【doc】 神经棘红细胞增多症三例临床病理研究

【doc】 神经棘红细胞增多症三例临床病理研究 神经棘红细胞增多症三例临床病理研究 “一生!毫?壁盔【)王ll旦望查』!:!!!J: Sn1|L1A111l{NAinlliltllIHuIxMl~pilepsy 1 ?le,~ularvl?】lIlIl『,tialIJ【l…nbuling.II—nl…fiberNm,ulingExp LITI)I2(1113.182:142-I5c) ,l-』E …IFAB.J.tn1II-Ial…ut -mi{d【eh~aeterimlir…?fmnssyfiix~rspn,utin#in1hehippnf…u I.l?ienl~wilhpharmmIn~sistantI,mllXmdJll.J’lBrain. 1川.123,f’l1.:lq-30 4ShankRI.Gan:kK:ki.IF.SInIrlela1.Antw-lllwoFlJ1.’ pmclJniraif)’ll…flupirm,iltl~:[?…l1l】I’.1Jhunnu,x~kirmlits andlhm,isml’fdIll_Epdepsia.2.4【SupplI:蝴一S9 经棘红细胞增多症三例临床病理研究 平万新华高晶高山杜华李本红赵燕环任海涛韩烨华 巾经触红细胞增多症蛙一种罕的遗传胜疾病,患行周 率红细胞增多.行?垭进行性的种经功能异常.至令为 由报道的神经械红细胞增多疝的病硎很少,nI自E昆南 抒患晋被曝诊为HLmtir/gtorl辩症.此加强对该病 尤是计疑似患者{rI】】L橡片捡杏埘下早期确渗至芰 临床资料 川1男性.33岁.瘸I1年.起病时年龄22岁,首发 蹙现为手抖动,构音不清.后?觋”走不稳.Pq肢和 {i转样不【1主运动,双手笨}}h螨7年出理癖师大发 体:不自土点史功作.f{:J音不清.双H技p见扭转指5ilJ 乍.远端为着.行走时跛行步忠,驰F和下肢也有扭转 四眭肌张力低.四肢腱反射明减低四肢远端有 董缩.般手指鼻父稳准.轮替动作笨拙.源浅感觉正常, 女病理征明H: 疆2男,35岁.精6年.起病时年龄29岁.肯发症 收稿口:N)05』)2.I8) f本文编辑:李鹏1 状不自丰咬舌.咬唇.此后lII现双下肢不门主运动,渐累及 I肢和躯1.,井…现言语小清和进食障碍,舌部币自主运动 有时将古物:查悼:构音不清.aJ屑舌咬伤.口周头 及凹驻躯十均nI不自主舞蹈样运动,动作鬲腰大,行走 时跛行步态,硎肢肌张偏低.腱反射对称明显降低,尤肌萎 缩双手指鼻稳准.轮替动作硝笨j}}}反击阳性余正常 倒3女性.33岁,病程6年,起病时年龄27岁,首发症 状为上肢舞蹈样不自主运动.动怍不州.并逐渐?1现乔咽 难,饮水呛哼.构音不清l盟全身不白k-运动口周运动增 多,经常有唇舌咬伤+进食困难查体:构音障碍,nf址头部 段肩部不n丰运动四肢叭张力喊低,腱反射明显碱低. 3剜患者外周m馀光镜F棘红细胞占6%,8%电 镜下观察卓囊红细胞达40%上f罔I)3例患卉『【?,厩便 常规iE常.【I1L』,类免疫缺陷病毒fHIV)抗体,乙型肝炎表面 抗原(HBsAg)RPR,l可型肝炎(HCV)抗休,抗链O(ASO), 各项免疫指标C反应蛋dfCRP),血沉均正常.血清铜氧化 酶嗳光度J常..心电罔,超旨12”动罔血脂包括载脂蛋白B 小肯Inl稚片II』刊l捕红flil胞闰2患占头蛳MRI.-蜊呐事前角增宽.尾就棱和豆牡梭萎稚图3铡2腓肠神竖活植.可见 轻磨碱少.轴案蹙陛F*Inmdng船色×Ieli 者啦位:100730中陶医学科学院中lx,i协和医科太学北京和医院神经内科(魏昕平,万新华,高晶高【l1.料华,李乖红,赳燕环,任悔 罔N学科学院基础『叶究所电镜窜?I母华1 志2005年11月第3鲞箜!!塑:!!::! 正常.空腹血糖和糖耐量,甲状腺功能均正常.3例患者头 颅磁共振成像(MRI)均可见侧脑室前角增宽,尾状核和豆状 核萎缩(罔2).电生理检查均可见上下肢周围神经源性损 害,感觉纤维受损较重,波幅下降明显.肌酶谱均轻至中度 升高,例2乳酸脱氢酶(LDH)351U/L,肌酸激酶(CK)2420 U/L,羟丁酸脱氢酶(HBD)282U/L.例1,2P300电位,汉密 尔顿焦虑抑郁评分,简易智能精神状态量表(MMSE)基本正 常.例3韦克斯勒成人智力量表中文修订版(WAIS—RC)结 果示智力平常,言语智商较操作智商高两个等级,提示有智 力减退,且存在抑郁状态.例2行腓肠神经活检,可见神经 束间血管增多,血管壁增厚,轴索变性和少数薄髓纤维,再生 丛较多,符合轻度髓鞘轴索性神经病(罔3). 讨论 棘红细胞增多症通常与3种遗传性神经系统疾患相关, 这一组疾病临床上通称为神经棘红细胞增多症….本组患 者均为20,30岁之间隐袭起病,缓慢进展,突出表现为舞 蹈,震颤,肌张力障碍及抽搐等,舌唇部也有明显的不自主运 动,构音不清且存在明显的进食肌张力障碍.患者有特殊的 跛行步态甚至完全卧床,四肢肌张力低,腱反射明显减低,可 见四肢远端的肌肉萎缩.电生理检查和腓肠神经活检提示 存在轴索性周围神经病,血清肌酶谱升高,可能同时存在肌 肉损害.综合上述特点,符合舞蹈一棘红细胞增多症的诊断. 舞蹈一棘红细胞增多症是一种常染色体隐性遗传性疾病,致 病基因定位于9q21』. 舞蹈一棘红细胞增多症既有舞蹈症的表现,同时又存在 周围神经病,血清肌酶谱持续升高.其肌肉病变究竟是原发 还是继发于神经病变,一直都存在争议.舞蹈一棘红细胞 增多症的周围神经病变程度不一,可有明显的神经源性肌萎 缩,也可仅发现腱反射减低而无临床症状.本组1例患者腓 肠神经活检符合慢性轴索性神经病,可见再生的神经纤维, 主要累及大有髓纤维,与文献报道一致j. 舞蹈一棘红细胞增多症的诊断尚需与棘红细胞增多症的 其他两种类型——无B脂蛋白血症和Mcleod综合征相鉴 别.无B脂蛋白血症是一种常染色体隐性遗传的疾病,患者 血中缺乏含B载脂蛋白的脂蛋白,因而对脂肪不耐受,导致 脂溶性维生素,特别是维生素E缺乏,因而患者表现为进行 性脊髓小脑性共济失调和周围神经病以及色素性视网膜炎. Mcleod综合征是x染色体隐性遗传疾病,一般见于男性,有 kell血型抗原的异常表达,患者有溶血性改变,临床上与舞 ? 7l3? 蹈.棘红细胞增多症者有时难以鉴别,但Mcleod综合征肌病 表现常更为突出’..本组病例未能作kell血型检测,不能 完全除外Mcleod综合征的可能. 神经棘红细胞增多症患者舞蹈样动作形式多样,无特异 性,但口面舌部肌张力障碍比较具有特征性,患者常有唇舌 咬伤,因为舌肌不自主运动而常出现进食障碍,这些表现在 其他舞蹈症中是非常少见的.尤其当患者同时存在肌张力 降低,腱反射低时应想到该病可能.进一步电生理检查如果 证实为周围神经病,肌酶谱升高,则应高度怀疑,此时作外周 血涂片检查即可明确诊断.如果外周血涂片检查正常,扫描 电镜检查可以提高阳性率.少数神经棘红细胞增多症的患 者外周血棘红细胞计数正常,但红细胞维持其正常形态的能 力下降,容易转变成棘形.当患者的红细胞在生理盐水中稀 释或使红细胞在体外老化或接触玻璃壁,患者的红细胞中大 部分会转变成棘红细胞,而在健康人和Huntington舞蹈病患 者是不会出现的7,8J.Malandrini等认为,周围血的棘红细 胞增多对于诊断神经棘红细胞增多症并非是必需的. 目前认为,神经棘红细胞增多症的舞蹈样动作是由于纹 状体变性,尤其是尾状核变性所致,但具体的发病机制尚有 待进一步研究证实. 参考文献 lRampoldiL.DanekA.MonacoAP.Clinicalfeaturesandmolecular basesofneuroacanthocytosis.JMolMed,20o2,80:475-491. 2刘淑萍,李大年,王淑贞,等.家族性神经棘红细胞增多症.中 华神经科杂志,2001,34:16—18. 3LimosLC,OhnishiA,SakaiT.eta1.”Myopathic”changesin chorea—acanthocytosis.Clinicalandhistopathologicalstudies.J NeuFolSci,l982,55:49-58. 4OhnishiA,SatoY,NagaraH,eta1.Neurogenicmuscularatrophy andlOWdensityoflargemyelinatedfibresofsuralnerveinchorea— acanthocytosis.JNeurolNeuros~gPsychiatry,198l,44:645—648. 5StevensonVL,HardieRJ.Acanthocytosisandneurological disorders.JNeurol,20ol,248:87-94. 6曲松滨,刘路然,盛利,等.舞蹈病一棘红细胞增多症一例.中华 医学遗传学杂志,2003,20:176. 7MalandriniA.FabriziGM.PalmeriS.eta1.Choreo—acanthocytosis likephenotypewithoutacanthocytes:clinicopathologicalcasereport. Acontributiontotheknowledgeofthefunctionalpathologyofthe caudatenucleus.ActaNeuropathol(Bed),l993,86:65l_658. 8FeinbergTE,CianciCD,MorrowJS,eta1.Diagnostictestsfor choreoacanthocytosis.Neurology,199l,4l:l000一lOO6. (收稿日期:2004—11-08) (本文编辑:李鹏)