甲状旁腺功能减退

甲状旁腺功能减退 甲状旁腺功能减退症 hypoparathyroidism 郑 州大学第一附属医院内分泌科 张会 娟 教授 甲状旁腺的解剖 甲状旁腺素的分子结构 PTH1-84 5%-20% PTH1-34(PTH-N) 很少量 PTH56-84(PTH-C) PTH-M 75%~95% 甲状旁腺激素的作用 PTH 激活1-α羟化酶 羟化酶 激活 将骨和 骨细胞 间骨液 中的钙 转运至 血 刺激破骨 细胞活动 增强， 增强，使 骨组织溶 解，钙与 磷大量入 血 促进远 曲小管 重吸收 钙 抑制近 曲小管 重吸收 磷 25-(OH)D3 ( ) 1，25-(OH)2D3 ， ( ) 促进肠道吸收钙磷 血钙? 血磷? 血钙 血磷 PTH缺乏 缺乏 破骨作用 减弱， 减弱，骨 吸收降低 肾小管钙重吸收? 肾小管钙重吸收 尿钙排出? 尿钙排出? 1，25-(OH)2D3? ， ( ) 肾小管磷重吸收? 肾小管磷重吸收 尿磷排出? 尿磷排出 肠道钙吸收? 肠道钙吸收 低血钙 高血磷 甲状旁腺功能减退症 概述 甲状旁腺功能减退症(甲旁减)是指 甲状旁腺功能减退症(甲旁减)是指PTH 分泌过少和( 效应不足而引起的一组 分泌过少和(或)效应不足而引起的一组 临 床综合征。 临床综合征。 概 述 PTH 合成 释放 与靶器官受体结合 最后发生生理效应 任何环节障碍 甲旁减 甲旁减的病因: 甲旁减的病因:PTH生成减少 生成减少 PTH分泌受到抑制 分泌受到抑制 PTH作用障碍 作用障碍 临床主要特点:手足搐搦、 临床主要特点:手足搐搦、癫痫样发作 低钙血症、 低钙血症、高磷血症 分类 ?继发性甲旁减 PTH生成减少 生成减少 ?特发性甲旁减 ?低血镁性甲旁减 PTH分泌受到抑制 分泌受到抑制 ?新生儿甲旁减 ?假性甲旁减 PTH作用障碍 作用障碍 ?假-假性甲旁减 假性甲旁减 结构异常无活性 ?假性特发性甲旁减 PTH结构异常无活性 病 因 一、继发性甲旁减 1.甲状腺或颈部手术误将甲状旁腺切除或损伤 甲状腺或颈部手术误将甲状旁腺切除或损伤 2.甲状旁腺手术或颈部放射治疗引起 甲状旁腺手术或颈部放射治疗引起 二、特发性甲旁减 1/3可能与自身免疫有关:血中检出甲状旁腺抗 可能与自身免疫有关: 可能与自身免疫有关 可伴肾上腺皮质、甲状腺或胃壁细胞抗体， 体，可伴肾上腺皮质、甲状腺或胃壁细胞抗体， 还可伴其他自身免疫性疾病 病 因 三、低血镁性甲旁减 镁离子为PTH释放所必需，严重低血镁暂时性抑 释放所必需， 镁离子为 释放所必需 的分泌， 明显降低或测不出， 制PTH的分泌，导致 的分泌 导致PTH明显降低或测不出，低 明显降低或测不出 镁血症还可影响PTH对周围组织的作用 对周围组织的作用??可逆 镁血症还可影响 对周围组织的作用 可逆 的甲旁减 四、新生儿甲旁减 因母亲患甲旁亢， 因母亲患甲旁亢，高钙血症抑制胎儿甲状旁腺功 能所致。 能所致。 病因 五、假性甲旁减 六、假-假性甲旁减 假性甲旁减 七、假性特发性甲旁减 病理生理 PTH缺乏 缺乏 破骨作用 减弱， 减弱，骨 吸收降低 肾小管钙重吸收? 肾小管钙重吸收 尿钙排出? 尿钙排出? 1，25-(OH)2D3? ， ( ) 肾小管磷重吸收? 肾小管磷重吸收 尿磷排出? 尿磷排出 肠道钙吸收? 肠道钙吸收 低血钙 高血磷 病理生理 低血钙 高血磷 影响儿童智力 体格发育 神经肌肉 神经肌肉 兴奋性? 兴奋性 兴奋性? 兴奋性 手足搐搦 惊 厥 白内障 基底神经 节钙化 皮 肤毛发指甲 等外胚层改变 临床现 血钙降低的程度、 甲旁减的症状取决于血钙降低的程度、持续时间 以及下降速度 一、神经肌肉应激性增加 指端或口唇麻木刺痛?手足面部肌肉痉挛 手足 指端或口唇麻木刺痛 手足面部肌肉痉挛?手足 手足面部肌肉痉挛 搐搦?手足搐搦伴喉痉挛与喘鸣 搐搦 手足搐搦伴喉痉挛与喘鸣 面神经叩击征(Chvostek征)(+) 面神经叩击征( 征)( ) 束臂加压试验( 束臂加压试验(Trousseau征)( ) 征)(+) 临床表现 二、神经、精神症状 神经、 惊厥或癫痫样抽搐――易被误为癫痫大发作 易被误为癫痫大发作 惊厥或癫痫样抽搐 长期慢性低血钙?椎体外系症状(不自主运动、手足徐动、 长期慢性低血钙 椎体外系症状(不自主运动、手足徐动、 椎体外系症状 舞蹈病、震颤麻痹、走路不稳等) 舞蹈病、震颤麻痹、走路不稳等) 少数患者可出现颅内压增高和视乳头水肿 自主神经功能紊乱――多汗、声门痉挛、气管呼吸肌痉挛、 多汗、声门痉挛、气管呼吸肌痉挛、 自主神经功能紊乱 多汗 肠道、胆道、 肠道、胆道、膀胱平滑肌痉挛 精神症状――神经衰弱、多梦、烦躁、易激动、抑郁或精 神经衰弱、多梦、烦躁、易激动、 精神症状 神经衰弱 神病 临床表现 三、外胚层组织营养变性 白内障( 白内障(50%) ) 牙齿钙化不全、牙釉发育障碍，呈黄点、 牙齿钙化不全、牙釉发育障碍，呈黄点、 横纹、小孔等病变 横纹、 皮肤干燥脱屑、指甲出现纵嵴、眉毛稀少、 皮肤干燥脱屑、指甲出现纵嵴、眉毛稀少、 毛发粗干易脱落，偶见斑秃或全秃， 毛发粗干易脱落，偶见斑秃或全秃，白色 念珠菌感染可见于特发性甲旁减( 念珠菌感染可见于特发性甲旁减(白色念 珠菌感染、甲旁减、 珠菌感染、甲旁减、Addison病) 病 临床表现 其他 转移性钙化多见于脑基底节(苍白球、 转移性钙化多见于脑基底节(苍白球、壳核和尾 状核)，也可见于顶叶、额叶等处――头颅 线 )，也可见于顶叶 头颅X线 状核)，也可见于顶叶、额叶等处 头颅 或脑CT检查 其他软组织、肌腱、 检查， 或脑 检查，其他软组织、肌腱、脊柱旁韧带均 可发现钙化 心电图――QT时间延长，主要为 段延长伴异 时间延长， 心电图 时间延长 主要为ST段延长伴异 常T波 波 脑电图――癫痫样波 脑电图 癫痫样波 实验室检查 一、PTH生成减少或分泌受抑制 生成减少或分泌受抑制 血清总钙<2.2mmol/L――低血钙 血清总钙 低血钙 有症状――血清总钙 血清总钙?1.88mmol/L，游离钙 有症状 血清总钙 ， ?0.95mmol/L. 血磷?或正常 血磷 或正常 血PTH?或正常 一般, 血镁?(一般,0.5mmol/L) ) 碱性磷酸酶正常 二、PTH作用障碍或结构异常 作用障碍或结构异常 血PTH ? 诊 断 有手足搐搦反复发作史 面神经叩击征和束臂加压试验阳性 血钙?( 血钙 (常<2mmol/L) ) 血磷? 血磷 (常>2mmol/L) ) 血PTH ?或正常 或正常 滴注外源性PTH后，尿磷和尿 滴注外源性 后 尿磷和尿cAMP明显增加 明显增加 ――PTH生成减少所致甲旁减(继发性甲旁减或 生成减少所致甲旁减( 生成减少所致甲旁减 特发性甲旁减) 特发性甲旁减) 鉴别诊断 一、假性甲状旁腺功能减退症 ?显性或隐性遗传性疾病 受体或受体后缺陷， ?由于PTH受体或受体后缺陷，周围组织(肾、骨)对PTH无反应 由于 受体或受体后缺陷 周围组织( 无反应 抵抗) (PTH抵抗) 抵抗 ?典型患者伴发育异常、智力障碍、体态矮胖、脸圆、掌骨(跖骨) 典型患者伴发育异常、智力障碍、体态矮胖、脸圆、掌骨(跖