肝纤维化分期

肝纤维化分期 肝纤维化是由于各种慢性肝病进展中肝内纤维生成和降解失去平衡，使过多的胶原在肝内沉积所致，常伴有炎症，并可发展为肝硬化，近年来有关肝纤维化的诊断和治疗有一些进展。 1、肝活检病理学检查仍是诊断肝纤维化的金，是明确诊断、衡量炎症活动度、纤维化程度以及判定药物疗效的重要依据。目前一般采用半定量计分系统。但是，由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的五万分之一，可造成诊断误差。因此强调肝活检标本至少15 mm，并包含6个以上汇管区。Bedossa等研究表明:按METAVIR计分系统标准，如肝穿组织为15 mm，肝纤维化诊断符合率为65%，如肝穿组织为25 mm，符合率为75%，因此主张不少于25 mm。另外肝活检是一种创伤性检查，穿刺后疼痛(24.6%)以及其他并发症使半数左右患者不愿接受该项检查。因此探索以非创伤性检查替代肝穿刺活检成为当务之急。 2、生化学检测:血清HA、 LN、 PCIII、CIV可反映肝纤维化程度，特别是HA和PCIII对早期肝纤维化的价值最高，同时也受肝脏炎症程度的影响。但有认为慢性丙肝患者HA水平与纤维化分级呈正相关，与肝脏炎症活动关系不大。也有认为CIV水平和肝纤维化及门脉高压程度关系较大，而与肝脏炎症活动关系较小。蔡卫民等,3,利用ROC曲线，对60例慢性乙肝患者肝活检病理组织学检查结果与血小板衍生生长因子BB(PDGF BB)、转化生长因子β1(TGF β 1)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP 1)、基质金属蛋白酶1(MMP 1)、HA、PCIII、C IV、LN和外周血单核细胞(PBMC)进行比较，结果表明:HA、 PCIII、C IV、LN有一定价值，血清PDGF BB的诊断价值最大。在筛选肝纤维化患者时，以血清PDGFBB和TIMPl mRNA联合检测最佳。另外国内外学者提出YKL 40(人类软骨蛋白39)可用于评价肝纤维化程度。 近年来推出的Fibrotest (FT)和ActiTest (AT)系统提供了评价肝纤维化的简便、非创伤性的检查方法，FT通过检测血中载脂蛋白A1、α2巨球蛋白、触珠蛋白和总胆红素，能简便、快速、准确定量评价肝纤维化的程度(FT值为0.00~1.00)，而ActiTest (AT)系统，通过检测ALT和GGT，能定量评价肝脏的炎症坏死的程度(AT值也是0.00~100)。Naveau等对摄入酒精,50 g/d(平均100 g/d)的221例患者同时行肝穿刺活检、FT和HA检测。肝穿刺活检按METAVIR系统分级，其中明显肝纤维化(F2~F4)占63%。 FT的平均值:F0=0.29;F1=0.29;F2=0.40;F3=0.53;F4=0.88(除F0和F1之外，其余各组之间P值均,0.05)。而HA对F2和F1以及F2和F0之间无统计学上差异。 对F4的诊断，FT和HA的UROC (area under the ROC curves)都非常高，分别为0.95和0.93。Myers等对209例HBV患者进行研究，其中61例(29%)纤维化分期为F2~F4，FT能正确作出评价(AUROC为0.78?0.04)。 FT积分在?0.20和,0.80之间者，对肝纤维化的阳性和阴性预测值都是92%。因此认为只需要对FT,0.20和?0.80之间的患者进行肝穿刺，以明确肝纤维化及其程度。Poynard复习了16篇文献后指出:对慢性HCV患者来说，FT和AT可以取代肝穿刺对肝纤维化和炎症坏死状况作出评价，肝穿刺应作为第二线，仅适用于对FT和AT结果有高度怀疑者。 3、影像学检查:B超对肝脏表面、肝脏回声、肝静脉、肝边缘和脾脏面积5项参数与肝纤维化分期有很好的相关性，但对1~3期较难区分。也有人认为门静脉主干、门静脉每分钟血流量参数、脾厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变与肝纤维化的程度有较 好的相关性。 彩色多普勒超声有助于评价肝纤维化的程度，因为肝纤维化时，肝动脉血流速度增加，门静脉血流速度减慢，因此二者(A/V)的比值能更全面地反映肝纤维化的血流动力学变化，优于单纯测定门静脉流速或肝静脉频谱改变的检测。Fibroscan(FS)是近年来推出的单维瞬变弹性图，是以超声(5 MHz )和低频弹性波(50 Hz )结合的测量组织硬度的仪器。由于肝脏的硬度与肝纤维化相关，因此反射波kPa越高，肝纤维化程度越重。Sandrin等报道:FS的反射波?5.1 kPa者，93,患者纤维化程度属于F0或F1，如反射波?7.6 kPa，94,患者纤维化程度?F2。Zio1等报道:5例反射波?3 kPa者，都是F1，而将反射波8.74 kPa、 9.56 kPa和14.52 kPa作为F?2, F?3和F=4的阈值，对肝纤维化有较高的敏感性和特异性。因此对反射波?8.74kPa的患者需要治疗，无需进行肝穿刺。FS的局限性是不适用于腹水患者、肋间隙狭窄以及肥胖者。Castera等对183例慢性丙肝患者，同时检测FS、FT和ARPI，并和肝穿刺活检作对照。 按METAVIR分级F1=47; F2=53; F3=37; F4=46。FS值:F?2 =7.1 kPa; F?3=95 kPa; F=4=12.5 kPa。结果显示:FS是检测肝纤维化的简单而有效的方法;同时检测FS和FT并与肝穿刺结果作比较，F?2符合率为84%, F?3为95%, F=4为94%。因此对大多数肝纤维化患者来说可避免肝穿刺。总之FS的优点是无创伤，患者无痛苦、无并发症，操作简便、快速(,5 min )，可在门诊或床边进行，由于量化，结果客观而可靠、重复性好。有望取代肝穿刺以诊断和监测肝纤维化的进程。