氨苄西林

氨苄西林 Ampicillin HELM氨苄青霉素、安比林、安比西林、安比西林钠、安必林、安必仙、安必欣，安匹西林钠盐、安西林、氨苄钠、氨苄青、氨苄青霉素、氨苄青霉素钠、氨苄青霉素三水合物、氨苄青霉素三水酸、氨苄青霉素三水物、氨苄西林钾、氨苄西林钠、氨苄西林三水物、胺苄青霉素、苄那消、恩必欣、欧倍林、赛米西林、三水氨苄青霉素、三水氨苄西林、三水合α-氨基苄青霉素、三水合氨苄青霉素、三水合氨匹西林、三水酸氨苄青霉素、沙维西林、Amblosin、Ampicillicum Natricum、Ampicillin Potassium、Ampicillin Rihydrate、Ampicillin Sodium、Ampicillin、Trihydrate、Ampicillin-Haibin、Ampicillinum、Ampicin、Ampilan、Ampilin、BRL-1341、Pamecil、Penbritin、Polycillin、Servicillin、Standacillin 【临床应用】 适用于治疗敏感菌所致的呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。 【药理】 1(药效学 作用机制 氨苄西林为半合成的广谱青霉素，属氨基青霉素类。其抗菌作用机制是:通过与细菌青霉素结合蛋白(PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而起抗菌作用。 本药特点是广谱，不耐青霉素酶。对革兰阳性球菌和杆菌(包括厌氧菌)的抗菌作用与青霉素G相同，对革兰阴性菌(如粪肠球菌)的作用比青霉索G强。 抗菌谱 对流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌和不产酶的淋病奈瑟菌等革兰阴性细菌有很强的抗菌活性。对某些大肠杆菌、部分志贺菌属也有一定的抗菌活性。 多数肠杆菌属、脆弱拟杆菌、铜绿假单胞菌等对氨苄西林耐药。 2(药动学 正常人空腹口服0.5g、1g，2小时后达血药浓度峰值，分别为5.2μg,ml、7.6μg,ml;肌内注射0.5g，0.5-1小时达血药浓度峰值，约为12μg,ml;静脉注射0.5g，15分钟和4小时后的血药浓度分别为17μg,ml、0.6μg,ml。新生儿和早产儿肌内注射 10mg,kg、25mg,kg，1小时后血药浓度达峰值，分别为20μg,ml、60μg,ml:栓剂直肠给药时，药物可经直肠粘膜人血后广泛分布于体内。 药物吸收后在体内分布广泛，观分布容积为0.28L,kg。胸腹水、关节腔积液、眼房水、乳汁中含有较高的药物浓度。在胆汁中的浓度高于血药浓度数倍;肺部感染病人的支气管分泌液中浓度为同期血药浓度的1,50;孕妇血清中药物浓度明显低于非妊娠期。本药可透过胎盘屏障，羊水中可持续保持一定血药浓度。本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含少量药物，但在脑膜发炎时药物浓度明显增加。 本药蛋白结合率为20,-25,。健康成人半衰期约为1.5小时;新生儿和早产儿半衰期约为1.O,l-2小时。肾功能不全者，半衰期可延长至7,20小时。约12,-50,的药物在肝脏内代谢，部分通过肾小球滤过、肾小管分泌。24小时尿中排出给药量分别为:口服为20,-60,，肌内注射为50,，静脉注射为70,。血液透析可有效清除药物，但腹膜透析对本药的清除无影响。 【注意事项】 1(交叉过敏 对一种青霉素类药过敏者可能对其它青霉素类药过敏，也可能对青霉胺或头孢菌素类药过敏。 2(禁忌症(1)对本药或其它青霉素类药过敏者。(2)传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、淋巴细胞白血病、淋巴瘤等患者。 3(慎用(1)肾功能严重损害者。(2)哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史者。(3) 孕妇及哺乳期妇女。(4)年老、体弱者。 4(药物对妊娠的影晌 (1)晚期妊娠孕妇应用氨苄西林后可使血浆中结合的雌激素浓度减少，但对不结合的雌激素和孕激素无影响。(2)本药可透过胎盘进入胎儿体内。但在人类尚缺乏足够的对照研究。建议孕妇仅在有明确指征时才应用本药。 5(药物对哺乳的影响 本药可分泌入乳汁中，可能使婴儿致敏和引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，因此，应用时须权衡利弊。 6(药物对检验值或诊断的影响 用药期间，以硫酸铜法进行尿糖测定时可呈假阳性，用葡萄糖酶法测定则不受影响。 【不良反应】 本药的不良反应与青霉素相似，以过敏反应较为多见。 1(皮疹是最常见的不良反应，多发生于用药后5天，呈荨麻疹或斑丘疹。前者为青霉素过敏反应的典型皮疹，后者对氨苄西林有一定的特异性。注射给药的发生率高于口服者。 2(偶见用药后致粒细胞和血小板减少。 3(偶有致间质性肾炎的报道。 4(偶见肝功能异常(如血清丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶升高)。 5(大剂量静脉给药可发生抽搐等神经系统毒性症状。婴儿用药后可出现颅内压增高，表现为前囟隆起。 6(抗生素相关性肠炎极为罕见。 [国外不良反应参考] 1(过敏反应可 发生青霉素所有的各类过敏反应，包括过敏性休克。且本药皮疹发生率较其它青霉素高，可达10,或更高。 2(胃肠道反应 较常见恶心、呕吐、食欲减退，偶见腹泻、假膜性肠炎、胰腺炎(血清淀粉酶的明显升高)。本药引起的假膜性结肠炎通常发生在用药治疗的前10天，有时症状会在停药2-3周后出现，此时出现的症状通常较患者在用药治疗期间出现的症状更急、更严重。 3(皮肤粘膜反应 可出现风疹性皮疹、斑疹、斑丘疹、瘙痒等，其发生率约为5,-10,。通常在治疗5-14天出现，但也可能在第一天或停药5天后出现。随着治疗继续，皮疹会自行消失。 4(肝毒性 有报道，少数患者用药后出现慢性胆汁淤积、黄疸、严重的多型红斑(Stevens-Johnson综合征)等。 5(肾毒性 少数患者用药后可出现急性间质性肾炎、溶血性尿毒症综合征。氨苄西林可使肌酐清除率下降到正常值下限，但是血中尿素和肌酐值没有变化。 6(血液系统 有报道，少数患者用药后可出现贫血、血小板减少、血小板减少性紫癜、嗜酸粒细胞增多、中性粒细胞减少、粒细胞缺乏。通常，停药后3周内可恢复正常。 7(神经系统 有报道，大剂量静脉给药可发生抽搐、意识障碍、昏迷等神经系统毒性症状。偶有致癫痫发作的报道。 8(心血管 有报道，少数患者用药后可出现结节性动脉周围炎、过敏性心肌炎。停药后可恢复正常。 9(耳毒性 虽然氨苄西林的耳毒性尚未最后确定，但有报道高剂量用药(每日125,350mg,kg，用药10,25日)治疗可能引起听力障碍(一侧或双侧听力丧失)。 10(呼吸系统 有报道，用药后偶致成人呼吸窘迫综合征。该反应可能是由药物过敏引起。 【药物相互作用】 药物一药物相互作用 1(卡那霉素可加强本药对大肠杆菌、变形杆菌和肠杆菌属的体外抗菌作用。 2(庆大霉素可加强本药对B组链球菌的体外杀菌作用。 3(与克拉维酸联用，可使本药对产β-内酰胺酶的淋球菌的最低抑菌浓度从64μg,ml降至4μg/ml。 4(丙磺舒可延缓本药的肾清除，从而升高本药的血药浓度。 5(与氯霉素联用，在体外对流感杆菌的抗菌作用影响不一。氯霉素在高浓度(5-lOmg,L)时对本药无拮抗现象，在低浓度(1-2mg,L)时可使本药的杀菌作用减弱，但对氯霉素的抗菌作用无影响。且两药合用于治疗细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率比两药单用时高。 6(林可霉素可抑制本药在体外对金黄色葡萄球菌的抗菌作用。 7(别嘌醇可使本药皮肤粘膜反应发生率增加，尤其多见于高尿酸血症。 8(本药能刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的药效。 9(氯喹可减少本药吸收量达19,-29,。 药物一食物相互作用 食物可影响本药口服吸收量。 【给药说明】 1(使用本药前须详细询问患者过去病史，包括用药史、过敏反 应史，以及家族变态反应疾病史。有青霉素过敏史者一般不宜 进行皮试，应改用其它药物。 2(用药前必须作皮肤过敏试验。可用青霉素皮试液作皮试，也可用本药注射剂配制成500μg,ml皮试液，皮内注射0.05-0.1ml，20分钟后观察结果，阳性反应者不能应用本药。青霉素皮试对预测本药过敏性休克起着重要作用，但皮试阴性者不能排除出现过敏性休克的可能。 3(用药中，一旦发生过敏反应，应立即给病人肌注0.1,肾上腺素0.5-1ml，必要时以5,葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后作静脉注射。临床表现无改善者，半小时后重复一次;心跳停止者，可作肾上腺素心内注射，同时静脉滴注大剂量肾上腺皮质激素，并补充血容量。血压持久不升者可给予多巴胺等血管活性药，同时可考虑采用抗组胺药，以减轻荨麻疹。有呼吸困难者应予以氧气吸人或人工呼吸，喉头水肿明显者，应及时作气管切开。 4(用药期间，如出现严重的持续性腹泻，可能是假膜性肠炎，必须停药。一旦确诊后应采用相应的抗生素治疗。 5(本药与下列药物有配伍禁忌:硫酸阿米卡星、卡那霉素、庆大霉素、链霉素、克林霉素磷酸酯、盐酸林可霉素、多粘菌素E甲磺酸钠、多粘菌素B、琥珀氯霉素、红霉素乙基琥珀酸盐和乳糖酸盐、四环素类、新生霉素、肾上腺素、间羟胺、多巴胺、阿托品、盐酸肼屈嗪、水解蛋白、氯化钙、葡萄糖酸钙、维生素B族、维生素C、含有氨基酸的营养注射剂、多糖(如右旋糖酐40)和氢化可的松琥珀酸钠等。 6(药物过量的处理:(1)对严重的过敏反应症状需注射肾上腺素或静脉内滴注肾上腺皮质激素，必要时可进行气管插管，以维持呼吸通畅。(2)必要时可通过血液透析清除部分药物。 7(溶液配制:(1)肌内注射液，可分别溶解125mg、500mg和1g氨苄西林于0.9-1.2ml、1.2-1.8ml和2.4-7.4ml灭菌注射用水中。 (2)静脉滴注液的浓度不宜超过30mg,ml。 8(本药溶液浓度愈高，稳定性愈差。药液稳定性可因葡萄糖、果糖和乳酸的存在而降低，亦随温度升高而降低。在酸性液时，分解较快速，故宜用中性液体作溶剂，口服时不能用果汁、蔬菜汁和苏打水送服。 【用法与用量】 成人 ?常规剂量 口服给药 每日2-4g，分4次空腹服用。 肌内注射 每日2-4g，分4次给药。每日最高剂量为16g。 静脉给药 每日4-12g，分2-4次给药。每日最高剂量为16g。 腹腔、胸腔、关节腔注射 每次0.5g。 鞘内注射 脑膜炎患者，每次O.02g。 直肠给药 氨苄西林栓每次1枚，每日1次。 ?肾功能不全时剂量 肾小球滤过率(GFR)为lO-15ml,min者，给药间隔时间应延长至6,12小时;肾小球滤过率(GFR)小于10ml,min者，给药间隔时间应延长至12,16小时。 儿童 ?常规剂量 口服给药 每日25mg,kg，分2-4次空腹服用。 肌内注射 每日50-100mg,kg，分4次给药。 静脉给药 1(小儿:每日100-200mg,kg，分2-4次给药，每日最高剂量为300mg,kg。 2(足月产新生儿:每次12.5-50mg,kg。在出生后第1、2日，每12小时1次;第3天至第2周，每8小时1次，以后每6小时1次。 3(早产儿:每次12.5-50mg,kg，第一周，每12小时1次;1-4周，每8小时1次;4周以上，每6小时1次。 鞘内注射 脑膜炎患儿:婴幼儿(0,2岁)，5mg;儿童(2-12岁)，10mg。 [国外用法用量参考] 成人 ?常规剂量 口服给药 1(胃肠道、泌尿生殖道、呼吸道感染:推荐剂量为每6小时0.5g。至少应持续给药至症状消失后48-72小时。 2(淋病:推荐剂量为每日3.5g，对于单纯的淋病感染可与lg丙磺舒同时服用。 肌内注射 1(细菌性心内膜炎(预防):手术前30分钟肌注l-2g，另加庆大霉素l.5mg/g。对于严重患者，推荐6小时后追加肌注1g，或口服lg。 2(胃肠道感染、泌尿生殖道感染、呼吸道感染:推荐剂量为每6小时0.25-0.5g，治疗至少应持续至症状消失后48-72小时。 3(淋球菌引起的急性尿道炎:推荐剂量为0.5g，每日2次，治疗1日。 静脉给药 1(细菌性心内膜炎(预防):手术前30分钟静脉用1-2g，另加庆大霉素l.5mg,kg。对于严重患者，推荐6小时后静脉追加lg，或口服lg。 2(心内膜炎(治疗):每日12g，持续输入或每隔6小时输人。总疗程推荐为4-6周。 3(胃肠道感染、泌尿生殖道感染、呼吸道感染:推荐剂量为每6小时0.25-0.5g，治疗至少应持续至症状消失后48-72小时。 ?肾功能不全时剂量 轻度肾功能不全(肾小球滤过率大于50ml,min)者，每间隔6小时给药;中度肾功能不全(肾小球滤过率为10-50ml,min)者，每间隔6-12小时给药;重度肾功能不全(肾小球滤过率小于lOml,min)者，每间隔12-16小时给药。 儿童 ?常规剂量 口服给药 1(胃肠道感染、泌尿生殖道感染、呼吸道感染:对于体重低于20kg儿童，推荐剂量为每日100mg,kg，每6小时用药1次。体重超过20kg的儿童，使用成人剂量。治疗至少应持续至症状消失后48-72小时。 2(淋病:对于体重超过20kg的儿童，推荐剂量为3.5g，对于单纯性淋病感染可与lg丙磺舒同时服用。 肌内注射 1(细菌性心内膜炎(预防):手术前30分钟肌注50mg,kg，另加庆大霉素1.5mg,kg。对于严重患者，建议6小时后追加肌注25mg,kg，或口服25mg,kg。 2(胃肠道感染、泌尿生殖道感染、呼吸道感染:每日25-50mg/kg，每隔6小时使用。治疗至少应持续至症状消失后48-72小时。 静脉给药 1(细菌性心内膜炎(预防):手术前30分钟静脉用50mg/kg，另加庆大霉素l.5mg/kg。对于严重患者，建议6小时后追加肌注25mg,kg，或口服25mg/kg。 2(胃肠道感染、泌尿生殖道感染、呼吸道感染:每日25-50mg,kg，每隔6小时使用。治疗至少应持续至症状消失后48-72小时。 鞘内注射 1(小于2岁者:每日鞘内用药5mg以补充全身治疗。用生理盐水稀释至浓度为10mg,ml。 2(2-12岁:每日鞘内用药10mg以补充全身治疗。用生理盐水稀释至浓度为10mg,ml。 【制剂与】 注射用氨苄西林钠(1)0.5g。(2)lg。(3)2g。贮法:室温下保存。 氨苄西林钠胶囊(1)0.25g。(2)0(5g。贮法:室温下保存。