[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用
抗病毒感染药物的合理应用
关丽红
130041吉林大药房药业股份有限公司
与临床其他抗感染药物一样,抗病毒
药物长期应用易产生耐药性,降低疗效,
病情反复,成为临床治疗及新药开发的重
要问题.病毒需要侵入宿主细胞内方能
发生病变,因此抗病毒感染,必须除掉适
合病毒在宿主细胞内繁殖的因素,又不致
损害机体细胞的生长代谢,故迄今为止抗
病毒感染的药物用于临床治疗是有限的,
本文就各类临床应用抗病毒药物的作用
机理及不良反应介绍如下.
人类病毒的特性
病毒是病原微生物中最小的一种,在
细胞内繁殖,其核心是核糖核酸(RNA)
或脱氧核糖核酸(DNA),外壳是蛋白质,
不具有细胞结构.病毒寄生于宿主细胞
内,依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复
制.在病毒基因提供的遗传信息调控下
合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装
配为成熟的感染性病毒体,以各种方式自
细胞释出而感染其他细胞.多数病毒缺
乏酶系统,不能独立自营生活,必须依靠
宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复
制),病毒核酸有时整合于细胞,不易消
除,因此抗病毒药研究发展缓慢.病毒可
分为两大类:核糖核酸(RNA)病毒和脱
氧核糖核酸(DNA)病毒.
对人类致病的RNA病毒有肠道病
毒,除脊髓灰质炎病毒,柯萨奇艾柯病毒
外,肠道原有栖居者病毒在胞浆内合成.
鼻病毒栖住在呼吸道,生长的温度低,在
胞浆内繁殖.其他还有呼吸病毒,黏液病
毒,如流感病毒等.
对人类致病的NDA病毒,有痘菌病
毒,天花病毒.它在细胞质病灶内繁殖.
疱疹病毒,如单纯疱疹病毒,水痘病毒,巨
细胞病毒,其发育从核内开始,进入细胞
浆时包上蛋白质膜而成熟,能形成核内包
涵体.腺病毒在核内装配,本属中某些病
毒能凝集不同血细胞.
病毒感染的药物治疗
由于病毒与宿主有着密切的关系,因
此理想的抗病毒治疗剂,必须保证人体的
抗病毒感染药物的合理应用
安全,同时还须具备以下药理条件:?应
有广谱的抗病毒作用;?除有抗病毒活性
外,药物干扰正常细胞代谢过程的毒力
小;?穿透细胞的能力强,使药物能达到
感染组织;?溶解度大;?给药方法简便;
?较长的半衰期;?较强的抗病毒活性.
目前在临床上有应用价值的有下列
几种抗病毒药物.
干扰病毒穿入的药物
金刚烷盐酸盐:是一种能阻止病毒穿
入细胞内脱衣壳,以妨碍病毒繁殖的药
物,临床经验证明口服此药预防流感病
A2的发病率能降低2倍,对感染后再治
疗则无效;它能抑制组织培养中风疹病毒
的繁殖,其抗病毒作用在病毒感染早期.
口服后,此化合物不被代谢,从尿中排出,
如超过用量时,可引起暂时性的神经系统
不稳定症状,如兴奋.老年的耐受性比青
年人差,尤以动脉硬化者慎用.
抑制病毒(DNA)合成的药物
去氧碘苷(疱疹净):能渗入病毒
NDA中形成异常核酸,使DNA性质发生
多方面的改变,使病毒外壳有缺陷,形成
许多节片,抑制DNA病毒的繁殖,以致感
染性病毒不能合成.内服时能嵌入人体
细胞的DNA中,而造成遗传性损害.故
目前以外用为主,对浅表的疱疹病毒性角
膜炎有效.角膜是无血管的,局部用药后
药物能存留在局部,达到高浓度,使病毒
DNA的合成更易授损.对全身疱疹感染
疗效不定.其不良反应为:恶心,呕吐,白
细胞及血小板受到抑制,并有致癌与致畸
胎的可能性.
阿糖胞苷:可抑制正常细胞和DNA
病毒感染细胞的DNA合成,临床用于局
部管状疱疹,全身疱疹感染,疱疹性脑炎,
白血病,其疗效优于碘苷.其不良反应
为:抑制骨髓造血,免疫抑制,损害肝脏及
引起胃肠道功能紊乱.
阿糖腺苷:在试管中已证明抑制
DNA病毒,现已用于临床治疗疱疹病毒,
痘菌病毒,巨细胞病毒,EB病毒感染,乙
肝带毒者.尤以治疗皮肤黏膜的重症疱
疹病毒性感染效果显着.其不良反应为:
引起胃肠功能紊乱,亦可抑制骨髓造血功
能.
影响晚期病毒蛋白质的抗病毒药物
甲红硫脲:本药通过阻止晚期病毒蛋
白质合成而妨碍病毒的成熟,即可以阻断
晚期mRNA的译制.
在印度马德拉斯天花流行时,用甲红
硫脲治疗接触性天花的2610例中,仅18
例发病,对照组2710例,有l13例发病,
因而此药对防止天花有效,对接种痘苗后
产生的损伤,如痘苗坏疽,痘苗湿疹,也均
有一定的治疗效果.但也有部分病人出
现恶心,呕吐症状.
抑制病毒RNA多聚酶聚合核苷酸作
用的药物:病毒唑为广谱抗病毒药物,可
抑制RNA和DNA病毒,在感染细胞内抑
制鸟苷酸的生物合成,从而抑制病毒核酸
的合成.此药的生物活性可能是由于它
的结构类似鸟苷和肌苷.病毒唑一5’一
单磷酸抑制肌苷5’磷酸脱氢酶,因而阻
断鸟苷酸的生物合成.
抑制病毒RNA多聚酶的功能:吗啉
双胍(病毒灵)可阻止病毒的RNA多聚
酶的出现,使病毒RNA不能合成;1%浓
度对DNA病毒(腺病毒及疱疹病毒和
RNA病毒),都有明显的抑制作用.不良
反应不明显,仅偶有食欲不振和出汗.
抑制病毒mRNA和细胞核蛋白相互
作用:干扰素是动物宿主细胞受病毒感染
或其他诱导剂作用于动物细胞后诱生的
一
种低分子含糖蛋白质.它具有干扰宿
主细胞内复制病毒的能力.它从细胞内
释放出来后,作用于其他细胞膜受体,从
而激发细胞内录机制,生成特异的mRNA
指导合成特异的抗病毒蛋白质.抗病毒
蛋白质能选择性抑制病毒mRNA与宿主
细胞核糖体的结合,从而导致病毒的酶,
核酸和结构蛋白质的合成障碍.但抗病
毒蛋白质并不影响宿主细胞mRNA与糖
体的结合,因此干扰素对人类的毒性很
小.
干扰素诱导剂是一些能够诱导生物
体细胞产生干扰素的物质,它们大多数是
一
些高分子化合物,其中双键RNA型诱
导剂诱导作用最强.目前已用于临床的
有聚肌胞苷酸,根据动物试验及临床报
道,它对疱疹病毒,鼻病毒,流感病毒,乙
型肝炎,乙肝病毒感染有一定效果,但毒
性较大.
中国社区医师?医学专业半月刊2008年第23期(第1O卷总第200
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