlaI,BambrosiaMJ,eta1.Acontrolledtrialof high—doseintravenoustmmuneglobulininfusionsastreatment fordermatomyositis[J].NEnglL,Med,1993,329:1993, 2000. (收稿日期:2001—04—23;修回日期:2001—08—06) 关瓮词:神经退行性变;脑缺血 脑缺性神经退行改变研究的概况 郭玮林 (解放军总参谋部管理局卫生处保健科,北京100034) 在中枢神经系统中,对缺血最易受损的脑区是海马,尤 以海马CA1区为甚,随缺血时间延长,CA3区和齿状回也相 应受到损害.脑组织在氧的充分供应下,葡萄糖燃烧成CO: 和水,然后放出能量供脑正常代谢需要,以维持细胞内外离 子梯度,细胞膜完整,神经元胞体和轴突之间的物质转运,细 胞之间的信息传递合成代谢递质释放,摄取等作用.一旦 脑供血不足或血流中断,能量很快耗竭,导致细胞内液酸化, 电生理,生化改变,细胞水肿,内稳态遭到严重失衡后,最终 引起脑功能丧失和脑组织广泛损伤.研究明脑缺血区细胞 具有一定免疫活性,可分泌多种免疫介质引起炎症.在这一 过程中,细胞因子,趋化因子,黏附分子共同作用,引起一系 列级联反应,可加重脑损伤.缺血时,在PLAz和乙酸转移酶 作用下,花生四烯酸(AA)大量产生,且随ATP下降积累增 多,反过来,AA可在线粒体水平干扰细胞能量代谢,最终导 致离子稳态失调,突触受抑制,脑水肿发生,兴奋性毒性加 重.细胞因子是一种肽类物质,包括白介素,复制因子,生长 因子,干扰素和肿瘤坏死因子.脑缺血时,脑细胞可分泌多种 细胞因子发挥致炎作用,其中,TNFa,IL一1与脑缺血后炎 症发生的关系密切,直接颅内注射TNFa可剂量依赖性地扩 大脑梗死面积并增加脑水肿和神经功能损伤程度.化学趋化 因子具有促进多种自细胞向炎症部位趋化和促黏附作用,先 是脑微血管内的白细胞聚集,雨后是白细胞活化并与内皮细 胞紧密相连,最后进入脑实质,引起脑组织的损伤. 许多研究认为老年痴呆与脑缺血和能量代谢障碍有关, 脑葡萄糖代谢率被认为是脑功能障碍和脑损伤的一项重要 生物学指标.近来研究认为,AD,HD和脊髓小脑共济失调等 疾病都存在葡萄糖/能量代谢相关的几种主要的酶活性的缺 乏.丙酮酸脱氢酸复合体和a一酮戌二酸脱氢酶复合体活性明 显减低对神经性退行性变的"兴奋毒"学说有着特殊的意义. 近年来已认识到细胞的死亡不仅有坏死,也存在着细胞凋 亡.能量代谢障碍主要导致3种病理生理学的改变:?细胞 稳态失衡,尤其是钙离子稳态对可兴奋的神经细胞特别重 要,在ATP水平没有改变之前,就可发生神经元信号传导异 常,钙稳态失调和线粒体膜电位改变;?兴奋性毒性,由谷氨 酸或其他兴奋性毒剂引起兴奋性增加时,细胞无维持稳态的 能力,继而出现毒性引起细胞死亡;?自由基,自由基是引起 脂质,蛋白质过氧化,细胞凋亡和炎症的部分机制.能量代谢 障碍可损伤神经元清除自由基的能力.加强自由基在老化和 神经退行性改变中的作用. 脑缺血的治疗对策是以恢复血供和能量供给最为重要, 其次是抗凝,抗血栓和抗血小板聚集.只有血栓溶解或小血 管内栓子被除去之后,才能彻底恢复血液循环.在恢复血供 的同时产生过量的自由基和NO,故及时采取相应的抑制措 施;此外,钙离子通道的开放和NMDA受体的兴奋是造成胞 内钙超载的重要原因,只有迅速恢复细胞内钙水平.才能消 除血管痉挛,增加血流量,细胞内钙超载和兴奋性氨基酸也 是神经元迟发性死亡的重要原因,故钙通道拮抗剂和NM— DA受体阻滞剂的应用有重要的治疗价值:抑制迟发性炎症, 减少自细胞黏附和改善脑损伤的程度有重要作用. (收穑日期:2002—04—30)