维C佳钙泡腾片的处方工艺研究
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药物研究?2008年5月第5卷第15期
维C佳钙泡腾片的处方工艺研究
黄晓燕,彭元香,陈文瑜,张J,芹
(1.深圳市龙岗区沙湾医院,广东深圳518114;2.深圳市第六人民医院,广东深圳
510852)
【摘要】目的:研究维c佳钙泡腾片的处方筛选和工艺.方法:主要以溶解性,泡腾
时间作为判断标准,对钙源,泡腾
剂和黏合剂的种类进行处方筛选及工艺考察.结果:维C佳钙泡腾片以葡萄糖酸
钙/碳酸钙(3:1)作为钙源,柠檬酸/
苹果酸/富马酸(12:l:0.28)和碳酸氢钠/碳酸钙(3:1)分别作为酸源和二氧化碳源,
无水乙醇作为黏合剂,采用酸碱
混合后非水制粒压片法制备结论:通过这种方法制得的维C佳钙泡腾片有较好
的溶解性,泡腾时限及各项常规
检查项目符合《中国药典》2005年版规定,而且口感好,含钙量合格,有继续开发
的价值.
【关键词】维生素C;泡腾片;泡腾时限;pH值
【中图分类号1R944f文献标识码1A【文章编号】1673-721O(2008)05(c)一03B
一03
StudyonprescriptiontechnicaldesignofVitaminCGoodCalciumEffer-
vescentTablets
HUANGXiao-yani,PENGYuan-xianf,CHENWen一ZHANGXiao-qin2
f1.ShawanHospitalofShenzhenLonggangDistrict,Shcnzhen518114,China;2.TheSixthPeopleSHospitalofShcnzhen,
Shenzhen510852,China)
[Abstract]Objective:TostudytheprescriptionandtechnologyofVitaminCGoodCalciumEffervescentTablets.Meth-
ods:Screeningtheprescriptionandinspectionprocessofthecalciumsource,andthebinderbysolubilityanddisintegra—
tiontime.Results:Selectingtheratioofcalciumgluconate/calciumcarbonatef3:11citricacid/malicacid/fumaricacid
f12:1:0.28)andsodiumbicarbonate/calciumcarbonate(3:1)withethanolasabinder,VitaminCGoodCalciumEffervescent
Tabletswerepreparedbyamixtureofnon—aqueousacid—basepelletcompressionprepar
ation.Conclusion:VitaminC
GoodCalciumEffervescentTabletspreparedbythismethodhavebettersolubility,disintegrationtimewithgoodtaste,
qualifiedcalciumvolume,thevalueofcontinuingdevelopment.Andtheroutinepr0jectsconformtothestandardofChi—
nesePharmacopeia2005.
[Keywords]VitaminC:EffervescentTablets;Disintegrationtime;pHvalue
泡腾片系指含有有机酸和碳酸氢钠,遇水可产生气体而
呈泡腾状的片剂?1.由于泡腾片具有特殊的崩解剂,一泡腾
崩解剂阁,口服泡腾片在冷水中即可迅速崩解,溶解速度快,
分布均匀,生物利用度高,利于吸收,并兼具固体制剂和液体
制剂的优点.同时由于口感较好,易于为人们接受.本文对维
C佳钙泡腾片的钙源,泡腾剂和黏合剂的选择和用量进行研
究.
1仪器与试药
1.1材料
柠檬酸钙(郑州瑞普生物工程有限公司,批号:07042505),
葡萄糖酸钙(郑州瑞普生物工程有限公司,批号:070527093),
碳酸钙(上海碳酸钙厂,批号:07051301),生物碳酸钙(上海碳
酸钙厂,批号:07051801),苹果酸钙(郑州瑞普生物工程有限公
,批号:07031602),柠檬酸(维坊英轩实业有限公司,批号:
070540),酒石酸(常茂生物化学工程股份有限公司,批号:
: BS012121),苹果酸(常茂生物化学工程股份有限公司,批号
CS03129),富马酸(常茂生物化学工程股份有限公司,批号:
AS02298),碳酸钠(自贡鸿鹤化工股份有限公司,批号:
: 70315001).碳酸氢钠(自贡鸿鹤化工股份有限公司,批号
70326011),淀粉(顺德德峰淀粉糖业有限公司,批号:
070506).
38巾国医药导撮CHINAMEDICALHERALD
1.2试剂
95%乙醇(天津市永大化学试剂开发中心,批号:
20070428),无水乙醇(天津市永大化学试剂开发中心,批号:
20070302).
1.3仪器
HM一200电子
天平(日本A&D公司),THP一4花篮
式单冲压片机(上海强顺机模制造有限公司),电热恒温干燥
箱(上海一恒科技有限公司),电子秤(深圳爱德华衡器厂),
YK160A摇摆式制粒机(湖南中诚制药机械厂),WF一180B微
粉粉碎机(江阳市宏达机械制造有限公司).
2方法与结果
2.1钙源的选择
根据泡腾片的特点,原辅料必须溶解性好,由于采用的
是压片法,故也必须具备一定的可压性,且在相同条件下保
证钙的含量,因此钙源的选择就成r一个重要的课题.故我
们根据以上几点要求做了如下对照试验.见表1.
结果表明,采用柠檬酸钙溶解性达不到要求;葡萄糖酸钙
溶解性好,可压性也很好,但钙含量不够;生物碳酸钙,苹果酸
钙溶解性都不好;碳酸钙含量高,但溶解性一般.综合溶解性,
可压性及钙含量三种因素,采用葡萄糖酸钙/碳酸钙(3:1)作为
钙源,其溶解性,可压性均好,钙含量也可以达到规定的要求.
2008年5月第5卷第15期
表1不同钙源的性能比较
钙源溶解性可压性钙含量(%)
,+;好,++:较好,+++:良好 一:差
表2不同酸源的性能比较
表3不同二氧化碳源的性能比较
表4不同黏合剂的性能比较
一:差,+:好,++:较好,++++:优
2.2泡腾剂的选择
泡腾剂包括酸源和二氧化碳源.由于泡腾片的特殊性
需要较好的ISI感,较小的吸湿性,并且需要适宜的pH值.为
了达到满意的泡腾效果.本试验分别以柠檬酸,酒石酸,柠檬
酸/苹果酸/富马酸(12:1:0.28)为酸源,以碳酸钠,碳酸氢钠,
碳酸氢钠/碳酸钠(1:1),碳酸氢钠/碳酸钙(3:1)为二氧化碳源
进行对照试验,见表2,表3.
结果表明,混合酸源柠檬酸/苹果酸/富马酸(12:1:0.28)
与混合二氧化碳源碳酸氢钠/碳酸钙(3:1)更符合要求.而且
采用碳酸氢钠/碳酸钙(3:1)除可提供二氧化碳源外.还可提
,稳定性也好,吸湿性小,pH值接 供钙源,且具有良好的ISI感
近于理论
值且又能达到泡腾的目的.
2.3黏合剂的选择
泡腾片的黏合剂选择是工艺中十分关键的.如果黏合剂
不适宜,就不能获得理想的颗粒,就得不到合格的片子,更重
要的是,不能保证酸碱及时反应,起不到泡腾效果.为解决此
问题,我们分别用淀粉糊,95%乙醇,5%PVP/乙醇,无水乙醇
溶液做了对照试验,见表4.
结果表明.淀粉糊,95%乙醇,5%PVP/乙醇都因为含有
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药物研究?
水分,在制粒过程中均发生酸碱反应,会失去泡腾作用.无水
乙醇是最理想的黏合剂.
2.4维C佳钙泡腾片的处方
维C佳钙泡腾片的处方如下:维生素C450g,碳酸氢钠
4500g,柠檬酸6000g,苹果酸500g,富马酸140g,葡萄糖
酸钙4500g,碳酸钙1500g,无水乙醇适量,柠檬黄适量,
甜橙香精适量,共制5000片,4.5g,片.
2.5工艺选择
常规的制备方法有湿法制粒,非水制粒,直接压片等.经
过初步预试验,结果显示,湿法制粒黏冲现象严重,制得的泡
腾片硬度不合格,崩解不完全,故不采用;非水制粒制得的泡
腾片硬度合格,崩解完全,外观整洁,故采用;直接压片制得
的泡腾片色泽不一致,有裂片现象,故不采用.所谓非水制粒
是将处方中的组分采用非水液体(如异丙醇,无水乙醇)制粒,
操作方法简单翻.本处方采用非水制粒法压片,有利于酸源,
碱源充分接触,加速片剂崩解,制得的泡腾片硬度合格,崩解
完全,外观整洁.
2.6制备工艺
将主药辅料分别用微粉机微粉化后,用等量递增法将物
料充分混合均匀,加入适量无水乙醇制成软材.10目不锈钢
筛制粒,5060?干燥,10目整粒.加入适量无水乙醇,甜橙
香精等混匀,在相对湿度45%以下,温度20?以下压片,即
得.
2.7产品质量检查
取同样方法制备的连续三批维C佳钙泡腾片进行检验.
检验方法依据《中国药典))2005年版二部.
2.7.1常规检查项目结果见表5.
表5常规检查项目结果
维生素C含量应在1.38-3.10g/loog;钙含量以钙计为3O.75—
51.25g,kg;水分应?2.O%;崩解时限应5rain
表6稳定性考察结果
维生素C含钙含量水分崩解时限
批号n,lN量(1OOg)(g/kg)(%)(min)外观,13感pH值
维生素C含量应在1.38~3.10~/loog;钙含量以钙计应为30.75-
5125g,kg;水分应?2.O%;崩解时限应~<5rain
CHINAMEDICALHERALD巾国医药导攉39
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药物研究?2008年5月第5卷第15期
对乙酰氨基苯乙酸的含量测定方法比较研究
孙秀丽,石喜兰,谭春玲,王宝庆,高文远
(1.牡丹江市第一人民医院,黑龙江牡丹江157011;2.天津大学药物科学与技术学院,天津300072)
【摘要】目的:研究对乙酰氨基苯乙酸的含量测定方法.方法:采用中和法和pH指示剂吸收度比值法测定对乙酰氨
基苯乙酸的含量.结果:用中和法和pH指示剂吸收度比值法测定对乙酰氨基苯乙酸的含量的结果基本一致.结论:
中和法和pH指示剂吸收度比值法皆可用于原料药的含量测定.
【关键词】对乙酰氨基苯乙酸;pH指示剂吸收度比值法;中和法
【中图分类号】R917【文献标识码】A【文章编号】1673—721O(2OO8)O5(c)
一040—02
Comparisonresearchofcontentdeterminationmethodsfor4-acety.
1aminophenylaceticacid
SUNXiu-li~,SHIXi-lan1,TANChun-lin~,WANGBao—g,2,GA0en—,c
(1.TheFirstPeopleSHospitalofMudanjiang,Mudanjiang157011,China;2.SchoolofPha
rmaceuticalScienceandTech—
nology,Tianjin300072,China)
[Abstract]Objective:Tor?sear?
hthecontentdeterminationmethodsfor4-acetylaminophenylaceticacid.Methods:The
neutralizationmethodandthepHindicatorabsorbanceratiomethodwereusedtodetermine
thecontentof4-acety—
laminophenylaceticacid.Results:Thecontentdeterminationresultsof4-acetylaminophe
nylaceticacidbytheneutraliza—
tionmethodwereconsistentwiththatbythepHindicatorabsorbanceratiomethod.Conclus
ion:Boththeneutralization
methodandthepHindicatorabsorbanceratiomethodareavailabletodeterminethecontent
ofrawmedicine.
[Keywords]4-Acetylaminophenylaceticacid;pHindicatorabsorbanceratiomethod;Neu
tralizationmethod
对乙酰氨基苯乙酸为苯乙酸衍生物.是一种新型抗类风
湿性关节炎的免疫调节剂,在结构上属于非甾体消炎镇痛药
物,它还能有效地遏制滑液和周围关节组织的损伤,并有效
地减少类风湿性关节因子.同时有显着的抗过敏作用.它还
可抑制蛋白尿的产生和血清中抗一d3DNA抗体的自发产生,
减少肾小球损伤,抑制淋巴结肿大,改善机体内免疫控制体
系的失调.
经合成的本品呈白色或淡黄色粉末.性质稳定.mp173,
文献对其性 175?,易溶于乙醇,不易溶于水.本文通过查阅
质进行初步了解后,设计了其含量测定方法,采用中和法和
pH指示剂吸收度比值法进行含测.并用中和法作为对照获
得较好的结果.
1仪器与试药
Agilent8453紫外可见分光光度计(美国惠普公司);751一
GW紫外可见分光光度计(上海分析仪器厂);PHS一3C型数
字酸度计(上海雷磁仪器厂);METrLERAE240电子分析天平
(日本).
2.7.2稳定性考察将维C佳钙泡腾片用聚乙烯塑料瓶装瓶
并蜡封密封包装后,放置在(30?21cI=,相对湿度(60?5的环
境中3个月,每月末分别取样进行考察.结果见表6.
结果表明,维C佳钙泡腾片与初始值相比较,外观,含
量,酸度,崩解时限等指标均无明显变化,符合《中国药典》
2005年版规定.
3讨论
柠檬酸是日前应用最广泛的泡腾剂酸源.适合于各种泡
腾片,易溶于水,口感好,但具有很强的吸湿性131;苹果酸在药
剂中常用作泡腾剂,酸化剂,矫味剂等,其不足之处是吸湿性
较强,容易黏冲13];而富马酸没有吸湿性并具有极好的润滑作
片=I,町以彻底解决压片过程中的黏冲和吸湿问题,但其不足
之处是水溶性不好.酸性较弱,泡腾过程较缓慢131.本处方酸
源选用以柠檬酸为主,苹果酸,富马酸为辅,其比例为12:1:
0.28.吸湿性大大降低.又保证了口感和泡腾效果.
乙醇的浓度越高,润湿后产生的黏性就越小.制得的颗
40中国医药导报CHINAMEDICALHERALD
粒就比较松散,压成的泡腾片崩解较快,故本处方选用无水
乙醇作为黏合剂.但是在制备过程中,应迅速搅拌.立即制
粒,以减少挥发.
酸碱混合后非水制粒压片,工艺简单,酸碱充分混合均
匀,比酸碱分别制粒混合压片发泡量大而稳定.
.故在制备过程中应 由于泡腾片对湿气敏感,吸湿性强
严格控制环境.一般相对湿度控制在45%以下,温度控制在
20?以下
【参考文献】
【1】中华人民共和国药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版
社.2005.附录IA.
【2】田秀峰,边宝林.中药泡腾片及工艺研究进展叨.中国中药杂志,2004,29
(7):624—627.
【3]王淑华,林永强.泡腾片的常用辅料及制备方法【JJ.食品与药品,2006,8
(3A):70-72.
[M].第4版.北京:人民卫生出版社,2002.319. 【4】毕殿洲.药剂学
(收稿日期:2008—01—18)