为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!

【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究

2017-11-15 20页 doc 46KB 32阅读

用户头像

is_321635

暂无简介

举报
【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003年1月?23? 药剂与工艺 离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 ,王卓.,张汝华 宋洪涛,郭涛,张晓红,唐星 (1.沈阳军区总医院药剂科,辽宁沈阳110016;2.沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;3.沈阳红旗制药厂.辽宁沈阳 110041) 摘要:目的制备麝香保心微丸.方法采用离心造粒法制备麝香保心微丸,考察处方和工艺因素对微丸收率的 影响,...
【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究
【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003年1月?23? 药剂与工艺 离心造粒法制备麝香保心微丸的研究 ,王卓.,张汝华 宋洪涛,郭涛,张晓红,唐星 (1.沈阳军区总医院药剂科,辽宁沈阳110016;2.沈阳药科大学,辽宁沈阳110016;3.沈阳红旗制药厂.辽宁沈阳 110041) 摘要:目的制备麝香保心微丸.方法采用离心造粒法制备麝香保心微丸,考察处方和工艺因素对微丸收率的 影响,并采用均匀法对影响微丸收率的主要因素进行筛选优化.结果在微丸起模过程中,主机转速,粘合剂 的加入速度和加量,喷枪喷雾条件对起模微丸的收率具有较为显着的影响.在成丸的工艺过程中,对微丸收率影响 的主要因素为喷浆速度与供粉速度,经均匀设计试验优化得微丸成丸的最佳处方和工艺参数为:精制中间品与微 晶纤维素(MCC)比例为1:1,粘合剂为3羟丙基甲基纤维素(HPMC,5mPa?s),主机转速为200r/min,鼓风流 量为10×20L/min,喷气流量为15L/min,喷气压力为0.5MPa,喷浆泵转 速为14r/min,供粉机转速为18r/min. 结论在优化条件下采用离心造粒法可制得表面较为光滑,圆整度较 高的麝香保心微丸,10007O0m微丸的 收率达9O.4. 关键词:麝香保心微丸;离心造粒法;制备 中图分类号:R283.6;R286.02文献标识码:B文章编 号:0253—2670(2003)01—0023一O5 StudiesonpreparationofHeart—prOtectingMuskPellet byusingcentrifugalgranulator S0NGHong—tao,GUOTao,ZHANGXiao—hong,TANGXing,WANGZh uo.,ZHANGRu—hua. (1.ShenyangMilitaryGeneralHospital,Shenyang110016,China;2.ShenyangPharmaceuticalUniversity, Shenyang110016,China;3.ShenyangHongqiPharmaceuticalFactory,Shenyang110041,China) Abstract:ObjectToprepareHeart—protectingMuskPellet(HPMP).Metho dsTheHPMPwas preparedbyusingacentrifugalgranulator.Theeffectofformulationandtechnologyontheyieldofpellets wasinvestigated.Theoptimalconditionsoftechnologywereselectedbytheuniformdesign.ResultsThe yieldsofcorepelletswereaffectedsignificantlybytherotatingrateofplate,am ountofadhesiveagent,the addedspeedofadhesiveagentandtheconditionsofnebulization.Thesprayingrateofbindersolutionand feedingrateofpowderwerefoundtohavesignificantinfluencesonpelletizing.Theprocessparameters establishedbytheuniformdesignwereasfollows:theratiooffineintermediateproductandMCCWaS1: 1,theadhesiveagentwas3HPMCsolution.Therotatingrateofplatewas200r/min,theblowerrate was10×20L/min,therateofairflowwas15L/min,thesprayairpressurewas0.5MPa,therotating rateofspraysolutionpumpwas14r/minandtherotatingrateofpowderfeedmachinewas18r/min. ConclusionUndertheoptimalconditions,thepelletspreparedbyusingcentrifugalgranulatorhave perfectshapeandsurfacecharacteristicsandtheyieldof1000—700mpellets couldreachtO90.4. Keywords:Heart—protectingMuskPellet(HPMP);centrifugalgranulator;preparation 麝香保心丸由麝香,人参,冰片,肉桂等7味中 药制成,具有芳香温通,益气强心之功效,现代临床 多用于心肌缺血引起的心绞痛,胸闷及心肌梗死__】]. 由于其制备工艺除人参为水提物外,其他各味均为 原药材粉碎后直接入药水泛成丸,加之原药材中含 有大量挥发性成分,因此其有效成分的溶出较差,不 能保证临床用药的稳定可控I2].为此,我们对麝香保 心丸原处方中的7味药材进行提取纯化,冰片,肉桂 油,苏合香等易挥发性药材采用一环糊精包合后制 备成精制中间品0后,再加入适宜辅料采用离心 造粒法l_6制备了麝香保心微丸,以期为进一步制备 包衣微丸奠定良好的基础.本研究对影响微丸形成 和收率的诸多因素进行了考察,并采用均匀设计法 对影响微丸收率的主要因素进行了筛选优化. 1仪器与试药 BZJ一360M包衣造粒机(中国运载火箭技术研 收稿日期:2002—03—22 基金项目:国家自然科学基金资助课题(30200363);辽宁省博士启动 基金资助课题(2001102042) ? 24?中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003年 1月 究院十五所,北京天民高科技开发公司);标准检验 筛(浙江省上虞市纱筛厂). 麝香保心精制中间品(自制);冰片对照品,萘内 标物(中国药品生物制品检定所);微晶纤维素 (MCC,常熟药用辅料厂);60RT5型羟丙基甲基纤 维素(HPMC,粘度5mPa?S,肥城瑞泰精细化工有 限公司);试剂均为分析纯. 2方法与结果 2.1微丸评价:制备微丸的目的是用作缓释包衣微 丸的核心颗粒,因此微丸的粒度分布,收率,密度,流 动性等都是主要关心的目标.为此,实验采用筛分法 测定了微丸的粒度分布及收率,并按有关文献报道 的方法测定了微丸的休止角和松密度. 2.2处方因素对起模微丸的影响 2.2.1精制中间品与MCC比例的影响:将精制中 间品与MCC分别按2:1,1:1或1:2的比例混 合均匀,取500g置离心造粒机中以3HPMC(5 mPa?S)为粘合剂,加入量为90mL,主机转速为 200r/min,喷浆泵转速为20r/min.喷气流量为15 L/min,喷气压力为0.5MPa,鼓风流量为10×20 L/min,喷浆时间为4.5rnin,滚圆时间为4rnin.出 锅后置60C烘箱中烘干2h,然后进行各项指标的 检测,结果分别见表1,2. 表1精制中间品与MCC比例对起模 微丸粒度分布及收率的影响 Table1EffectsofratiooffineandMCCintermediate onsizedistributionandyieldofpellets ....精制中间品与MCC不同比例下的收率/微 丸粒径m 2:11:11;2 表2精制中间品与MCC比例对起模 微丸休止角和松密度的影响 Table2EffectsofratiooffineandMCCintermediate onreposeanglesandbulkdensityofpellets 结果表明,随着MCC含量的增加,粒径600 400m微丸的收率有所增加,但在高,中MCC比 例下制得的微丸,其粒径600~400m微丸的收率 差别不大.由表2可见,随着MCC比例的增加,微 丸的松密度略有增加,但对休止角影响不大. 2.2.2粘合剂浓度的影响:将精制中间品与MCC 按1:1的比例混合均匀,取500g置离心造粒机中, 分别以1,3,5HPMC水溶液为粘合剂,加入 量为90mL,工艺条件同2.2.1,结果见表3. 表3粘合剂浓度对起模微丸粒度分布及收率的影响 Table3EffectsofdifferentHPMCconcentrations onsizedistributionandyieldofpellets 不同粘合剂浓度所得收率/% 微丸粒径m 135% 结果表明,随着粘合剂浓度的增加,微丸粒径随 之增加,粒径600400m微丸的收率也增加;但 粘合剂的浓度过高,反而使粒径6O0,400m微丸 的收率有所降低,微丸之间互相粘连者增多. 2.2.3粘合剂加入量的影响:将精制中间品与MCC 按1:1比例混合均匀,取500g置离心造粒机中,以 3HPMC水溶液为粘合剂,加入量分别为60,90, 120,150mL,工艺条件同2.2.1,喷浆泵转速为20r/ rain,喷浆时间至浆喷空为止,结果见表4. 表4粘合剂加入量对起模微丸粒度分布及收率的影响 Table4Effectsofdifferentamountofadhesivesolution onsizedistributionandyieldofpellets ….… 不同粘合剂加入量(mL)下的收率/ 微丸粒径m 609012O15O 结果表明,随着粘合剂加入量的增加,微丸粒径 迅速增加;但粘合剂加入过多,反而使粒径600, 400m微丸的收率大大降低,粒径9O0,600m微 丸的收率有很大提高,但通过对粒径大于600m 的微丸进行观察发现,微丸外观粗糙,不均匀,大多 数颗粒为数个小微丸粘连在一起而成,甚至已有结 块现象出现. 2.3工艺因素对起模微丸的影响 2.3.1主机转盘转速的影响:将精制中间品与 MCC按1:1的比例混合均匀,取500g置离心造 粒机中,以3%HPMC水溶液为粘合剂,加入量为 90mL,主机转速分别为100,200,300r/min,其他 参数同2.2.1,结果见表5. 结果表明,当主机转盘转速小(100r/min)时, 大部分粉末依附于底盘而达不到均匀润湿,制粒的 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003年1 月?25. 结果是较大的聚集块,微丸与精制中间品并存,粒径 6O0,400/,m微丸的收率较低;当主机转速增加至 200r/min时,由于粉末润湿较为均匀,颗粒与档板 的撞击冲力变大,较大的颗粒会进一步破碎,因而使 粒径大于900m的颗粒和小于400tzm的粉末随 之减少;当主机转速从200r/min增至300r/min 时,粒径变化不再明显,说明此时粒子破碎与集聚基 本达到平衡. 表3主机转速对起模微丸粒度分布及收率的影响 Table5Effectsofdifferentrotationalspeedofplate onsizedistributionandyieldofpellets 不同主机转速(r/min)下的收率/ 微丸粒径m 100200300 l500,900 900,600 600,4O0 4O0,2O0 2.3.2粘合剂加入速度(喷浆泵转速)的影响:将精 制中间品与MCC按1:1比例混合均匀,取500g置 离心造粒机中,以3HPMC水溶液为粘合剂,加 入量为90mL,调节喷浆泵转速分别为10,20,30, 50r/rain(相当于7.6,15.2,22.8,38mL/min),喷 浆时间至喷完粘合剂为止,其他工艺参数同2.2.1, 结果见表6. 表6粘合剂加入速度对起模微丸粒度分布及收率的影响 Table6Effectsofdifferentsprayingrateofadhesive solutiononsizedistributionandyieldofpellets 不同粘合剂加人速度(r/min)下的收率/ 微丸粒径/m 】0203050 i000,9000.63.88.248.9 900,6004.59.2l8.337.1 600,4OO59.375.767.912.7 4O0,20036.6I1.37.61.3 结果表明,粘合剂加入速度对微丸的性质影响 较大,随着喷浆泵转速的增加,颗粒粒径迅速增加. 当喷浆速度较小(10r/rain)时,粘合剂不足以使精 制中间品润湿聚集即已逐渐干燥,因此粒径小于 400ttm的粉末较多;当其继续增加时,粘合剂在干 燥前由于有足够时间使精制中间品聚集成微丸,故 粒径600,400/xm的微丸明显增多;但当喷浆速度 过大(50r/min)时,由于粘合剂在短时间内喷入过 多,精制中间品与粘合剂混合不够充分,粉末很快粘 附在已形成微丸的表面,致使大颗粒显着增加,颗粒 表面粗糙不均. 2.3.3喷枪喷雾条件的影响:将水,80乙醇及 3%HPMC水溶液用适量靛蓝染色,分别控制喷气 压0.4,0.5,0.6MPa,喷气流量分别为5,10.15,2O L/min,喷浆泵转速分别为5,20,15,20,25r/min, 将其喷至纸上,喷枪口距纸距离为10cm,观察雾滴 大小,评价喷枪喷雾效果.结果表明,水,8O乙醇及 3HPMC在相同喷雾条件下,雾化效果无明显不 同;在实验过程中,喷气压力在0.4,0.6MPa波 动,在该压力波动范围内,对雾化效果也无影响:雾 化效果主要与喷浆泵转速与喷气流量有关,各条件 下的雾化效果见表7. 表7不同条件下的喷雾效果 Table7Nebulizationeffectwithdifferentcondition 注:”+”雾化效果好,雾化均匀,无明显大雾滴;”一”雾化效果不 好.有明显大雾滴 Notes:’’4-”betterandevensprayingeffectwithoutobvious drops:”一”worseeffectwithobviousdrops 结果表明,喷气流量的影响比较明显,当喷气流 量较小(5L/rain)时,粘合剂雾化不好,颗粒粒径较 大;当雾化条件改善后,颗粒粒径趋于一致;但当流 量过大(20I/min)时,粉末被溅起,粘合剂喷到底 盘上,造成部分粘结,而大部分仍为细粉.因此,在控 制粘合剂有较好的雾化效果的前提下,应尽量降低 喷气流量. 2.3.4滚圆时间的影响:将精制中间品与MCC按 1:1的比例混合均匀,取500g置离12”造粒机中,以 3HPMC水溶液为粘合剂,其他工艺参数同 2.2.1,粘合剂加入后转盘继续转动2,4,6min(滚 圆时间),结果见表8. 表8滚圆时间对起模微丸粒度分布及收率的影响 Table8Effectsofdifferentspher0idizati0ntime onsizedistributionandyieldofpellets ….. 不同滚圆时间(mi)下的收率/微丸 粒径m 246 l500,900 900,600 600,400 4OO,2OO 滚圆是在粘合剂加完以后,转盘继续滚动的过 程,此时微丸已不再显着增长,粒度分布也没有多大 变化. 2.4成丸工艺参数的筛选优化:为了方便不适于包 衣的微丸可以粉碎过筛后重新利用,在成丸的制备 .26?中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003 年1月 过程中其处方与起模的处方应一致,即精制中间品 与MCC的比例为1:1,粘合剂为3HPMC水溶 液.参照起模的工艺参数,选择成丸的部分工艺参数 如下:主机转速为200r/min,鼓风流量为10×20 L/min,喷气压力为0.5MPa,喷气流量为15 L/min.由于在成丸的过程中增加了一项供粉的步 骤,那么在固定以上参数的基础上,喷浆泵转速 (X)和供粉机转速(X)就成了成丸过程中的主要 影响因素.由此对这两个参数通过均匀设计进行筛 选优化. 2.4.1均匀设计:根据预试验结果,对喷浆泵转速 和供粉机转速两因素组成U(7)表,进行均匀设计 试验(表9). 表9因素水平表 Table9Factorsandlevels 因素 水平’’ 喷浆泵转速Xl/(r?rain)供粉机转速X2/(r?rain) 5 1O 15 2O 25 3O 35 5 10 15 2O 25 30 35 2.4.2试验方法与结果:按照前述处方,工艺及试 验造丸,用筛分法求算1000700m微丸的 收率(y,9/6),试验方案与结果见表1O. 表1O均匀设计试验方案与结果 Table10Experimentsandresultsforpreparation ofpelletsbyuniformdesign 试验序号Xl/(r?rain一)X2/(r?rain一) 5 1O 15 2O 25 3O 35 15 30 10 25 5 2O 35 将表9中各因素的各水平对1OOO,700m微 丸的收率用”均匀设计和统计优化软件”(沈阳药科 大学编制)进行多元回归逐步回归分析,得到以下回 归方程:Y一60.58+2.3404X】+1.7707X2— 0.1406X一0.0839X一0.0874X1X,剩余平方差 Q一5.4675,标准差S一2.3383,复相关系数R一 0.9989,F一87.51. 经上述优化软件自检,a一0.0809,F检验通 过,各因素的优化值为:喷浆泵转速为13.74r/min, 供粉机转速为17.49r/min.1OOO,700m微丸收 率y…为92.779/6,预测微丸收率的优化值范围为 88.69,96.85. 根据优化的自变量值,设计了一个新的试验条 件:取粒径6OO,400m丸模500g,置造粒机中, 取精制中间品与淀粉按1:1比例混合均匀的粉末 置供粉机中备用,以3HPMC水溶液为粘合剂, 工艺参数如下:主机转速为200r/min,鼓风流量为 1O×20L/min,喷气流量15L/min,喷气压力 0.5MPa,在喷浆1min后开始供粉,喷浆泵转速14 r/min,供粉机转速18r/min.结果粒径1OOO,700 m微丸的收率为9O.4. 3讨论 微丸(pellet)是指直径为1000m,一般在 5OO,1500m的小球状口服剂型,微丸剂是一种 剂量分散型剂型,与单剂量由一个单元组成的剂型 如片剂相比,在药剂学上具有许多优点I7].目前,微 丸的制备装置主要有锅包衣装置,流化床装置,挤 出一滚圆装置,离心造粒装置等],本研究用离心造 粒法制备了麝香保心微丸,并对麝香保心微丸制备 过程的一些影响因素进行了研究.结果表明,将与微 晶纤维素(MCC)的混合粉末在离心造粒机中通过 加粘合剂的方法一次性造粒至所需粒径(1000, 700m)的微丸,筛分后发现,微丸的粒度分布过 宽,适合缓释包衣的1000700m的微丸的收率 较低,而且所得微丸表面粗糙不匀,圆整度差,丸间 粘连较多.因此,我们采用将精制中间品与MCC先 制成6OO,400m的母丸,然后将此母丸置离心造 粒机中,开动机器,然后在供粘合剂的同时,供同样 比例的精制中间品与MCC的混合粉末,使微丸粒 径逐渐增长至1000,700m,这样所制成微丸不 仅表面光滑,圆整度高,适合于包衣,而且可大大提 高所期望粒径微丸的收率. 在处方因素的考察中发现,精制中间品与MCC 的比例对起模微丸的收率影响不大,这可能主要是 因为精制中间品中含有大量f}_环糊精包合物,从而 掩盖了MCC对制粒的影响,粘合剂浓度对起模微 丸收率的影响不大,但粘合剂的加入量却有着极显 着的影响,控制粘合剂的加入量对起模微丸的制备 具有重要意义.工艺因素中,主机转速,粘合剂的加 入速度,喷枪喷雾条件对起模微丸的收率具有较显 着影响,特别是后两者关系着微丸制备的效果. 在成丸的工艺过程中,对微丸收率影响的主要 因素为喷浆速度与供粉速度.本研究采用均匀设计 优选了微丸成丸的制备工艺条件,应用”均匀设计和 —6716558 一汜罢毫眠掘 中草药ChineseTraditionalandHerbalDrugs第34卷第1期2003年1 月 统计优化软件”进行数据处理,优化的工艺参数经验 证试验结果表明,科学可信,重现性好.实验结果表 明,以粒径600,400m的微粒为母丸,采用粉末 层积式离心造粒法,在优化条件下可制得表面较为 光滑,圆整度较高的麝香保心微丸,期望粒径 l000700m的微丸收率可达9O.4. References: [1]WangSY,DaiRH,JinC,eta1.Clinicalobservationof ShexiangBaoxinWanfortreatmentofcoronaryheartdisease withanginapectoris_J].ChinJIntegratedTraditChinWest Meal(中国中西医结合杂志),1996,16(12):717-720. [23SongHT,GuoT,LiL,eta1.Dissolutionofborneolin ShexiangBaoxinWaninvitro[J].PharmJChinPLA(解放 军药学),1999,15(2):17-21. [33SongHT.GuoT.ZhangRH,eta1.Studiesonthe [-43 [53 [6] [7] [8] preparationofcinnamonoil一cyclodextrininclusioncomplex _J].ChinTraditHerbDrugs(中草药),2000,31(11):818— 820. SongHT,GuoT,ZhangRH,fa1.Thepreparationof cyclodextrininclusioncomplexes[J.JShenyang borneol—B— PharmUniv(沈阳药科大学),2000,17(3):17O一173. SongHT,GuoT,YanXT,eta1.Studyonthepreparation ofstyrax一cyclodextrininclusioncomplexes_J].ChinJHosp Pharm(中国医院药学杂志),2001,21(3):143—145. RashidHA.HeinamakiJ,AntikainenO,eta1.Effeetsof processvariableonthesize.shapeandsurfacecharacteristics 0fmicr0crystal1inecellulosebeadspreparedinacentrifugal granulator[J].DrugDevIndPharm,1999,25(5):605- 611. YusY,WangHG,LiuL,eta1.Progressofpellets[J]. ChinNewDrugsJ(中国新药杂志),1999,8(12):802—806. ChenQH.Typesandapplicationofpelletpreparingand coatingequipments[J].ChinJPharm(中国医药工业杂志), 1996,27(3):134—139. 甲基茉莉酮酸对悬浮培养南方红豆杉细胞代谢的影响 王艳东,路明,元英进 (天津大学化工学院制药工程系,天津300072) 摘要:目的探讨甲基茉莉酮酸作用下悬浮培养南方红豆杉细胞的系 列生理生化反应.方法TTC(2,3,5一 triphenyhetrazoliumchloride)和蛋白含量测定方法以及酶活分析技术. 结果甲基茉莉酮酸不仅强烈抑制细胞活 力,使细胞初生代谢受到显着抑制,并且还诱导PAL(苯丙氨酸解氨酶) 活性增强,在一定程度上抑制了PPO(多酚 氧化酶)的活性,使胞外酚含量增加且极大峰比对照提前约3d出现. 结论甲基茉莉酮酸不仅促进细胞由初生代 谢提前向次生代谢转化,并且能够增强细胞的次生代谢,有利于细胞 相关次生代谢产物的合成. 关键词:南方红豆杉;紫杉醇;甲基茉莉酮酸;悬浮培养 中图分类号:R282.1;R286.0文献标识码:A文章编 号:0253—2670(2003)01—0027—04 CellmetabolismofTaxuschinensisvar.maireiinsuspensioncultures treatedwithmethyljasmonate WANGYan—dong.LUMing.YUANYing—jin (DepartmentofPharmaceuticalEngineering,SchoolofChemicalEngineeri ngandTechnology, TianjinUniversity,Tianjin300072,China) Abstract:ObjectTostudythephysiologicalchangesofTaxuschinensisvar.口 irei(Lemeeet Lev1.)ChengetL.K.Fuinthecaseofmethyljasmonate(MJ).MethodsTTCas say,so1ubleprotein measurementandenzymeanalysiswereused.ResultsItwasobservedthatMJinhibitedTazseell growthintheviewofprimarymetabolism.MJinducedphenylalanineammonia—lyase(PAL)activitvwhile itinhibitedpo1ypheno1oxidase(PPO)activity.ExtracellularphenoliccontentafteradditionofMJ increasedtothemaximumatthethreedaysthanthatofthecontro1group.ConclusionItwas demonstratedthatMJinducedthetransitionofTaxuscellfromprimarymetabolismtosecondarv metabolism.ThisisfavorableforsecondarymetabolismofTaxuscells.Itisimportanttostudvthe physiologyofTaxuscellsforrevealingthemechanismofMJ. Keywords:Taxuschinensisvar.maireii(LemeeetL6v1.)ChengetL.K.Fu;taxol;methy1 jasmonate(MJ);suspensionculture 基拿项目:国家自然科学基金(20176038);杰出青年科学基金 B(20028607) 篱鑫轰学院:(022生物)274化工0164专业2E工学-mai硬士l:yan学 位dong.w 攻读 ang@ 天津 eyou 大学 ,com(0zz)27401642iyand 生化专 T... 业博士学位,主要从事天然产物开发及植物细胞培养的研究.Tel’一.……,.……一… *通讯作者el:(022)27401149E—mail:yjyuan@public.tpt.tj.cn
/
本文档为【【doc】离心造粒法制备麝香保心微丸的研究】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。

历史搜索

    清空历史搜索