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[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用

2017-12-20 6页 doc 19KB 16阅读

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[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用 抗病毒感染药物的合理应用 关丽红 130041吉林大药房药业股份有限公司 与临床其他抗感染药物一样,抗病毒 药物长期应用易产生耐药性,降低疗效, 病情反复,成为临床治疗及新药开发的重 要问题.病毒需要侵入宿主细胞内方能 发生病变,因此抗病毒感染,必须除掉适 合病毒在宿主细胞内繁殖的因素,又不致 损害机体细胞的生长代谢,故迄今为止抗 病毒感染的药物用于临床治疗是有限的, 本文就各类临床应用抗病毒药物的作用 机理及不良反应介绍如下. 人类病毒的特性 病毒是病原...
[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用
[doc格式] 抗病毒感染药物的合理应用 抗病毒感染药物的合理应用 关丽红 130041吉林大药房药业股份有限公司 与临床其他抗感染药物一样,抗病毒 药物长期应用易产生耐药性,降低疗效, 病情反复,成为临床治疗及新药开发的重 要问题.病毒需要侵入宿主细胞内方能 发生病变,因此抗病毒感染,必须除掉适 合病毒在宿主细胞内繁殖的因素,又不致 损害机体细胞的生长代谢,故迄今为止抗 病毒感染的药物用于临床治疗是有限的, 本文就各类临床应用抗病毒药物的作用 机理及不良反应介绍如下. 人类病毒的特性 病毒是病原微生物中最小的一种,在 细胞内繁殖,其核心是核糖核酸(RNA) 或脱氧核糖核酸(DNA),外壳是蛋白质, 不具有细胞结构.病毒寄生于宿主细胞 内,依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复 制.在病毒基因提供的遗传信息调控下 合成病毒核酸和蛋白质,然后在胞浆内装 配为成熟的感染性病毒体,以各种方式自 细胞释出而感染其他细胞.多数病毒缺 乏酶系统,不能独立自营生活,必须依靠 宿主的酶系统才能使其本身繁殖(复 制),病毒核酸有时整合于细胞,不易消 除,因此抗病毒药研究发展缓慢.病毒可 分为两大类:核糖核酸(RNA)病毒和脱 氧核糖核酸(DNA)病毒. 对人类致病的RNA病毒有肠道病 毒,除脊髓灰质炎病毒,柯萨奇艾柯病毒 外,肠道原有栖居者病毒在胞浆内合成. 鼻病毒栖住在呼吸道,生长的温度低,在 胞浆内繁殖.其他还有呼吸病毒,黏液病 毒,如流感病毒等. 对人类致病的NDA病毒,有痘菌病 毒,天花病毒.它在细胞质病灶内繁殖. 疱疹病毒,如单纯疱疹病毒,水痘病毒,巨 细胞病毒,其发育从核内开始,进入细胞 浆时包上蛋白质膜而成熟,能形成核内包 涵体.腺病毒在核内装配,本属中某些病 毒能凝集不同血细胞. 病毒感染的药物治疗 由于病毒与宿主有着密切的关系,因 此理想的抗病毒治疗剂,必须保证人体的 抗病毒感染药物的合理应用 安全,同时还须具备以下药理条件:?应 有广谱的抗病毒作用;?除有抗病毒活性 外,药物干扰正常细胞代谢过程的毒力 小;?穿透细胞的能力强,使药物能达到 感染组织;?溶解度大;?给药方法简便; ?较长的半衰期;?较强的抗病毒活性. 目前在临床上有应用价值的有下列 几种抗病毒药物. 干扰病毒穿入的药物 金刚烷盐酸盐:是一种能阻止病毒穿 入细胞内脱衣壳,以妨碍病毒繁殖的药 物,临床经验证明口服此药预防流感病 A2的发病率能降低2倍,对感染后再治 疗则无效;它能抑制组织培养中风疹病毒 的繁殖,其抗病毒作用在病毒感染早期. 口服后,此化合物不被代谢,从尿中排出, 如超过用量时,可引起暂时性的神经系统 不稳定症状,如兴奋.老年的耐受性比青 年人差,尤以动脉硬化者慎用. 抑制病毒(DNA)合成的药物 去氧碘苷(疱疹净):能渗入病毒 NDA中形成异常核酸,使DNA性质发生 多方面的改变,使病毒外壳有缺陷,形成 许多节片,抑制DNA病毒的繁殖,以致感 染性病毒不能合成.内服时能嵌入人体 细胞的DNA中,而造成遗传性损害.故 目前以外用为主,对浅表的疱疹病毒性角 膜炎有效.角膜是无血管的,局部用药后 药物能存留在局部,达到高浓度,使病毒 DNA的合成更易授损.对全身疱疹感染 疗效不定.其不良反应为:恶心,呕吐,白 细胞及血小板受到抑制,并有致癌与致畸 胎的可能性. 阿糖胞苷:可抑制正常细胞和DNA 病毒感染细胞的DNA合成,临床用于局 部管状疱疹,全身疱疹感染,疱疹性脑炎, 白血病,其疗效优于碘苷.其不良反应 为:抑制骨髓造血,免疫抑制,损害肝脏及 引起胃肠道功能紊乱. 阿糖腺苷:在试管中已证明抑制 DNA病毒,现已用于临床治疗疱疹病毒, 痘菌病毒,巨细胞病毒,EB病毒感染,乙 肝带毒者.尤以治疗皮肤黏膜的重症疱 疹病毒性感染效果显着.其不良反应为: 引起胃肠功能紊乱,亦可抑制骨髓造血功 能. 影响晚期病毒蛋白质的抗病毒药物 甲红硫脲:本药通过阻止晚期病毒蛋 白质合成而妨碍病毒的成熟,即可以阻断 晚期mRNA的译制. 在印度马德拉斯天花流行时,用甲红 硫脲治疗接触性天花的2610例中,仅18 例发病,对照组2710例,有l13例发病, 因而此药对防止天花有效,对接种痘苗后 产生的损伤,如痘苗坏疽,痘苗湿疹,也均 有一定的治疗效果.但也有部分病人出 现恶心,呕吐症状. 抑制病毒RNA多聚酶聚合核苷酸作 用的药物:病毒唑为广谱抗病毒药物,可 抑制RNA和DNA病毒,在感染细胞内抑 制鸟苷酸的生物合成,从而抑制病毒核酸 的合成.此药的生物活性可能是由于它 的结构类似鸟苷和肌苷.病毒唑一5’一 单磷酸抑制肌苷5’磷酸脱氢酶,因而阻 断鸟苷酸的生物合成. 抑制病毒RNA多聚酶的功能:吗啉 双胍(病毒灵)可阻止病毒的RNA多聚 酶的出现,使病毒RNA不能合成;1%浓 度对DNA病毒(腺病毒及疱疹病毒和 RNA病毒),都有明显的抑制作用.不良 反应不明显,仅偶有食欲不振和出汗. 抑制病毒mRNA和细胞核蛋白相互 作用:干扰素是动物宿主细胞受病毒感染 或其他诱导剂作用于动物细胞后诱生的 一 种低分子含糖蛋白质.它具有干扰宿 主细胞内复制病毒的能力.它从细胞内 释放出来后,作用于其他细胞膜受体,从 而激发细胞内录机制,生成特异的mRNA 指导合成特异的抗病毒蛋白质.抗病毒 蛋白质能选择性抑制病毒mRNA与宿主 细胞核糖体的结合,从而导致病毒的酶, 核酸和结构蛋白质的合成障碍.但抗病 毒蛋白质并不影响宿主细胞mRNA与糖 体的结合,因此干扰素对人类的毒性很 小. 干扰素诱导剂是一些能够诱导生物 体细胞产生干扰素的物质,它们大多数是 一 些高分子化合物,其中双键RNA型诱 导剂诱导作用最强.目前已用于临床的 有聚肌胞苷酸,根据动物试验及临床报 道,它对疱疹病毒,鼻病毒,流感病毒,乙 型肝炎,乙肝病毒感染有一定效果,但毒 性较大. 中国社区医师?医学专业半月刊2008年第23期(第1O卷总第200 期)27
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