五淋丸对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用及其机制探讨_21043

五淋丸对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用及其机制探讨_21043 五淋丸对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用及其机制探讨 [标签:来源] 【摘要】 目的:观察五淋丸对异丙肾上腺素(Iso)诱发的大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用腹腔注射诱导大鼠致急性心肌缺血的动物模型。实验大鼠随机分为Iso模型组，阳性对照组和五淋丸大、中、小剂量组，观察各组大鼠心电图STjunction(J点)的位移、血清酶及血流动力学变化。结果:五淋丸大)中)小剂量组大鼠心电图J点的位移明显低于模型组(P<0(05或P<0(01);血清肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性低于模型组(P,0.01);血流动力学指标:左心室收缩压(LVSP))左心室舒张末压(LVEDP))左心室等容期压力最大变化速率(?dp/dtmax)显著高于模型组(P<0.05或P<0.01)。结论:五淋丸对异丙肾上腺素所致大鼠缺血心肌具有保护作用，其机制可能与其改善心肌缺血大鼠心脏的舒缩功能有关。 【关键词】 五淋丸;心肌缺血;异丙肾上腺素;血流动力学 五淋丸是由海金沙、关木通、栀子、黄连、石韦、茯苓、琥珀、地黄、白芍、川芎、当归、甘草十二味中药配伍而成，具有清热利湿，分清止淋之功效[1]。以往相关文献均为报道其对泌尿系统疾病的治疗作用 [2]，对其他系统的作用尚未见报道。因其成分中黄连[3]、茯苓[4]、琥珀[5]、地黄、白芍、川芎[6]、当归[7]、甘草[8]均对心血管系统有一定作用，故通过建立大鼠心肌缺血模型，观察它对大鼠心肌损伤的作用，并探讨其与血流动力学的关系，为揭示五淋丸抗心肌缺血的作用机制提供实验依据，以期扩大其临床应用范围。 1 实验部分 1.1药物，试剂，动物与仪器 五淋丸(广东国医堂制药有限公司)为棕色颗粒状，使用时用蒸馏水碾磨搅匀，配成80 mg?ml-1、40 mg?ml-1及20 mg?ml-1的混悬液; 戊巴比妥钠(中国医药集团上海化学试剂公司)为白色粉末,用前以蒸馏水配成1.5%备用;Iso注射液((上海禾丰制药有限公司，每支0.5 mg，批号:3E2005);心得安(山西三普药业有限公司，每片10 mg，批号:20050619)。SD大鼠(四川大学华西医学实验动物中心)，200?20 g，??兼用。BL420生物信号采集与处理系统(成都泰盟科技有限公司)， BECKMAN全自动生化分析仪(美国贝克曼库尔克公司)。 1.2方法与结果 1.2.1 分组与给药及动物模型的制备选用心电图正常大鼠五十只，随机分为五组，每组十只。分别为模型组，阳性对照组，五淋丸大、中、小剂量组,分别相当于临床剂量的8倍、4倍、2倍,即1.6、0.8、0.4 g? kg-1。五淋丸大、中、小剂量组分别ig 80 mg?ml-1、40 mg? ml-1及20mg? ml-1的混悬液(0(02 ml,g?d).模型组及阳性对照组均给予等体积生理盐水，连续五天。于第六天五淋丸大、中、小剂量组给药同前三天,阳性对照组ig心得安0(02 g?kg-1,模型组给予等体积生理盐水，30 min后各组大鼠ip Iso 5 mg?kg-1。第七天操作同第六天。以肢体?导联J点向下偏移?0(1 mV作为判断造模成功的依据[9]，纳入大鼠50只，均进入结果分析，无脱失值。 1.2.2心电图指标的测定于第七天ip Iso后用戊巴比妥钠30 mg?kg-1(1. 5% , 2 ml?kg-1)ip 麻醉大鼠，将多导生理仪的针状电极分别插入四肢皮下，分别记录各组ip Iso后5、15、30min标准肢体?导联心电图J点的位移[9]。 由1可见，注射Iso后5 min，各组动物心电图J点均有所偏移，其中模型组呈现J点明显移位，说明给Iso后诱发心肌缺血。而五淋丸大、中、小剂量组的J点位移明显小于模型组(P<0(05或P<0(01)，而与阳性对照组比较无明显差异(P,0.05)。sc Iso后15 min、30 min模型组心电图J点位移程度明显高于其它各组，五淋丸大、中、小剂量组心电图J点位移变化程度明显低于模型组(P<0(05或P<0(01)，与阳性对照组比较仍无明显差异(P,0.05)，说明五淋丸对缺血心肌有明显保护作用。表1 五淋丸对大鼠标准肢体?导联心电图J点位移的影响 1.2.3 血流动力学指标的测定将麻醉好的大鼠颈部常规消毒后依次剪开颈前皮肤、皮下组织，分离出右颈总动脉，结扎远心端。从右颈总动脉插入动脉导管至左心室描记心室内压[10]。通过换能器连接于BL420生物信号采集处理系统，实时记录血流动力学指标:LVSP、，dp/dtmax、-dp/dtmax、LVEDP，结果见表2。从表2可见，五淋丸大、中、小剂量的+dp,dtmax和LVSP均高于模型组(P,0.05或P,0.01),提示五淋丸能改善Iso所致心肌缺血大鼠心脏收缩功能。五淋丸大、中、小剂量的一dp,dtmax、LVEDP(绝对值)均高于模型组(P,0.05或P,0.01),提示五淋丸能改善Iso致心肌缺血大鼠心脏的舒张功能。表2五淋丸对Iso致心肌缺血大鼠，dp/dtmax、LVSP、一dp/dtmax和LVEDP的影响 1.2.4 血清肌酸液酶(CK)，乳酸脱氢酶(LDH)的测定各组动物均于测定血流动力学指标后，采颈动脉血3-5 ml，用自动生化分析仪测定CK及LDH含量。表3显示:模型组与其它各组相比LDH、CK均明显升高(P,0.01)。五淋丸大、中、小剂量组LDH、CK的水平明显降低，与阳性对照组相比无统计学差异(P,0.05)。 表3五淋丸对Iso致心肌缺血大鼠血清LDH、CK含量的影响 2讨论 Iso为β受体激动剂，通过兴奋心脏，加快心率，增强心肌收缩力等，使心肌耗氧量剧增，心脏负荷加重，大剂量应用可诱发实验动物心肌缺血样损伤。标准肢体?导联心电图J点位移的变化幅度可基本反映心肌缺血的严重程度。实验结果显示:Iso引起模型组大鼠心电图J点移位，出现心肌缺血性改变，表现在J点下移?0.1 mV，但阳性对照组和五淋丸大、中、小剂量组的大鼠J点下移不明显。说明五淋丸可以同心得安一样发挥抗心肌缺血的作用。血清LDH、CK能反映心肌细胞的损伤程度，五淋丸大、中、小剂量组LDH、CK水平均有明显降低(P<0.01)，表明五淋丸对缺血损伤的心肌细胞具有保护作用。大鼠血流动力学指标测定 表明:大、中、小剂量组的五淋丸?dp,dtmax和LVSP值均高于模型组(P<0.05或P<0.01)，其一LVEDP也高于模型组(P<0.05或P<0.01)，而?dp,dtmax可反映心室的收缩和舒张功能，与心肌的变力性状态和心肌的瞬时长度密切相关[11]，是评价心肌舒缩性能的有用指标[12]。从而提示五淋丸发挥抗心肌缺血作用的机制可能与其能改善大鼠心肌缺血损伤造成的左心室顺应性减退，提高心脏的收缩和舒张功能，进而纠正心脏的泵血功能，恢复对氧的供需平衡有关。 【参考文献】 1 刘利. 八正五淋丸治疗泌尿系统感染(附138例)[J]. 中国煤炭工业医学杂志, 2004, 7(8): 768-769. 2 王国录, 刘智明. 金砂五淋丸治疗慢性前列腺炎临床[J]. 陕西中医学院学报, 2005, 28(3): 273. 3 郑凌云,周祖玉,陶大昌,等.黄连素对缺血再灌注心肌细胞损伤的保护作用[J]. 四川大学学报, 2003, 34(3): 452-454. 4 杜志敏，陈兴兴，魏辉.土茯苓的药理作用及临床应用新进展[J](基层中药杂志，2000，14(1):56-58. 5 张书生. 人参三七琥珀胶囊治疗难治性心衰60例[J]. 陕西中医, 2006, 27(7): 774-775. 6 李秋怡，干国平，刘焱文. 川芎的化学成分及药理研究进展[J]. 时珍国医国药, 17(7): 1298-1299. 7 夏 泉 ，张 平 ，李绍平,等. 当归的药理作用研究进展[J]. 时珍国医国药, 2004, 15(3): 164-165. 8 田庆来,官月平,张波,等. 甘草有效成分的药理作用研究进展[J]. 天然产物研究与开发, 2006,18: 343-347. 9 王波，陈修，抗心肌缺血药实验方法述评[J]，药学通报，1987，22(10):583-585( 10 徐叔云，卞如濂，陈修(药理实验方法学[M]，北京:人民卫生出版社，1989，854-855( 11 Cohn PF(Maximal rate of pressure fall( negative dp/dt)duringventricularrelaxation[J](Cardiovascular Res，1972(2)，6:263-271( 12 Thompson DS，Waldron CB，Tunl SM，et al(Analysis of left ventricular pressure during isovolumic relaxation in coronary artery disease[J](Circulation，1982, 65(4):690-697(