非那雄胺的临床应用

非那雄胺的临床应用 非那雄胺的临床应用 综述报告 非那雄胺的临床应用 2007年第l6卷第3期 陈敬然 (中国人民解放军第251医院,河北张家口075000) 摘要:对相关文献进行归纳,介绍了甾体类化合物非那雄胺的临床应用.非那雄胺 经尿道前列腺切除术后血尿.BPH 用于治疗男性型秃发, 相关症状等均有较好效果,且不良反应少,还可用于前列腺癌的预防,值得临床推广应用. 关键词:非那雄胺;临床应用;综述 中图分类号:R969;R983文献标识码:A文章编号:1006—4931(2007)03—0062—02 非那雄胺是一种合成的甾体类化合物,是雄激素睾酮代谢成 为双氢睾酮过程中细胞内酶?型5d还原酶的特异性抑制剂,临床 上主要用于治疗良性前列腺增生(BPH),可使增大的前列腺缩小, 改善尿流以及BPH出现的其他症状. 1药理学及药代动力学特点… 非那雄胺化学名为N一(1,1一二甲基乙基)一3一氧一4一氮杂一 5d一甾一1一烯一17B一酰胺,可以在5d一还原酶的作用下转变成 氢睾酮.非那雄胺对雄激素受体没有亲和力,也没有雄激素样, 抗雄激素样,雌激素样,抗雌激素样或促孕作用.抑制该酶能阻碍 外周组织中睾酮向双氢睾酮转化,使血清及组织中双氢睾酮浓度 显着下降.非那雄胺口服给药的生物利用度为80%,且不受食物影 响.口服该药约2h后血药浓度达到峰值.给药后6—8h药物即被 完全吸收.按每目1mg剂量连续用药至稳态后.血浆中非那雄胺峰 值浓度平均为9.2ng/mL.在给药后1—2h达此峰值.非那雄胺主 要在细胞色素P4503A4酶系的催化下代谢,代谢产物抑制5d一还 原酶的活性远低于非那雄胺.男子口服非那雄胺后,39%的药物以 代谢物形式经尿液排泄,57%的药物随粪便排泄.非那雄胺的消除 率随患者的年龄增加而下降.非那雄胺在1860岁的男性体内平 均消除半衰期为5—6h,70岁以上的男性体内消除半衰期为8h.这 种差别并无临床意义,所以老年人不必减量用药. 2临床应用 2.1治疗男性型秃发 男性型秃发是雄激素依赖性多基因遗传性疾病.张滨岳等f用 非那雄胺治疗男性型秃发56例,口服非那雄胺(每日1次,每次 lmg,外用育发剂每日2次),对照组(7O例)单纯外用育发剂(每日 2次).全部患者均在连续治疗满4个月时进行疗效评价,结果治疗 组有28例坚持服药至1O个月,并与治疗4个月时进行疗效比较, 差异有显着性.在治疗过程中观察到非那雄胺起效时间在治疗3 个月左右,治疗1O个月的有效率和显效率均优于治疗4个月.说 明非那雄胺的疗效随治疗时间延长而提高. 2.2治疗经尿道前列腺切除(TURP)术后血尿 目前TURP是前列腺切除的术式,但其术后3月血尿非常 常见.方伟杰等".用非那雄胺治疗行TURP术的3O例患者,TURP 术后l周内开始口服非那雄胺(5mg,每日1次,连续1月).结果第 1周治疗组与对照组(28例)所有病例都存在不同程度的血尿;第2 周治疗组有7例血尿消失.对照组所有病例血尿依然存在;第3周 治疗组l0例血尿消失,对照组仅l例消失;第4周治疗组15例血 尿消失.7例明显减少,在其余8例血尿没有明显减少的患者尿中 均存在较显着的白细胞,脓细胞增多,对照组l例?肖失(其余各患者 的尿红细胞减少并不明显).这说明非那雄胺治疗TURP术后血尿 有一定疗效. 2.3预防前列腺癌… ? 62? 美国困立癌症研究所的癌症预防和控制部在1993年开始进 行前列腺癌预防试验(PCPI'),以确定非那雄胺在预防前列腺癌方 面可能的长期效用.研究对象是18000多名前列腺特异性抗原 (PAS)水平正常,无良性前列腺增生症的健康男性,在自愿报名,受 试者合作的基础上进行随机,双盲,安慰剂对照研究.至1995年 底,PCPT结束人选程序,共有18882名?55岁符合入选条件的男 性入选,并完成了3个月的安慰剂筛选期,之后将受试者随机分为 两组.安慰剂组和非那雄胺(5mg/d)组.该试验历时长达7年,在 试验结束时再作活检.以确定前列腺癌的发生情况.2003年6月 24日,美国国立卫生研究院NCI宣布:研究结果明,与对照组相 比,非那雄胺组前列腺癌的发生率降低了25%. 2.4治疗BPH 国外曾作过一项大规模,多中心,双盲,安慰剂对照的研究, 以评价非那雄胺治疗BPH患者的中长期有效性和安全性.在95个 中心有3000多例患者参加了4年随机给予非那雄胺5mg和安 慰剂的治疗,所有患者入组均有前列腺增大(直肠指检),PAS水 平<10p~g/L,伴有中度到重度不等的BPH症状,最大尿流率<15mL/8. 随机分组后,每4个月进行1次症状积分,尿流率以及终点分析 (包括手术及急性尿潴留).其中一部分患者作了核磁共振前列腺 体积的测定.结果:在研究期间非那雄胺组发生急性尿潴留或需要 外科手术治疗的危险性明显低于安慰剂组;在治疗4年以后,由于 BPH症状,非那雄胺治疗组15l3例中有69例(5%)需要手术治 疗,安慰剂1503例中有l52例(10%)需手术治疗;另外非那雄胺 组有42例(3%)发生尿潴留事件,而安慰剂组有99例(7%).以上 数据说明,非那雄胺能逆转BPH进程,减少急性尿潴留发生和手术 风险.此外,治疗组在症状积分及尿流率方面也发生明显变化.在 持续4年的观察中.非那雄胺的症状积分平均下降了2.6分,而安慰剂 组只下降了l.0分;非那雄胺组的最大尿流率平均上升了1.9mL/s, 而安慰剂组无明显变化,只上升了0.2mL/s.在最初12个月中,非 那雄胺组前列腺体积缩小了18%,4年中安慰剂组前列腺体积增 加了14%,两组间的差异为32%.两组严重不良反应的发生率相 似.非那雄胺组在第1年治疗中比安慰剂有较多的性欲下降及阳 痿;但在第2—4年当中,两组问无显着差别.总之,大规模多中心 研究说明,用非那雄胺治疗BPH能显着改善临床症状,减少急性尿 潴留和手术的危险性.其疗效在治疗4个月时即出现,在长达4年 的研究中显示了较好的持续性,不良反应小且安全. 3不良反应. 大剂量给药可致乳房触痛和增大,产生唇肿胀和皮疹的过敏 反应.引起射精障碍和性功能低下,而小剂量给药很少出现上述不 良反应.王意如等I报道了一服用非那雄胺与特拉唑嗪致过敏性休 克的病例,患者被诊断为BHP.服用非那雄胺5mg与盐酸特拉唑 嗪2mg,5rain后出现头昏,心悸,脉速而弱.继而口吐白沫,口唇发 中国药业ChinaPharmaceuticals 2007年第l6卷第3期 牡丹皮药理作用及临床研究进展 综述报告 龙世林.陈雅 (第三军医大学野战外科研究所大坪医院药剂科,重庆400042) 摘要:目的综述牡丹皮药理作用和临床应用的研究进展.方法查阅文献,进行全面阐述.结果牡丹皮县有抗病原微生物,抗炎镇痛,抗血 栓及动脉粥样硬化,免疫调节,保肝,降血糖,抗心失常等多种药理作用,有良好的开发前景.结论通过国内外专家的不断探索研究,牡丹 皮药材将会得到更好的利用 关键词:牡丹皮;药理作用;临床应用 中图分类号:R285;R282.71文献标识码:A文章编号:1006—4931(2007)03—0063—02 牡卅皮为毛茛科植物牡丹皮PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥 根皮,味苦,性微寒,归心,,肾经,具有清热凉血,活血化淤功效, 乇治湿毒发斑,吐血衄,夜热早凉,无汗骨蒸,经痛经闭,痈肿疮 毒,跌扑伤痛.近年米,周内外学者对其药理作用及临床应用作了 大量研究,现将其综述如下,以供参考. 1药理作用 1.1抗病原微生物 体外试验表明…,牛十丹皮煎剂对金黄色葡萄球菌,溶血性链球 菌,大肠杆菌,痢疾杆菌,伤寒杆菌,副伤寒杆菌,变形杆菌,肺炎双 球荫,霍乱弧菌等均有较强的抑制作用.煎剂抗菌的主要有效成分 为没食子酸.牡丹酚对金黄色葡萄球菌,枯草杆菌和大肠杆菌的最 低抑菌浓度(MIC)分别为1:2000,1:5000和1:5000.在试管内 牡丹皮浸剂对铁锈色小芽孢等l0种皮肤真菌有一定的抑制作用. 鸡胚试验证明牡丹皮有一定的抗流感病毒作用. 1.2抗炎 牡丹皮水煎剂能抑制炎症组织的通透性和前列腺索(PG)的生 物合成,从而对多种急件炎症反应具有抑制作用,并且它不抑制特 异性抗体的产生,不影响补体旁路途径的溶血活性,故在发挥抗炎 作用的同时不影响正常的体液免疫功能.汤文璐等II先用角叉菜胶 诱导形成大鼠急性足爪肿胀模二甲苯诱导形成小鼠耳片水肿模 型,福氏完全佐剂(CFA)诱导形成大鼠佐剂性关节炎模型,后用丹 皮总苷(TGM)进j灌胃给药抗炎治疗,结果表明TGM对这几种炎 症均有明显的抑制作用.另据报道,使用丹皮酚0.5,】.0g/kg灌 胃或50200mg/kg腹腔注射对角叉莱胶,蛋清,甲醛,组胺,5一羟 色胺和缓激肽所致大鼠足肿,二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及醋酸,内 毒素所致腹腔毛细血管通透性升高,均有明显抑制作用.牡丹皮的 抗炎作用小依赖于垂体一肾上腺系统,其机制可能是多方面的,即 直接对抗炎症介质,抑制白细胞游走及抑制PG的生物合成等. 13抗血栓和动脉粥样硬化(AS) 绀,四肢冷汗,晕厥,神志不清,脉搏消失,血压未测出,考虑为药物 致过敏性休克.还有报道1例4O岁男性服用非那雄胺治疗脱发, 服药前没有任何精神病史,在治疗3个月后出现中至重度抑郁的 临床症状,用多种抗抑郁药物治疗无效,抗抑郁治疗持续了3,4 年,但在停用非那雄胺2周后,患者症状消失,完全恢复正常.非那 雄胺不适用于妇女和儿童,禁用于孕妇或可能怀孕的妇女. 参考文献: 【I】赵辨.保法止R(非那雄胺片)lJ].临床皮肤科杂志.2002,31(5): 307. I2】张滨岳,侯显曾,熊春萍,等.非那雄胺治疗男性型秃发56倒疗效观察 lJI.临床皮肤科杂志,2003,32(7):423. 中国药业ChinaPharmaceuticals 牡丹皮提取物能显着抑制二磷酸腺苷(ADP),胶原和肾上腺素 诱导的健康人血小板聚集,可明显减少血栓素A:(TXA)的生成.丹 皮酚体内和体外均能抑制凝血酶诱导的健康人血小板聚集,并能 抑制凝血酶诱导的大鼠血小板5一羟色胺的释放.血栓栓塞性疾病 除因血小板聚集活性增高外,还与血液流变学异常有关.李薇等II 用丹皮酚和1%羧甲基纤维素钠(1%CMC—Na)配制成一定浓度 的混悬液,对大鼠静脉给药,结果丹皮酚可以降低仝血表观黏度及 红细胞压积,同时降低红细胞聚集性和血小板黏附性,增强红细胞 的变形能力,从而在多个环节十预血栓的形成.As患者脂质过氧化 反应增强,血浆脂质过氧化物含量的增加与血浆胆固醇和七r油i 酯含量的升高呈正反应,低密度脂蛋白(LDL)通过氧化修饰而损伤 血管内皮致As.戴敏等ls1对高脂模型大鼠以丹皮酚灌胃给药,证明 丹皮酚可减轻高脂血症大鼠血清,主动脉及肝脏脂质过氧化反应, 降低血浆氧化LDL的生成量,抑制LDL的体外氧化反应,从而保 护血管内皮细胞,达到抗As的作用.另外平滑肌细胞(SMC)是AS 斑块中最主要的细胞成分,其增殖在AS的发生发展中起着关键的 作用.周晓霞等I利用体外细胞培养技术,观察了丹皮酚对人高脂 血清刺激的大鼠主动脉SMC增殖的抑制作用. 1.4免疫调节 戴玲等II应用牡丹皮提取的丹皮多糖(PSM2b)在体外进行试 验,结果显示其能直接促进小鼠脾细胞增殖,并能协同刀豆索A (ConA)诱导的脾细胞增殖;对小鼠腹腔巨噬细胞亦有激活作用,可 增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红细胞,诱导巨噬细胞合成一氧 化氮.另据报道,牡丹皮的甲醇提取物400mg/kg,丹皮酚25mg/kg 或50mg/kg灌胃,能显着增强小鼠网状内皮系统(RES)的吞噬功 能,使体内碳廓清时间明显缩短,腹腔渗出液中细胞数明显增加. 牡丹皮水煎剂10,30g/kg灌胃或牡丹酚100—200mg/kg腹腔注 射对大鼠反向皮肤过敏反应(RCA),大鼠主动及被动Arthus型足 跖肿胀,丹皮水煎剂对大鼠同种被动皮肤过敏反应(PCA),豚鼠补 l3】方伟杰,张斌斌.非那雄胺治疗TURP术后血尿【J】.现代泌尿外科杂 志,2003,8(1):35. 【4】刘丁,陈新石.非那雄胺的新作用:预防前列腺癌【JJ.中华医学杂 志,2003,83(15):l349, 【5】MeeonnolJD,BruskeWitzR.WalshP,eta1.Thee胁etoffinasteride Ontheriskofacmeurinaryretenionandtheneedforsuigicoltreat mantamongBellwithbenignprostatichyperplasia[J].NEnglJMed, 1998,338:557. 【6】王如意,彭晓芝.非那雄胺与特拉唑嗪合用致过敏性休克【J】.药物不 良反应杂志,2003,5(4):259. (收稿日期:2006—07—17) ? 63-