第10章 T淋巴细胞

null 第十章 T淋巴细胞 第十章 T淋巴细胞T lymphocyte derive their name from their site of maturation in the thymus. 胸腺nullＴ细胞的个体发育 Ｔ细胞面分子及其作用 Ｔ细胞亚群 Ｔ细胞功能null 骨髓、胸腺微环境 分泌激素、细胞因子或其它介质 黏附分子和细胞外基质 MHC I 类和II类分子第一节 Ｔ细胞分化发育第一节 Ｔ细胞分化发育一、 T细胞在胸腺中的发育 1. T细胞抗原受体的发育 2. T细胞的阳性选择 3. T细胞的阴性选择 二、 T细胞在外周淋巴器官中的分化发育nullnullnullnull 阳性选择 TCR能识别自身MHC 获得自身MHC限制性 阴性选择 TCR与自身MHC－自身多肽复合体结合 1）若呈高亲和力时，T细胞则凋亡； 2）若呈低或无亲和力时，T细胞则存活。 能识别自身MHC－外来抗原肽复合体第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用第二节 Ｔ细胞的表面分子及其作用 TCR及TCR－ CD3复合物 辅助受体　CD4和CD8分子－MHC-I和II类分子 协同刺激分子 CD28 — CD80和CD86（B7-1/B7-2） CTLA-4 (CD152) — CD80和CD86（B7-1/B7-2） ICOS － B7-H2 CD40 — CD40L (CD154) CD2（绵羊红细胞受体）　B细胞无此受体－CD58 丝裂原受体（ConA） 其他表面分子　细胞因子受体、MHC分子等 null一、TCR-CD3复合物 　　　　　免疫受体酪氨酸活化基序 immunorecepter tyrosine-based activation motif，ITAM　 nullTCR 类型：TCR、TCR 功能：特异识别MHC分子提呈的Ag肽 CD3 构型：和 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 功能：转导T细胞活化的第一信号TCR-CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，而CD3转导T细胞活化的第一信号。 null二、CD4和CD8 分子（T细胞辅助受体） CD4 与MHCII类分子2非多态区结合 与HIVgp120结合 CD4 +T细胞为辅助性T细胞（Th） CD8 与MHC I类分子3非多态区结合 CD8+T细胞：细胞毒性T细胞（CTL） nullnullnullnull 三、协同刺激分子 初始T细胞完全活化需双信号： 第一信号：TCR识别APC或靶细胞提呈的Ag 肽 -MHC分子复合物，CD3向胞 内转导 第二信号：协同刺激信号nullnullnullnull1、CD28 CD28 同源二聚体 表达：90%CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞 配体：B7-1（CD80）和B7-2（CD86） 2、 CTLA-4 （CD152） 表达：活化的T细胞 配体：B7分子，亲和力显著高于CD28 胞浆区含有ITIM基序，与B7分子结合抑 制T细胞活化信号转导nullnull3、ICOS（inducible costimulator）：B7家族成员 表达：活化的T细胞 人配体：B7-H2。 作用：在CD28后，调节活化T细胞产生细胞 因子，促进T细胞增殖 4、PD-1 表达：活化的T细胞 配体： PD-L1 和 PD-L2 。 作用：抑制T、B细胞的增殖及细胞因子的释 放，参与外周免疫耐受的形成null5、CD2：即LFA-2，淋巴细胞功能相关抗原2 ， 又称绵羊红细胞受体（E受体） 表达：95%成熟T细胞、50-70%胸腺细胞、 部分NK 配体： LFA-3 （ CD58 ）、CD48、 作用 介导T细胞与APC间粘附 介导T细胞与靶细胞粘附 为效应T细胞提供活化信号null6、 CD40L （CD154） 表达：主要活化的CD4+ T细胞 配体：B细胞表面的CD40 作用：促进APC和T的活化 7、LFA-1和ICAM-1 相互作用，介导粘附nullCTLA-4 (CD152) － CD80/86 CD40L FasL活化后表达null四、丝裂原结合分子及其他表面分子 丝裂原：刀豆蛋白A（ConA） 植物血凝素（PHA） 美洲商陆（PWM） CKR、FasL（CD95）第三节 T细胞的亚群 根据活化阶段分 根据TCR分 根据CD分 根据免疫效应功能分第三节 T细胞的亚群null一、根据活化阶段分 初始T细胞 naive T cell 表达 CD45RA和L选择素等 作用 参与淋巴C再循环；识别Ag，无免疫效应 效应T细胞 effector T cell 表达 高亲和力IL-2R、 CD45RO、 AM等 作用 发挥细胞免疫 记忆性T细胞 memory T cell 表达：CD45RO等 作用：介导再次细胞免疫应答null二、根据TCR分 T细胞和T细胞null三、根据CD4和CD8分 CD4+ T细胞 识别MHC II类分子提呈的13-17 个氨基酸残基的外源性抗原肽分化为Th细 胞，少数有细胞毒和免疫抑制作用 CD8+ T细胞 识别MHC I类分子提呈的8-10个 氨基酸残基的内源性抗原肽分化为CTL， 特异性杀伤靶细胞null　四、根据免疫效应功能分 辅助性T细胞 help T cell，Th 细胞毒性T细胞 cytotoxic T cell，CTL或Tc 调节性T细胞 regulatory T cell，Trnull　1、辅助性T细胞（CD4+Th细胞） Th1细胞 分泌IL-2、IFN-r、TNF等 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等 Th3细胞 分泌TGF-β Tr1细胞 分泌IL-10 nullnull　2、细胞毒性T细胞 　cytotoxic T cell，CTL或Tc Tc1　分泌类似Th1的CK， IFN-r和IL-12促进其生成。 Tc2　分泌类似Th2的CK， 　　　　IL-4促进其生成。null３、调节性T细胞 regulatory T cell，Tr 一些CD4+ T细胞，高表达IL- 2R链（CD25）、 foxp3+ ， 在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中 发挥作用。故又称CD4+ CD25+调节性T细胞 自然调节性T细胞：胸腺分化 适应性调节性T细胞：外周诱导第四节 Ｔ细胞的功能 一、CD4+Th细胞 （一）亚群 Th1: IL-2、IFN-r、TNF Th0 Th2: IL-4、5、6、10、13 Th3: TGF-β Th17: 在IL-1β和IL-6作用下第四节 Ｔ细胞的功能null（二）分化的调节 巨噬细胞－ IL-2 － NK细胞－ Th1 NKT细胞－ IL-4 － Th2 TGF-β、 IL-4、 IL-10 － Th3null（三）功能 Th1细胞 分泌IL-2、IFN-r、TNF等增强吞噬 细胞介导的抗胞内菌感染 Th2细胞 分泌IL-4、5、6、10等辅助B细胞发 挥体液免疫应答 Th3细胞 分泌TGF-β抑制免疫应答 Tr1细胞 分泌IL-10抑制M，间接抑制Th1 介导的免疫应答和炎症反应nullnull 二、CD8+CTL 特异性直接杀伤靶细胞 释放穿孔素 perforon、颗粒酶 granzyme、 　 颗粒溶解素 granulysin及淋巴毒素 LT　 　　 直接杀伤靶细胞 通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡nullnull多聚穿孔素的形成nullnullnull三、调节性T细胞 下调免疫应答 可能机制 直接与靶细胞接触而发挥抑制作用 分泌抑制作用的细胞因子 间接抑制作用，下调APC表达CD80/CD86 及MHC分子等活化刺激分子小 结小 结Ｔ细胞的个体发育 Ｔ细胞表面的分子及其作用 Ｔ细胞的亚群 Ｔ细胞的功能