菟丝子功效性昧归经与现代药理学的相关性研究

菟丝子功效性昧归经与现代药理学的相关性研究 菟丝子功效性昧归经与现代药理学的相关 性研究 时珍国医国药2010年第21卷第4期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21NO.4 风湿性关节炎及心律失常中发挥了较好疗效.梁健等给予缺 血再灌注大鼠青藤碱治疗,显示青藤碱对缺血再灌注脑损伤有保 护作用,但具体机制尚不清楚.本实验结果也明,脑缺血再灌 注损伤大鼠给予不同剂量的Sin治疗,可明显改善神经功能评 分,减少梗塞体积,对缺血脑组织有保护作用,并且高剂量Sin的 脑保护效果更显着. , 大鼠脑缺血再灌.缺血再灌注组COX一2阳性 „注24h1TrC染色?细胞表达(sP染色,400×) COX又称前列腺素合成酶(prostaglandinsynthase,PGS),是 花生四烯酸代谢转化为前列腺素(prostaglandin,PG)的催化酶. COX以二种形式存在于组织中,其中诱导型COX一2在大多数正 常组织内检测不到,但在脂多糖,IL一1等多种病理生理刺激下 均可诱导表达,催化花生四烯酸生成的主要代谢产物为PGE., PGI2和血栓素TXA2,三者至少可在脉管系统,血脑屏障和神经 元本身3个环节加重缺血性脑损伤.COX一2代谢产物介导脑 损伤的可能机制为:?血栓素TAX2和前列腺素具有趋化血小板 和中性粒细胞粘附于血管内皮细胞作用,并促进血脑屏障开放; ?增加氧自由基的生成和NO毒性效应;?加重缺血后神经细胞 的凋亡,等等.姚小梅等研究发现在大鼠脑缺血再灌注后 COX一2阳性神经元分布多位于梗死边缘形态貌似正常的神经 元和缺血边缘损伤的神经元,COX一2阳性神经元多位于梗死边 缘,提示COX一2表达对缺血性半暗带神经元的生存和死亡中起 重要作用.前期研究已证实,给予缺血再灌注大鼠COX一2抑 制剂对缺血脑组织具有脑保护作用.本实验结果显示,缺血再灌 组大鼠脑组织COx一2表达明显增加,脑组织内EB含量和脑含 水量亦明显高于假手术组,表明缺血再灌损伤后COX一2表达增 多,催化花生四烯酸代谢生成PGE:等代谢产物,促进血脑屏障 开放导致脑损伤. 近年来发现,sin具有抑制IL一1B,IL一8的作用.体外细 胞培养研究发现,Sin对COX一2活性具有一定的选择性抑制 作用.本研究通过给予Sin治疗脑缺血再灌注损伤大鼠,显示 Sin可减少再灌注损伤后COX一2表达,减少脑组织内EB含量和 脑含水量,表明再灌注损伤后,Sin可通过抑制COX一2表达,减 轻缺血对血脑屏障破坏,维持血脑屏障的完整性,降低脑细胞的 水肿程度,发挥脑保护作用,而且高剂量Sin的脑保护效果更显 着.Sin对脑缺血再灌注损伤的影响及机制是复杂的,它对脑缺 血再灌注损伤后其他炎症细胞因子的影响尚有待进一步研究. 参考文献: [1]班小红,黄筑艳,李焱,等.青风藤化学成分的研究[J].时珍国 医国药,2008,19(8):1831. 李乐,张彩玲,宋必卫.青藤碱的药理研究与临床应用[J].中 药新药与临床药理,2006,17(4):310. 王文君,王,李晓娟.青藤碱抗炎机理一青藤碱对人外周血单 个核细胞环氧化酶活性及其基因表达的影响[J].中国中药杂志, 2003,28(4):352. 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Keywords:Dodder;Efficacy;FlavorandMeridiantropism 菟丝子Cuscutachinens~Lam为旋花科植物的干燥成熟种 子,甘,温,归肾,肝,脾经,具有滋补肝肾,固精缩尿,安胎,明目, 止泻之功效…,始载《神农本草经》,被列为上品.甘味一般具有 滋补作用,甘辛微温,禀气中和,既可补阳,又可益阴,具有温而不 燥,补而不滞的特点.菟丝子是一味平补肾,肝,脾之良药,临床 主要应用于肾虚腰痛,阳痿遗精,尿频,宫冷不孕,目暗便溏之肾 阴阳虚证?.本文将菟丝子的功效及性味归经与现代药理学研 究相结合,对二者的相关性进行分析总结. 1滋补肝肾 1.1固精安胎与性激素样作用中医认为肾为先天之本,内寓元 阴与元阳,是人体生殖发育的根源,脏腑机能活动的原动力. “肾主生殖”,”.肾为先天之本”,”肾虚,胎元不固”.《日华子本 草》:菟丝子”补五劳七伤,治泄精……”.《本草汇言》:”主男子 阳道衰微,阴茎微弱,或遗精梦泄……”.《山东中药》:”治妇人 常习流产l??.《本草汇言》:菟丝子”……治妇女腰脊酸痛,小腹 常痛,或子宫虚冷,带下淋沥……”.菟丝子味甘可以补虚,温 可助阳,入肾经,补肾阳和.肾气以固精壮阳,可提高性能力和改善 生殖内分泌;入脾经,脾胃又相表里,可补脾胃虚弱而防止流产. 实验表明,菟丝子提取物具有性激素样作用.章振保等 以环磷酰胺致生殖系统受损,雄激素部分缺乏大鼠模型,菟丝子 提取物200ms/kg灌胃给予,能升高大鼠血清睾酮(T)含量,增加 睾丸重量,并可减缓睾丸组织的退行性变化,说明具有雄激素样 或促雄激素样作用.菟丝子黄酮300,500ms/kg灌胃7d能增 加大鼠腺垂体,睾丸及附睾的重量,促进离体培养大鼠睾丸间质 细胞睾酮的基础分泌,增加睾丸对卵巢人绒毛促性腺激素(hCG) 的结合力.菟丝子黄酮50,100ms/kg能增加去卵巢雌性大鼠 的动脉平滑肌细胞的雌激素受体,促进机体内源性雌激素的产 生.这可能与下调心理应激大鼠下丘脑神经递质B—EP,上调腺 垂体黄体生成素(LH)水平有关.菟丝子黄酮150ms/kg灌 胃给药,能增加大鼠卵巢,子宫重量,增强卵巢人hCG/LH受体功 能及垂体对促性腺激素释放激素(LRH)的反应性,促进离体培 养人早孕绒毛组织hCG分泌,提示菟丝子有改善生殖内分泌的 功能J.菟丝子黄酮能促进溴隐亭致流产模型孕大鼠母一胎界 面蜕膜和胎盘增殖细胞核抗原(PCNA)表达,胎盘表皮生长因子 (HB—EGF)表达,下调蜕膜和胎盘Fas/FasL表达,提示其通过调 节滋养细胞的增殖与凋亡,使其恢复到正常妊娠状态而保胎,作 用与孕激素达芙通相似.黄酮类可能是菟丝子补肾安胎的主要 物质基础. 1.2轻身延年与廷缓衰老中医认为人的衰老主要是由肾气亏 虚而致,肾虽为先天而来,但可通过后天保养和药物调补延缓衰 老.着名老中医岳美中认为:”人之衰老,肾脏先枯,累及诸脏.” 菟丝子味甘性温入肾经,则滋补肾脏.肾精足,可滋养,濡润,推 动,温煦各脏器,维持机体的平衡而延缓衰老.《本经》日:”久服 (菟丝子)轻身延年.”《本草正义》:”汁去面庚干,以柔润肌肤之功 用.” 菟丝子多糖有显着延缓衰老作用.蔡曦光等采用菟丝子 多糖灌胃给药,使D一半乳糖致衰老小鼠肝,.肾组织中丙二醛 (MDA)及脑组织中脂褐质(LF)不同程度下降和超氧化物歧化酶 (SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—Px)活力不同程度提高,提 示菟丝子多糖能显着清除?OH,0:一-,HO及活性氧和抗脂 质过氧化.菟丝子水煎液2S/kg灌胃给药20d,能提高D一半乳 糖所致衰老模型小鼠脾淋巴细胞CD,CD/CD,提高老年 小鼠外周血清白细胞介素一2(IL一2),提示菟丝子通过调整T 淋巴细胞组成而使IL一2产生和分泌增加,进而增强了老年小鼠 的免疫功能而达到延缓衰老的作用;菟丝子提取物2,4,8g/ 给予小鼠灌胃,能提高衰老模型小鼠皮肤中SOD活性,羟脯氨 酸(Hyp),皮肤水分含量,降低MDA,LF含量,改善衰老皮肤的形 态学.菟丝子多糖100,200,400ms/kg和菟丝子醇提物 0.8g/kg灌胃能降低游泳小鼠脑MDA含量,增强SOD,GSH—Px 活性,保护脑组织,提示菟丝子可以提高致衰大鼠神经细胞抗氧 化物酶的活性,降低自由基代谢产物的含量,具有一定的抗衰 老作用_l6】. 1.3助人心脉与抗脑缺血《本草正义》日:”菟丝子为养阴通络 之上品,其味微苦,则阴中有阳,守而能走,与其他滋阴诸药之偏 于腻滞者绝异”;《雷公炮炙论》:”补人卫气,助人心脉.”《本 经》:菟丝子”味辛,平”,辛”能散,能行”,”五气之中,惟辛通四 气”,即具有发散,行气行血的作用.菟丝子性温味甘,人肾经, 可补肾精,肾精足则心血得养,骨髓充盈,具有益气养心补脑之 功;人肝经,肝主疏泄,疏泄功能正常,则气机调畅,气血和调,经 络通利,血液的运行也就顺畅;入脾经,脾主运化为气血生成之 源,脾气健旺则血液化源充足,可保证心血充盈. 实验表明,菟丝子水提物具有抗脑缺血的作用.嵇志红 等采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注配合腹腔注射硝普钠降 压方法建立脑缺血大鼠模型,灌胃给予菟丝子水提物150,300 ms/kg,结果显示能减少记忆障碍模型大鼠Y迷宫实验训练次 数,降低跳台实验错误次数及受电击时间,表明其对缺血性脑损 伤具有一定的保护作用.菟丝子提取物200ms/kg给予大鼠灌 胃,可下调摘除卵巢模型大鼠小脑皮层及小脑深层核团中Bax蛋 白的表达,上调Bcl一2蛋白的表达,从而保护小脑神经元. 1.4坚筋骨与抗骨质疏松《别录》:”养肌强阴,坚筋骨…….” ? 809? 时珍国医国药2010年第21卷第4期 LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL?21NO-4 《本经逢原》:”菟丝子,……其功专于益精髓,坚筋骨…….”《药 性论》:”治男子女人虚冷,……去腰疼膝冷…….”《本经逢原》: “ …… 去膝胫酸软,老人肝肾气虚,腰痛膝冷….”菟丝子味甘入 肾经,甘可补肾,肾在体合骨,骨骼赖于骨髓的充养,骨髓为肾精 所化生,肾精旺盛,则骨骼健壮坚实,肢体强劲有力;入肝经,肝在 体合筋,筋得肝血的滋养,运动才能有力而灵活;入脾经,脾在体 和肉,主四肢,全身的肌肉和四肢都要依靠脾所运化的水谷精微 来营养. 研究发现菟丝子具有抗骨质疏松的作用.蔡西国等采用 去卵巢致骨质疏松大鼠模型,灌胃给予菟丝子黄酮3.6g/kg,抑 制模型大鼠的骨代谢增强,调整骨形成和骨吸收的关系,降低骨 代谢指标尿钙(u—Ca)/肌酐(cr),尿磷(u—P)/Cr,尿脱氧吡啶 酚(uDPD)/Cr和骨碱性磷酸酶(BALP),抑制血清钙(s—ca),磷 (S—P)流失和骨密度(BMD)降低.菟丝子总黄酮1.8g/kg给 予雌性大鼠灌胃,含药血清做培养液,将成骨细胞培养48h,结果 表明菟丝子能增强成骨细胞内碱性磷酸酶(ALP)活性.菟丝 子提取液1—10g/L,能显着增加细胞基质钙,促进体外培养成骨 细胞的增殖和提高成骨细胞内ALP活性;并能抑制体外培养破 骨细胞的生存率,诱导其凋亡;血清药理学实验提示含药血清也 促进成骨细胞增殖和分化的作用.陈素红等采用苯甲 酸雌二醇制作肾阳虚小鼠模型,给予菟丝子水,正丁醇,乙酸乙 酯,石油醚4个提取部位1.5g/kg灌胃,能提高小鼠游泳时间,自 主活动;水,正丁醇提取部位能提高抓力;水,乙酸乙酯,石油醚提 取部位升高肛温. 1.5主消渴与降血糖,血脂糖尿病属祖国医学”消渴”的范畴, 其病机一般认为阴虚燥热为主,糖尿病患者大多嗜食肥甘,体态 偏胖,肥胖之人,多因”脾虚气滞,因虚致痰”,西医的”高血脂”与 中医的”痰浊湿”相似J.《药性论》:菟丝子”……主消渴热 中”,《别录》:”……口苦,燥渴…….”菟丝子味甘性温,入肾经, 则滋补肾阴,滋养,濡润各脏器,可用于阴虚消渴;入脾经,功可健 脾,脾气健运,痰无所生. 研究证实菟丝子有降血糖,血脂的功效.李道中等采用 四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型,灌胃给予菟丝子多糖100,600 mg/kg,能显着降低血糖,增加体重,肝糖原含量.菟丝子黄酮10 mg/只和20mg/只给予去势雌性大鼠灌胃,能明显降低TG水平, 而对TC,LDL,HDL,LDL/HDL水平没有影响,其作用机制可能 是通过提高内源性雌激素水平,特别是降低TG水平来发挥其调 整血脂代谢的功能.菟丝子水提物2.5,5,1012qg/ml可促进 大鼠离体脂肪组织释放游离脂肪酸(FFA),促进离体脂肪组织 的分解代谢,其作用可能部分经肾上腺素能B受体,异搏定敏感 的L型Ca”内流介导,提示菟丝子有望成为治疗绝经期后肥胖 的候选药物.菟丝子水提物0.8,1.5g/kg灌胃给药,能改善 腹腔注射苯甲酸雌二醇致雄性肾阳虚模型大鼠,丙酸睾酮致雌性 肾阳虚模型大鼠低切变率下的血粘度,降低血液聚集指数. 1.6补不足与提高免疫《内经》指出:”真气从之,精神内守,病 安从来”,”正气存内,邪不可干”.正气与肾脾密切相关,而正气 又与免疫有关,所以肾脾与免疫关系密切.若先天禀赋不足,或 后天失于调养,或久病损伤,导致肾中元气虚损,必然导致整个机 体的整齐衰减,所以中医特别注重培元固本,其中的”本”主要指 的是肾中的元气.《本经》日:”菟丝子为补脾肝肾之要药,…… 三经俱实,则不足补矣”,又日:”……补不足,益气力,肥健人,于 滋补之中,皆有宣通百脉,温运阳和之意”.菟丝子味甘性温,能 补,可补肾滋阴.入肾经,肾主骨生髓,与现代的中枢免疫器官骨 髓相通,元气根源于肾,由先天精气化生,又依赖于脾胃运化水谷 精气的充养,肾气足,则正气强;入脾经,脾为外周免疫器官,为后 天之本,后天可以养先天,补肾气则补元气,正气足则免疫力得以 提高圳. ? 810? 药理实验表明,菟丝子有提高免疫功能的作用.张庆平 等-采用菟丝子水提液1—4g/kg灌胃给药,可增加小鼠脾脏, 胸腺的重量,提高巨噬细胞的吞噬功能,增强刀豆蛋白(ConA)诱 导脾T淋巴细胞增殖反应,诱导白介素(IL一1,IL一2,IL一3)的 释放.还能提高D一半乳糖致衰老模型小鼠红细胞C3b受体花 环率,降低免疫复合物花环率北].山东产4种菟丝子水提物,醇 提物,多糖4g/kg灌胃给药,均增加小鼠吞噬百分率,增重幼龄 小鼠的胸腺和脾脏重量.李道中等灌胃给予四氧嘧啶致 糖尿病模型小鼠菟丝子多糖100mg/kg一600mg/kg,结果能增加 模型小鼠的脾脏和胸腺重量.亦有研究表明菟丝子提取物主要 作用于辅助性T淋巴细胞Thl和Th2细胞来提高免疫. 1.7治劳伤肝气与抗肝损伤中医认为引起肝脏功能失常常见 的原因是湿热蕴滞,稽留不化.而肝气疏泄失常,犯克脾胃,或由 气及血,血行不畅,脉络瘀阻,或阴虚不养,肝失涵润,皆能导致肝 脏的机能紊乱.《本草汇言》:”菟丝子,补肾养肝…….”《别录》: “补肝脏风虚(好古).”菟丝子味甘,补益肝.肾,肝.肾同源,水生 木,则益水而涵木;其归肝经,可作用于肝脏. 研究表明菟丝子能改善由二甲基亚硝胺所致的急性肝纤维 损伤,抑制羟基脯氨酸和增殖细胞核抗原的形成而具保肝作 用.菟丝子还能抑制由对乙酰氨基酚所致的肝毒性,这可能 与介导抗氧化剂的活性有关. 2明目缩尿 2.1明目与抑制白内障形成《灵枢?脉度篇》日:”肝通气于 目,肝和则目能辨五色点.”《本经逢原》:”菟丝子,祛风明目,肝 肾气分也.”《神农本草经》:”久服则阴液足而目自明.”菟丝子味 甘辛,味甘质润,善走肝肾阴分,功能滋水以涵木,养肝以明目,辛 能行,能散,去翳而明目;归肝肾脾经,肝开窍于目,肝气调和,肝 血充足,则视物清楚,眼动自如,肝血依赖于肾精的滋养,肾精又 得益于脾的运化. 动物实验发现菟丝子有抑制自内障形成的作用.菟丝子水 提液4g/灌胃给予半乳糖致白内障大鼠,能抑制及纠正晶状 体酶异常变化,延缓白内障形成.其作用机制可能为,黄酮类化 合物使半乳糖引致的白内障大鼠的醛糖还原酶活性减低,并提高 多元醇脱氢酶,己糖激酶及6一磷酸葡萄糖脱氢酶的活性,加速 半乳糖多元醇途径的代谢,维持谷胱甘肽的还原状态.谷胱甘肽 可维持晶状体中蛋白质巯基在还原状态,维持细胞膜的离子运转 及酶活性等功能的正常,阻止高分子量蛋白质聚合物的形 成. 2.2缩尿与抗遗尿《素问?灵兰秘典论》云:”三焦者,决渎之 官,水道出焉.”且肾主水,与膀胱互为表里,膀胱的气化有赖于 肾气充足温煦.《本草汇言》:”……小便滑涩……”.《别录》: “ …… 溺有余沥…….”菟丝子入肾经,”肾主水液”,味甘补肾,肾 气足则固摄有力,使膀胱开合有度,共同主司尿液排泄;入肝脾 经,脾主运化水液,肝协助水液代谢,二者对尿液的代谢亦有影 响.菟丝子复方给予小鼠灌胃,能降低排尿量和减少排尿次数; 临床上该方给予42例患者服用7d,疗效明显. 3结论 菟丝子为我国常用的传统中药材,药理活性重要而广泛.以 往的综述报道大都从菟丝子的药理作用或其临床应用出发,很少 有人将其性味归经和药理作用结合起来,分析探讨二者的相关 性.基于此点出发,本文把菟丝子功效,性味归经与相关的现代 药理研究相结合,以一个新的理念来认识该药药理作用和性味归 经的关系,对古人关于菟丝子性味归经的认识用现代的药理研究 结果进行归类说明. 通过分析发现:?菟丝子性温味甘辛,甘温可以补肾,肾气足 则正气足,可延缓衰老,提高免疫;肾在体合骨,主骨生髓,可抗骨 质疏松;肾藏精,精气足可促进机体发育生殖,则能改善肾阳虚, LISHIZHENMEDICINEANDMATERIAMEDICARESEARCH2010VOL.21NO.4时珍国医国 药2010年第21卷第4期 抗遗尿,具性激素样作用可提高性能力,防止流产;辛能散能行, 可抗脑缺血;?菟丝子入肝肾脾经,现代药理学实验显示其功效 与归经有相关性.入肾经,则增强肾脏的生理功能,可延缓衰老, 抗骨质疏松,提高免疫,抗遗尿和具有性激素样作用;人肝经,可 提高肝脏功能而抗肝损伤,肝开窍于目,可抑制白内障生成;人脾 经,脾气缝运,痰无所生,可降血糖血脂.分析发现在菟丝子的大 部分功效中性味与归经是交互存在的,是性味归经共同作用的结 果,它们相互作用相互依赖,而起到单个性味或归经起不到的作 用;?虽《药品化义》有菟丝子”又因味甘,甘能助脾,疗脾虚久泻 …… “ ,但对于止泻的相关药理研究报道尚未看到;抑制白内障 形成的作用研究近年来也无报道.另外,菟丝子可助人心脉,是 否可认为其和人心经有关,需进一步探讨.菟丝子降血糖,延缓 衰老,抗骨质疏松等作用都有相当广阔的市场前景和开发前景, 所以应加强其具体有效成分的研究,分析作用机制,开发新产品. 参考文献: [1]国家药典委员会.中国药典[s].北京:化学工业出版社,2005:217. 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