胸腺五肽与胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别(1)

胸腺五肽与胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别(1) 胸腺五肽、胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别 1.简 介: 胸腺:胸腺位于胸骨后面，紧靠心脏，呈灰赤色，扁平椭圆形，分左、右两叶，由淋巴组织构成。青春期前发充良好，青春期后逐渐退化，为脂肪组织所代替。胸腺不仅是T细胞发育分化和成熟的场所，是机体的重要中枢免疫器官，而且还可分泌多种肽类激素，也是重要内分泌器官。胸腺激素在胸腺内以旁分泌的方式调节T细胞发育、分化和成熟，同时还进入血液影响外周免疫器官和神经内分泌系统的功能，因此胸腺是免疫神经内分泌网络中的一个重要器官。 胸腺肽:胸腺肽是胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽制剂在我国临床应用已有20多年的历史，主要成分为健康小牛等动物的胸腺组织提取物。但由于各种制剂的生产工艺，不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。 胸腺五肽:胸腺五肽(TP-5)由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素?的有效部分。胸腺生成素?是从胸腺激素中分离出来的单一多肽化合物，由49个氨基酸组成，而其中由5个氨基酸组成的肽链片段，却有着与胸腺生成素II相同的全部生理功能，所以就把这个五肽片段称为胸腺五肽。目前我国的胸腺五肽制剂是以氨基酸为原料，通过高科技手段人工合成的化合物，结构明确，纯度高。 胸腺肽α1:胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，由,,种氨基酸排列而成，分子量3108.37，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性。胸腺肽α1与胸腺生成素?是目前人类了解得最清楚的两种胸腺激素组分，因此，市面上的胸腺肽α1与胸腺五肽一样，都具有明确的结构，纯度高达99%以上。 总的说来，胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1都是胸腺激素类的免疫调节剂，具有调节T淋巴细胞发育、分化和成熟的作用，同时能修复受损的T淋巴细胞，在人体免疫系统中发挥着重要作用。胸腺肽是动物胸腺提取物，含有各种胸腺激素，而胸腺五肽和胸腺肽α1是人体胸腺激素中重要的活性组分，由人工合成，有效成分确切，作用机制清楚，无需皮试。 1:胸腺肽注射液、胸腺五肽和胸腺肽α1的比较 项目 胸腺肽注射液 胸腺五肽 胸腺肽α1 为动物胸腺提取物，化学为人工合成的胸腺五肽，结构、化学式明确的28个氨基酸组主要成份 结构式不明确 化学结构式明确 成 有效成份含量稳定，为动有效成份明确。分子量3108.37;纯有效成份含量随批量不同有效成份含量 物胸腺提取物的84-102品胸腺肽α1免疫学活性是市售胸腺而变化。 倍 肽的2000-3000倍 industrial transfer and sharing of regional features, construction of regional function centre. Transport to Yibin to socio-economic development of the engine and its supporting role. From the perspective of development, radiation to surrounding cities of Yibin is not strong, the advantage is not fully utilized, it must be by improving city 原料药为人工合成的胸腺产品不是单一化合物，有采用国际上先进的多肽固相合成法合五肽，采用固相合成法制生产方式及标准 效成份用效价表示(单成，经液相色谱分离纯化、精制而成。成，纯度高(99%以上)，位)。 原料及制剂均按GMP要求生产 含量稳定。 有大分子蛋白质，病人有为化学单体化合物，不存在异原蛋白，不含有致敏蛋白质，无过副作用 可能有过敏反应，一般要无过敏反应,使用前无需皮试，安全方敏反应，不需要做皮试。 求先作皮试。 便，未发现毒副作用 从1995年开始在国际市 场上销售，在国内是海南 中和药业股份有限公司首国内生产厂家达200余市场销售 创，已经获得卫生部新药生产厂家少 家，未进入国际市场。 证书，目前正畅销于国内 各大城市和部分国际市 场。 世界卫生组织(WHO)不符合 符合标准 符合 对免疫增强剂的五项标准 附:世界卫生组织(WHO)对免疫增强剂的五项标准: (1)化学成份明确;(2)易于降解;(3)刺激作用适中;(4)无致癌及致突变作用;(5)无毒性及不良反应 2.产品发展: 胸腺肽: 胸腺肽最早是由雪兰诺公司从小牛胸腺提取的一种胸腺因子,1980年在意大利上市,尔后在欧美注册和临床。胸腺肽的主要剂型有:冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种，生产厂家已超过百余家。 表2 胸腺肽产品名称及剂型 剂型 冻干粉针剂 注射液 肠溶片 肠溶胶囊 氯化钠注射液 迪赛针 胸腺肽注射液 奇莫欣 康司艾 安珐布 产品名胸腺肽 泰普生 迪赛片 新状泰 称 注射用胸腺肽 胸腺五肽:1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。1997年，我国第一个自主研发合成多肽类药物的双向免疫调节剂即胸腺五肽(商品名:和信)，由海南中和药业股份有限公司研制成功率先在国内上市，一度曾经为2003年抗击SARS发挥过重大的作用。随后，四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。在临床推广过程中，胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎，使用前无需皮试。 industrial transfer and sharing of regional features, construction of regional function centre. Transport to Yibin to socio-economic development of the engine and its supporting role. From the perspective of development, radiation to surrounding cities of Yibin is not strong, the advantage is not fully utilized, it must be by improving city 表3 胸腺五肽产品名称、剂型及规格 剂型 规格1mg 规格10mg 太普汀 和信 和信 翰强 冻干粉针 翰宁 澳肽信 五肽 点五泰 泽肽 注射液 和信(预充式) 和信(预充式) 胸腺肽α1:在上世纪末，意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场，单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准四川源基制药有限公司生产原料药、成都地奥九泓制药厂生产1.6mg冻干粉针剂。随后，海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的原料药及注射剂生产批件。临床应用证明胸腺肽α1安全性好，几乎无不良反应，使用前无需皮试。 表4 胸腺肽α1产品列表 剂型 注射液 冻干粉针剂 日达仙 和日 迈普新 产品名称 基泰 3.临床运用 胸腺肽、胸腺五肽、胸腺肽α1作用机制基本相同，主要作用于T淋巴细胞分化、发育及成熟的各个阶段，从而调节细胞免疫功能，增强机体防病和抗病能力。胸腺肽在临床运用时间最长，运用范围最广，产品的种类、剂型最多;但产品不良反应较多，质量参差不齐，从而制约了它的发展。胸腺五肽和胸腺肽α1都是高效的免疫调节剂，胸腺五肽生产厂家多，价格便宜，且临床证实，胸腺五肽与许多常用药物合并使用，没有任何干扰现象出现，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药。但药物半衰期时间短(30秒)，需每日一次或隔日一次注射维持治疗浓度。胸腺肽α1在体内半衰期长，每周只需注射2次，同时停药后仍有较长时间的治疗作用，但价格较贵。 临床主要用于: ? 慢性乙型肝炎; ? 肿瘤辅助治疗; ? 皮肤病、性病; ? 活性类风湿性关节炎; ? 急性重型肝炎; ? 年老体弱免疫功能低下; ? 严重感染及外科手术感染。 industrial transfer and sharing of regional features, construction of regional function centre. Transport to Yibin to socio-economic development of the engine and its supporting role. From the perspective of development, radiation to surrounding cities of Yibin is not strong, the advantage is not fully utilized, it must be by improving city 胸腺五肽、胸腺肽α1与胸腺肽注射剂的区别 近日，国家药品不良反应监测中心发布第12期药品不良反应信息通报，通报胸腺肽注射剂频繁引起过敏性休克等严重不良反应，提醒临床医生用药时注意。 胸腺肽是动物胸腺产生的一种蛋白质和多肽激素，在我国临床应用已有20多年的历史，但由于各种制剂的生产工艺，标准不同，产品质量及临床疗效也有较大的差异。普通胸腺肽属于生化制品，是健康小牛或猪等动物的胸腺组织提取物。该药是一种生物反应调节因子，能促进淋巴细胞成熟，调节和增强人体免疫机制，在临床上具有抗衰老、抗病毒复制、抗肿瘤细胞分化的作用。胸腺肽的主要剂型有:冻干粉针剂、注射液、肠溶片、肠溶胶囊和胸腺肽氯化钠注射液5种，生产厂家已超过百余家，国家食品药品监督管理局(SFDA)已核准下发了389个注射剂生产批文，有8家企业生产口服制剂。但由于胸腺肽有效成分不明确、含量低、含致敏大分子蛋白，不符合WHO对免疫调节剂的五项标准(1、化学成分明确;2、易于降解;3、刺激适中;4、不致癌，致畸变;5、无累积毒性，无不良反应及后继作用)，因而疗效低、安全性差，不良反应尤其是严重过敏反应频繁发生，由此引发了国家药品不良反应监测中心对该类药品进行通报。 (Thymopoietin?)， 在对胸腺素类药物的研制中，科学家通过化学合成的制造出了胸腺生成素?并在此基础上进一步开发了胸腺五肽。1985年，胸腺五肽在意大利以商品名“Timunox”上市。胸腺五肽(TP-5)是胸腺生成素?的有效成分，由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸5种氨基酸组成，与胸腺肽有着相同的生理功能和药效，其特点是药物纯度高、含量稳定(为激活T-淋巴细胞的最佳剂量)、安全可靠，且不含有大分子蛋白质，其有效成分为动物胸腺提取物的84,102倍，TP-5具有使血液中超氧化物歧化酶(SOD)含量升高，超氧负离子自由基含量显著下降的功能。 胸腺五肽在中国的发展，经历了一个漫长的过程。1997年，我国第一个自主研发合成多肽类药物的双向免疫调节剂即胸腺五肽(商品名:和信)，由海南中和药业股份有限公司研制成功率先在国内上市，一度曾经为2003年抗击SARS发挥过重大的作用。随后，四川源基制药、北京双鹭药业、丹东医创药业等企业的产品也获准生产。截至2006年6月，SFDA已核准36家企业生产胸腺五肽原料药及其注射剂。在临床推广过程中，胸腺五肽由于纯度高、质量稳定、疗效确切、安全可靠而受到广大医患的欢迎，使用前无需皮试。 胸腺肽α1(Tα1)是胸腺肽中的高端产品，该药物是由胸腺素组分5(TF-5)中分离纯化分离出的一种小分子生物活性多肽，其含量约占TF-5的0.6%，具有较高的免疫增强活性，同时还具有刺激血管内皮细胞迁移、促进血管生成和伤口愈合等作用，已用于乙型肝炎、丙型肝炎、恶性肿瘤以及免疫缺陷疾病等的临床治疗和研究。 在上世纪末，意大利赛生公司的产品“日达仙”已进入我国市场，单独使用或与抗病毒药物和抗癌症药物联用具有较好疗效，而且在国外也已在30多个国家获得批准上市。2002年底，SFDA批准四川源基制药有限公司生产原料药、成都地奥九泓制药厂生产1.6mg冻干粉针剂。随后，海南双成药业、海南中和药业分别获得了SFDA颁发的原料药及注射剂生产批件。临床应用证明胸腺肽α1安全性好，几乎无不良反应，使用前无需皮试。 而普通胸腺肽制剂报道出现过敏性休克、皮疹、发热、寒战、畏寒，胸闷、心悸、呼吸困难、头痛、紫绀等多项不良反应，使用前需做皮内敏感试验，在皮试阴性时，仍需加强临床用药监护。故胸腺五肽、胸腺肽α1与一般的胸腺肽注射剂有着本质上的区别。(广文) industrial transfer and sharing of regional features, construction of regional function centre. Transport to Yibin to socio-economic development of the engine and its supporting role. From the perspective of development, radiation to surrounding cities of Yibin is not strong, the advantage is not fully utilized, it must be by improving city