苦参凝胶治疗宫颈HPV感染患者的随机对照临床研究

苦参凝胶治疗宫颈HPV感染患者的随机对照临床研究 苦参凝胶治疗宫颈HPV感染患者的随机对 照临床研究 [摘要]该文旨在评价苦参凝胶治疗宫颈人乳头瘤病 毒,HPV,病毒感染患者的有效性。选取黑龙江中医药大学 附属第一医院妇科门诊的120例宫颈HPV病毒感染患者, 随机分为3组,即试验组,宫颈外涂苦参凝胶,、对照组,宫 颈外涂重组人干扰素α-2b凝胶,、联合用药组,苦参凝胶联 合重组人干扰素α-2b凝胶,。3组疗程均为3个月。观察治 疗前后患者HPV病毒载量、不同分型病毒载量变化的情况。 研究结果可为苦参凝胶的临床应用提供指导作用 [关键词]HPV, 苦参凝胶, 重组人干扰素α-2b凝胶, HPV载量, HPV分型 [Abstract]This study aimed to evaluate the efficacy ofSophora flavescens gel in treatment of cervical HPV infection. 120 patients with cervical HPV infections were selected from department of gynecology, the first affiliated hospital, Heilongjiang university of Chinese medicine. They were randomly divided into three groups, test group ,S. flavescens gel, 40 cases,, control group,human 1 recombinant interferonα-2b gel, 40 cases, and combined application group,combination of the above two, 40 cases,. The treatment course was three months in all three groups. Before and after treatment, the changes of HPV viral load and the changes of viral load for different HPV types were observed.The results could provide guidance for clinical application ofS. flavescens gel. [Key words]HPV infection,Sophora flavescens gel, human recombinant interferonα-2b gel, viral load, HPV type doi,10.4268/cjcmm20162129 人乳头瘤病毒,HPV,感染是常见的妇科传染病之一。 据报道,宫颈恶性肿瘤的发病可能与HPV感染有关[1],而 HPV可能主要通过入侵宫颈上皮细胞,从而诱发宫颈上皮内 瘤变及恶性肿瘤[2]。依据其引起病变的轻重,可将HPV病 毒分为低危型和高危型[3-4]。对于治疗HPV感染,西医多 采用激光[5]、冷冻[6]、疫苗[7]以及干扰素治疗法[8]。其中, 以干扰素治疗最为常见。而中医治疗可相对减少不良反应, 避免损伤正常器官,减轻患者心理负担,故而具有一定优势 苦参凝胶以苦参提取物作为主要成分,用于妇科阴道感 染。本研究通过观察苦参凝胶对宫颈HPV感染患者治疗前 后宫颈分泌物中HPV病毒各分型的载量变化,评估其治疗 2 效果,为临床应用提供指导依据 1 与方法 1.1 诊断[9] 以宫颈HPV感染为主要特征,包括以下5项,?HPV,高危型,检测持续阳性时间?半年,检查次数?2次,?宫颈液基细胞学检测结果正常或炎性反应,?宫颈液基细胞学检,私峁,为ASC-US或LSL者行组织病理学检,耍,结果为炎症者,?宫颈柱状上皮外移,?异常阴道出血者 1.2 纳入及排除标准 纳入标准,?年龄18,60岁已婚或有性生活史的妇女,?HPV检测阳性,?就诊日2周前未进行宫颈疾病治疗者,?宫颈病理学检查确诊为小于CIN ?级者,?近3个月未参加其他临床研究,?自愿受试并签署知情同意书 排除标准,?HPV检测阳性且CIN ?,CIN ?,浸润癌及生殖道畸形者,?拟妊娠、妊娠期及哺乳期妇女,?滴虫、霉菌、淋球菌、支原体、衣原体细菌感染等任何一种感染者,?同时患有全身慢性消耗性疾病、心脑血管、造血功能异常和肝肾等严重疾病或患精神类疾病不能配合治疗的患者,?过敏体质及对受试药物处方中药物过敏者,?据研究者判断,容易造成失访的患者 1.3 脱落标准 所有符合纳入标准但不符合排除标准并签署了知情同意 3 书的受试者,均可以随时退出该研究,无论因为哪些原因退出,只要未完成规定的治疗周期,或者违背试验,以及治疗过程中发生严重不良事件等退出临床试验,均视为脱落病例 1.4 一般资料 收集黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊宫颈HPV感染的患者146例,第2次随访脱落26例患者,无不良反应事件报道,最终严格遵守完成临床试验者为120例。全部,R床试验者均,用中医辨证论治,满足中医带下病的诊断。据统计,120例患者以湿热所致带下病为主。所有患者进行HPV 病毒检测均确诊为宫颈HPV病毒感染。本研究已获得黑龙江中医药大学附属第一医院伦理委员会批准,所有患者均已签署知情同意书,病例采集时间为2015年5月至2016年5月 1.5 治疗方法 120名宫颈HPV病毒感染患者随机分为3组。试验组、对照组和联合用药组,每组各40例。试验组采用苦参凝胶,贵阳新天药业股份有限公司生产,国药准字Z20050058,,对照组采用重组人干扰素α-2b凝胶[兆科药业,合肥,有限公司生产,国药准字S20010054],单独用药组由受试者将药物均匀的涂抹在宫颈上,每日1次,每次1 g,经期停药,连用3个月,联合用药组2种药物隔日交替使用, 每日1 4 次,每次1 g,经期停药,连用3个月。嘱患者用药治疗期间禁性生活,停药后返院复查。 1.6 观察指标与方法 1.6.1 HPV 病毒检,y方法 取受试者宫颈脱落细胞作为标本,根据人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒[亚能生物技术,深圳,有限公司生产,国食药监械,准,字2008第340099]提供的说明书,进行相应操作。用HPV-DNA杂交捕获试验评价受试者HPV病毒载量情况,用基因芯片法检测受试者HPV分型 1.6.2 疗效评价标准 痊愈为HPV病毒载量转阴,显效为HPV病毒载量下降?60%,有效为HPV病毒载量下降?30%但 综上所述,苦参凝胶作为纯中草药提取物,可有效降低HPV病毒,d量,从而增加患者痊愈率的可能性,并且对高危型HPV16和HPV18可能治疗效果更佳。因此在临床上具备一定潜在应用价值及意义,但目前仍缺少相关研究以明确其抗HPV病毒的作用机制,另外,本研究受限于样本量,故而临床的广泛应用还需要进一步深入的研究证据 [参考文献] [1]zur Hausen H, Meinhof W, Scheiber W, et al. Attempts to detect virus-secific DNA in human tumors.?. Nucleic acid hybridizations with complementary RNA of human wart virus[J]. Int J Cancer,1974,13,5,,650. [2]Stoler M H. Human papillommavirus and cervical 5 neoplasia, a mede l for carcinogeneis[J]. Int J Gynecol Pathol,2000,19,1,,16. [3]Munoz N, Bosch F X, de Sanjose S,et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer[J]. N Engl J Med, 2003,348,6,,518. [4]许剑利,徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志,2014,30,12,,946. [5]马兰. 波姆红外光合并中药治疗慢性宫颈炎合并HPV感染疗效观察[J]. 基层医学论坛,2009,16,,543. [6]赵虹,卢丹. 冷冻术治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒感染疗效研究[J]. 中国全科医学,2011,14,,1526. [7]齐青萍,罗小婉,甘玉杰,等. 人乳头瘤病毒疫苗对宫颈癌预防作用的Meta分析[J]. 中国全科医学,2011,23,,2641. [8]邵为荣,张雪涛,李凡,等. PCR和免疫组化SP法评价重组人干扰素α2b阴道泡腾片治疗宫颈糜烂患者相关病毒感染的疗效[J]. 中国妇幼保健,2007,36,,5185. [9]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].北京,人民卫生出版社出版,2014,409. [10]韩桂顺. 应用苦参栓治疗妇女常规性妇科炎症的临 6 床观察[J]. 中国医药指南,2014,24,,287. [11]李丹,张蔚,李福敏,等. 苦参碱对宫颈癌HeLa细胞的作用[J]. 武汉大学学报,医学版,2008,20,1,,28. [12]徐广伟,满世军,王志生,等.氧化苦参碱对荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].中国肿瘤临床与康复,2001, 8,5,,9. [13]黄自明,任哲,冯苏哲. 苦参碱的抗生育活性及对人阴道正常菌群乳酸杆菌的影响[J]. 河南医科大学学报,1996,3,,67. [14]韩桂顺. 应用苦参栓治疗妇女常规性妇科炎症的临床观察[J]. 中国医药指南,2014,24,,287. [编辑 曹阳阳] 7