Rb基因突变的证据—眼底萎缩灶和视网膜细胞瘤

Rb基因突变的证据—眼底萎缩灶和视网膜细胞瘤 Rb基因突变的证据—眼底萎缩灶和视网膜 细胞瘤 fc8z) 实用眼科杂志第10卷(1992)第8期 两者比较无差异(P>0.05),在假阳性7人 中,其矫正差均?5. 饮水试验的假阳性为18.57,在13只 假阳性眼中,饮水后最高眼压均< 3.1997kpa(24mmHg),饮水描记假阳性率与 其相近,在假阳性6只眼中,最低C值为 0.08.五项检查只有眼压描记阳性与假阳性 间无差异. 在不同年龄组假阳性比较中,在?4O岁 人组中,昼夜眼压曲线,肾上腺素试验,饮 水眼压描记,饮水试验四项检查阳性率与假 阳性率相比有差异,而眼压描记两组间无差 异,明在?4O岁年龄组中前四项检查均有 其可靠性,在<40岁年龄组中只有昼夜眼压 曲线和饮水描记有差异分析以上结果只有 昼夜眼压曲线和饮水描记在各年龄组人中诊 断效率较高,而肾上腺素试验,饮水试验只 在?40岁人组中具有一定诊断效率.眼压描 记在这两个年龄组均不具备较好的诊断率. . / l 小结 本文了五项诊断试验的阳性及假阳 性率.(1)昼夜眼压曲线是一种较好的诊断 试验,诊断效率高,且不受年龄影响(2)肾 上腺素试验与饮水眼压描记次之,但要注意 <4O岁年龄组肾上腺素试验的假阳性率较 高(3)饮水试验具有一定诊断价值,但结 果明显受到年龄影响,可用于?4o岁年龄组 人中.(4)眼压描记诊断阳性率低,且阳性 与假阳性无差异,仅可做为参考指标. 参考文献 [1]胡铮:中华眼科杂志19555:323 (23Neeten9A:G[aucoma19813:97 (a3阵梅琦中华眼科杂志19835r19 (43吴撮中实用眼科杂志19853?4 (5]盒家担中华眼科杂志19836?19 (6]VckevZM,etai}AnnOphthaimol1975739 (73RothJA:BrJOphthalmol197458l55 (8)PodosSM,I~ekerB Rb基因突变的证据—— 眼底萎缩灶和视网膜细胞瘤 北京市眼科研究所彦塞塞胡士敏张士元关洁张华陈英杰 北京同仁医院眼科墅阳一\搭志王津津f=:7?,72? 对于视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma, Rb)患者的父母及近亲都应散瞳仔细检查眼 底,有Rb家族史的亲属更应如此.有可能在 他(她)们的眼底发现视网膜萎缩瘢痕(Reti— nalScars,RS)或静止的半透明隆起.它们 分别表示Rb的退行改变和良性视网膜细胞 瘤(Retlnocyfoma,RC).虽然它们在临床及 病理改变上有很大差别,但在遗传方面有共 同之处.在有Rb家族史的人中,这两种眼底 改变说明他们是决燮疆蓦田的携带者他 们向后代遗传Rb的危险率从4增加到 ?卫生都资助课题 50%.我们对100例Rb患者及父母作染 色体检查时,通过检查眼底在4个家系5人 中发现有这两种改变,并作染色体检查,证 明他们是实变Rb基因的携带者. 临床资料 一 ,家系A(图1A) 该家系两代人中有5例Rb患者.Al, 是Rb患者AI,之父,24岁,双眼视力1.2, 右眼无异常,左眼前节正常,眼底视乳头鼻 下及颞下方赤道部可见两对哑铃形病灶,呈 圆形萎缩斑,每个大小约1/2DD,边界清楚, 实用鼠科杂志第l0卷(1992)第8期 沿边界有色素增生 二,家系B(图IB) 该家三代人中B?和B?z均为双眼 Rb,Bl左眼Rb,右眼同时存在RE和RS. BI1右RS BI.男,32岁.I岁时左眼诊断为Rb 已摘除.右眼视力0.4,前节正常,眼底颞下 方赤道部灰白色半透明样隆起,突入玻璃体 腔,高度5D.直径约5DD眼底颞上方3DD 处,大片灰褐色萎缩斑,略凹陷,底部可见 脉络膜粗大血管及穿行的视网膜血管,周边 部色素紊乱和增生.大小为直径6DD的圆 形. BI,男,59岁.双眼角膜+前房正常, 晶状体后皮质轻度混浊,左服底正常,右眼 底颓下方近赤道部可见肾形萎缩灶,呈灰色, 中央灰白色,有少许钙化点,周边色素紊乱, 大小为I/2DD. 三,家系C(图IC) 该家系两代人中,CI和C?均为双 眼Rb.CI2,右眼Rb.左RC CI,男,33岁.在1岁时右眼因Rb摘 除.3岁时发现左眼底颞下方3DD处有灰白 色隆起}突入玻璃体腔,高10D,直径1.5DD, 当时曾作放射治疗,放疗量不详,但肿瘤未 见缩小.30年后检查眼底,眼底灰白色隆起 的高度和大小同前,肿物周围未见萎缩灶.根 据对放疗不敏感以及肿物形态和静止不生长 可诊断为Rc. 四,家系D(图ID) 该家系两代人中,D?t为双眼Rb,DIz 左Rb,右RC. DI:,女,25岁,2岁时左眼因Rb摘除. 右眼视力1.0,前节正常,眼底乳头上方半透 明灰白色隆起,高4D,直径2PD{肿物的鼻 下方有钙化灶. 染色体检查 上述患者均取外周血,用舍20小牛血 清的RPMI1640培养基培养,收获前6h加 入溴化乙锭,使终浓度为5~g/ml.其余按常 规方法制成高分辨G显带染色体.结果5倒 患者均有13q14微小缺失.踪AI外,BI., BlCI和DI.均为嵌合缺失,其含缺失核 型所占比例分别为22,31,13和36. 圉1四十Rb家系图 ?=鼬 豳. 魍.Rc 圉2Bl,右眼颓上方RS Q 口 实用眼科杂志第】O卷(1992)第8期 图3DI,右眼RC 讨论 从上述临床资料可以看出RS和RC都 与Rb有密切的关系,但目前对它们的认识 比较混乱.很多学者对这两种眼底改变以及 某些眼球痨统认为是Rb的退行改变.实际 上它们不仅II缶床表现不同,而且在病理组织 学上也存在根本的差别.这种分类方法也对 探讨发病机理造成很大困难,使各种理论不 能自圆其说. 所谓的Rb退行改变,自1908年 Fuchs报告以来,已有大量文献记录.常见 有三种形式:01)单侧Rb自行消退,眼底有 一 个或多个脉络膜萎缩灶,病灶内可见白色 钙化斑,有时病变呈凹陷穿凿状,脉络膜血 管从底穿过.周边部可见色素增生.此即前 述的RS.2)双眼Rb一侧已摘除,另一侧患 眼肿瘤消退,钙化,肿瘤变小和相对静止. 3)眼球痨,眼球萎绾病理切片上可见眼内 坏死的肿瘤细胞团及钙化.这些退行改变在 病理组织学上共同特点是坏死,钙化和增生 的色素都是在已形成典型的Rb肿瘤细胞的 基础上发生的,有时还会在坏死退变区的边 缘部看到小而圆的可能有生活力的瘤细胞. 关于RC,最早见于廿年代Mawas的教 科书中,用以区别Rb中那些组织学上高度 分化的类型,此后otfm等(1974)继续在 文献中使用该术语,直到目前还有多种命名, 如Rb自发性停止(Smith,1974)”,视网膜 瘤(Gallie,1982)O级Rb(Aaby,1983)” 以及良性Rb(国际Rb会议1983)等.II缶床 上Rc少见于双眼,多是一眼为Rb另一眼为 RC,与本文病例相符.多数患者有Rb家族 史.RC患眼可能无症状或有斜视和程度不 等的视力减退眼底表现为有一个或多个均 质半透明的灰白色隆起肿物,自视网膜突入 玻璃体腔,可有白色于酪样结节.隆起高度 ?3ram,肿物直径2,10ram.Gallie指出这 种肿瘤有三个临床特点1)肿物比较小2) 瘤体是活组织,常有部分钙化3)不生长.由 此可见RC是一种不同于Rb的良性肿瘤.其 在组织学上是高度分化良好的视感受器细 胞,与Rb的病理差异见表.RC的瘤细 胞从未达到过Rb瘤细胞的组织学改变,因 此无退行可言.用于解释Rb退行改变的一 系列假说,如血供缺乏.免疫反应,钙 衰1Rb与RC的组织学比较 RbRC 细胞攘大,染色深细胞核较小染色较浅 ‘ 细胞质和问质不足}叮胞质和间质丰富 大量有丝分裂相有墼分裂相程少或无 有典型的高度坏死缺乏典型坏死 坏死区有钙化在无坏死瘤中钙化 细胞分化呈蔷薇花状细胞分化呈花状饰 细胞学恶性改变细胞学良性改变 毒性反应,药物治疗等均不能说明RC的发 病机理.迟发的二次突变论.从遗传学角度 阐明了RC发生及与Rb的关系Rb基困的 代谢产物能控制视网膜细胞的生长和增殖, 当其纯合缺失或突变后即失去控制.对于遗 传性Rb来说,Rb基因的第一次突变发生于 亲代的生殖细胞,而第二次突变均发生在体 细胞,而且可发生于视网膜母细胞分化的任 何阶段.如发生在未分化期就会最终导致 Rb}如发生最终分化前的细胞中,虽可造成 细胞的增殖,但由于分化良好,增殖的余地 实用眼科杂志第1O卷(1992)第8期 /,ra;h/ 有限,形成一种良性静止的肿瘤.因此,Rb 与RC的遗传基础是相似的,染色体缺失表 明第一次突变可能已完成,其差别是第二次 突变的时间不同,前者早,后者晚产生迟 发二次突变的原因可能与父母的基因组印记 的影响有关.”0无论是Rb,RS和RC都证明 了该患者携带了突变的Rb基因.这两种临 床发现提示我们:其后代中将有5O的人可 能患Rb或其他肿瘤,因而加强对高危险人 群监测,达到优生的目的 参考文献 Cl:cowellJK.Ophthalmic口aedrksandGenet~s1989l 临床报告 岬t一弓 10:75—88. 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[8:ZimmermanLE.OphthalmEcPathology.ThirdEditiont W.B.Saunders.PhUadelphia1985 C93GallieBL.Ophthalmotogy198289:1393—1399 ClO]ReEkW.etal:GeneomicimprintingandembryottaltU一 …’磅 特发性眼睑痉挛 北京同仁医院卢炜张方华 ——/———一 Abstraet ,,, 7’ Essentialblepharospasmisanidiopathicdisorderofbilateralintermittenorpe rsistent involuntaryspasmsoftheorbicularisoculieorrugatorandprocerus.Ifitisseve reenoughpa— tientsbecomefunctionalblindnessandcannottakecareofthemselves.Werep ort30patients ofessentialblepharospasm,Theetiology,clinicalfeaturesdifferentialdiagno sisandtreat— mentarebrieflydiscussed. 特发性眼睑痉挛是中老年人易患的眼56岁.眼睑痉挛一般以间歇痉挛开始,每13 病,发病以双眼睑间歇性或持续性不随意紧偶然发生阵发性痉挛,持续几秒或几分钟f间 闭为特征.严重者因功能性盲而丧失自理能歇性痉挛也可以在发作时表现双眼睑发紧, 力本病1910年由法国神经科专家Meige首睑裂缩小,眼周,鼻根,眉间肌肉抽动,眨 先记录”,我国许高峰.对本病的手术治疗眼颡繁.间歇性眼睑痉挛可渐变为间歇期缩 进行过报道.但关于本病的完整记述,国内短,痉挛期延长,也可变为眼睑持缓性痉挛. 未见报道,现将我院所见30例病人,结台本3O例中,病史中以阵发性眼睑痉挛起病者13 病的临床特征及治疗报道如下.例,双眼发紧,睑部肌肉抽动,眨眼频繁者 资料.嚣, 1989年12月,1991年5月,我院门诊双眉紧皱,眉睑间距离缩短,眉下垂,眼周 收治双眼特发性眼睑痉挛3O例其中男12围皮肤皱纹加深,上睑皮肤松驰下垂,痉挛 例,女18例,发病年龄41岁,73岁,平均时双眼紧闭.双服痉挛程度不对称者5例,单