注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书

注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书 通 用 名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠 英 文 名：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection 汉语拼音: Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna 主要成份：本品为复方制剂，其组份为头孢哌酮钠与舒巴坦钠各0.5g。 本品为白色或类白色的粉末。 本品抗菌组份之一是头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过抑制细菌细胞壁的合 成达到杀菌作用。另一组份为舒巴坦，除对淋球菌和不动杆菌属有抗菌活性外，不具有其它 抗菌活性；但对由耐药菌株产生的各种β- 内酰胺酶，具有不可逆性的抑制作用，可增强头 孢哌酮抗拒多种β- 内酰胺酶降解的能力，起到对头孢哌酮明显的增效作用。本品对大肠埃 希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、枸橼酸杆菌属等肠杆菌科细菌和 铜绿假单孢菌有良好抗菌作用。流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌对本品高度敏感。本品对各组链 球菌、肺炎球菌亦有良好作用，对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）仅具中度作用，对多数革兰 氏阳性厌氧菌和某些革兰氏阴性厌氧菌有良好作用。 静脉注射本品 (1g头孢哌酮，1g舒巴坦)5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰浓 度分别为236.8μg/ml和130.2μg/ml，蛋白结合率分别为70-90%和38%，提示舒巴坦分布容积大于头孢哌酮的分布容积，并已证实二者血清浓度与使用本品剂量成正比，且与以前单 独使用二药时血清浓度值一致。 头孢哌酮和舒巴坦均能广泛地分布到各组织和体液中，包括胆汁、胆囊、皮肤、阑尾、 输卵管、卵巢、子宫和其他组织及体液中。本品对血脑屏障的渗透性较差。 本品在体内几乎不被代谢，以原形排出体外。所给剂量的约84%舒巴坦和25%头孢哌酮经肾脏排泄，余下的头孢哌酮大部分由胆汁排泄。舒巴坦平均半衰期为1小时，头孢哌酮平均半衰期为1.7小时。 本品多次给药对二组份的药动学无明显变化，每8～12小时给药一次也未发现蓄积现象。 在伴有肾功不全和肝功损害的老年患者中，使用本品后头孢哌酮和舒巴坦的药动学参数 与正常志愿者相比，半衰期延长、清除率降低和分布容积增大。舒巴坦药动学参数变化与肾 功能减退程度密切相关；头孢哌酮药动学参数变化则与肝功损害程度密切相关。与成人相比， 儿童使用本品后，头孢哌酮及舒巴坦的药动学参数无明显变化，在儿童中头孢哌酮平均半衰 期为1.44～1.88小时，舒巴坦半衰期为0.91～1.42小时。 本品适用于治疗敏感菌所引起的下列感染：呼吸道（上呼吸道与下呼吸道）感 染；泌尿道（上泌尿道与下泌尿道）感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；脑 膜炎、败血症；皮肤和软组织感染；骨骼及关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生 殖系统感染。 静脉滴注。成人每日常用量为2-4g（即头孢哌酮和舒巴坦每天各1-2g），严重或难治性感染，剂量可增至每天8.0g，分等量每12小时静脉滴注一次。舒巴坦每日最高剂量不超过 4g。肾功能严重不全的患者(肌酐清除率＜30ml/min)，使用本品时应调整给药，以补偿 舒巴坦清除率的降低。肌酐清除率15-30ml/min之间的患者，每12小时的舒巴坦最高剂量为1g（即本品最大剂量为每天2g）。肌酐清除率＜15ml/min的患者，每12小时的舒巴坦最 高剂量500mg（即本品最大剂量为每天1g）。如遇严重感染，可另行加用头孢哌酮。儿童使 用本品常用量为按体重每日40-80mg/kg，（即头孢哌酮和舒巴坦各20-40mg/kg），等分2-4次给药。遇严重或难治性感染，本品剂量可增至每日160mg/kg（即头孢哌酮和舒巴坦各80mg/kg），等分2-4次给药。新生儿出生第一周内，应每隔12小时给药一次；儿科使用舒巴坦最高剂量不得超过每日80mg/kg（本品每日160 mg/kg）。若头孢哌酮的需要量超过每日 80mg/kg时，应另行加用头孢哌酮。 1.0g本品装于耐压小瓶中，其溶解所需水量及溶解后浓度见下表： 静脉滴注法：采用静脉滴注时，每瓶本品用适量（见上表）5%葡萄糖液或0.9%氯化钠注射液溶解；然后再用同一溶媒稀释至50-100毫升供静脉滴注，滴注时间为30-60分钟。 一般而言，患者对本品耐受性良好，大多数不良反应为轻至中度，继续治疗， 不良反应会消失。 胃肠道：与其它抗生素一样，使用本品时最常见的副作用是胃肠道反应。据报道，腹泻 （稀便）腹痛最为常见，其次是恶心及呕吐，发生率为3.6～10.8%。 皮肤反应：与所有青霉素类和头孢菌素类一样，本品可引起过敏反应，表现为斑丘疹、 荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多和药物热。发生率为0.8～1.3%，易发生于有过敏病史，特别是 对青霉素过敏的中性粒细胞轻度下降病人。 血液：与其它β- 内酰胺类抗生素一样，长期使用本品有导致可逆性中性粒细胞减少症 的可能。一些病人对直接库姆斯试验呈阳性反应。曾报导有血红蛋白及红细胞压积的降低， 曾发现有一过性的嗜酸性粒细胞增多和血小板减少现象。低凝血酶原血症也曾有报道。 其它不良反应：小于1%的患者中出现头痛、发热、注射处疼痛、寒战等不良反应。 实验室异常现象：在所报导的病例中6.3～10%的病例谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性 磷酸酶或血胆红素有一过性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失调等。 局部反应：肌内注射时，本品耐受性良好，偶有一过性的疼痛。与其它头孢菌素类和青 霉素一样，用静脉插管输注时，有些患者会有输注部位静脉炎。 对青霉素类或头孢菌素类抗生素过敏者禁用。 1.概述：头孢哌酮大部分随胆汁排泄。当患者有肝脏疾患及胆道梗阻时，头孢哌酮的血 清半衰期常会延长，而由尿中排出的药量会增加。甚至在严重肝功能障碍的情况下，胆汁中 仍可达到治疗浓度，而半衰期仅增加2～4倍。 在严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时存在肾功能障碍时，剂量需要调整。 如患者同时存在肝功能障碍和肾脏损害，头孢哌酮的血清浓度应加以监测，并根据需要 而调整剂量。对这些患者如不能密切监测血清浓度，则剂量不应超过每日2g。在患者血液透析阶段，头孢哌酮血清半衰期略微缩短，因此，在血液透析阶段中，给药的时间应予另行 安排。 与其它抗生素一样，曾有个别患者使用头孢哌酮治疗引起维生素K缺乏。这种现象可能是由于合成维生素K的肠内细菌受到抑制所致。高危患者包括饮食或营养不良的患者（如 囊性纤维病）和长期由静脉输注营养的患者，应检查这些患者的凝血酶原时间，必要时应加 用维生素K。 在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒，曾有引起潮红、出汗、头痛、心动过速等反 应的报道。其它一些头孢菌素类亦有类似反应。因而患者在使用本品时，对于含酒精饮料应 格外小心注意，对于需要鼻饲或胃肠外营养患者，流汁或输注营养液中应避免含酒精成分。 与其它抗生素一样，长期使用本品可能会导致耐药性微生物大量繁殖。在治疗期间应小 心观察患者状况。 与其它有效的全身治疗一样，在较长治疗期间宜定期检查肾、肝和造血系统等器官的功 能情况。这点对于新生儿，特别是早产儿尤为重要。 2.药物实验室试验相互作用：用本尼迪特或费林溶液检查尿中葡萄糖，可能呈假性反应。 直接抗球蛋白试验呈阳性反应。产妇临产前应用本品，新生儿此试验亦可为阳性。偶有碱性 磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。 3.警惕：曾报道在接受β-内酰胺类抗生素治疗的患者中出现严重、甚至致死性过敏反 应。这种反应尤见于对多种过敏原有过敏史的病人。如呈过敏反应，则应停药，改用其它治 疗。 严重过敏反应者，须给予肾上腺素急救以及保持呼吸道通畅、给氧、静脉给予糖皮质激 素、抗组胺药等紧急处理。 4.配伍禁忌：本品可与灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理盐水、含0.225% 氯化钠的5%葡萄糖和含0.9%氯化钠的5%葡萄糖溶液配伍。 应避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%盐酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配 伍禁忌。但可采用二步稀释法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀释，可制 备成最终舒巴坦浓度为5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2%盐酸利多卡因进一步稀释至0.5%盐酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做静脉注射用。 本品注射液不可与氨基糖苷类注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必须用本品 和氨基糖苷类联合治疗时，可采用序贯间歇静脉输注法，本品和氨基糖苷类的白天用药间隔 时间应尽可能延长。各剂量输注间应采用足量的适宜稀释液灌洗静脉输注管，也可采用另一 根单独的静脉输注管。 忌用含酒精类药物及饮酒以避免发生双硫仑样反应。 5.与其它抗菌药物的联合使用：由于本品的广谱抗菌活性，单独使用本品已足以治疗大 多数感染，但必要时也可与其他抗生素联合使用。如与氨基糖苷类一起应用，应在疗程中监 测患者的肾功能情况。 妊娠期使用：曾用大鼠进行繁殖研究，剂量高达人用量的10倍，未发现生育力受损，亦未发现有畸胎出现。但尚未在孕妇体内进行足够的严格对照研究。因动物繁殖研究不完全 能够预测人类的反应，因此孕妇只有在必须的情况下，才可使用本品。 哺乳期使用：虽然只有少量舒巴坦和头孢哌酮排入哺乳期母乳中，但哺乳期使用仍应特 别小心。 婴儿期使用：本品已被有效地使用于婴儿。对于早产儿或新生儿尚未作广泛研 究，因此，用以治疗早产儿和新生儿，治疗前医生应认真考虑和权衡利弊。头孢哌酮不会将 胆红素从血浆蛋白结合中置换下来。 老年人呈生理性的肝、肾功能减退，因此应慎用本品并需调整剂量。 1.本品与氨基糖苷类抗生素合用时有协同作用。直接混合抗菌活性下降，故不能在同容器中 使用。 2.本品与引起出血倾向的药物如抗凝药、溶栓药、非甾体类抗炎药等合用时要考虑到对人体 凝血功能和出血危险的累加或多重影响。 3.饮酒或静脉注射含乙醇药物将抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛积聚出现双硫仑样反 应。 4.本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀。本品与安太乐、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素 C、镇痛新、抑肽酶混合后6小时发生外观变化。本品与酸制剂、含胺、胺碱制剂配合发生 沉淀，与碱性制剂配合使效价降低。 1g（头孢哌酮与舒巴坦各0.5g） 密闭，在冷处保存 10支/盒 二年 国药准字H20033367 企业名称：哈药集团三精制药股份有限公司 地 址：哈尔滨市松北新区前进分区 邮政编码：150028 电话号码：（0451）82262329 网 址：www.sanjing.com.cn