【doc】喹诺酮类药物的不良反应及其预防措施

【doc】喹诺酮类药物的不良反应及其预防措施 喹诺酮类药物的不良反应及其预防措施 中外医学研究2009年9月第7卷第9期CHINESEANDFOREIGNMEDICALRESEARCH 喹诺酮类药物的不良反应及其预防措施 张西春李兴华 陕西省血液中心(陕西西安710061)西安交通大学第二医院 医药之窗 【摘要】目的介绍喹诺酮类药物的不良反应及其预防措施.方法参阅相关文献,对其进行综合和归纳.结果喹诺酮 药物不良反应发生率较多,但严重的不良反应及新发现个例低于0.1%.如果临床多注意收集其不良反应信息,及时发现.立即采取措 施或加以治疗,将不会对机体造成很大损害.结论临床上应用喹诺酮类药物严格使用注意事项,定期检查肝功能,及对血常规检测, 对禁忌使用对象严禁使用,在限期的应用于特定的需要"扩展型喹诺酮"的病例,从而可达到降低不良反应发生的目的. 【关键词】喹诺酮;耐药性;不良反应;防范措施 喹诺酮类药物和其他抗菌药的作用点不同,它们以细菌的脱 氧核糖核酸(DNA)为靶,与DNA螺旋酶的A亚慕结合,从而抑 制DNA螺旋酶的活性,进一步造成染色体的不可逆损害,而使细 菌细胞不再分裂,浓度较高时也可抑制RNA合成,导致细菌死 亡,它们对细菌显示选择性毒性.因此,本类药物则不受质粒传 导耐药性的影响,与许多抗菌药物间无交叉耐药性.本类药物第 i代,第四代"扩展型喹诺酮"白80年代问世以来,克服了一代二 代的不足,除了具有抗革兰阴性菌的活性外,也加强了抗革兰阳 性菌和厌氧菌活性.由于其具有广谱的抗菌活性,优异的生物利 用度,良好的组织渗透性,长效的半衰期(通常允许每天1次给 药)以及副作用小而使之成为很有应川潜力的药物….但随着 广泛的临床应用,耐药性增加,新的不良反应问题不断…现,安全 性也受到高度重视.笔者现将喹诺酮类药物的安全性问题及防 治措施论述如F. l细菌对喹诺酮类药物产生耐药性机理 这类药物在应用广泛增加的情况下,绝大多数细菌很快死 亡,一些抵抗的细菌就有了抑御这种抗生素的能力,并形成基因 突变,而且把这种"抵抗基因"遗传F一代,由此产生了细菌耐 药性. 1.1喹诺酮类对G一菌产生的耐药性机理所有的这类药品对 革兰阴性球菌,杆菌感染均有效.同时也存在耐药性问题,对本 类药物耐药的G一菌主要有大肠杆菌,铜绿假单胞菌,志贺菌 等.临床一1分离的大肠杆菌对喹诺酮类药物最常见的耐受机 理是DNA旋转酶的基因突变,尤其是A亚基gyrA位点的突变, 使喹诺酮不能与靶位点结合,由于大肠杆菌对喹诺酮的MIC很 低,所以用药后到达感染部位的浓度远高于MIC,因此,大肠杆菌 的耐药率较低,但临床分离的大肠杆菌均出现对喹诺酮药物较高 的耐药性.铜绿假单胞菌与大肠杆菌类相比,其耐药性发展迅 速,是G一菌中对喹诺酮最不敏感的细菌.志贺菌对氟喹诺酮的 耐药率降低,一般在5%以下,但在中国流行病学调查发现50% 的痢疾志贺菌对喹诺酮类耐药". 1.2喹诺酮类对G菌产生的耐药性机理对喹诺酮类耐药的 G菌主要有葡萄球菌,肺炎球菌.临床上分离的耐喹诺酮葡萄 球菌主要来自西安交通大学第二医院院内获得性感染患者,用药 时间长或感染部位药物浓度太低,这些患者大多数产生了突变耐 —500位, 药株,这些突变的DNA旋转酶对药物的ID50可上升4足以产生突变耐药j.在肺炎球菌引起的感染中,喹诺酮药是常 用抗菌药,其中环丙沙星,氧氟沙星等在支气管和痰中的浓度高 于清中的浓度.有资料明,几种常用的喹诺酮类药物对肺炎 球菌性肺炎的疗效有下降趋势,表现为感染得不到有效控制,但 一 些新型的喹诺酮类药物,如左氧氟沙星和司帕沙星等对肺炎球 菌仍有很强杀菌活性. 2喹诺酮类的不良反应 2.1不良反应发生的原冈主要是喹诺酮的化学结构不仅决定 染时,应两药联合使用,即发挥了大扶康对白色念珠菌的敏感性,又 具有大蒜素对真菌的广谮l生,两者表现相加有协同的抗真菌作用. 表2大蒜素对八种真菌的MBC(m1) 注:"一"表示未测项目 参考文献 [1]唐整,李荣玲,王端礼,等.5一Fc,二性霉素B,大蒜素,中药对 烟曲霉的抑茵试验.中华皮肤科杂志.1986,19(O6):335. [2]YasuoYamadaandkeizoAzumaEvaluationoftheinVitroAnti— fungalActivityofAllicia.AatimicrobialAgntsandchemotherapy. 1977.11:43—749. f3]戴自英.实用抗菌药物学.第1版.上海科学技术出版社. 1992:252. 【收稿日期】2009—06—08 — 16l一 中外医学研究2009年9月第7卷第9期CHINESEANDFOREIGNMEDICALRESEARCH 医药之飞氧||I|I 于它们的抗菌活性,而且与其造成不良反应密切相关,如在其环 上取代基结构相似情况下,则产生拮抗作用.其次是长期用药所 致.或与非甾体类固醇抗菌类药物的配伍使用所致. 2.2不良反应的类型及临床表现发生率 2.2.1消化道反应发生率较低,喹诺酮类对厌氧肠道菌群的作 用轻,所以症状主要是恶心,也可见厌食,呕吐或腹泻,占用药的 患者中5%以上. 2.2.2过敏反应包括非特异性皮疹,荨麻疹,光毒性,发生于 1%,2%的患者中,据报道氟喹诺酮发生光敏反应病例,注射药 物第2d后皮肤变色加重.因光敏反应由免疫介导,属?型迟发 型变态反应.这类药产牛光毒性的原因与阳光的过度照射及机 体的自身的敏感有关,尽管少,但仍不可忽视. 2.2.3肝功能异常反应曲伐沙星及氟奈酸偶见有肝肾毒性反 应,而氟奈酸个别患者服用治疗上呼吸道感染用药i天后,H1现 呼吸困难,心慌,胸闷等症状,此情况不能用其他疾病解释,考虑 可能与服用本药有关,其发生机制不明. 2.24中枢神经系统症状发生于1%,4%的病例中,其对中 枢神经有抑制作用,表现为轻度头痛,疲倦,轻度失眠及激动,焦 虑,抑郁等情况变化. 2.2.5肌腱断裂反应应重视氟喹诺酮类抗菌药对肌腱的损伤 作用.至今为止喹诺酮药引起腱损伤的机制尚不清楚,但有可能 造成对腱纤维的毒性及减少腱的供m有关,因为腱部的供m量原 本就已经很少,如果再减少供就会引发系列临床表现,延误治 疗将会导致残废.本反应常见于50岁以j-的男性同时应用类固 醇药物. 2.2.6诱发关节病的反应在治疗剂量下的毒性反应较轻,当 m药浓度高时,则表现中等程度的毒性反应(可能是由于组胺 的大量释放有关).如快速静注本液2rain后现痉挛,排粪,排 尿和呕吐等被认为存本质上属于神经性反应各种症状. 2.2.7致急性粒细胞缺乏反应第i代喹诺酮类抗菌药对细菌 和拓扑异构酶?抑制作用有明显的选择性,但引起粒细胞缺乏少 见,具体机制尚不清楚. 2.2.8服用喹诺酮类药物后,有的患者可现结晶尿,血尿和高 尿酸血症. 2.2.9本类药物易浓缩,沉积于骨髓中,直接毒害软骨细胞发 育,从而影响儿童和胎儿骨骼生长. 3喹诺酮类药物不良反应的预防措施 3.1用药剂量要适当,使用时要掌握首先要使用药部位达到最 大有效m【药浓度,待感染控制后,调整到推荐剂量或小剂量,当使 用一段时间后有确切依据证实无任何不良反应时,可根据患者情 况酌情处理,要使用药者承受最小风险获得最大的治疗效果. 3.2药物的用法,周期应严格掌握,如使用曲伐沙星超过2周或 第二次应用此药均有发生严重肝损害的报道.因此,要掌握用药 时限,并存医师监护下使用.用药过程中应认真观察,除了注意 常见不良反应外,还应注意对常规的监测,定期检查肝肾功能, 一 162一 发现问题及时停药.同时给予辅酶QlO及时对症治疗. 3.3禁止避免儿童及孕妇和哺乳母亲使用所有氟喹诺酮均可 以造成幼年动物软骨侵蚀,正因为如此,通常氟喹诺酮禁用于儿 科感染].有一例报道,16岁患者用左氧氟沙星注射液治疗上 呼吸道感染后,检查尿常规出现血尿情况,但比较罕见.因此, 主要确定为18岁以下未成年人,使用时应引起注意或禁止使用. 3.4针对少数喹诺酮类药物有光敏反应特点,服药后即便无阳 光直接照射也可发生,在阳光下更为严重.故药师应提醒用药 者,服药后应避免日晒,也不要接受人紫外线的照射. 3.5避免与下列药物联合应用 3.5.1不能与含镁或铝的制酸药合用,因为它们可减少喹诺酮 的吸收使『『『L峰浓度降低,峰时延长,曲线下面积减少,故应避免使 用.如在服用这类药物2,3h后再服用制酸药,其作用可减轻. 其他多价金属阳离子也可减少本类药物吸收. 3.5.2当与依诺沙星合用时应监测茶碱中水平或降低茶碱药物 用量.因为该类喹诺酮可升高血浆茶碱水平,导致茶碱中毒,尤 其老年人易发生…. 3.5.3华法林与喹诺酮类药物在患者体内是否确实存存相互作 用尚未定论,目前仍认为在二者合用时应密切监测患者凝『f『【酶原 的水平转为稳妥. 3.5.4环孢菌素与喹诺酮合用建议仔细监测血清环孢菌素浓度 及肾功能. 参考文献 [1]郭仁宣,苏东明,主译.抗生素手册.第3版.辽宁科学技术出 版社.2000:437—442. [2]陈新谦,金有豫,汤光,主编.新编药物学.第l5版.北京:人民 卫生出版社.2003:103—104. [3]姜素椿,宋克,喹诺酮抗微生物药,北京:人民军医出版社, 1997:107—122. [4]AronoffGR,eta1.Drugprescrbinginrenalfailure,uthed.Phila— delphia:Americancollegeofphysicians,1999. [5]马建丽,王世玲,周亮,等.163例临床药物不良反应报告分 析.药物不良反应杂志,2002,4(O2):83—84. [6]仲北金.喹诺酮类药物的毒性.国外医药:抗生素分册,2001, 22(1):31—33. [7]吐逊姑?肉孜,袁何.左氧氟沙星注射液致血尿l例.西北药 学杂志,2006,21(05):239. [8]杨玉芳,陈龙英,何淑华,等.药物不良反应报告分析.中国医 院药学杂志,2001,21(o9):540. [9]MedicalLetter.Gatifloxacinandmoxifloxacin:twonewfluoro— quinolones.MedLettDrugsTher,2000,42:15. [10]KahnJB.Latestindustryinformation.OI1thesafetyprofileof levofloxacinintheUS.chemotherapy,2001,47:32—37. 【收稿日期】2009—07—17