20%甘露醇注射液配制工艺的优化

第 25卷第 6期 2011年 11月 天 津 化 工 Tianjin Chemical Industry Vo1．25 No．6 NOV．201 1 20％甘露醇注射液配制工艺的优化 孟娟 (青岛科技大学化工学院，山东 青岛 266042) 摘要：为解决20％甘露醇注射液低温下易结晶的问题，对其配制工艺进行优化。采用加入复合溶剂 的方法，通过正交试验，对聚乙二醇含量、水浴温度及 pH值三因素进行考察，观察溶液在 5~C条件 下 5 d内的溶解状况，并测定甘露醇含量。 关键词：甘露醇；注射液；结晶；配制 doi：10．3969~．issn．1008-1267．201 1．06．014 中图分类号：TQ463~23 文献标志码：A 文章编号：1008—1267(201 1)06—0039—02 Process optimization of 20％mannitol inj ection preparation MENG Juan (College ofChemical Engineering，Qingdao University ofScience and Technology，ShandongQ ∞266042，China) Abstract：To solve the difficulties of 20％ mannitol injection easy to crystallize under low temperature and optimize the process of the preparation for mannitol injection．The method of compound solvent was used in this paper and the content of PEG，the water bath temperature and the pH were investigated by orthogonal experimenta1．The dissolve status of mannitol injection were observed at 5℃for 5 days and the content of mannitol were determined． Key words：mannitol；injection；crystallize；preparation 20％甘露醇注射液在配制、保存过程中易析出 结晶，而给临床应用带来许多困难l11，为此，对其配 制工艺进行优化。本实验将聚乙二醇与水以一定的 比例混溶作为复合溶剂，通过正交实验，考察聚乙二 醇含量、水浴温度、pH值对甘露醇溶解性能的影响， 得出最佳配制工艺，并测定甘露醇含量。 1 实验试剂及仪器 甘露醇，药用(批号 100710009)，青岛明月海藻 集团有限公司；PEG400，分析纯，烟台市三和化学试 剂有限公司；盐酸，分析纯，莱阳市康德化工有限公 司；氢氧化钠，分析纯，齐鲁石化公司研究院试剂厂； 高碘酸钠，分析纯，天津市博迪化工有限公司；硫代 硫酸钠，分析纯，淄博市临淄天德精细化工研究所。 电子分析天平，上海精密科学仪器有限公司；电 热鼓风干燥箱，龙口电炉制造厂；DM型控温电热 套，山东鄄城华鲁仪器厂；电子恒温水浴锅，天津市 泰斯特仪器有限公司。 2 实验方法 2．1 含量测定方法 量取本品适量(甘露醇 2．0 g)，置 100 mL量 瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取 10 mL，置 250 mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；照中国药典 2005版甘露醇项下含量测定的方法『2J，自“精密量取 10 mL，置碘瓶中”起，依法测定。每 1 mL的硫代硫酸 钠滴定液(0．05 moUL)相当于0．910 9 mg的c6H 0 。 2．2 单因素考察 2．2．1 聚乙二醇含量的考察 将聚乙二醇与水以一定比例混溶，分别将其含 量调至 0．2％、0．4％、0．6％、0．8％、1．0％，然后对溶液 进行降温，观察在5℃条件下各溶液5 d内的溶解状 况，找出最优的聚乙二醇与水混合比例，使甘露醇在 该溶液中的溶解度最大。 收稿 日期：2011—03—22 作者简介：孟娟，女，在读硕士研究生。 天 津 化 工 2011年 11月 2．2．2 温度的考察 为增加甘露醇的溶解度，在配制时一般采用水 浴加热，保持其它两个因素不变，分别将水浴温度调 至2O℃、40℃、60 cC、80℃、100 oC，观察甘露醇的溶 解状况，得出最佳的水浴温度。 2．2．3 pH值的考察 保持其它两个因素不变，将甘露醇注射液pH 值用 0．001 mol／L盐酸溶液与 0．001 mol／L氢氧化钠 溶液分别调至4、5,6、7、8，对溶液进行降温，观察在 5'C时各溶液5 d内的溶解状况，得出最佳pH值。 2．3 正交实验设计 以聚乙二醇含量，水浴温度和 pH值为三个考 察因素，分别取三个不同水平进行考察。设计L9(3 ) 正交实验，得因素水平见表 1。 表 1 因素水平表 3 实验结果与分析 3．1 单因素考察结果 3．1．1 聚乙二醇含量的考察 经实验得，加入复合溶剂可增加甘露醇的溶解 度，且聚乙二醇含量的变化对甘露醇溶解度有一定 影响，当其含量为0．6％时，甘露醇溶解性能最好，所 得溶液在5℃条件下各溶液5 d内无任何结晶出现。 3．1．2 温度的考察 水浴温度对甘露醇溶解性能影响较大，由于 20％甘露醇注射液中甘露醇浓度过高，室温下难以 溶解，随着水浴温度的升高，甘露醇溶解速度加快， 当温度升至 8O℃时，甘露醇溶解性能最好。 3．1．3 pH值的考察 观察 5 d内甘露醇注射液的溶解状况，发现不 同pH值条件下注射液的变化不大，说明pH值对甘 露醇的溶解性能影响较小，单靠调节甘露醇注射液 的pH值，无法有效增加甘露醇的溶解度。 3．2 正交实验结果 对正交实验结果进行直观分析和方差分析，从 表2、表 3中可看出聚乙二醇含量和水浴温度对甘 露醇注射液溶解性能影响较大，而pH变化对甘露 醇溶解度几乎无影响，与单因素考察结果相符，得出 最佳配制工艺为A2B C ，此时甘露醇溶解性能最好。 表 2 正交实验结果表 因素 A B C 误差 偏差平方和 自由度 F比 0．159 2．802 0．039 显著性 显著 4．649 82．002 1．136 87．79 3．3 含量测定结果 根据正交实验所得最优配制工艺，分别取三批 样品，照 2．1项下含量测定方法，平行测定三次 ，计 算甘露醇含量，所得结果见表4。 表 4 含量测定结果表 从表4中可以看出，在最佳配制工艺条件下，配 制所得甘露醇注射液溶解性能较好，测得甘露醇含 量标示量为 99．1％。 总之，本实验采用加人复合溶剂的方法，优化 20％甘露醇注射液的配制工艺。得出最佳配制工艺： 当聚乙二醇含量0．6％、水浴温度80℃、pH值 6时， 甘露醇注射液在5℃条件下5 d内无任何结晶析 出，甘露醇含量标示量为99．1％，达到药典要求。 参考文献： [1]聂爱蝉，易蓉，王莉莉．正确认识甘露醇在临床中的应用．新医学 学刊叨．2008，5(1 1)：1939—1940． [2]中国药典[M】．2005版第二部．北京：化学工业出版社，2005． ∞∞∞ 一 —