头孢克肟说明书

头孢克肟说明书 【药品名称】 头孢克肟咀嚼片 【英文或拉丁名】 Cefixime Chewable Tablets 【汉语拼音】 Toubaokewo Jujue pian 【主要成分】 头孢克肟 【化学名】 (6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亚胺)乙酰胺基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物 【结构式及分子式、分子量】 分子式:CHNOS?3HO 16155722 分子量:507.50 【性状】 本品为白色至淡黄色片。 【药理毒理】 1. 药理作用: 本品为口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，对部分革兰氏阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，特别是对革兰氏阳性菌中的链球菌(肠球菌除外)、肺炎球菌，革兰氏阴性菌中的淋球菌、布兰汉氏球菌、大肠菌、克雷伯氏菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感杆菌等有较强的抗菌作用，其作用机制为杀菌性的。 本品对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有极强的稳定性，对产生β-内酰胺酶细菌显示优越的抗菌力。 本品作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，其作用点因细菌的种类而异，与青霉素结合蛋白(PBP)中1(1a，1b，1c)以及3有较高亲和性。 2. 毒理研究 (1)、急性毒性(LD50mg/kg) 动物种类 小鼠 大鼠 性别 给药途径 雄 雌 雄 雌 口 服 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 皮下注射 >10,000 >10,000 >10,000 >10,000 静脉注射 5,840 4,420 6,990 7,870 (2)、亚急性、慢性毒性 对于成年SD大白鼠以100，320及1,000mg/kg口服给药13周，成年犬以100，200及400mg/kg口服给药5周，所有的实验均未发现异常。 对于成年的SD族大白鼠以100，320及1,000mg/kg口服给药53周的实验中，血常规、血液化学(包括肝肾功能)与对照组比较无明显改变，病理组织检查发现1000mg/kg剂量组雄性动物慢性肾病的发生率及程度均比对照组严重。1000mg/kg剂量组雌鼠体重增加受抑制，肾脏重量增加，盲肠的重量亦见显著增加。 (3)、对生殖系统的影响 对SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服给药100~1,000mg/kg，在器官形成期、围产期、哺乳期口服给药320~3,200mg/kg观察其对生殖系统的影响，结果没有发现其影响大白鼠的繁殖能力和致畸作用。新生幼鼠的生长、发育和生殖能力也未发现异常。 3. 对肾的影响 一次给兔子口服1000mg/kg该药，观察其对肾脏的影响，没有发现异常。 SD族大白鼠口服给药560mg/kg并同利尿药速尿合用，连续2周没有出现用药后的异常情况，亦没有出现因利尿剂所导致的肾功能恶化。 4. 抗原性 本药对各种动物的抗原性同头孢氨苄相同或稍弱。本药没有诱发抗原性，亦不与头孢氨苄、头孢克罗及头孢噻肟呈免疫交叉性。 【药代动力学】 我国目前尚缺乏本品详细的药代动力学研究资料，国外药代动力学研究资料明: 1.吸收: (1)正常成人空腹口服一次50、100、900mg(效价)，约4小时后血清浓度达到峰值，分别为0.69、1.13、1.95μg/ml，血清浓度半衰期为2.3~2.5小时。肾功能正常的小儿患者口服一次1.5、3.0、6.0mg(效价)/kg(体重)后，约3~4小时血清浓度达到峰值，分别为1.14、2.01、3.97μg/ml，血清浓度半衰期为3.2~3.7小时。 (2)对于中度肾功能衰竭组(30?Ccr<60ml/min，n=3)及重度肾功能衰竭组(10?Ccr<30ml/min，n=4)，分别单次服用头孢克肟100mg进行比较。中度肾衰为服用后6小时血清浓度达峰值为2.04μg/ml，重度肾衰组为服用后8小时峰值为2.27μg/ml，12小时后血清中浓度分别为0.71μg/ml、1.83μg/ml，重度肾衰组峰值出现时间及血清中维持时间均长，半衰期分别为4.15小时及11.05小时。 2.分布: 本品在患者痰液中，扁桃组织，上颚窦粘膜组织，中耳分泌物，胆汁，胆囊组织等的渗透性良好。 3.代谢: 在人体的血清、尿中未发现具有抗菌活性代谢产物。 4.排泄: 主要经肾脏排泄，正常成人(空腹时)口服50、100、200mg(效价)，尿中排泄率(0~12小时)约为20~25%，最高尿中浓度分别为42.9(4~6小时)、62.9(4~6小时)、82.7μg/ml(4~6小时)。另外，肾功能正常的小儿患者经口服用1.5、3.0、6.0mg(效价)/kg后尿中排泄率(0~12小时)约为13~90%。 【适应症】 本品适用于对头孢克肟敏感的链球菌属(肠球菌除外)、肺炎球菌、淋球菌、卡他布兰汉球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌属、沙雷菌属、变形杆菌属及流感杆菌等引起的下列细菌感染性疾病: 1. 支气管炎、支气管扩张症(感染时)，慢性呼吸系统感染疾病的继发感染，肺炎; 2. 肾盂肾炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎; 3. 胆囊炎、胆管炎; 4. 猩红热; 5. 中耳炎、副鼻窦炎。 【用法与用量】 1. 成人和体重30公斤以上的儿童:口服，每次50~100mg(效价)，一日二次。此外，可以根据年龄、体重、症状进行适当增减，对重症患者，可每次口服200mg(效价)，一日二次。 2. 小儿:口服，每次1.5~3mg(效价)/kg(体重)，一日二次。此外，可以根 /kg(体重)，一日据症状适当增减，对于重症患者，每次可口服6mg(效价) 二次。 儿童一日二次，每次按下列剂量口服: 6个月至1岁每次14~20mg; 1岁至2岁每次20~25mg; 2岁至4岁每次25~33mg; 4岁至6岁每次33~40mg; 6岁至9岁每次40~50mg; 9岁至14岁每次50~66mg; 14岁至18岁每次66~100mg。 【不良反应】 临床研究资料表明，本品主要不良反应为包括腹泻等消化道反应(0.87%)、皮疹等皮肤症状(0.23%)、临床检查值异常(包括GPT升高(0.61%)、GOT升高(0.45%)、嗜酸性粒细胞增多(0.20%))等。具体如下: 1. 严重不良反应: (1)休克:有引起休克(<0.1%)的可能性，应密切观察，如有出现不适感，口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣、出汗等现象，应停止给药，采取适当处置。 (2)过敏样症状:有出现过敏样症状(包括呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻疹等)(<0.1%)的可能性，应密切观察，如有异常发生时停止给药，采取适当处置。 (3)皮肤病变:有发生皮肤粘膜眼症候群(Stevens-Johnson症候群，<0.1%)，中毒性表皮坏死症(即Lyell症候群，<0.1%)的可能性，应密切观察，如有发生发热、头痛、关节痛、皮肤或粘膜红斑、水泡、皮肤紧张感、灼热感、疼痛等症状，应停止给药，采取适当处置。 (4)血液障碍:有发生粒细胞缺乏症(<0.1%，早期症状:发热、咽喉疼、头疼、倦怠感等)、溶血性贫血(<0.1%，早期症状:发热、血红蛋白尿、贫血等症状)、血小板减少(<0.1%，早期症状:点状出血、紫斑等)等的可能性，且也有同其它头孢类抗生素一样造成全血细胞减少的报告，因此应密切观察，例如进行定期检查等，有异常发生时应停止给药，采取适当处置。 (5)肾功能障碍:有引起急性肾功能不全等严重肾功能障碍(<0.1%)的可能性，因此应密切观察，例如定期进行检查等，如有异常发生时，应停止给药，采取适当处置。 (6)结肠炎:可能引起伴有血便的严重大肠炎例如伪膜性结肠炎等(<0.1%)。如有腹痛、反复腹泻出现时，应立即停止给药，采取适当处置。 (7)有发生间质性肺炎(有出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常，嗜酸性粒细胞增多等症状)及PIE症候群(均<0.1%)等的可能性，如有上述症 状发生应停止给药，采取给予糖皮质激素等适当处置。 2. 其它不良反应: 0.1~<5% <0.1% 过敏症 皮疹、荨麻疹、红斑 瘙痒、发热、浮肿 血液 嗜酸性粒细胞增多 粒细胞减少 GOT升高、GPT升高、肝脏 AL-P升高 , 生产厂家:山东海山药业有限公司