为了正常的体验网站,请在浏览器设置里面开启Javascript功能!
首页 > 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制

新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制

2018-03-10 9页 doc 27KB 43阅读

用户头像

is_142125

暂无简介

举报
新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 浙江大学药学院 硕士学位论文新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 姓名:汪卫军 申请学位级别:硕士 专业:药剂学 指导教师:金一 20071101浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 摘要 本文的目的是研究与确定黄体酮阴道缓释凝胶的处方组成,制备工艺,质量控制方法及其毒性与粘膜刺激性,并对其稳定性进行初步考察,为其进一步临床研究奠定基础。 根据国外相关产品处方与辅料的性质特点,确定黄体酮阴道缓释凝胶的处方,以凝胶的动态粘度与体外释放度为指标筛选处方组成与制备工...
新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制
新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 浙江大学药学院 硕士学位论文新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 姓名:汪卫军 申请学位级别:硕士 专业:药剂学 指导教师:金一 20071101浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 摘要 本文的目的是研究与确定黄体酮阴道缓释凝胶的处方组成,制备工艺,质量控制方法及其毒性与粘膜刺激性,并对其稳定性进行初步考察,为其进一步临床研究奠定基础。 根据国外相关产品处方与辅料的性质特点,确定黄体酮阴道缓释凝胶的处方,以凝胶的动态粘度与体外释放度为指标筛选处方组成与制备工艺。参照中国药典与相关文献,建立缓释凝胶的有关物质检查与含量测定方法,确定释放度测定条件与检测方法,并制定质量标准。根据中国药典药物稳定性试验指导原则,进行影响因素,加速稳定性与长期稳定性试验。通过观察家兔多次经阴道给予黄体酮阴道缓释凝胶后是否引起死亡或不良反应,以求出黄体酮阴道缓释凝胶对家兔的最大给药剂量,确定其毒性。以基质组和生理盐水为对照,通过观察成年兔阴道接触缓释凝胶后的不良反应和恢复情况,确定其粘膜刺激性。 带,,(定了缓释凝胶的处方,优化了凝胶的制备工艺与处方组成,其释放度与国外样品无差异。建立了缓释凝胶的质量标准。毒性实验结果显示,未见药物引起急性毒性反应等全身中毒症状。家兔阴道刺激性试验表明,药物未引起明显病理变化。 优化所得处方组成合理,工艺稳定,可用于工业化生产。质量标准简单,准确,可行,制剂稳定性良好。所制备的黄体酮阴道缓释凝胶无毒,无刺激性,安全可靠,可以进行临床应用研究。关键词:黄体酮;阴道缓释凝胶;处方组成:制备工艺;质量控制:毒性;刺激性 浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,;, ,, ,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,,, ;,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,,?,,,,,, ;,,,,,, ,, ,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,;,, ,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,, ,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,, ;,,,,;,, ,,,,,,;,( ,, ,,, ,,,, ,, ,,, ,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,?, ,,,,,,,, ,, ;,,,,,,,,,, ,,,,,;, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,?,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,(,,,,,,,,,,,; ,,,;,,,,, ,,, ,, ,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,, ,,,,,,,,,(,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,;,,,,, ,,,,,,,,,;,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,;, ,,, ;,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,, ?,,,,,, ,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,;;,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,, ,;,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,;,,, ,,,,,,;;,,,,,,,,, ,,,, ,,, ,,,,?,,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,。,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,, ,, ,,,, ,,,,;, ,,, ;,,,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ;,,;,,,,,, ,,, ,,, ,,,,;,,, ,,, ,,;,,,,,,,,(,,,,, ,,,,,,,,, ,,, ,,,,,, ;,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,,,,,, ,,,,;, ,,, ,,;,,,,, ,, ,,, ,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,, ,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,;,,, ,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,;,,,,,,,,( ,, ,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,, ,, ,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,(,,, ;,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,,, ,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,;,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,, ,,,,,, ,,, ;,,,,,,(,,, ?,,,,,, ;,,,,,,, ,,,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,,(,,, ,,,, ,, ,,,,;,,, ,,,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,?, ;,,,, ,;,,, ,,,,;,,, ,,, ,,,,,,,; ,,,,;,,,(,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,?, ,,,,,, ,,,,;,,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,,?, ;,,,, ,;,,, (,(浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制,,,,,,,,,;,, ;,,,,,( ,,, ,,,,,,,,, ;,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,,,;,,,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,(,, ,,, ,, ,,,,,,,,,,,,,,(,,, ?,,,,,, ;,,,,,,, ,,, ,,,,,,,,;;,,,,, ,,, ,,,,,,,,(,,, ,,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,,,—,,,,;,,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,(,,, ;,,,,;,, ,,,,, ,,,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,;,,,(,,, ,,,,,:,,,,,,,,,,,,;,,,,,,, ,,,,,,,,,?,,,,,,, ,,,;;,,,,,,,,,,;,,,,,,,,,,,,,,;,,,,,;?,,,,,, ;,,,,,,;,,,,;,,,;,,,,,,,,,, (,(浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 —、,((,一 月【, 青 黄体酮是天然孕激素,由黄体分泌,对子宫内膜的分泌转化、蜕膜、维持性周期等有重要作用。 黄体酮化学名为:孕甾一,一烯一,,,,一二酮;结构式为: ,,,,,,,, 分子量:, ,,(, , 黄体酮经各种途径给药均吸收迅速,但血浆,,陀仅, , ,,,,一次通过胃肠道和肝脏即大部分被破坏,故一般需注射或舌下给药。黄体酮因口服后在肝内很快失活,所以不宜口服,只能是油注射液肌肉注射,不仅使用不便,而且非常疼痛,现临床应用主要为注射剂,其特征是达峰时间迅速,但很快代谢为无活性产物。其不良反应较多,诸如恶心、呕吐及头痛或乳房胀痛:抑郁、情绪波动、易怒,大剂量使用可致肝功能障碍等。 本文开发的黄体酮阴道缓释凝胶是一种含有仿生粘蛋白的生物粘附性凝胶,该阴道用生物粘附性凝胶是一种持续释药的系统,该释药系统主要是采用了类似仿生粘蛋白凝胶材料聚卡波菲(,,,,;,,,,,,,,)及卡波姆,,,,,它具有生物粘附凝胶的特点,聚卡波菲(,,,,;,,,,,,,,)可粘附在阴道中能长达,, ,或更多。用于释药设计的载体赋形剂是含有聚卡波菲(,,,,;,,,,,,,,)的水包油型乳剂,黄体激素小部分溶于赋型荆的水相和油相,大多数的黄体激素以悬浮状态存在。黄体激素存在亲脂层中,悬浮在凝胶里,借以制造一个长时间释放的储库,少量的黄体激素也溶解在水相中,从阴道给药以及所有其它的给药途径,只有在水层中的药能通过扩散入子宫或被吸收入血。因此,黄体激素从凝胶中的释放并不依赖于局部有足够的水,因为溶于水相的黄体酮能够立即被利用。特别是,黄体激素从凝胶中的释放也不依赖于高度的阴道分泌物的程度,不象油基质的黄体激素产浙江人学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制品和其他非水设计那样,当黄体激素从水相向组织或血液扩散时,它被储存在油相或悬浮储库中的黄体激素所替代,来保证对黄体激素的释放。同时黄体激素的吸收也并不像其他透皮吸收系统一样依赖于表面面积,也不依赖于绝对的给药剂量。其吸收是依赖于浓度梯度。这种连续的黄体激素释药系统具有靶向作用,使黄体激素向子宫释药,可增大子宫中药效,减少由于血浆中的高黄体激素浓度而导致的副作用。 美国,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,公司现已开发了商品名为,,,,,,,,的微粉化的黄体酮阴道缓释凝胶,由世界性受让方,,,,,—,,,,,,公司在,,,,年,月底投放其第一个市场美国,其,,制剂用于保胎。,,,,,,,,己引入英国,,,制剂用作保胎药。,,,,,,,?也已在一些其它国家如爱尔兰、芬兰、希腊、墨西哥及法国获得销售许可证。据,,,,,,,,,,,,公司临床结果,,,,,,,,固是第一个天然黄体酮的缓释凝胶,局部应用后孕激素相关的副作用诸如头痛、情绪波动及气胀的发生率要比口服或透皮孕激素少,并经临床试验证明,其安全、有效。 本品的技术特点: 含有阴道给药的理想载体一聚卡波菲(,,,,,,,,,,,,,) ,,,,;,,,,,,,,带有负电荷,(类似粘液中的糖蛋白)与阴道粘膜的粘附性更强;,,,,;,,,,,,,,的弱酸性使阴道的,,值保持在,(,左右,有利于防止细菌感染;,,,,;,,,,,,,,结合,,,—,,,倍重量的水形成大分子,从而不被阴道粘膜吸收,亦不产生抗体。以上特点使得,,,,;,,,,,,,,成为阴道给药的理想载体。 控制性的持续释放的方式 黄体酮部分地溶于水及油,而绝大部分以混悬液方式存在。溶于水的黄体酮浓度与溶于油的黄体酮浓度保持平衡,当溶于水的黄体酮被阴道粘膜吸收后,溶剂中和黄体酮会扩散到水中,因此,溶于油中的黄体酮相当于一个储库不断释放黄体酮。 局部药物浓度更高 与肌注给药的方式相比,阴道给药使子宫组织的药物浓度更高。,,,,,,,,阴道给药后,黄体酮不断地由子宫颈向子宫底部扩散,,(, ,后 子宫体的黄体酮浓浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研达到稳定。 低于生理水平的血清浓度并不影响子宫内膜向分泌期转化 给予,,,,,,,,治疗,血清中的黄体酮浓度较低,但血液循环中的黄体酮浓度并不能反映,,,,,,,,的真正疗效。由于其持续释放的特性。黄体酮的吸收半衰期较长(,,(,, ,)而消除半衰期为,(,, ,,,。一次给予,,,,,,,,的总半衰期为,,(,,,,(, ,。 比口服黄体酮强,,倍的生物利用度 一项在健康志愿者身上进行的试验显示,,,,,,,,,,,一次给药与口服,,,,,的黄体酮胶囊相比,用血清浓度曲线下面积计算,前者的生物利用度为后者的,,倍。 国内有关黄体酮的品种主要是黄体酮注射液,为黄体酮的灭菌油溶液。黄体酮及注射液现已被,,,,年版药典收载。另外,还有黄体酮栓剂,以及胶囊和胶丸。国内市场暂无黄体酮阴道缓释凝胶品种。浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 第一章黄体酮阴道缓释凝胶的处方筛选及制备工艺的研究 本章依据国外相关产品处方与辅料的性质特点,确定黄体酮阴道缓释凝胶的处方。以其体外释放和粘度为指标,优化凝胶的处方组成与制备工艺,并验证所得结果。一(药品与试剂 ,,,,,型胶体磨(温州市江南机械厂);,,一,,,型高速搅碎机(江苏江阴科研器械厂);微孔滤膜(,(, , ,,,,,,,,,,, ,,(,,,,,,,,,,,):,,,,(,药物溶出度仪(上海黄海药检仪器厂):聚四氟乙烯样品池(自制);高效液相色谱仪(日本岛津);黄体酮对照品(中国药 ?刍 铺逋 ê 敝埔?В 痪劭úǚ啤?ú 罚梗罚?,(,,品生物制品检定 何 ,,,,,,;, ,,();混合酸甘油酯(黑龙江铁力制药厂);液状石蜡(药用,哈尔滨化工化学试剂厂);十二烷基硫酸钠(分析纯,沈阳化学试剂厂);其他为分析纯试剂。二(实验方法,(黄体酮阴道缓释凝胶的处方依据与处方确立,(,规格选择依据 国外已上市的阴道给药黄体酮缓释凝胶有:,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,;(含有黄体酮,, ,,,,, ,,和,,, ,,几种规格,凝胶中黄体酮的含量分别为,,,,,和,,,。我们参照国外产品及临床适应症研制出,,规格,每一剂量(一支)含黄体酮,, ,,〔,捌。,(,辅料选择依据 本制剂缓释的主要原理在于采用了辅料卡波姆系列中聚卡波非及卡波姆,,,,,聚卡波非和卡波姆,,,,为交联聚丙烯酸类聚合物,具有良好的生物粘附性和生物相容性。文献报道【,,,,采用这类聚合物能在阴道中滞留,,,,, ,,而普通浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制凝胶剂滞留时间一般在, ,。聚卡波非与卡波姆,,,,为主要的生物粘附性凝胶材料,其中聚卡波非具有更强生物粘附性质,它类似仿生的带阴性电荷的粘蛋白,是一种难溶于水的多聚物,可粘附在阴道上皮细胞上,同时具有良好的溶胀性。聚卡波非及卡波姆是弱酸,并且具有良好的缓冲能力,以保持阴道酸性环境。这些特征保证了所载药物黄体酮的持续释放。本制剂为缓释制剂,制备成为油,水型乳剂,黄体激素部分溶于赋型剂的水相和油相中,大多数的黄体激素以悬浮状态存在,黄体激素存在亲脂层中,悬浮在凝胶里。形成贮库,有助于药物自油相向水相缓慢释放。因为黄体酮一般从水相,被子宫组织所吸收,当被吸收后,存在于油相及悬浮储库中的黄体酮不断来替补,形成油,水相平衡,达到持续释放目的。因此,辅料选择了与乳剂相关的辅料。 乳化剂为混和酸甘油酯,同时具有润滑作用,原处方中采用氢化棕榈酸甘油酯,国内未有生产,因此选用性质相近的混和酸甘油 酯。甘油为润湿剂,液体石腊为润滑剂,混和酸甘油酯、甘油、液体石腊也作为油相均质使用。山梨酸为防腐剂。卡波姆,,,,为凝胶基质。氢氧化钠可调节凝胶适宜的,,值。,(缓释凝胶的处方筛选和制备工艺研究,(,工艺方法 黄体酮缓释凝胶的制备工艺包括聚合物的水合作用,分成水溶性配料和油溶性配料,将两相分别加热并混合,搅匀混合物即可。 第一步,聚合相(水相)的制备:将配方量的山梨酸溶于水中,然后将聚卡波菲和卡波姆,,,,在搅拌条件下分批加入水溶液中,常温下搅拌,(, ,左右,得均匀胶状聚合物,加氢氧化钠调,,值得均质混悬胶液,再加入黄体酮,搅拌均匀。 第二步,油相的制备:将混合酸甘油酯、液体石蜡、甘油在,, ,,下熔融,混合均匀,冷却至,,?。 第三步,缓释凝胶的制备:将第一步制得的均质混悬胶液加热至,,?,同时将,,?的油相在搅拌条件下分批加入均质混悬胶液中,搅拌均匀,再过胶体磨,得含有黄体酮凝胶,经中,司体检验合格后,灌装至给药器中,包装制成成品,入库。浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制,(,处方筛选 本制剂为水包油乳剂型凝胶,在处方筛选过程中,我们考察了聚合相(水相)和油相用量的改变对缓释凝胶的体外释放和粘度的影响。 凝胶粘度的测定用,,,—,型旋转粘度计测定,对于不同处方的凝胶制剂分别测定了,,?和,,?时的粘度。 ,(聚卡波非为影响缓释凝胶的外观性状粘度和释放速度的主要影响因素,因此其浓度的变化影响药物的性质。我们依据国外处方选择了,种浓度,分别为,(,,,,(,,,,(,,。其它组份不变,,个处方即处方,,处方,,处方,。处方见表,(,。 表,,,不同聚卡波非浓度处方的组成 ,,,,, ,—, ;,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,;,,,,,,,, ;,,;,,,,,,,,, ,(油相也是影响缓释凝胶的外观性状、粘度和释放速度的主要因素之一,因此在处方筛选时与国外处方相比较,也相应的增加,倍和减少了,倍油相的用量,而其它组份不变的两个处方,即处方,、处方,。处方见表,(,。浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 表,(,不同油相比例处方的组成 ,,,,,,,, ;,,,,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,(,制备工艺研究 凝胶水合时间的长短可能会影响药物的释放速度及凝胶的其它质量指标,因此选择了水合,(, ,、,(, ,和, ,的,个工艺,即工艺,、工艺,、工艺,。乳化时的温度可能会对制剂质量有影响;本品处方中混和酸甘油酯常在,,?以下为固体,需在,,?以上,能够彻底熔融,因此选择,,。,做为乳化温度。原制各工艺水相、油相的混合为搅拌匀浆方法,考虑工业化生产的需要,筛选均浆法及胶体磨均质法。即工艺,、工艺,。,(,处方制备工艺筛选所得缓释凝胶与国外样品比较 根据上述处方及工艺条件制备的样品,测定缓释凝胶,, ,内药物的释放度数据,同时与国外样品比较体外药物释放度无明显差别。,(黄体酮阴道缓释凝胶的制备 按照上述所得处方及制备工艺,制备三批样品,批号:,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,并按市售包装进行封装。 黄体酮阴道缓释凝胶的包装材料,内包装为一给药器,即凝胶给药装置,用聚丙烯材料制成,外包装为药用包装用复合膜包装。其选择主要是根据《中华人民共和国药典》的有关规定,选择产品的包装材料,即“盛装药品的各种容器均浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制应无毒,洁净,与内容药品应不发生化学反应,并不得影响内容药品的质量。”聚丙 烯及药用包装用复合膜均为药用材料,对药品无影响。本品用该器具盛装后其外观性状、有关物质、含量、微生物限度等指标均符合规定,故选择了本品作为包装材料。三(实验结果,(黄体酮阴道缓释凝胶的处方确立缓释凝胶的处方为: 黄体酮 ?咖, 卡波姆,,,, 巧?, 聚卡波菲 :, 咖, 甘油 ?灿工 液状石蜡 ”?, 山梨酸 ,, 混合酸甘油酯 加?, 水 适墁,一 制成,,,,,, (约,,,,支凝胶),(处方筛选和制备工艺研究,(,工艺流程图工艺流程如图,(,:浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制图帚囡, 搅拌,(, 常温 , ?——,,,,,,——,,? 搅拌 ————————?圊 检验 ———玉口 灌 装 图,,,(黄体酮阴道缓释凝胶的工艺流程图 ,,, ,,,?,,,;,,, ,,,,;,,,, ,, ,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,,(,处方筛选 按照所选的典型处方,进行体外释放【,】和粘度„,】测定结果见表,(,,图】(,。 (,,(浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制 表,(,(黄体酮缓释凝胶处方粘度测定结果(;,,) ,,, ,,,(,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,(;,,) 注: “,”为超出粘度计的量程范围 , , , , ,,,,,讨。一,(,?, , , , ,咖,,;,,,,?, , , ,,,,,, 图,(,不同处方黄体酮阴道缓释凝胶的累积释放百分率(,) ,:处方,;,:处方,;,:处方,;,:处方,:,:处方,,,, ,,,(,;;,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,,(,) ,:,,,,,,,,;,:,,,,,,,,;,:,,,,,,,,;,:,,,,,,,,;,:,,,,,,,, (,,(浙江大学硕士学位论文 新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制,(,制备工艺筛选结果 按照所选的几个制各工艺,进行体外释放和粘度测定,结果见表,,,,图,(,。 表,,,不同工艺制备黄体酮阴道缓释凝胶,,”,粘度测定结果(;,,) ,,, ,,,(,,,;,,,,, ,, ,,,,,,,,,?,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,, ,,”,(;,,) ,,舵,, 图,,,不同工艺制备黄体酮阴道缓释凝胶的累积释放度(,) ,:工艺,;,:工艺,:,:工艺,;,:工艺,;,:工艺, ,,, ,,,(,;;,,,,,,,,, ,,,, ,,,,,,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,—,,,,,,, ,,,,,,,,,,,, ,,, ,,,,,;,, ,, ,,,,,,,,, ,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,,(,),:,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,;,:,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,;,:,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,;,:,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, ,:,:,,,,,,,,,,, ,,,;,,,,, , 从粘度测定结果看,测定温度从,,。,升高,,”,,粘度将增大。粘度计转子的转速增加,凝胶的粘度下降。这种剪切变稀的流变学性质有利于凝胶制备过程的.
/
本文档为【新型黄体酮阴道缓释凝胶的研制】,请使用软件OFFICE或WPS软件打开。作品中的文字与图均可以修改和编辑, 图片更改请在作品中右键图片并更换,文字修改请直接点击文字进行修改,也可以新增和删除文档中的内容。
[版权声明] 本站所有资料为用户分享产生,若发现您的权利被侵害,请联系客服邮件isharekefu@iask.cn,我们尽快处理。 本作品所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用。 网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽..)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
热门搜索

历史搜索

    清空历史搜索