孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸水平与胎儿神经管畸形危险性研究_论文范文_临床医学论文_医药学论文

孕妇血清叶酸、同型半胱氨酸水平与胎儿神经管畸形危险性研究_范文_临床医学论文_医药学论文 作者:高宝英 吴丽华 刘清爱 【摘要】 目的 孕妇血清叶酸和同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)与胎儿神经管畸形(neural tube defects，NTDs)的关系。 方法 采用病例对照设计，以NTDs高发的山西省5个县现场，为此现场9所医院内产前检查或分娩并同意此的孕妇。病例组指经B超诊断为孕NTDs胎儿并终止妊娠确诊的孕妇及活/死产NTDs胎儿的孕妇。对照组指在同一医院随机选择的当地孕妇。所有血清叶酸和Hcy，病例组和对照组血清叶酸和Hcy差异。分别以对照组血清叶酸和Hcy的第10和90百分位数界值，不同组NTDs的发病风 1 险。 结果 收集到符合要求的病例113例，对照148例。病 例组和对照组血清叶酸分别为10.5(4.4,24.5)nmol/L、 12.9(6.3,32.7)nmol/L，2组，差异有统计学意义(P=0.001)， 2组血清Hcy浓度，差异无统计学意义(P>0.05);病例分型 后，妊娠无脑儿及脊柱裂的孕妇血清叶酸低于对照组，差异 有统计学意义(P<0.05)，妊娠脑膨出的孕妇血清叶酸平均 值低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)，妊娠无脑 儿的孕妇血清Hcy高于对照组，差异有统计学意义 (P<0.05);低叶酸孕妇妊娠NTDs的危险性(OR=2.4;95% CI 1.1,5.6)。 结论 在NTDs高发区，孕妇低叶酸是妊娠 NTDs的独立危险因素;血清叶酸与Hcy相比是对NTDs胎儿 的更有预测意义的指标。 【关键词】 叶酸;同型半胱氨酸;神经管畸形 【Abstract】 Objective To explore the relationship between serum folate and homocysteine (Hcy) during pregnancy and the risk of neural tube defects (NTDs). Methods Our research was a case-control study. We recruited pregnant women from 9 hospitals in 5 counties in Shanxi province, where NTDs prevalence was high. All subjects received prenatal healthcare or delivered in 2 participating hospitals and agreed to participate. Women who were diagnosed with NTD by ultrasound scans and who electively terminated an NTD affected fetus, and who had live birth or stillborn with an NTD were ascertained as case women. Women who had a live born infant with no identified structural malformation after one year of follow up were ascertained as control women. We compared differences in serum folate and Hcy levels between the case and control group and compared NTD risk between different subgroups of serum or Hcy divided by 10th percentile cutoff value in the control group and 90th cutoff value of serum Hcy in the case group. Results We recruited 113 NTD affected pregnant women and 148 controls. Serum folate level was significantly lower (P=0.001) in the case group (10.5 nmol/L) than in the control group (12.9 nmol/L). No differences were found in Hcy levels between the two groups. Serum folate in pregnant women with a fetus suffered from anencephaly or spinal bifida was significantly lower than that in control group. Though serum folate in pregnant women with an encephalocele-affected fetus was lower than that in the control group, the difference was not significant. Serum Hcy in pregnant women with an 3 anencephaly-affected fetus was significantly higher than that in the control group. Conclusions Low levels of serum folate during pregnancy is a independent risk factor for NTDs and serum folate may be a better predictor to NTDs than serum Hcy. 【Key words】 Folate; Homocysteine; Neural tube defects 神经管畸形(neural tube defects，NTDs)是胚胎发育过 程中神经管闭合不全的先天性出生缺陷，主要包括无脑畸 形、脊柱裂、脑或脊膜膨出等，是胎儿、围生儿死亡及终生 残疾的原因。NTDs在世界各地均有，发达NTDs的率通常 在1 ‰[1]。是NTDs高发，又以山西省率最高[2]，10.2 ‰[3]。 NTDs的机制并不完全清楚，是遗传因素和环境因素作用的 结果。环境因素，众多的都表明，叶酸对NTDs的有的预防 作用，可预防50 %,70 %[4,10] NTDs的。但NTDs的发 病机制还不清楚，近年的表明，同型半胱氨酸(homocysteine， Hcy)代谢障碍是NTDs的危险因素。本次即是以NTDs高发 的山西省5个县现场，对该地区9所医院中，孕NTDs胎儿 与孕胎儿的孕妇血清叶酸、Hcy的测定，以这两个因素与 NTDs的性。 4 与方法 一、 采用病例-对照的方法，选择2004年3月1日至2005年12月30日，在山西省中阳、交口、柳林、临县及和顺5个县9所医院内产前检查或分娩并同意此的孕妇278例。病例组指经B超诊断为孕NTDs胎儿并终止妊娠确诊的孕妇及活/死产NTDs胎儿的孕妇118例。对照组指与病例组来自同一地区，B超诊断胎儿发育的早、中、晚期妊娠的160例孕妇，并经1年随访确诊所分娩婴儿。在标本采集前6个月内使用过维生素补充剂或叶酸拮抗剂等营养状态药物的孕妇病例组5例和对照组12例被排除出本次。病例组113例孕妇中，108例经B超确诊后实施选择性终止妊娠，并使诊断结果得以验证;5例为NTDs活产儿。2组年龄、孕次及孕周分布，差异无统计学意义(P>0.05),对照组受教育程度高于病例组,差异有统计学意义(χ2=9.39,P<0.05),见表1。 表1 2组孕妇特征[例(%)] 特征病例组(n=113)对照组(n=148)年龄(岁) 5 <205(4.4)3(2.0) 20,53(46.9)72(48.6) 25,35(31.0)46(31.1) 30,4020(17.7)27(18.2)受教育(年) <725(22.1)18(12.2) 7,77(68.1)98(66.2) 10,1611 (9.7)32(21.6)孕次(次) 126(23.0)45(30.4) 246(40.7)56(37.8) 325(22.1)31(20.9) 4,716(14.2)16(10.8)孕周(周) <2162(54.9)90(62.5) 21,4251(45.1)54(37.5) 二、方法 1.病例确诊:病例包括无脑儿、脊柱裂和脑膨出;无脑儿是指单独或伴有其它畸形;脊柱裂是指单独或伴有除无脑儿和隐性脊柱裂之外的其它畸形;脑膨出是指单独或伴有除无脑儿和脊柱裂之外的其它畸形。 2.样本及资料采集:入选本次的孕妇均B超检查和必要的产前检查。病例组和对照组孕妇均在知情同意后，采集肘静脉血5 ml，离心(2 500 r/min，10 min)并分离血清，储存于-20 ?冰箱，低温运输至实验室，分析前样本不冻融。采用盲法检测分析。采集体液标本后，的医师对面对面问卷调查，填写内容主要包括健康状态及孕期营养摄入等。 3.生化分析:应用竞争性受体免疫分析方法 6 (chemiluminescent immunoenzyme, assay access immunoassay system, Beckman Coulter, Krefeld, Germany) 对血清叶酸含量检测。批内血清叶酸含量变异系数为 3.8 %,6.5 %。应用荧光偏振免疫分析技术(axSYM homocysteine assay，FPIA)(Abbott Laboratories inc., Abbott Park, Illinois),对血清Hcy含量检测，批内血清Hcy含量变异系数为5.0 %,7.05 %。 4.统计学:采用SPSS 11.5统计软件分析。母体血清叶酸及Hcy呈偏态分布，结果数据采用几何均数(G)、第5百分位(P5)和第95百分位(P95)表示，在病例组和对照组叶酸前，对原始数据对数转换，采用t检验，假设性检验为α=0.05(双侧)，再使用多元线性回归分析，以排除年龄、孕周、孕次和受教育程度混杂因素的;依据生化和临床数据，采用对照组血清叶酸的第10百分位数临界值，将叶酸划分为组和低;以对照组血清Hcy的第90百分位数临界值，将Hcy划分为高Hcy组和Hcy组;血清叶酸及Hcy高低对NTDs胎儿危险性的分析采用非条件Logistic回归分析计算AOR;在控制年龄、受教育、孕次和孕周后,病例组和对照组孕妇血清叶酸和Hcy间的偏分析。 结 果 7 一、叶酸 病例组血清叶酸低于对照组，差异有统计学意义(t=3.23,P= 0.001);病例分型后的分析，妊娠无脑儿及脊柱裂的孕妇血清叶酸低于对照组(t=2.56,P= 0.011和t=2.42,P=0.017)，妊娠脑膨出的孕妇血清叶酸平均值虽低于对照组，但差异无统计学意义(t=0.81,P=0.422)，见表2。 二、Hcy 病例组血清Hcy平均值高于对照组，但差异无统计学意义(t=1.63,P=0.105);病例分型后的分析，无脑儿孕妇血清Hcy高于对照组，差异有统计学意义(t=2.06,P=0.041)，见表2。表2 2组血清叶酸和同型半胱氨酸(Hcy) 8