【doc】腺苷蛋氨酸联合纳洛酮治疗肝内胆汁淤积症的疗效观察

【doc】腺苷蛋氨酸联合纳洛酮治疗肝内胆汁淤积症的疗效观察 腺苷蛋氨酸联合纳洛酮治疗肝内胆汁淤积 症的疗效观察 32《求医问药》下半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine2012年第10卷第1期 腺苷蛋氨酸联合纳洛酮治疗肝内胆汁淤积症的疗效观察 杨秀军王智敏 (吉林市传染病医院吉林吉林132002) 【摘要】目的:观察腺苷蛋氨酸联合纳洛酮治疗肝内胆汁淤积症的疗效.方法:将69洲肝内胆汁淤积症患者随机分为治疗组和对照组.两组 均给予常规综合治疗措施,治疗组同时加用腺苷蛋氨酸和纳洛酮.观察并对比两组患者治疗后的临床疗效和治疗后肝功能变化的情况.结果:治疗组的总 有效率为91.3%,对照组的总有效率为83.3%,组间比较,差异有统计学意义p<0.05,,结论:腺苷蛋氨酸联合纳洛酮是治疗肝内胆汁淤积症的有效方法. 【关键词】腺苷蛋氨酸;纳洛酮;肝内胆汁淤积症;疗效 【中图分类号】R714.255【文献标识码】B【文章编号l1672—2523(2012)0l一0032—02 肝内胆汁淤积症又称内科黄疸,是因各种原因导致的肝细胞排泌胆汁 障碍,进而引起肝内胆汁淤滞和血中胆汁成分增多.患者胆道无明显阻塞, 其临床表现为重度黄疽,皮肤瘙痒,大便颜色变浅,血胆红素升高(以直接 胆红紊升高为主).缓解胆汁淤积是治疗该病的主要途径.腺苷蛋氨酸作为 甲基促体酶促转甲基过程,并通过转巯基通路作为合成牛磺酸,半胱氨酸 及谷胱甘肽的前体,而纳洛酮能抑制氧自由基的产生和抗脂质的过氧化作 用,增加细胞膜的稳定性,两者联合应用对缓解胆汁淤积可起到良好的协 同作用. 1资料与方法 1.1一般资料~-2009年l2月至2011年3月我院收住的符合肝内胆汁淤 积诊断标准的患者69例,随机分为治疗组合对照组.治疗组35例,其中男25 例,女lO例,年龄(62-71)岁,原发病:急性黄疸型病毒性肝炎1O例,肝硬化 13例,重症肝炎3例,药物性胆汁淤积唰:对照组341列,其中男2o例,女l4例, 年龄(36—70)岁,原发病:急性黄疸型病毒陛肝炎11例,肝硬化l4例,重症肝 炎2例,药物性胆汁淤积7例,两组病例均不包括妊娠急性脂肪肝及原发性 胆汁睫肝硬化病例.所有病例均有明显的肝炎症状,如乏力,纳差,皮肤瘙 痒,大便发白或陶土样,典型体征是皮肤巩膜黄染,肝功能异常,包括丙氨 酸转氨酶(ALrT),总胆红素(TI;?),直接胆红素(DBIL),卜谷氨酰转肽酶 (卜GT),总胆汁酸(TBA)升高,两组病例的肝功各项指标数值在治疗前无 显着差异,所有病例均经超声排除肝外梗阻的可能. 点每日 1.2治疗方法对照组给予5%葡萄糖250ml+甘草酸二胺xsom~一 次,5%葡萄糖250m1+茵栀黄2OIIll静点每Et一次,同时口服益肝灵,复合 维生素B保肝基础治疗,治疗组在保肝治疗上加用腺苷蛋氨酸lOff)mg~推 每日一次,5%葡萄糖25mnl+纳洛酮8mg静点每日一次,4周为一个疗程. 1.3疗效判定治疗2周和4周时复查肝功各项,包括ALT,TBiL,DBiL, 卜GT,TBA五项.临床治愈:自觉症状消失,黄疸减轻,肝功五项中至少有 二项下降至原来的5以上,疗效不显着:症状,体征有所减轻,肝功五项虽 有所下降,但下降不明显,未达到50%. 1.4统计学处理sPsS统计学分析软件分析,采用(:ks),t检验,)【2检验 及相关性分析,p<0.05差异有统计学意义. 2结果 2.1治疗2周时两组疗效比较见(表1:) 表1治疗2周时的疗效比较 2.2治疗4周时,两组疗效比较见(表2): 表2治疗4周时的疗效比较 2.3治疗2周时,肝功能变化的比较见表(3): 3讨论 肝内胆汁淤积症发生机制主要为肝摄取和胆汁H乍}I}}的有机阴离子(女? 胆汁酸,胆红素)是介导肝胆运输系统,在转运表达和功能缺陷时可能导致 胆汁淤积和黄疸【I.胆汁淤积引起遗传陛转运缺陷,胆汁淤积陛肝病转运缺 陷,妊娠肝内胆汁淤积症,药物性胆汁,炎症所致胆汁淤积,原发性胆汁陛 肝硬化,在胆汁淤积陛肝病与肝胆运输机制和胆汁代谢有关的基因及肝细 胞骨架改变有关BI. 3.1与干细胞水平有关非炎症陛胆汁淤积症是通过转运体功能抑制或 从膜运输蛋白.亲炎症细胞因子(如败血症,病毒陡肝炎,酒精或药物)是通 过压制转运蛋白和功能而导致炎症("淤胆型肝炎"). 3.2与胆道水平有关由于胆管逐步遭到破坏,使得其贫乏或消失(如 原发性胆汁呦干硬化)或因肿瘤使得胆流中断.Kupffer~胞和胆管上皮细 胞本身也产生了可以在炎症损害胆管时,使得胆汁淤积和肝细胞转运蛋白 和细胞因子的功能.在肝细胞毛细胆管膜上还存在多耐药p糖蛋白1,2,3, 4(MDR1,MDR2,MDR3,MDR4).这些转运蛋白基因表达及功能的异常 将导致各种N_If淤积症的发生.细胞核受体,孕烷X受体,雄烷受体以及细 胞极性的变化,胆盐排泄泵变化均与多种胆汁淤积有关….本文讨论的是各 型病毒陛急陛黄疸型肝炎,肝硬化,药物性肝炎,重症肝炎引起的肝内胆汁 淤积,不包括急性妊娠陛脂肪及原发陛胆汁陛肝硬化病例.针对发病机制, 给予腺苷蛋氨酸和纳洛酮联合治疗,达到缓解胆汁淤积,改善皮肤瘙痒及 褪黄的作用.腺苷蛋氨酸是谷胱甘肽合成和运转过程中的依赖性物质,对 于谷胱甘肽的稳定稳定起着重要的作用,因而可提高肝细胞的解毒作用. 腺苷蛋氨酸为甲基供体和生理陛巯基化合物的前提,参与机体重要的生化 反应.它可在体内通过使细胞质膜磷脂甲基化反应,促进解毒过程硫化物 的合成.而纳洛酮能抑制自由基的产生和抗脂质的过氧化作用,增加细胞 膜的稳定性,两者联合应用可在缓解胆汁淤积中起到良好的协同作用.而 且,纳洛酮作为阿片受体特异陛拮抗剂,在治疗胆汁淤积时,可起到较好的 缓解皮肤瘙痒的作用,两者联合应用具有高效,安全等特点,值得在临床中 进一步推广使用. 参考文献 【1】Andreasg,,MarUnW,ChristophG,eta1.Principlesofhepaticorganicanion transporterregulationduringcholes~asis,.nflamj0nandIiver(转下页) 表3治ff2周时肝功前后比较(?s) 注:治疗组与对照组比较,肝功人组时的基线水平无差异,p值均大于0.05(以?表示).第--N时AIJT,TBiL,DBiL三项比较t值分别为22.3,21.5,l2.5,该 三项p值均小于0.05,两组卜GT,TBA比较唯汾别为1.23,2.56,该两项比较p值大于0.05,第四周时两组ALIT,TBiL,DBiL,r_IGT,TBA各项结果t值分 别为2.3O,1.89,2.45,1.56,2.46,p值均大于0.05' 《求医问药》下半月刊SeekMedicalAndAskTheMedicine2012年第lO卷第1期33 加味乌星散治疗血管神经性头痛57例疗效观察 陈岩韩振锋: (1.宁夏师范学院医学院宁夏固原756000; 2.第二作者:西安育才医科职业学校陕西西安710061) 【关键词】血管神经性"-X-~;中医药疗法;加味乌星散 【中图分类号】R289.5【文献标识码】B【文章编号】1672—2523(2012)01—0033一O1 "头痛"为临床常见病多发病,症状重者,严重影响患者工作和生活.无 论由外感,内伤而发,因中医治疗效果相对较好,故中医门诊就诊者不少, 笔者从医十余年,所治大多能获良效,惟有一种慢性头痛,治疗效果总不能 如人意.偶读任应秋教授所着《任应秋论医集》之"疼痛的病机和证治",其 中"I}缶证时往往有一种慢性头痛,悠悠戚戚,牵延不愈…一,辄用加昧乌星 散,每能应手取效",心中豁然开朗,上网查之,原来早有任先生加味乌星散 的应用报j苴【",所治为各种头痛,余临床以其辩证治疗头痛(西医诊为血管 神经性头痛),效果甚佳,现报道如下. 1临床资料 全部患者均为门诊病人,诊断标准参照高等院校教材?神经病学渊j关 标准,均进行脑血流图,头颅CT,神经系统常规检查,排除颅内占位眭病 变及三叉神经痛等疾病,确诊为血管神经性头痛.常因外感(受风感寒),内 伤(恼怒生气),以及天气变化引起发作,脉沉细微弦,无任何热象,中医辩 证为阳气虚损,清阳不升,脑络不通者.57f~J患者中,男26例,女31例;年龄 最/Jq5岁,最7t763岁,平均36.5岁,病程最短2个月,最长21年.其中,28例以 颞部疼痛为主,8例以额部疼痛为主,9例以枕部疼痛为主,l2例以全头痛为 主.有明显诱因者39例,其中因外感受冷而起者18例,因情志内伤者141~], 有外伤史者7例?无明显发病原因者18例. 2治疗方法 宗任老之加味乌星散治疗:制川乌,南基,细辛,地龙各3克,菊花6克, 冰片0.9克.先煎川乌,南星,细辛,地龙四味,菊花后下,稍煎即成,分二次 服,冰片另研极细,分做两份,临服时各冲入—份,服后嘱注意休息,谨防受 凉,服药后不要立即外出,夏天尤其忌吹空调,冷水洗浴;并忌食辛辣,生冷 食品.五日—疗程.加减:另可选加螟蚣,全虫,甘草,如属太阳经头痛(其痛 多在巅顶及两额角,或连项背强直,恶风寒,脉浮紧),可选加羌活,桂枝,防 风,少阳经头痛(其痛多在两侧,痛及耳前发际,往来寒热,脉弦细),可选加 柴胡,黄芩;阳明经头痛(其痛多在前额,甚连及目齿,发热汗出,而不恶寒, 脉浮大有力),可选用升麻,葛根,白芷,石膏;厥阴经头痛(其痛在巅顶,兼 及项,或吐痰沫而厥冷,脉浮弦),常选吴萸,白芍.肝郁者加柴胡,香附,痰 湿重者加陈皮,半夏,石菖蒲瘀血阻络者/JIJII芎,当归;气血虚者加当归, 熟地,白芍,阿胶,阴虚者加首乌,桑椹,山茱萸. 3疗效标准与治疗结果 3.1疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则3】.治愈:头痛及其伴 随症状消失,脑血流图正常,随访半年无复发.显效:头痛及伴随症状显着 减轻,脑血流图基本正常,随访半年偶有复发.有效:头痛减轻或发作次数 减少,发作时间缩短或周期延长,脑血流图较治疗前改善.无效:头痛和伴 随症状无改善. 3.2治疗结果57例病例中,痊愈36例,显效1O例,有效5例,无效6例,有效 g89.47%,治愈率63.16%.疗程最长1o1月,最短5天,平均1个月左右t其中 8例在10天内治愈,l6例在1个月内治愈,lOf~J在3个月内治愈,2例在4个月 内治愈.随访2月至2年,治愈病例中有8例复发,后继以上药适当调整治疗 仍有效. 4典型病例. 王某,女,32岁,患者患偏A-r~4g余,每因感寒,情绪波动,疲劳等诱发 或加重,严重时伴恶心欲呕,曾多次到医院检查,脑CT及脑血流检查,排除 器质陛}i变,确诊为血管神经性头痛,常口服镇痛类药物,头痛可缓解,但反 复发作.近半月头痛剧烈,伴恶心,乏力,头痛时间较以前延长,晚上睡觉后 可缓解,西医治疗口服镇痛类药物并静滴川芎嗪,丹参注射液等效果欠佳, 2009年10月15日来诊,述左侧头痛剧烈,牵及眼眶,伴恶心乏力,食欲差,四 肢不微,畏寒,面色淡白,口淡不渴,舌暗淡苔薄白,脉沉细弦.证属阳虚络痹 之证.予加味乌星散:制川乌,南星,细辛,地龙各3克,蜈蚣绦,菊花6克,冰 片0.9克.两付水煎服,两天后患者来告知头痛明显缓解,原方继进,1个疗程 结束后患者头痛完全缓解,再服三剂而愈,嘱服桂附地黄丸巩固,并注意避 风保暖,饮食调养.每月电话随访1次,至2010~1O月患者头痛未再发作. 5体会 血管神经l生头痛属于血管收缩功能障碍,脑组织血流灌注不平衡,血 管内皮完整性受到破坏等病理改变.结合临床,血管神经性头痛多有反复 发作,起病急骤,来去突然,头痛剧烈等特征,从部位来讲,多表现为"偏头 痛",偏头痛发病机制的研究虽然取得了很大的进展,但至今尚无定论.目 前占有主导地位的理论有血管源学说,三叉神经血管学说,神经源学说,生 化因素,遗传因素等.西药多用解痉止痛药,效果均不佳.偏头痛属于中医 学中的"头痛","偏头风","脑风"等范畴.主要是在感受风邪,情志内伤,饮 食不节,忧思劳累,久病致瘀的基础E造成肝脾肾等脏腑功能失调所致.头 为清阳之府,清阳之气因受外感或内伤的干扰,便会发生头痛.中医学有 "久病必虚","久病人络,不通则痛"之说,"初病在气,久病人络入血,风为 百病之长,以上扬为性,伤于风者,上先受之".风,痰,瘀,虚是引起发作的 重要原因,本方的主要作用是:升清阳,化浊气,并能迅速入脑j苗络,故效颇 显着. 本方所治,阳虚是病理基础,风邪是起病诱因,痛久入络,必用虫类搜 剔之品,所以常加蜈蚣,全虫祛风止痉,通络止痛.其次,降低血管神经性头 痛的发病率应重视对本病缓解期的治疗.缓解期应重视调养脏腑以治其 本,也要注意祛除瘀血,痰浊等致病邪气以治其标.另外,要注意饮食起居, 避免受凉感冒尤其是头部受风(比如吹空调),保持乐观隋绪,消除精神紧 张和过度劳累等诱发因素,对巩固治疗效果,预防本病复发也十分重要. 参考文献. 【1】柯联才.加味乌星散治头痛疗效好【J】中医杂志.1981,11:40. 【2】黄友岐.神经病学【M].第4版.北京:人民卫生出版社,2000.25-28. 【3】中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则M.第2辑.1995. 199-203., (接上页)regeneration[J】.BiochimicaetBiophysicaActa(BBA)MoleculareelI Re9ech,2007.I773(3):285—308 [2】2HoekstraH,TianYH.CompletedearterializationoftheIivercauses intrahepaticcholestasisduetoreducedhepatobiliarytransporterexpression 【J】.LiverTransplaantation,2007,13(6):105一105 【3】YangH,PloschT.Lism~nT.eta1.InflammationmediatedDownrgulationof hepatobiliarytransporterscontributestOintrahepaticcholestasisandliver damasgeinmurinebiliaryatresia[J】.PediatricReswarct.2009.66(4):380— 385 【4】TraunerM,FickerP,WsgnerM.MDR3(ABcB4)defects:aparadigmforthe gen~icsofadultcholestaticsyndromes[J】.SeminLiverDis.2007,27:77- 98 【5】ConalesFOchoaP,RinsC,eta1.~hibitionofglutathiongsynthesisinthe Iiverleads0$-adenosyl—L—met~ioninesyntheasereduction[J].Hepatology. 1992,14(3):528-5;33.