阿托伐他汀对脑血栓患者血管细胞黏附分子-1表达的影响

39 ●临床研究 ●《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第12期 阿托伐他汀对脑血栓患者血管细胞黏附 分子-1表达的影响 李奇凡，张临洪（武汉市中心医院 心内科，武汉 430014） 【摘要】　目的　观察阿托伐他汀对脑血栓患者细胞黏附分子-1表达的影响。方法　随机选择66例脑 血栓患者，36例在常规治疗基础上加服阿托伐他汀20 mg治疗为阿托伐他汀组，30例常规治疗者作为 常规治疗组，同时选用健康人群20名为对照组。研究组分别在发病（发病7天内）、3个月后、12个月 后监测血脂及血管细胞黏附分子-1等指标的变化情况。结果　①脑血栓患者在发病7天内血管黏附分 子-1的表达水平较对照组升高，且差异有显著性（P＜0.05）。②阿托伐他汀组在3个月及1年后血总 胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较入院时明显降低，治疗前后结果比较差异有显著 性（P＜0.01）。③阿托伐他汀组与常规治疗组在治疗后3个月比较血管细胞黏附分子-1的表达明显下 调，且差异有显著性。④阿托伐他汀组与常规治疗组在治疗后12个月比较血管细胞黏附分子-1的表达 有差异，但无显著性差异（P＞0.05）。结论　①脑血栓患者急性期血管细胞黏附分子-1的表达明显 上调；②阿托伐他汀具有明显的降血脂作用，并且在急性期具有降低血管细胞黏附分子-1的作用。 【关键词】　阿托伐他汀；脑血栓形成；血管细胞黏附分子-1 Effect of atorvastatin on sVCAM-1 in cerebral thrombosis 【Abstract】　Objective To observe the effect of atorvastatin on sVCAM-1 in patients with cerebral thrombosis. Methods 66 patients with acute cerebral thrombosis were divided into two groups randomly. 36 cases were given atorvastatin 20 mg every day and basic treatment as atorvastatin group , the other 30 cases were only given basic treatment as basic treatment group, 20 healthy age matched individuals as control group. We examined the concentration of sVCAM-1 and correlated factors at different time: within 7 days, 3 months and 12 months later. Result　①The concentration of sVCAM-1 was higher than contrast after 7 days and 3 months with the treatment of atrovastatin.And the results are statistical meaning. ②The levels of TC and LDL were lower after 3 months and 12 months. ③The level of sVCAM-1 was lower after 3 months. ④There was no obvious difference 12 months later. Conclusion　①The level of sVCAM-1 rise in the secrum of acute cerebral thrombosis. ②Atrovastatin can reduce the levels of TC , LDL and sVCAM-1. 【key s】　Atorvastatin; Cerebral thrombosis; sVCAM-1 通讯作者：李奇凡 Email：jinmoyun916@163.com 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是脑血 管疾病的主要危险因子，是脑血栓形成最主要的 原因。近年来流行病学调查结果表明，血脂异常 与临床脑血管病事件发生率密切相关，细胞黏附 机制异常在脑血栓形成的发生发展过程中亦具有 重要的作用[1,2]，高血脂作为脑血栓形成的危险因 子，能促进黏附分子的表达和白细胞与内皮细胞 的黏附[3]。血管细胞间黏附分子（sVCAM-1）不 但可介导血管内皮细胞和白细胞黏附，形成附壁 血栓，而且与动脉粥样硬化的发生及进展密切相 关，而且其表达增强还与脑梗死发生时白细胞聚 集密切相关[4]。大量白细胞聚集会阻塞血管并穿越 内皮进入组织，使局灶区组织受损加速脑梗死的 进展。因此，降低细胞黏附分子水平，从一定程 40 ●临床研究 ● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第12期 度上能阻断脑梗死发展的进程，具有一定的临床 意义。阿托伐他汀具有公认的降脂、稳定斑块、 抗炎等作用，但其对细胞黏附分子水平的影响未 见报道。近年来，我们将阿托伐他汀用于脑血栓 形成患者，并观察其对患者血脂及细胞黏附分子 水平的影响，探讨其降脂以外的作用。 1　资料与方法 1.1　病例选择　本院2008年1月至2009年3月住 院患者及门诊复诊患者，诊断均符合1996年全国 第四届脑血管病学术会议修订的动脉粥样硬化性 脑梗死的诊断标准，经颅脑CT和（或）MRI检 查证实。发病年龄在45～75岁之间，平均年龄 （62.1±9.3）岁，排除出血性脑梗死患者，排除 严重感染、肝肾疾病、代谢病及肿瘤患者，排除 有服用其他影响血脂水平药物的患者66例，随即 分成阿托伐他汀组，30例常规治疗者作为常规治 疗组。 所有病例均采用急性期低分子肝素抗凝、抗 血小板、改善微循环、神经保护剂等常规治疗， 为常规治疗组。阿托伐他汀组除常规治疗外同时 给予阿托伐他汀20 mg ，每晚1次。 1.2　治疗前及治疗后3个月、12个月不同时间分 别采空腹血，采用全自动生化分析仪测血清总胆 固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水 平；sICAM-1测定，用酶链免疫吸附双抗体夹心 法，试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司提供， 严格按试剂盒操作说明书进行检测。全部对象 于清晨空腹采静脉血3 ml，室温凝固0 .5小时 后，1 000 r/min离心15分钟，吸取上清液，立即检 测或置-40℃待测。采用双抗体夹心ABC酶联免疫 吸附试验，应用ELISA法检测血清中sVCAM-1水 平。其检测灵敏度为15 ng/L，板内、板间变异系 数均＜10%。 1.3　统计学处理　测定结果以x-±s表示，组间比 较用方差分析。用SPSS13.0统计软件统计，P＜ 0.05差异有显著性。 2　结果 试验组与对照组治疗前后T C、L D L - C及 sVCAM-1水平见表1和表2。 （1）脑血栓患者在发病7天内 s V C A M - 1 的表达水平较对照组升高，且差异有显著性 （t=4.715，t=4.715，t P＜0.01）。 （2）治疗组在3个月及1年后血TC、LDL-C较 入院时明显降低，治疗前后结果比较差异有显著 性（t=3.682，t=3.682，t P＜0.01）。 （3）阿托伐他汀组在治疗后3个月与常规治 疗组比较sVCAM-1的表达明显下调，且差异有显 著性（t=6.62，t=6.62，t P＜0.01）。 （4）阿托伐他汀组在治疗后12个月与常规 组比较sVCAM-1的表达有差异，但差异无显著性 （t=2.341，t=2.341，t P＞0.05）。 3　讨论 （1）sVCAM-1在脑血栓形成中的意义及本文 试验结果提示的问题，及可能的机制 sVCAM-1属于免疫球蛋白超家族成员，为最 重要的黏附分子之一，其受体是整合素家族的淋 表1　试验组和对照组sVCAM-1水平对比（μg/L）（x-±s） 分组 N Mean（μg/L） 他汀组 66 846.35±32.74 常规组 30 709.36±38.65 表2　66例患者服用阿托伐他汀治疗前后各指标变化（x-±s） 治疗前 3个月 12个月 他汀组 常规组 他汀组 常规组 他汀组 常规组 TC（mmol/L） 5.96±0.96 5.93±1.21 4.12±1.10 4.64±1.03 3.85±0.86 4.15±0.98 LDL-C（mmol/L) 3.84±1.04 3.85±1.31 3.15±0.93 3.69±1.21 2.89±1.13 3.24±1.38 sVCAM-1（μg/L） 842.19±39.68 848.16±35.68 728.32±38.54 806.37±36.6 710.76±42.35 718.62±40.29 注：TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；sVCAM-1：血管细胞间黏附分子 41 ●临床研究 ●《中国医学前沿杂志（电子版）》2012年第4卷第12期 巴细胞功能相关抗原21（L FA21）和Mac21，L FA21是主要受体，表达于中性粒细胞和除红细胞 以外的所有造血细胞[5]。正常情况下sVCAM-1主 要以低水平表达于内皮细胞。但在体内炎性反应 的病理情况下，炎性反应产生的细胞因子能诱导 sVCAM-1在血管内皮表达，可使sVCAM-1表达大 幅度升高[5]。脑梗死发生时，损伤的血管内皮细胞 分泌的炎性细胞因子可刺激内皮细胞上黏附分子 的表达，同时内皮细胞上黏附分子的表达也能导 致更多的细胞炎性反应因子产生，加速和促进病 变部位的炎性反应。脑梗死发生时的缺氧及再灌 注损伤也可引起内皮细胞上sVCAM-1等黏附分子 的表达增高[6]。本试验结果显示：在脑血栓患者急 性期血清中sVCAM-1水平高于对照组，表明在脑 梗死急性期内皮细胞高表达sVCAM-1。在血栓形 成的起始阶段血小板凝集活跃并刺激内皮细胞高 表达sVCAM-1，而高水平的sVCAM-1可以作用于 血小板受体而促进其进一步凝集，从而导致类瀑 布样反应并最终导致血栓形。 （2）他汀对sVCAM-1的影响、机制及临床意 义 有研究表明 [3]：氧化型低密度脂蛋白（ox- LDL）可诱导内皮细胞 sVCAM-1的表达，而 sVCAM-1促进白细胞与内皮细胞黏附，并介导单 核细胞等炎性细胞进入血管内皮。黏附分子的表 达受细胞因子的调节，白细胞介素-1（IL-1）可 激活内皮细胞使黏附分子表达上调，并可直接损 伤内皮细胞，介导细胞凋亡。高脂血症患者体内 由于超氧化物歧化酶活性降低，导致氧自由基生 成增多，易发生脂质的过氧化，产生脂质过氧化 物。这些过氧化物对LDL氧化修饰，最终形成ox- LDL；ox-LDL可刺激内皮细胞分泌IL-1，从而激 活血管内皮细胞转录因子（NF-κB）[4]。NF-κB可 诱导或上调及sVCAM-1的表达。LDL-C、TG可直 接激活内皮细胞，使黏附分子表达增加，阿托伐 他汀通过降低LDL-C、TG的水平降低sVCAM-1的 水平，从而阻断血小板的进一步凝集，防止血栓 的进一步形成。 （3）为什么12个月两组无差别 sVCAM-1在血栓形成初始阶段血小板凝集 过程中被刺激高水平表达，而在脑梗死患者恢复 期，由于此刻机体内血小板凝集水平可能不高， 因此sVCAM-1水平对应不高。本试验结果表明在 治疗组12个月sVCAM-1水平同常规组差异无显著 性亦证明该点。 通过分析试验结果，我们发现阿托伐他汀不 仅可以降低血脂水平，而且可以拮抗sVCAM-1的 分泌，抑制血小板凝集过程，对预防和治疗脑血 栓形成具有重要的临床应用价值。 参考文献 [1] H illis GS, Flapan AD. 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