先 天 愚 型

先 天 愚 型 先 天 愚 型(Down's Syndrome)唐氏综合征 先 天 愚 型(Down's Syndrome)唐氏综合征妊娠早期及中期筛查的进展 唐氏综合征是最常见的染色体异常性疾病，占受孕人数的1%，每700个出生婴儿中就有1个唐氏综合征患儿。大多数在早期发生自然流产。唐氏综合征胎儿通常生长迟缓，有严重的头、面、心脏和肢体畸形。所有唐氏综合征患儿都有精神异常，还可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。因为目前唐氏综合征还无法治疗，故只有进行早期诊断，终止妊娠，才能达到优生的目的。目前已开展的羊水穿刺及绒毛活检仅限于高危人群，并仅能检出20%的唐氏综合征胎儿。此外，绒毛活检及羊水穿刺均为侵入性检查，分别可引起胎儿羊膜束带综合征、截肢损伤等并发症，且有1%,2%的流产率。所以，近年来许多学者致力于早期(8,14孕周)母体血清标记物的筛查及胎儿的超声波检查的研究，现将有关的研究进展综述如下。 一、妊娠早期母体血清标记物筛查 1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP):AFP是胎儿血清中最常见的球蛋白，其结构和功能类似于白蛋白。早孕期由卵黄囊产生，晚孕期胎儿肝脏大量产生。胎儿上皮完整时，少量的AFP从胎儿泌尿道排入羊水中。非孕妇的血清中可以发现很少量的AFP。孕妇血清中的AFP在早、中孕期逐渐增加，大约在孕28,32周时达到相对稳定期。当胎儿出现开放性神经管缺陷或腹壁缺陷时，羊水和母体血清中的AFP显著升高。 由于各个实验室报告的数值不同，所以，所有实验室均以正常人群中位数的倍数(multiple of the unaffected population median, MoM)作为检验结果的。正常人群为1.0 MoM。 母体血清AFP筛查最初用于开放性神经管缺陷的诊断。 大多数有开放性神经管缺陷胎儿的母体血清AFP高于2.0 MoM。如AFP轻度升高(2.0,3.0 MoM)时重复血清测定有意义。如第二次AFP在1.0,2.0 MoM之间，提示胎儿可能正常。而唐氏综合征的母体AFP低于1.0 MoM Aitken等报道结果为0.65 MoM并多在0.47,0.86 MoM之间。一般来讲，AFP需同时结合其它检查，对筛查唐氏综合征才有意义。 2.游离雌三醇(uE3):雌三醇是由经胎儿肾上腺和肝脏最后由胎盘合成的一种甾体类激素。它以游离形式直接由胎盘分泌进入母体循环。在母体肝脏内很快地以硫酸盐和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代谢。母体血清中uE3水平随着孕周的增长而增加。唐氏综合征胎儿的母体血清uE3偏低，推测可能与胎儿生长迟缓有关。 3.绒毛膜促性腺激素(hCG):hCG是妇产科医生们所熟悉最常使用的妊娠试验激素。它是由á和a二聚体的糖蛋白组成。á亚单位为垂体前叶激素所共有。a亚单位是hCG所特异的。完整的hCG全部是由胎盘绒毛膜的合体滋养层产生。现认为是由滋养层过渡型细胞和合体细胞产生的。在妊娠的前8周增加很快，以维持妊娠。在大约8周以后，hCG逐渐下降，直到大约20周达到相对稳定。孕妇血清中的hCG主要以完整形式存在，游离a-hCG占总hCG的1%,8%。唐氏综合征时母体血清hCG升高，约为2.11 MoM。有报道唐氏综合征在孕8,14周时总hCG、游离á-hCG和游离a-hCG，分别为1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux在对58 862例单胎早期妊娠进行筛查，13例Dovn综合征中有11例(84.6%)的总hCG>2.5 MoM。Noble对76例唐氏综合征胎儿及800例正常胎儿，在孕10,14周时测定母体血清游离a-hCG浓度，发现唐氏综合征胎儿的母体血清游离a-hCG浓度显著高于正常(P<0.0001)， 敏感性为28.9%，假阳性率为5%。唐氏综合征胎儿的母体血清hCG升高的原因还不很清楚。 孕妇的年龄可以影响筛查的阳性率和估计检出率。在正常的人群中AFP为1.0 MoM，uE3为1.0 MoM，hCG为1.0 MoM。 在正常人群中，孕妇发生唐氏综合征的危险性为1/1 200，在25岁人群中可使危险性从通常的1/1 200降至1/4 800;35岁者从1/270降至1/1 080;45岁者从1/20降至1/80。 唐氏综合征时AFP为0.74 MoM，uE3为0.71 MoM，hCG为2.11 MoM。这个数值表示与孕妇年龄相关的发生唐氏综合征的危险性增加了4倍。25岁的人群中危险性从通常发生率1/1 200增至1/300;35岁者从1/270增至1/72;45岁者从1/20增至1/5。 在25岁人群中，筛查的阳性率为3.5%，检出率为46%;35岁人群，筛查的阳性率为13.5%，检出率为73%;45岁人群，筛查的阳性率为55%，检出率为98%。 4.妊娠相关血浆蛋白A(pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A):PAPP-A是一个大分子蛋白复合物，产生于胎盘。 Zimmermann等对孕妇年龄25,44岁的1 151例在孕10,13周进行研究时发现，21和18三体胎儿的母体血清PAPP-A水平低于正常，分别为0.51和0.08MoM。提示PAPP-A可作为一个独立的血清标记物。Wald等在9个国家21个产科中心对孕8,14周的孕妇进行AFP、uE3、总hCG、游离á-hCG、游离a-hCG、PAPP-A和抑制素A 7个血清标记物筛查中，共检出77例唐氏综合征胎儿。发现患病组的PAPP-A在孕8,14周时是低的，孕8,9周为0.36 MoM; 孕10周为0.44 MoM;孕11周为0.33 MoM;孕12,14周为0.59 MoM。表明PAPP-A随着妊娠的持续也有增高的趋势。Wald认为PAPP-A和游离a-hCG是最能区别唐氏综合征与正常胎儿的血清标记物。49%的唐氏综合征胎儿母体血清PAPP-A低于第5百分位数。 使用PAPP-A、游离a-hCG结合孕妇年龄在孕8,14周时唐氏综合征的检出率为62%，假阳性率为5%;而孕15,22周时检出率为59%。 5.抑制素-A(inhibin-A):抑制素是一个异二聚体的糖蛋白。a-亚单位与一个aA-亚单位组成抑制素-A;与aB-亚单位组成抑制素-B。血液中以无生物活性的游离亚单位存在。妊娠时母体血清中的大量抑制素被认为来源于胎盘的合体滋养层。早孕时母体血清中不能检出抑制素-B，抑制素-A在孕10,12周时增加并达到高峰，在妊娠中期下降成一个平台，但到妊娠晚期时再一次升高，足月时达最高水平。 抑制素-A同hCG一样在并发唐氏综合征时升高。抑制素在母体的血清浓度不依赖于hCG的浓度而变化。 Noble等发现在12.8%的唐氏综合征胎儿母体血清中的抑制素-A>95百分位数。而Wald等测定了77例唐氏综合征胎儿早孕时母体血清的抑制素-A为1.19 MoM，认为对诊断唐氏综合征也有所帮助。 二、妊娠早期超声检查 超声检查在唐氏综合征筛查中占有重要地位。其主要作用有:(1)各种血清筛查是以孕龄为基础，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均随孕龄的增加而变化，故必须用超声来确认孕龄。(2)由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发现这些异常 。(3)唐氏综合征还有一些特殊的表现，如张力减退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕8,14周时发现，现分述如下。 1.颈部半透明厚度(nuchal translucency,NT):在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊状淋巴管瘤(nuchal cystic hygromas)或颈部水肿与染色体异常有密切关系。Cullen等报道了145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占43例。而44例水囊状淋巴管瘤中33例(75%)有染色体异常。因而，有必要在孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以5MHz探头于腹部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚度，此为NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。 Nicolaides等对孕10,14周的孕妇进行了827次胎儿NT测定，其中51例胎儿NT厚度为3,8mm，其中18例(35%)为染色体异常，均为三体征，都发生在35岁以上;而776例胎儿NT厚度为0,2mm者，有10例(1%)为染色体异常，其中4例为三体，6例为47，XXY、47，XXX及嵌合型者。 至中孕期时，胎儿NT可发展为两方面:(1)水囊状淋巴管瘤，往往为Turner综合征的体征，是由于颈部淋巴管囊过度膨胀所致。(2)水肿胎儿的早期症状。水肿胎儿发病原因是多方面的，三体占了多数，其余为胎儿心血管、肺部畸形、骨骼发育不全、宫内感染或其它代谢及血液、器官功能紊乱等。 目前，在临床上不再用颈部水肿或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用NT(颈部透明度)来表示观察结果。在染色体正常组中，大部分增厚的NT在孕20周时会自然消失。 孕10,14周时，>80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加。Zimmermann等对孕妇年龄25,44岁，孕10,13周的1 151例进行超声筛查，在23例染色体异常胎儿中有9例NT>3 mm。Jauniaux等发现，66.7%的病例NT超过95百分位数。Martinez等对553例孕10,13周孕妇筛查，以NT?3 mm作为分界线，534例正常胎儿中有19例NT?3mm，19例染色体异常胎儿中11例NT>3mm，检出率为57.8%，特异性为96.4%。以3mm为分界线，21、18、13三体的检出率高达80%，假阳性4%,5%。 2.胎儿头臀长度(CRL):唐氏综合征的宫内生长迟缓可有两种不同的表型，取决于多余的染色体从双亲的来源。如来源于父方，则生长良好，胎头大小比例正常。而来源于母方，就会出现严重不对称的生长迟缓。Jauniaux等报道，孕早期62.5%(10/16)的唐氏综合征胎儿的CRL低于第5百分位数。提示，CRL可作为唐氏综合征孕早期筛查项目之一。 3.脐动脉搏动指数(umbilical artery pulsatility index,UAPI):Martinez等还发现，在534例染色体正常的胎儿孕10,13周时有26例UAPI超过第95百分位数;19例染色体异常胎儿中有11例UAPI超过第95百分位数;检出率为57.8%，特异性为95.1%。脐动脉血流检测间接地提供了一个可靠的胎儿胎盘循环灌注状况方法。这个研究提示，UAPI可作为早期唐氏综合征筛查的一个指标。染色体异常时UAPI升高的原因还不清楚。可能与胎盘形成不足和滋养叶表面剥离有关。染色体异常的胎儿常常有早期功能改变和形态发育异常，主要出现在高流产率及早期宫内生长迟缓的胎儿。 4.胎心率:Jauniaux等还发现，在13例21三体染色体异常胎儿中有4例早期(孕10,14周)胎心率低于第5百分位数(30.8%)。 而Jauniaux等在1996年的报道中发现21三体胎儿的平均心率明显高于正常胎儿。胎心率增加的原因可能与心脏发育延迟及心脏畸形有关。心动过缓可能与胎儿发育不良及胎儿死亡的先兆有关。 三、早期多项目综合筛查 由于单独血清学筛查或超声检查唐氏综合征检出的阳性率低，综合血清学及超声检查可提高检出率，降低假阳性率。选择筛查项目必须符合下列3点:(1)所选择筛查项目必须是疾病比较常见的和显著的标记;(2)必须是既快捷又便宜和低的假阳性率(通常?5%);(3)阳性结果必须有利于诊断试验及随访。下面介绍几种早期妊娠多项目综合筛查及结果。 1.PAPP-A+游离a-hCG:孕10,13周时测定PAPP-A及游离a-hCG，唐氏综合征的检出率大约为65%，假阳性率为5%。 2.NT+PAPP-A:孕10,13周NT?3 mm和低PAPP-A水平的染色体异常检出率为39%，假阳性率为2%，游离a-hCG和AFP可以协助诊断。 3.抑制素-A+游离a-hCG:抑制素-A结合游离a-hCG染色体异常的检出率为30.3%，假阳性率为5%。 4.CRL+NT+胎盘部分水泡状变性:超声检查CRL、NT及部分水泡状胎盘，染色体异常的检出率为88.9%(16/18)，84.6%染色体异常者a-hCG高于正常(11/13)。水泡状胎盘主要为三倍体及性染色体异常性疾病的表现。 5.UAPI+NT:UAPI结合NT，染色体异常的检出率为84.2%，假阳性率为6.6%，阳性预测值31.3%，阴性预测值99.4%。 四、中期妊娠的非侵入性筛查 早期遗漏筛查者、早期筛查可疑者或阳性者，需要在中期妊娠继续筛查。由于唐氏综合征有多发性畸形及特殊的表型，结构的异常在中期妊娠逐渐明显，超声检查在早期更易检出畸形;而且，一旦检出畸形可行中期妊娠引产，以减少畸形儿的出生。早、中孕期连续筛查可提高检出率。本文所指的中期妊娠是指孕14,22周。 1.母体三项血清标记物的检测:母体血清中的AFP、uE3及a-hCG在孕中期的检测意义同孕早期一样，唐氏综合征者仍表现为低AFP、低uE3及高a-hCG，故孕中期对这三项血清标记物的检测在筛查唐氏综合 征中仍有一定意义。 2.孕妇尿游离a-hCG的测定:测定孕妇尿中的游离a-hCG比测定血清hCG更容易方便，但易受尿量的影响。为了减少误差，Hayashi等测定了孕14,19周孕妇尿游离a-hCG与肌酐比值，发现3例唐氏综合征胎儿母体尿游离a-hCG与肌酐比值?2.0，检出率为100%。 3.胎儿结构异常的检查:唐氏综合征胎儿颈部厚度(>5mm)、水囊状淋巴管瘤、脑室扩张(?10mm)、肾盂扩张(>3mm)及肠回声均可通过超声检查发现。研究证明，如超声检查发现上述某一种异常，再加上三项血清标记阳性，染色体异常的危险性增加5.6倍。反之，超声检查正常，即使三项血清标记阳性，染色体异常的危险性则减少56%。 4.胎耳长度测量:在采用染色体核型分析以前，往往根据新生儿体型畸形来诊断唐氏综合征，包括偏平脸、低张、颈部增厚、身材矮短、第5手指中节缺如、通贯手及外耳发育不良。其中外耳测量是最为可靠的体征。因为胎耳较小，并不是IUGR之故，而是为胎耳本身发育不良所致。目前在推广非侵入性唐氏综合征筛查时，超声测量胎耳长度值得推荐。 Awwad等于1994年认为超声测胎耳长度为唐氏综合征主要的超声标记之一。对孕20,28周中期妊娠孕妇418例应用Aloka SSD-650超声仪测到胎耳纵长。418例中10例有染色体异常(4例21三体、6例18三体)，其余408例均为正常染色体胎儿。根据正常408例胎耳长度与孕周的关系，得出直线回归方程式。 EEL(预计胎耳长)=-6.00+1.075GA(孕周)然后，将超声测得的胎耳长(MEL)与预计胎耳长(EEL)算出其比值，在唐氏综合征中其比值比正常胎儿为低，21三体为0.78(S=0.05,P<0.0001);18三体为0.76(S=0.11,P<0.001);而正常组为1.00(S=0.12)。因而，MEL/EEL比值以0.8为正常与异常的分界线，假阳性率为1.2%，21三体的灵敏度为75%，特异性为98.8%;18三体的灵敏度为83.3%，特异性为98.8%。 5.股骨长度测量:部分唐氏综合征胎儿可表现为股骨过短。Nybery等,13,报道，在18例唐氏综合征胎儿中有4例股骨过短(22.2%)。 股骨长度测量是从骨干的最近端到末端，不包括股骨头及末端骨骺。 股骨过短的定义:测量值/预测值的股骨长度比值?0.9,16,。 股骨长度的预测值=-0.966+0.866×双顶径(BPD),16,。 股骨长度的预测值与双顶径有关，与孕龄无关。 6.股骨/足长度比值:足长的测量是从足后跟到大 Down's Syndrome) (唐氏综合征、21三体综合征) 人体细胞内有46条染色体，受孕前后夫妇双方的性细胞或受精卵分裂时，由于种种原因(老化现象，受放射线辐射、环境污染及受病毒感染等)，染色体分裂未能恰到好处，致使胎儿有47条染色体。一般是21号染色体由两条变为3条。细胞若发生这种变化, 人体的整个情况也要发生变化，这叫先天愚型、21三体综合征、先天痴呆，1866年Down首次提出这种疾病，故又称为唐氏综合征，简称D.S. (Down's Syndrome)。 但也有少数(5%-8%)的患儿染色体不属完全的21三体，而是额外的21号染色体易位到D组染色体(通常是第13-15号)或者是有正常细胞系和21三体细胞系的嵌合。 患儿一般生下来体格较小，有20%左右为早产儿。患儿具有典型的面容，不论其种族起源，他们的面部特征更象其他的先天愚型患者而不象自己的同胞。如:眼距宽，双眼上吊，内角由皱纹覆盖，鼻梁低，耳廓小，口腔小难以容纳舌头，故经常吐舌。皮肤发红、四肢短、手指短而粗、小指尤其短且向内侧弯曲。脐部经常膨出;常伴有十二指肠闭锁;50%的患儿有先天的心脏畸形。大多数患儿 1 周岁后方能坐起、3岁时才开始走路，性格比较温和，很少有攻击性、因此有时傻得很惹人喜爱，智能发育缓慢、不大识数，IQ值在25-50的范围，但是偶尔有的患者是可接受教育的，双亲的平均IQ值可以影响这些患儿的智力发展，患儿喜欢模仿重复一些简单动作，有的还能成为乐团指挥。 先天愚型患者平均寿命为16岁，由于心脏病和其它因素，50%左右的患者在5岁以前死亡，也有少于3%的患者活到50岁以上的。男性患者不能生育;女性患者则有生育能力，但有半数左右的后代也是先天愚型。先天的心脏畸形在本综合症中，与大部分病人的发病以及早期、晚期的死亡是有关的。 先天愚型痴呆儿的出生率在世界各国统计其自然发生约为1.3‰，母亲在35-39岁时为0.4%。40-44岁时为1.2%,45岁以上为4%。由于先天愚型发生率常随着孕妇年龄的递增而升高，因此往往造成错误的观念认为只有高龄(34岁以上)孕妇才会产下先天愚型痴呆儿，其实不然，根据各国统计显示，只有20%的先天愚型痴呆儿是由34岁以上的孕妇所生下，而另外80%的先天愚型痴呆儿却是由一般年轻孕妇所生。可见只要是孕妇不论年龄高或低，都有可能怀上先天愚型痴呆儿，只是机率不同而已。有鉴于此，世界各国为了避免先天愚型痴呆儿之产生，无不致力于产前先天愚型之检查，其检查方式有确认及筛查两种方式。所谓确认式检查是在孕妇怀孕第16-20周进行羊膜腔穿刺术，此法除先天愚型外亦可检查有无其他染色体异常。由于费用较高(1300元左右)再加上约有0.5-1%的危险率，故即使是高龄孕妇，在国外也大多不愿意接受此项检查。所以在经济及安全性的考虑下，便朝向非侵入性的母体血清及尿液筛查，此种方式较抽羊水方便，安全，且便宜许多，但既定义为筛查，便应明白利用此法虽有其方便性，但却不能百分之百筛查出所有的先天愚型胎儿，故世界各国均将此法放在产前先天愚型检查的第一线，使得那多数不做羊水穿刺术的年轻孕妇多一层保障。 胎儿鼻骨发育预测唐氏综合症氏综合征 英国专家最近研制出了一种超声波新技术，能够相当准确地检测出4~6个月的胎儿是否患有唐氏综合症，从而有可能大大减少甚至取消孕妇接受羊膜腔穿刺术，后者有可能会导致流产。唐氏综合症是一种染色体性出生缺陷，会导致发育迟缓和各种先天性心脏及消化道异常病变。有关研究报告日前发表在《妇产科超声波应用》杂志上。伦敦King's医学院的Kypros Nicolaides医学博士等此前曾发现，胎儿鼻骨发育异常可用于预测是否会患唐氏综合症。如今他们在该项研究中进一步检查了染色体正常或异常胎儿的鼻骨发育是否正常，结果再次证实，62%患有唐氏综合症的胎儿都是鼻骨发育异常的，而正常胎儿中鼻骨异常的只有大约1%。有关专家指出，这种新检测法的准确率要高于迄今研究过的任何一种超声波技术，例如胎儿颈部异常粗大表明患该病的危险系数为10，而鼻骨异常时危险系数可提高到50 超声显像检测胎儿肱骨长度对唐氏综合征生前诊断的评价 周 星?综述 张佩林?审校 唐氏综合征(Down's Syndrome)也称先天愚型或21三体综合征。是由于染色体畸变所致的先天性疾病，其发病率为1.5‰。据统计其发生率与四十年代相比似有增加,1,。几十年来，医生们已认识到，母亲生育年龄与生育Down综合征后代的风险有相关性，其风险从30岁以下母亲的1:1500猛增到45岁以上母亲的1:5,2,。也有人提出28岁以上孕妇产生唐氏综合征胎儿的危险性为1/750，35岁以上孕妇其危险性为1/250。另与母体接受放射线及化学药物以及母体孕早期罹患病毒感染有关。其主要特征为智力发育障碍、体格发育迟缓、患儿具有特殊面容、如眼距宽、鼻梁低、耳廓小、四肢短、手指短而粗、小指尤短且向内弯曲。 以往本病的生前诊断主要靠羊水细胞染色体类型检查。随超声技术的发展。对该病的生前诊断提供了又一方便简单的方法。 超声显像对唐氏综合征的生前普查作用仍在不断发展中。曾有人提出检测胎儿顶襞厚度,3,，第五手指的中节指骨发育不良,4,，股骨短,5,和心脏缺损,6,为唐氏综合征胎儿的超声特征。目前，由Fitzsimmons ,7,等人提出在唐氏综合征胎儿死后标本中发现上肢长骨短比下肢长骨短更为常见。这一发现在高标准的超声扫描条件下对24例唐氏综合征胎儿的超声显像研究中得到证实,8,。近年来，国外有较多学者利用超声显像研究了唐氏综合征胎儿的双顶径、肱骨长、股骨长之间的相关性以评价超声对该病征的普查意义。 1 方法与结果 1.1 对胎儿双顶径(BPD)、肱骨长度、股骨长度的测量 在耶鲁大学产科医学和人类遗传医学科于1985年1月到1990年12月31日，对132例胎儿生前诊断为唐氏综合征。Siegfried Rotmensch,9,等分析了其中43例唐氏综合征胎儿的超声显像生物统计资料，胎龄在12,21孕周之间，对具有双顶径、肱骨长径和股骨长径完整资料的胎儿作为研究象。双顶径测量是在胎头横断面上，显示脑中线，左右对称的脑组织及靠近脑中线两旁的丘脑声像图。由一侧颅骨的外侧缘至对侧颅骨的内侧缘，与脑中线相垂直的距离。肱骨和股骨的测量是在骨的最长范围内两端测量其长度。同时选择同期的204例同样胎龄，染色体正常的胎儿相应超声测值作为对照分析。 1.2 双顶径与肱骨长度之间相关性估价 在Siegfried Rotmensch的研究资料中，43例唐氏综合征胎儿的双顶径与肱骨长度相关性回归方程是:预计的肱骨长度=-5.4282+0.7542×BPD;R2=0.77,P<0.001。204例正常胎儿肱骨长度回归线与43例唐氏综合征胎儿的肱骨长度回归线具有明显统计学差异(P<0.001)。肱骨测量值与预计值的比率对唐氏综合征的预见性评价具有一定的敏感性和特异性。他们从43例唐氏综合征胎儿中，以肱骨的测量值与预期值之比为0.9的切点上鉴别出12例，敏感性为28%。他们提出产生唐氏综合征胎儿危险性为1/250的人群中，胎儿肱骨长的测量值与预期值之比为0.9的切点。其阳性预见值为1.23%，而危险性1/750的人群中，同样为0.9的切点产生的阳性预见值为0.41%,9,。 1.3 双顶径与股骨长度之间的相关性估价，在Siegfried Rotmench的研究资料中，43例唐氏综合征胎儿的双顶径与股骨长度的相关性回归方程是:预计的股骨长度=-0.64047+0.7849×BPD;R2=0.74;P<0.001。正常胎儿组与唐氏综合征胎儿组的股骨长度与双顶径之间的回归方程具有统计学差剧(P<0.05)。在12例患儿中肱骨长度等于股骨长度，22例肱骨长度短于股骨长度，9例胎儿肱骨长度长于股骨长度。在其两组资料中股骨测量值与预期值的比率对唐氏综合征既无敏感性又无阳性预见价值。而当以肱骨和股骨相结合时，肱骨或股骨长度的测量值与预期值之比?0.9，则获得30%的敏感性。在对唐氏综合征发生的危险性为1/250和1/750的人群中，其阳性预期值分别为1.08%和0.36%,9, 。 2 评论 身体短小是唐氏综合征较易辨认的特征。在孕中期的胎儿中长骨短小对唐氏综合征胎儿的生前诊断是否是充分的帮助仍有争论。Lock-Wood,10,和Benacerral,11,等发现唐氏综合征胎儿在孕中期三个月内，股骨长度明显短，Lock-Wood等计算，双顶径与股骨长度比率的敏感性为50%,70%，在正常人群的平均值以上1.5SD。Benacerraf,8,等报道股骨长度的测量值与预期值为0.9的比率具有68%的敏感性，而有许多作者获得的敏感性明显低于此值。由Fitzsimmons,7,等对37例唐氏综合征胎儿死后标本测量其长骨长度，发现大多数测量值在正常对照组的回归线以下，因此，他们的资料提出上肢骨短比下肢骨短更为常见,5,。Benacerraf,9,等报道，在24例唐氏综合征胎儿的肱骨长度的超声显像测量，明显短于对照组的肱骨长度。肱骨长度的测量值与预期值比为0.9具有50%的敏感性，错误阳性率为6.25%，在唐氏综合征胎儿发生的危险为1/250的人群中阳性预见值为3.1%，在这个人群中股骨长度分析显示较低的敏感性(41.6%),8,。 Siegfried Rotmensch,9,等研究了43例唐氏综合征胎儿的资料证实，在唐氏综合征胎儿的肱骨明显短于 正常胎儿组。因此，肱骨长度的测量值与预期值之比为0.9，对唐氏综合征胎儿的鉴别(28%)高于股骨同样的比率(19%)。当其联合测量肱骨和股骨长度时，对观察值与预期值的比率为0.9并不增加由单独测量肱骨长度所获得的敏感性，这个发现可能适当地反映了在唐氏综合征胎儿的肱骨和股骨缩短在很大程度上是一致的。唐氏综合征的身材短小表现于影响所有长骨。正如Fitzsimmons,7,等提出的，但肱骨更明显，因此，上、下肢测量不能单独作为普查参数。有人提出，35岁以上孕妇，在羊水穿刺染色体类型检测的基础上，超声显像对肱骨长度的普查，可能更适用于一般人群的普查。Siegfried Rotmensch提出，肱骨长度的测量值与预期值为0.9的比率将可能意味着唐氏综合征的危险性类似于35岁以上母体的危险性，对这些人应作羊水穿刺染色体检查。