抗病毒核苷类似物简介

抗病毒核苷类似物简介 抗病毒核苷类似物简介 ? 122? ? 综述? Herald0fMedicineVo1.如No.22001 抗病毒核苷类似物简介 扬道锋,齐俊英 (华中科技大学同济医学院附属同济医院传染科,430030) [关键词]感染,病毒;核苷类似物;嘧啶;嘌呤 [中图分类号]R9787[文献标识码]A 核苷类(NA)抗病毒药是近年来发展较快的一类抗病毒药, 已进入和即将进人临床的药物有数十种之多.本文拟就该类 药物的研究现状作简单介绍一 l嚷啶粪 II碘苷(idoxuriditle,IDL)卫名疱疹净,是较老的NA类药 物,作用机制是阻止病毒DN台成.抑制病毒基因组复制.能 与脱氧胸苷竞争磷酸化酶及阻止三磷酸胸苷聚合成DNA,抑制 病毒繁殖或失去活性:只对DNA病毒有效.临床主要用于单纯 疱疹病毒(nsv)性角膜炎及其他疱疹性眼病. 12阿糖胞苷(eyaosineambinodde,Am-C)在体内经激酶磷酸 化转化成活性型而发挥作用,能显着抑制DNA聚合酶活性和 DNA复制,对RNA和蛋白质无显着作用:曾用于疱疹病毒型脑 炎及滴眼治疗疱疹型角膜炎.因毒性和刺激性较大:现主要用 于白血病的治疗环胞苷(-J0cytjdi)为Ara-C的缩水化合 物,在体内转化成Am-C.作用与Am-C相似,因副作用相对较 轻,故眼膏和滴眼剂仍在使用. 1.3齐多夫定(zyvI1e)为艾滋病治疗药,作用机制是抑 制人类免疫缺陷病毒(H?)的逆转录酶.减少病毒复制.能延 长艾滋病患者的生存时间,推迟HIV感染者进展为艾滋病患 者.主要毒副作用是骨髓抑制.已发现抗叠氮脱氧胸苷毒株= 1.4双脱氧胞苷(dideoo.edine,oDc)与hZ'r类似的抗艾滋 病药物,对骨髓的抑制作用较轻.但可能出现周围神经病变或 胰腺炎等副作用.主要用于对Azr不能耐受的患者 1.5拉米走定(1盯?"鹏,L,3TO是英国葛兰索威康公 司开发的NA类药物,对逆转录酶有强的抑制作用,最初用于艾 滋痈的抗病毒治疗后来发现它对己型肝炎病毒(HBv)复制中 的逆转录过程抑制作用十分显着.机制:LMV在细胞内代谢生 成拉米夫定三磷酸盐,与脱氧胞嘧啶核苷(dCTP)竞争,进人合 成的DNA链,使其不能延伸而终止复制:LMV在太幅度降低病 毒含量和抗原的同时,呵使长期处于对HBV耐受的T细胞功能 得以激活,从而加强对I-IBV的消除作用在我国和东南亚的 临床试验明,用IMV1COnag,qd,1a后,血清HBVDNA应答 50%,ALT应答50%.HBeAg/HBeAb转换27%,2a内形成的突变 耐药株(突变)约38%.突变株复制能力降低,血清HBV DNA水平仍低于治l厅前.我国已于1999年引进该药,井制定了 <20oo年拉米夫定临床应用指导意见》: 1.6其他属于嘧啶核苷类的抗病毒药尚有氟碘代阿糖胞苷 [文章编号]1004-0781(2001)02-0122-02 (fluaroidoarae. vfidine),三氟胸苷(trifluridine),2,二脱氢.3.脱氧胸 苷(d,4T)等,d4T主要用于艾滋病.正在进行临床试验和临床前 实验的有l,氟甲阿糖尿嘧啶(L_F?u),二脱氧氟硫胞嘧啶 In?),环氧羟碳脱氧鸟苷(BMS-200475). 2嘿呤类 21阿糖腺苷(vidarabine,Ara-A)在体内转化成三磷酸阿糖 腺苷(Am-ATP),与脱氧腺苷三磷酸(aATP)竞争地结合到病毒 上,抑制DNA多聚酶的活性和DNA合成,同时抑制校苷酸还原 酶,抑制病毒复制.另外它还抑制病毒DNA束端脱氧校苷酸转 移酶活性.使.&~a-ATP渗入到病毒DNA中,并连接在DNA链3- OH位置的末端,从而抑制病毒DNA的合成.对DNA病毒有广 泛作用.其针剂可用于治疗慢性乙型肝炎.近年有10%的凝 胶剂上市,外用治疗复发性生殖器疱疹.在Ara-A的5位引入 一 磷腺苷(AMP)可形成单磷酸阿糖腺苷(A,-a-AtCF),因在体内较 易转化为活性形式ba~ATP,抗病毒活性较ba~.A强,且细胞毒 性明显低于~'a-A局部应用对单纯疱疹病毒(})角膜炎,巨 细胞病毒(c~rv)视网膜炎,生殖器疱疹和唇疱疹有效.垒身用 于HSV脑炎,新生儿HSV感染,带状疱疹,CMV感染,水痘及EB 病毒感染.与胸腺肽等合用可提高疗效.最严重的副作用是 神经肌肉毒性,但常用剂量时很少发生. 2.2利巴韦林(vUazole)在感染细胞中磷酸化为三氮畦核苷 单磷酸,竞争性抑制肌苷5.单磷酸脱氢酶,使之不能转化为次 黄嘌呤单磷酸,抻制病毒A和BNA复制:用于多种病毒性 疾病的治疗,如HSV,水痘带状疱疹病毒(vzv),甲型肝炎病毒 (RAY),呼吸道合胞病毒感染,麻疹,腮腺炎,腺病毒肺炎.对艾 滋病亦有一定的疗效.在流行性出血热早期应用,可减轻病情 和缩短病程.也试用于慢性乙肝和丙肝的治疗,但单用效果不 肯定,与干扰素(1FN-a)合用治疗丙肝可提高?疗效,该方 案在美国已获FDA批准. 2.3阿昔洛韦(aeyelovir,ACW)被病毒感染的细胞优先吸收, 在体内经胸腺嘧睫激酶活化为三磷酸型,抑翩病毒DRA合成 酶:它对[.ISV-I,lI型,VZV的作用较臻苷强lO倍{胄眼荆和 3%眼膏用于疱疹性角膜炎,5%霜剂用于唇疱疹和生殖器疱疹, 但对唇疱疹不能根除潜伏病毒.片剂和针剂用于唧.I,lI型 和VZv引起的各种感染,对各种疣病毒感染也有一定的疗效. 前几年曾用片剂治疗慢性乙型肝炎,但由于口服吸收差.现已 少用. [收藕日期1199912—14[修回日期]2000-01—17 [作者葡介】杨道锋(1964-).畀,湖北武汉人,华中科技大学同济医学院尉属同济医院主治医师,硕士,从事传染病学研究工作 医药导报2001年2月第2o卷第2期?123 微生态制剂的若干问题 王刚 (重庆医科大学儿童医院药剂科,400014) [摘要]目的:探讨目前市售微生态制荆存在的一些问题及解决办法,对其剂型及药理作用进行评价.:收 集临床常用的微生态制剂的说明书等有关临床赍料,比较各制剂项下的相关内容.结果:备微生态毹剂项下未见统一的 结制剂标准及表达:疗效与剂型有一定的相关性;药理作用的重心是保健与调节.论:应微生态制剂的质量标准及 表达. [关键词]微生态制剂;制剂标准;剂型 [中圈分类号]R954:1128274[文献标识码]A[文章编号]1004-0781(2001)02—0123..02 SomeQuestionsonMieroe~logieal WANGGang(Children'sHospital,ChongqingUniversityofMed/ca/Sc/ences,o,卿400014) ABSIACTOI)j~~ive:'rediscl酹8omequestiortsandsolvemethodona/.croecologlcalinthettmrketatpresent,tolpr刊 Seformandpharm~dogiceffectMHh0ds:TogatherthedJrectierLsm]atedtocontentforcliIli cdten10reedpreparations R隔? b:Ithasn'tunitarystandardandexpression0neverymicroet~logiea1.theeffectisdoserehtedt othe1t.eimpomne~of pharmacologiceffectishealthff~tl'eandre#ating0md. ?:ItmusthaveaqI1standardandexpressionoI】microe(xlogi~. KEYWORDSMic~ra,edogieal;Standardpreparation;Form 微生态制剂(衄c)亦称微生态调整剂或益生菌制 剂,是根据微生志学原理,为调整微生态平衡利用微生物群成 员或其促进物质制成的生态制剂….主要有双歧杆菌,乳酸杆 菌,球菌,晒球菌,链球菌,酪酸菌等的制剂;以片剂,胶囊剂,颗 粒剂,藏体等剂型供口服;药理作用从纠正肠道菌群失调到治 疗烧伤,肝脏疾病,难治性癫痫,抗肿瘤,降低血清胆固醇,增强 机体免疫作用,抗衰老.然而这类制剂的质量标准目前尚无定 论.现结合我院临床常用的几种微生态制剂及存在的问题进行 探讨. l制订统一的制剂标准 I.1茸种目前市售的微生态制剂基本上都是野生菌株或经 菌种在不断的传代过程中会发生变异甚 驯化培育而生的菌株, 至出现耐药菌株.有研究表明双歧杆菌能通过多种机制形成 变异的耐药菌株J.困此用于生产微生态制剂的菌种均应有 一 个质量标准,标明所用菌种的种属,种名,菌号等,最好用分 子生物学的方法拉查是否有耐药因子的存在,同时还应具有国 家有关部门的菌种鉴定书等,出售时应提供这些资料.然而目 前市售的制剂除丽璩肠乐标明为青春型双歧杆菌外,其余几种 未注明种属名称(见表1). 1.2活茸质量标准微生态制剂是专为机体及其内环境提供 有益的活菌为唯一目的.因此制剂单位所含活菌数应为最重 要的质量标准之一.但目前市售的品种用不同的方法表示 [收藕日期]200O—O]46[修回日期]2000-02-15 [作者简介]壬刚(19~:6-1.男重庆』,.重庆医科大学儿童医院主管药师 ……一,J''_?_?__??''''_?一_…__r._,??'.'??___?…''_一'?___'?_' 2.4泛昔洛韦(farrlciclovir,FCV)在体内转化成喷昔洛韦而 发挥抗病毒作用.门服用于疱疹病毒和ItBV感染,可抑制 HBVcccDNA的复制,对HBV感染的疗效优于ACV,但有报道不 如拉米夫定(LMv): 2.5万乃洛韦(valad~'lodr,VACA)为ACV的前体药物.口 服生物利用度(67?13)%,进入人体后迅速分解为缬氨酸和 ACY.临床主要用于HSV和,lZv感染,对尖锐湿疣亦有一定的 作用.疗敢优于ACV,副作用较ACV少,且耐药性较轻.动 物实叁表明,该药可抑制HBV,士拔鼠肝炎病毒和鸭乙型肝炎 病毒的BNA多聚酶,干扰DNA复制. 2.6曼昔洛韦(ganciclovir,GCV)主要用于CMV,HSV感染的 治疗,有针剂,肢囊等多种剂型.用该药治疗肝移植后的HBV 感染和复发取得较好的疗效,但GCV毒性较大.而乙肝的治疗 往往疗程较长,故不宜常规应用J. 2,7其他嘌呤类棱昔陈上述药物外,进入临床应用的尚有 喷昔洛韦(peneic|ovir.Pcv),双脱氧肌苷(dideoxn,)异. vinosiDDI 丙肌昔(isoprinmine),司他夫定(stavudine),PCV用于多种病毒感 染,但口服吸收差,后几种药用于艾游病.国外正在进行?期 临床的尚有爱德和韦(a~ovir)和罗布卡韦(1ok~cavir),初步结果 显示.它们均对促进乙肝患者HBVDNA和}meAg阴转有一定 疗效,对cMv感染的抗病毒作用亦在观察中 f参考文献] :I]B【mTc,Be~tettiA.Ph岫A,da/t~ni,mdine劬I州canremc*eT ?reslx~ivenessinckr~iehepatitis[J].JClialmmt,1998,11~2(5): 968-975 2】张定风2000年拉米夫定临床应用指导意见[J1中率肝脏病学杂 志,2000.8(4):249—250 3]Be唧LM-Review0freasearchleadingtoIl啪曲即酋vitroagents inclinicaldek0?t:Vah6do~,ir,aspecificagenth-,mieelh n8[J],^f-,1993.1:139-145 I4Ji.dB,D,a目幻M..,椰日tam髀drt}le~- hep~itisBvirusinfec'fi~afterL'er?矾删耵.J扭1, 31(4):584-592.