伊马替尼在美国血液学会上大受瞩目

伊马替尼在美国血液学会上大受瞩目 ,!/,!/S' 文摘 079伊马替尼在美国血液学会上大受瞩目[英]/ Anon?Scr/p.一2001,(2703).一24 人们对诺华公司的伊马替尼(imatinib,Glivec, Gleevec)治疗慢性髓性白血病(CML)关注的焦点,巳 从其治疗潜力转移到抗药性上来. 最近在奥兰多召开的美国血液学会(ASH)年会 上,专家们强调伊马替尼有必要与其他制剂联合使 用来最大程度地发挥疗效,降低药物耐受性.同时, 最新临床资料报道,伊马替尼能清除近80%新诊断 为CML患者体内的白血病细胞.临床?期研究结 果显示,47例新诊断为CML患者经过3个月的伊马 替尼治疗,36例(77%)出现完全或大部分细胞遗传 学反应(癌细胞清除),血液学反应率(血细胞计数正 常持续4周或以上)为98%(46例).这种治疗的反 应率优于以前其他治疗. 伊马替尼于2001年5月份在美国市场获得认 可,目前广泛适用于a干扰素治疗无效的CML慢性 期,急性期,原始细胞危象期.作为一种靶向疗法, 它通过阻断酪氨酸激酶Bcr-Ab1上的ATP结合位点 发挥作用,该激酶在以Philadelphia染色体为特征的 恶性血液病中过度达. 加州大学的Sawyers博士最先发表了关于伊马 替尼治疗CML形成抗药性的研究,证实了11例 CML患者抗药性的形成取决于Bcr-Ab1突变.会 上,Sawyers博士概括了对伊马替尼产生抗药性的不 同机制,并指出多种突变均可发生于获得性抗药(复 发)和原发性抗药,而且过程复杂,尚需进一步研究. 并建议或许通过改变剂量的策略能克服耐药,但是 使用高剂量或是间歇用药也有待研究. 抗药性德国海德尔堡大学的Hochhaus博士 在291例患者中发现42例CML(2l例男性,2l例女 性)对伊马替尼抗药,这些患者平均接受伊马替尼治 疗123d,剂量为400,800mg?d,,其中,73例髓样 原始细胞危象期患者中28例抗药(28/73),急性期 为9/80,慢性期为4/137,淋巴样原始细胞危象期为 1/1.Hochhaus博士提出,伊马替尼在分子和染色体 水平的抗药机制包括:基因组Bcr-Ab1的扩增,Bcr- Ab1mRNA的表达增加,细胞遗传学畸变和点突变. Bcr-Ab1分子酪氨酸激酶区域的突变导致对伊马替 尼的敏感性降低,抗药.另外还警告,这种抗药问题 可能并不局限于CML患者,在其他癌症如胃肠道基 质瘤也有产生突变和抗药的可能. 联合用药是关键专家们认为,与其他化疗药 物联合使用是伊马替尼发展的方向.已经开始的试 验包括联合使用三氧化二砷,阿糖胞苷和干扰素. 另外,与Millennium制药公司的抗癌新药LDP-341 (即PS一341)联合使用的早期临床前研究也正在进 行. 一 线研究关于伊马替尼在治疗中的最佳应用 尚有许多问题亟待解答.Hoehhaus博士指出,人们 真正需要的是长期观察的资料,因为短期缓解并不 意味长期缓解,而且伊马替尼的长期副作用还不清 楚;同时需要与标准治疗进行比较.除联合试 验外,美国和欧洲也正在进行单独使用伊马替 尼作为一线药物治疗CML与a一干扰素或阿糖胞苷 的对比研究. (贺艳丽摘刘永学校) O8O在治疗晚期慢性髓性白血病中伊马替尼的抗 药性[英]/Anon?Scr/p.一2(RY2,(2721).一24 最近Lancet杂志报道了诺华公司的抗肿瘤药伊 马替尼抗药机制的进一步研究进展.第一项研究确 定了与抗药性有关的5个特异点突变,第二项研究 发现了预测治疗反应的基因.伊马替尼作为慢性髓 性白血病(CML)a一干扰素治疗失败后的治疗药,根 据?期临床试验的阳性结果于2001年上市.在该 药成功治疗慢性与急性期CML的同时,治疗急性发 作的病人却发现了复发倾向.研究者们试图确定伊 马替尼抗药性的机制和寻找制止其发展的. 第一项研究中,德国暮尼黑大学的研究者分析 了8名晚期CML对伊马替尼抗药性的病人,在7名 Bcr-Ab1激酶基因中发现有5个点明显突变.特别 是影响药物结合的蛋白位点的突变,在用伊马替尼 前未曾检出过,提示酶的突变与抗药性有关.专家 们一致认为,联合用药将是避免伊马替尼抗药性的 关键.作用于RAS或AKT信号转导抑制剂与伊马 替尼合用可能特别有效.第二项研究中,美国 UCLA医学院的研究者,试图寻找用于预测伊马替 尼对白血病细胞的敏感性.取自6名用伊马替尼前 后的CML患者的骨髓标本(治疗反应良好者与产生 抗药性者),确定了有95个基因的基因组能用于预 测用药的敏感性和抗药性.在伊马替尼抗药的病人