制药工程2班 维生素D

nullnull维生素D主讲人：金静雯组员：刘静 张国改 丁艳玲 苏俊 姚文丽 金静雯null 定义 2、结构 产品信息用药指导 含量测定缺乏症杂质检查 富含维生素D 的食物结构性质鉴别null能呈现胆钙化固醇(维生素D3)生物活性的所有类固醇的总称，是脂溶性维生素类。种类很多，以维生素D2（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）较为重要。影响钙、磷的吸收和贮存，有预防和治疗佝偻病的功效。null维生素D2(Vitamin D2)， 化学名称为9，10-开环麦角甾-5，7，10（19），22-四烯-3β-醇。null维生素D3为9，10-开环胆甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇。null1 性状 无色针状结晶或白色结晶性粉末， 遇光与空气易变质。 2 溶解性 null3 不稳定性 含多个烯键，遇光或空气及氧化剂会氧化变质，效价降低，毒性增强。 4 旋光性 5 显色反应 本品的三氯甲烷溶液加醋酐与硫酸，颜色变化为：黄-红-紫-绿 6 紫外吸收特性 null1. 显色反应醋酐--硫酸反应: D2 → 黄 →红→ 紫→绿 D3 →黄→红→紫、蓝绿→绿 三氯化铁反应 : 橙黄色二氯丙醇和乙酰氯反应: 绿色 null维生素D2维生素D3溶 剂 浓 度 比旋度值无水乙醇40mg/ml +102.5°～+107.5°无水乙醇5mg/ml +105°～+112°注意事项：应于容器开启30分钟内取样， 在溶液配制后30分钟内测定。null以96%乙醇为溶剂，加乙醇和85%硫酸，D2显红色，在570nm处有最大吸收，D3显黄色，在495nm处有最大吸收。 3. 区别反应4. 其他方法： TLC、HPLC、制备衍生物测熔点null（一）麦角甾醇的检查 中国药典规定维生素D2要求，D3不要求。取10mg加90%乙醇2 ml，加洋地黄皂甙溶液2ml（取洋地黄皂甙20mg加90%乙醇2ml，加热溶解制成）。混合，放18小时，不得浑浊和沉淀。null维生素D2,D3分别从各自5,7-二烯甾醇前体7-脱氢胆甾醇和麦角甾醇的光照而得nullnull ChP采用NP-HPLC检查维生素D2（和D3）的有关物质；取本品约25mg，置100ml棕色量瓶中，加异辛烷80ml，避免加热，超声处理1分钟使完全溶解，放冷，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，用异辛烷稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。null照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液100μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各100μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱峰至维生素D2峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，除前维生素D2峰外，单个杂质峰面积不得大于对照品溶液主峰面积的0.5倍，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。null 中国药典（2000年版）采用正相高效液相色谱法测定维生素D的含量，定量方法为内标法，内标物为邻苯二甲酸二甲酯，该法分为三个方法。 固定相：硅胶 流动相：正己烷-正戊醇（997：3）nullA.对照品贮备溶液的制备 根据各制剂中所含维生素D的成分,精密称取相应的维生素D2或D3对照品 25mg,置100ml棕色量瓶中，加异辛烷 80ml，避免加热，用超声处理助溶1分钟使完全溶解，加异辛烷至刻度，摇匀，作为贮备溶液（1）；精密量取5.0ml至50mL棕色量瓶中，加异辛烷稀释至刻度，摇匀，充氮密塞，避光，0℃以下保存，作为贮备溶液（2）。测定维生素D2时，应另取维生素D3对照品25mg，同法制成维生素D3对照品贮备溶液，供系统适用性试验用。 null 用硅胶为填充剂，正己烷-正戊醇(997:3)为流动相，检测波长为254nm。量取维生素D3对照品贮备溶液（15ml，置具塞玻璃容器中，通氮后密塞，置90℃水浴中加热1小时， 取出迅速冷却，加正己烷5ml，摇匀，置1cm 具塞石英吸收池中，在2支8W 主波长分别为 254nm 和 365n m的紫外光灯下，B.色谱条件与系统适用性试验null将石英吸收池斜放成45°,并距灯管5～6cm,照射 5 分钟,使溶液中含有前维生素D3、反式维生素D3、维生素D3和速甾醇D3；取此溶液注入液相色谱仪，测定维生素 D3 的峰值，先后进样 5 次, 相对标准偏差应不大于 2.0％；前维生素D3(与维生素D3 的比保留时间约为0.5)与反式维生素D3(与维生素 D3的比保留时间约为0.6)以及 维生素D3与速甾醇 D3 (与维生素D3的比保留时间约为1.1) 的 峰分离度均应大于 1.0。 nullC.响应因子测定 精密量取对照品贮备溶液（2）5ml， 置50ml量瓶中，加正己烷至刻度，摇匀，作为对照品溶液；取一定量注入液相色谱仪， 计算维生素D的响应因子 f1。 f1＝C1/A1 式中：C1为维生素 D 对照品溶液的浓度（µg/mL） A1为对照品溶液所得色谱图中维生素 D 峰的峰面积 null另精密量取对照品贮备溶液5ml置50ml量瓶中，加入 2,6-二叔丁基对甲酚结晶1粒，通氮排除空气后，密塞，置 90℃水浴中加热 1．5 小时，取出迅速冷却至室温，加正己烷至刻度,摇匀，作为混合对照品溶液；取一定量注入液相色谱仪，计算前维生素 D 的响应因子f2。 f2＝( C1 －f1A1)／A2 式中C1为测定项下维生素D对照品溶液的浓度（µg/mL） f1为维生素 D 的校正因子； A1为混合对照品溶液所得色谱图中维生素D的峰值； A2为混合对照品溶液所得色谱图中前维生素D的峰值。null 取该制剂项下制备的供试品溶液进行测定,按下列公式计算维生素D 及前维生素D 折算成维生素 D 后的总浓度(Ci)。 Ci＝f1Ai1＋f2Ai2 式中Ai1为维生素 D 的峰值；Ai2为前维生素D 的峰值；null精密称取供试品适量(相当于维生素 D 总量 600 单位以上，重量不超过 2.0g)，置皂化瓶中，加乙醇 30ml、抗坏血酸 0.2g 与 50％(g／g)氢氧化钾溶液 3ml[若供试量为 3g，则加 50％(g／g)氢氧化钾溶液 4ml]，置水浴上加热回流 30 分钟，冷却后，自冷凝管顶端加水 10ml 冲洗冷凝管内壁，将皂化液移至分液漏斗中，皂化瓶用水 60～100ml 分数次洗涤，洗液并入分液漏斗中，用不含过氧化物的乙醚2振摇提取 3 次，第一次60ml，以后每次 40ml,合并乙醚液，用水洗涤数次，每次约100ml，null洗涤时应缓缓旋动，避免乳化，直至水层遇酚酞指示液不再显红色，静置，分取乙醚提取液，加入干燥滤纸条少许振摇除去乙醚提取液中残留的水分，分液漏斗及滤纸条再用少量乙醚洗涤，洗液与提取液合并，置具塞圆底烧瓶中，在水浴上低温蒸发至约 5ml，再用氮气流吹干，迅速精密加入甲醇 3ml，密塞，超声处理助溶后，移入离心管中，离心，取上清液作为供试品溶液 A。 null 净化用色谱柱系统分离收集维生素D精密量取上述供试品溶液 A 500μl，注入以十八烷基硅烷键合硅胶 为填充剂的液相色谱柱，以 甲醇-乙腈-水(50:50:2) 为流动相进行分离，检测波长为254nm，从计录仪上观察色谱图，要求维生素 D与前维生素 D 为叠峰，并能与维生素 A 及其他干扰含量测定的杂质分开；准收集含有维生素 D 及前维生素 D 混合物的全部流出液，置具塞圆底烧瓶中，用氮气流迅速吹干,精密加入正己烷溶液适量使每 1ml 中含维生素 D 为 50～140 单位，密塞，超声处理助溶，即为供试品溶液 B。 取供试品溶液 B，按第一法进行含量测定，进样量为 100～200μl。null A.供试品溶液的制备 取该制剂项下制备的供试品溶液 A, 按上述第二法净化，用色谱柱系统分离维生素 D 项下的方法处理,“用氮气流迅速吹干”后,加入异辛烷 2ml 溶解，通氮排除空气后，密塞，置 90℃水浴中，加热 1.5 小时后，立即通氮在 2 分钟内吹干，迅速精密加入正己烷 2ml，溶解后，即为供试品溶液 C。 精密量取对照品贮备溶液适量,加异辛烷定量稀释制成每 1ml 中约含维生素 D 50 单位，精密量取 2ml 置具塞圆底烧瓶中，照供试品溶液制备项下的方法，自 “通氮排除空气后”起，依法操作，得对照品溶液。 精密量取对照品贮备溶液适量,加异辛烷定量稀释制成每 1ml 中约含维生素 D 50 单位，精密量取 2ml 置具塞圆底烧瓶中，照供试品溶液制备项下的方法，自 “通氮排除空气后”起，依法操作，得对照品溶液。 在上述第一法的色谱条件下，取对照品溶液与供试品溶液 C，交替精密进样 200μl，量取维生素 D 的峰值，按外标法计算含量。nullnull蘑菇牛奶鸡蛋null 虾 动物肝脏三文鱼 鱼肝油null1、儿童 由于维生素D缺失，钙吸收↓→血钙↓→骨质钙沉积↓→佝偻病nullnull 成人可发生骨质软化症与骨质疏松症。 骨质软化症现为骨痛、骨畸形、骨折等一系列临床症状和体征。 骨质疏松症临床表现为疼痛身长缩短、驼背骨折、呼吸功能下降等。null骨质疏松症骨质软化症null1.服用期间应同时补充钙剂或适当晒下太阳。 2.动脉硬化、心功能不全、高胆固醇血症、高磷血症、对维生素D高度敏感及肾功能不全患者慎用。 3.市售鱼肝油制剂中，含大量维生素A，长期大量使用易引起维生素A慢性中毒。故用于治疗佝偻病时宜用纯维生素D制剂。 4.注射比口服易中毒。 null疗效 安全null安利钙镁片(含维生素D)（钙加D） ￥198.00 nullJamieson/健美生 大力多维 男士营养片 多维生素 维生素B,C,D 90片/瓶 ￥329.00 null海宝牌鳕鱼肝油胶囊 产品规格：75g(750mg ×100粒） 价格：145元 生产企业：澳大利亚潘氏制药有限公司null康力士牌钙维生素D胶囊 产品规格：60粒 价格：158元 生产企业：美爵维宁药业健保企业 null金维他牌钙加维生素D软胶囊 产品规格：120粒（500mg/粒） 价格：85元 生产企业： 杭州赛诺菲民生健康药业有限公司null1、人体维生素D的来源有（ ） A肝脏 B蔬菜 C水 D谷类 2、维生素D缺乏可导致（ ） A坏血病 B癞皮病 C佝偻病 D干眼病null3、维生素D的主要来源途径有( ) A食物摄入 B胡萝卜素转化 C皮肤在紫外光照射下合成 D钙转化来null4.与维生素D共动作用维持血钙水平的是( ) A甲状腺素 B甲状旁腺素 C胰岛素 D肾上腺素null