[教学]盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应

[教学]盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应 , 盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应。盐酸氨溴索注射剂在临床上使用广泛，主要用于急慢性 呼吸道疾病、早产儿及新生儿呼吸窘迫综合征和术后肺部并发症的预防性治疗。国家药品不 良反应监测中心病例数据库数据显示，盐酸氨溴索注射剂存在一定的安全隐患，严重过 敏反应病例较多，临床存在不合理使用现象，且在儿童病例中更为突出。 为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解盐酸氨溴索注射剂的安全性问题，特通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员充分了解可能产生严重过敏反应的风险，严格掌握适应症，加强用药监护;相关生产企业应加强药品上市后不良反应监测并积极开展质量方面的研究，尽快完善药品说明的相关安全性信息，同时做好盐酸氨溴索注射剂安全用药宣传和培训，指导临床合理用药,保障公众用药安全。 警惕盐酸氨溴索注射剂的严重过敏反应 氨溴索为溴已新在体内的活性代谢物，能促进肺表面活性物质的分泌及气道液体分泌，使痰中的粘多糖蛋白纤维断裂，促进粘痰溶解，显著降低痰粘度，增强支气管粘膜纤毛运动，促进痰液排出。适用于急、慢性呼吸道疾病，如急、慢性支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等引起的痰液粘稠、咳痰困难，早产儿及新生儿呼吸窘迫综合征，术后肺部并发症的预防性治疗。已上市的盐酸氨溴索注射制剂包括:盐酸氨溴索注射液、注射用盐酸氨溴索、盐酸氨溴索葡萄糖注射液和盐酸氨溴氯化钠索注射液。 2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到有关盐酸氨溴索注射剂药品不良反应/事件病例报告2973例，其中严重病例报告169例。严重不良反应/事件累及系统排名前三位的依次为:全身性损害、呼吸系统损害、心血管系统一般损害，三者合计占总例次的74.63%。此外还有皮肤损害、中枢及外周神经系统损害、胃肠系统损害等。严重病例中，79例为儿童病例(占46.75%)。 一、严重病例的临床表现 居前3位的不良反应表现依次为:过敏样反应(45例次，16.79%)、呼吸困难(31例次，11.57%)和过敏性休克(29例次，10.82%)。此外还有寒战、高热、紫绀、胸闷等。 典型病例1: 患者，男，46岁，因“肺部感染”使用盐酸氨溴索注射液30mg静脉滴注，每日一次，用药约10分钟后，出现胸闷、头晕，观察患者口唇发绀，面色苍白，意识恍惚，测血压60/40mmHg。立即停药，并给予吸氧，静脉推注地塞米松注射液10mg，肌注肾上腺素1mg，约15分钟后，上述症状缓解，测血压110/70 mmHg，留院观察。 二、儿童用药问题 国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，盐酸氨溴索注射剂不良反应/事件报告显示，该产品在临床上存在不合理使用的现象，此现象在儿童病例中尤为突出。79例儿童严重不良反应/事件的病例报告中，用药剂量超出盐酸氨溴索剂量范围的51例，占严重病例的64.56%。 典型病例2: 患儿，女，2岁10个月，因支气管肺炎就诊，给予盐酸氨溴索7.5mg，每日1次，静脉滴注2—3分钟后患儿出现脸发白、口周发麻、呼吸减慢等症状，立即停药，查体:血压70/40mmHg、心跳70—80次/min，静脉滴注生理盐水、肾上腺素、地塞米松、多巴胺，1小时后，症状缓解，转住院观察。 三、相关建议 1. 鉴于与盐酸氨溴索注射剂相关的严重不良反应较多，除与药品本身特性有关外，还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关，建议临床医生在使用盐酸氨溴索注射剂时，需注意用药剂量和特殊人群，避免超适应症用药，对有过敏史、高敏状态，如支气管哮喘等气道高反应患者慎用;严禁盐酸氨溴索注射剂与其他药品混瓶滴注，注意配伍用药，避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。 2. 建议药品生产企业修改完善药品说明书相关内容，加强药品上市后不良反应监测，积极开展质量和工艺方面的研究，同时做好安全用药宣传和培训，指导临床合理用药,保障公众用药安全。 , 门冬氨酸钾镁注射剂引起的严重过敏反应及超适应症用药问题。门冬氨酸钾镁是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充药。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库数据显示，门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题比较突出，严重过敏反应病例较多，存在超适应症用药现象。 为使医务人员、药品生产经营企业以及公众了解门冬氨酸钾镁注射剂的安全性问题，特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员在选择用药时，仔细询问患者过敏史，并进行充分的风险/效益评估，严格按照说明书批准的适应症用药;相关生产企业应加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传，同时完善生产质量管理、提高产品质量内控标准，采取有效措施，降低严重药品不良反应的发生。 警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应 门冬氨酸钾镁注射剂是门冬氨酸钾盐和镁盐的混合物，为电解质补充剂。临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。 2011年1月1日至2011年12月31日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中有关门冬氨酸钾镁注射剂的病例报告共计718例，不良反应/事件主要为全身性损害、胃肠系统损害、心血管系统损害等。其中严重病例31例，占所有报告4.32%。严重病例报告中严重过敏反应较突出，主要不良反应表现为过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等。门冬氨酸钾镁注射剂的严重ADR报告中，用药原因除了用于批准的低钾血症、心肌炎、冠心病等辅助治疗外，约有20%的病例属于超适应症用药情况。 一、严重病例的临床表现 门冬氨酸钾镁注射剂严重病例的不良反应/事件表现如下:全身性损害占62.5%，主要表现为过敏性休克、寒战、过敏样反应、发热等;呼吸系统损害占18.75%，主 要表现为呼吸困难、胸闷等;心血管系统损害占10.42,，主要表现为心悸、紫绀等。 典型病例1:患者，男，41岁，因低钾血症给予5%葡萄糖500ml，门冬氨酸钾镁20ml静脉滴注，5分钟后出现头晕、口唇发麻、胸闷、呼吸困难、大汗淋漓、小便失禁，血压60/40mmHg。立即停止用药，平卧给氧，肾上腺素0.5mg静脉推注，地塞米松20mg静脉推注，10%葡糖糖100ml，10%葡萄糖酸钙20ml静脉滴注，10分钟后患者意识恢复，胸闷和呼吸困难症状消失，生命体征平稳,改用氯化钾治疗。 二、超适应症使用情况 门冬氨酸钾镁说明书中明确提示:作为电解质补充剂，临床主要用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭、心肌梗塞的辅助治疗。但国家药品不良反应监测中心病例报告数据库显示，不良反应报告中用药原因除了补充电解质外，严重病例报告中约20%的病例属于超适应症使用，如用于急性胃肠炎、肝癌、肝炎、保肝、感冒等的治疗。 典型病例2:患者，男，54岁，因病毒性肝炎静滴5%葡萄糖250ml+注射用门冬氨酸钾镁1支，用药1分钟后突发全身潮红、胸闷、心慌、呼吸急促、大汗淋漓，血压测不出。立即停止用药，并给予肾上腺素1mg皮下注射，0.9%氯化钠10ml，地塞米松静脉推注，10分钟后血压仍测不出，病人意识模糊，再给予肾上腺素1mg 静脉推注，多巴胺100mg，可拉明40mg静脉滴注，吸氧，心电监护，插管，转入ICU，对症治疗后好转。 典型病例3:患者，男，40岁，因高血压给予静脉滴注门冬氨酸钾镁注射液20ml+5%葡萄糖注射液250ml，一日一次，滴注约20分钟时患者出现心慌、呼吸困难症状，测血压60/30mmHg。立即停止给药，并给予肌内注射地塞米松针10mg，静脉推注50%葡萄糖注射液+10ml葡萄糖酸钙注射液，吸氧，半小时后症状逐渐缓解。 三、相关建议 1、门冬氨酸钾镁注射剂易发生过敏反应，医护人员在用药前应详细询问患者的过敏史，对本品所含成份过敏者禁用，过敏体质者慎用。在给药期间应对患者密切观察，一旦出现过敏症状，则应立即停药或给予适当的救治措施。 2、门冬氨酸钾镁仅作为电解质补充剂使用，不再用于病毒性肝炎、肝硬化和肝性脑病等的治疗。医护人员应严格按照说明书规定的适应症给药，不得超适应症使用。在使用门冬氨酸钾镁注射剂时尽量单独用药，并在使用过程中密切监测血钾和血镁浓度，及时调整剂量，以减少严重不良反应的发生。 3、生产企业应加强药品不良反应监测，加大临床合理用药的宣传，将安全性信息及时传达给患者和医生，确保药品合理使用;完善生产质量管理、提高质量内控标准，开展相应的安全性研究