【doc】Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症四例临床分析

【doc】Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症四例临床分析 Citrin缺陷致新生儿肝内胆汁淤积症四例临 床分析 Voi.23No.3February2012HAINANMEDICALJOURNAL壹兰生篁堂篁塑 doi:10.3969/j.issn.1003—6350,2012.03.042 Citrin缺陷致新生J内胆汁淤积症四例临床分析 高育健 (贵港市人民医院新生儿科,广西贵港537100) ? 经验交流? 【摘要】目的提高对Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(NICCD)的认识,加强早期诊断及治 疗.方法贵港市人民医院2010年5月至2011年10月收治的4例NICCD患儿的临床现,相关实验室检 查及治疗情况.结果4例患儿中男1例,女3例,生后即开始发病,就诊时主要表现为黄疸,肝肿大,肝功能异 常.4例均停用母乳,予无乳糖及强化中链脂肪酸特殊配方奶喂养,并补充脂溶性维生素等对症支持治疗,患儿 的预后情况还有待进一步追踪.结论对生后不明原因黄疸且伴有肝功能损害时,应想到NICCD的可能,需及 时行新生儿遗传代谢病检测,以确保及早诊断,早治疗. 【关键词】Citrin缺陷;新生儿;肝内胆汁淤积症 6350(2012)03—097【中图分类号】R722.17【文献标识码】A【文章编号】1o03— —02 Ci~in缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤积症(Neo. natalintrahepaticcholestasiscausedbycitrindeficien— cy,NICCD)是Citrin蛋白先天功能障碍的一种遗传代 谢病,其代谢结果包括有标志性的半乳糖血症,酪氨 酸尿以及血瓜氨酸,蛋氨酸,苏氨酸,酪氨酸,赖氨酸, 精氨酸和鸟氨酸增高"].该病例最见于2001年日 本报道口】,我国2006年宋元宗首先报道],近年来在韩 国,越南,以色列,捷克,英国和美国等也相继发现,呈 种族差异,目前认为该病是一种多种族疾病.为提高 对本病的认识,现总结贵港市人民医院收集的4例 NICCD患儿资料并结合相关文献,分析如下: 1资料与方法 1.1一般资料收集贵港市人民医院2010年5 月至2011年10月收治的4例NICCD患儿的资料. 其中男l例,女3例.起病年龄2,3d,人院年龄48, 80d,发病时间45,78d,出生体重2.6,3.3kg,家族中 无明确遗传史. 1.2诊断方法主要结合临床症状,体征,常规 实验室检查,新生儿遗传代谢病检测(采集足跟血滴 于专用滤纸上,晾干后送广州金域医学检验中心室检 测)进行诊断. 1.3治疗情况人院后4例患儿均给予口服茵 栀黄颗粒,金双岐,苯巴比妥,静注维生素K预防出 血,门冬氨酸钾镁,联苯双脂滴丸,还原型谷胱甘肽护 肝降酶,人血白蛋白改善低蛋白血症,停用母乳,予无 乳糖及强化中链脂肪酸特殊配方奶喂养,补充脂溶性 维生素等对症支持治疗. 作者简介:高育健(198l一),男,广西贵港市人,住院医师,本科. 2结果 2.1临床肝功能检查结果4例患儿中,男1 例,女3例,发病年龄在2,3d,诊断时间为48,80d, 初诊时的肝功能检查见表1. 表14例患儿初诊时肝功能检查结果 注:TBIL,直接胆红素;DBIL,总胆红素;ALT,谷丙转氨酶;AST,谷草 转氨酶;ALP,碱性磷酸酶;GGT,r_谷氨酰转移酶;TBA,总胆汁酸; TP,血清总蛋白;ALB,血清白蛋白. 2.2其他辅助检查结果4例患儿血常规,尿常 规,粪常规,电解质,肾功能均在正常范围,血清甲型 肝炎病毒抗原(HAVAg),乙型肝炎病毒抗原(HB. VAg),抗一HCV,抗一HEV均阴性,排除了病毒性肝炎; 甲状腺功能检查结果正常,排除了先天l生甲状腺功能 减低症;优生优育四项均阴性,排除了巨细胞病毒,弓 形虫感染;G一6一PD均正常,排除了G-6-PD缺乏引起 ? 97? 《海南医学2年第23卷第3期 HAINANMEDICALJOURNALVo1.23No.3February2012 的溶血性黄疸;人院后只有病例2查血凝提示凝血酶 原时间延长;腹部B超检查,4例患儿肝脏肋下分别为 4cm,3cm,2cm,3cm,脾脏肋下分别为0cm,0cm, 0cm,1cm,肝,脾内均无占位,餐后胆囊显示不清,家 属均不同意进一步检查胆囊及胆道. 2-3新生儿遗传代谢病检测结果新生儿遗传 代谢病检测分析显示:4例均有瓜氨酸显着增高及多种 酰基肉碱轻度增高,2例伴有甲硫氨酸显着升高,1例 伴有游离肉碱轻度增高,1例伴有酪氨酸轻度增高. 3讨论 Citrin是一种线粒体内钙结合天冬氨酸俗氨酸载 体(Aspartate/glutamatecarrier,AGC)蛋白,在尿素循环 及其他代谢过程中发挥重要作用.Citrin缺陷病是由 于Citrin功能不足,由此引发一系列生化代谢紊乱的一 种遗传代谢病,其病因是SLC25A13基因突变H】.Citrin 缺陷可导致两种年龄依赖性的表型,在成人称为?型 瓜氨酸血症(Adultonsettype1Icitrullinemia, CTLN2),而在婴JL.~IJ称为新生儿肝内胆汁淤积症 (NeonatalintrahepaticcholestasiscausedbycitrinDeft— ciency,NICCD),为常染色体隐性遗传疾病,因此,只 有父母身上都携带有变异的基因,生出的孩子才有 25%的概率会患上Citrin缺陷症,且患儿很可能遗传给 下一代.本资料中病例均为婴儿,故均属于后者. Citrin缺陷导致的NICCD临床表现多种多样,可 表现为严重的肝内胆汁淤积,脂肪肝,高瓜氨酸血症, 高酪氨酸血症,半乳糖血症,低蛋白血症,出血倾向以 及酮症低血糖口.本组4例患儿人院时年龄48,80d, 临床表现为生后第3-4天开始出现全身皮肤及巩膜 黄疸,持续不退,并出现肝大,肝功能异常.根据上表 中肝功能检查结果提示4例血总胆红素(直接胆红素 为主1明显升高,4例血碱性磷酸酶均升高,4例AST 与ALT均升高,且AST升高程度较ALT高,4例总蛋 白均下降,白蛋白1例正常(院外已输过人血白蛋白), 3例降底,这可能与胞浆中天冬氨酸不足有关],同时 4例均伴有甲胎蛋白明显升高,说明从甲胎蛋白到白 蛋白的转化过程延迟体现NICCD患儿的肝脏发育不 够成熟;4例患儿中有1例查血凝提示凝血酶原时间 延长,这可能与肝功能受损或维生素K吸收不良有 关;新生儿遗传代谢病检测分析显示:4例均有瓜氨 酸显着增高及多种酰基肉碱轻度增高. ? 98? 目前该病发病机制尚不完全清楚,在l}6j床工作中 对本病无认识,且常规的实验室检查难以诊断,确诊 还需要行新生儿遗传代谢病检测及尿气相色谱质谱 有机酸检测,故临床诊断率较低,因此,了解本病的特 征,有助于在遇到新生儿不明原因黄疽且伴有肝功能 损害时能想到Citrin缺陷导致的NICCD. NICCD患儿目前尚无有效的治疗措施,通过停 用母乳(因为Citrin缺陷症的患儿肝脏失去了对碳水 化合物的代谢功能,用母乳喂养会从母乳中获得过多 的碳水化合物而加重病情),改予无乳糖及强化中链 脂肪酸特殊配方奶喂养,并补充脂溶性维生素,可取 得很好的效果,症状多数在1岁内获得缓解.对于 NICCD患儿,饮食方面建议给予高蛋白高脂肪低碳 水化合物的饮食方式,有研究表明,不应限制或纠正 其嗜食富含高脂肪高蛋白而厌食谷类的饮食倾向. 少数病情严重患儿需进行肝移植,,甚至夭折.应加 强对该病的宣传,新生儿遗传代谢病检测是Citrin缺 乏症的有效检测手段,值得推广,以确保及早诊断,早 治疗,患儿的预后情况还有待进一步追踪,加强对患 儿的长期随访,并进一步明确其发病和进展机制. 参考文献 【1】SongYZ,LiBX,ChenFP,eta1.Neonatalintrahepaticcholestasis causedbycitrindeficiency:clinicalandlaboratoryinvestigationof 13subjectsinmainlandofChina【J].DigLiverDis,2009,4l(9): 683.689. [2】OhuratKobayashiK,Tazawaeta1.Neonatalpresentationof adultonsettypeIIcitrullinemia[J】.HumGenet,2001,108(2): 87—9O. 【3]宋元宗,郝虎,牛饲美晴,等.疑难病研究——citrin缺陷导致的 新生儿肝内胆汁淤积症[J].临床实用儿科杂志,2001,25(12): 983—987. [4]宋元宗,小林圭子.Citrin缺陷病[J].实用儿科临床杂志,2008,23 (20):l564一l565. [5】邱文娟,叶军,韩连书,等.Citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁淤 积症12例临床和实验室研究[J】.临床儿科杂志,2007,25(12): 986. [6]宋元宗,郝虎,牛饲美睛,等.citrin缺陷导致的新生儿肝内胆汁 淤积症[J].中国当代儿科杂志,2007,8(2):125?128. 【7]TamamoriA,OkanoOzakiH,eta1.Neonatalintrahepaticcho— lestasiscausedbycitrindeficiency:severehepaticdysfunctioninan infantrequiringlivertransplantation【J]_EurJPediatr,2002,161 (11):609—613. f收稿日期:2011.09.03)