本医学舟绍2002年第2]卷第 2期
阿尔茨海默病的发病与饮食营养因子
众所周知,饮食营养对于维持身体健康非
常重要。实际上,癌(特别是肺癌 、大肠 癌、乳
癌 )、 t5,血管病、脑血 管病 、过敏性 疾病等许 多
生活习惯病的发生均与饮食成分有关。业已确
认这些疚病的发生均与饮食习惯的欧美化有
关 ,现正在尝试通过营养学的介入来预防和治
疗。
虽然饮食营养与脑机能的关系尚未被重
视,但长期饮食习惯对脑功能也有影响的流行
病学研究正逐渐增多。此外,揭示阿尔茨默海
病(AD)与饮食关系的观点正在不断增加。
作者分析了 AD患者的饮食习惯、营养素
摄入,发现 AD的发病也与食物成分有关。本
文在报告结果的同时,将就食物成分在 AD疾
病过程中的意义及其在痴呆预防和治疗 中的应
用进行简述。
一
、与高龄者脑功能相关的饮食营养素
作者汇总了以前的与高龄者的认知功能障
碍有关的报告(
1)。它们的共同点是维生素
B族(特 别是 B。、B 、B,:)以及 叶酸 的摄 入不
足,维生索 C、维生素 E和 B-胡萝 索等抗氧
化物的摄入不足,锌、铁等微量金属的摄入不足
以及动物性脂肪的摄入过多。关于脂类 ,如后
所述 ,认为最重要 的是由于鱼摄入不足而导致
的 n一3系多价不饱和脂肪酸(PUFA)的缺乏 ,这
样患者几乎都表现为不显示临床症状 的隐匿性
缺乏症 。报告均以一般居民为调查对象 ,而非
以 AD为对象 ,所 以饮食营养成分对认知功能
有影响这一点是确切的。
二、阿尔茨海默病与饮食营养素的关系
虽然关于 AD与饮食营养素关系的调查报
告并不多,但在 Rotterdam的前瞻性调查中,将
已确认无痴呆 的55岁以上居民 5386人平均追
踪了2.1年,观察痴呆发病与饮食因子的关系。
对伴有血管性因素的 AD来说 ,总脂质(85.5g/
日以上 )和饱 和脂 肪 酸 (SFA)的过量 摄 人
大嫁美惠子
(34.0g/日以上)是危险因素。反之,不伴有血
管性因素的单纯性 AD则与上述脂质无关,并
表明鱼的摄入是 AD的预 防因素 ,Grant也报道
了同样的结果。但也有报告说,并未发现 AD
患者鱼的摄入过少。
襄 1 与认知功能有关 的营养素
文献 对象 维生素和无机物
Tucker等 60岁 上 28人
f】990)
Imuque等
(1995)
Rigga等
f J996)
L丑I~.ue等
(1997)
Perrlg等
(1997)
Ortega等
f T997】
平均73岁 91人
维生 素 8l、B2、c、0-胡
萝 b索 维生 索 A、叶
酸 、Zn、Fe
雏生索 B L、 C
54—81箩男性 701人 维生素 B 叶 酸、高半
胱 氨酸
66—9。岁 137^ 维生 索 Bl、 、 、c、
地踪 6年 叶酸(与过去掇取 的关
系 E、 、A、B L2)
65岁以上 442人 维生素 C、B一胡萝 b素
65—9。岁 260人 n}陵、维生素 c、E、8一胡
萝 卜索、 、Fe、碳承 化
合物 、纤 维 、饱 和 脂 肪
陵、胆固醇
另外,Rotterdam最近报告了蔬菜和水果的
摄入不足也是 AD的危险 因素,与抗氧化物的
摄 入 不 足 有 关 (World Alzheimer Congress
2000)。
三、日本阿尔菠海默病患者的饮食因子分
析
1.对象 AD 64捌(平均年龄 72.3 4-8.6
岁,男32例,女32例),对照组80侧(平均年龄
77.0 4-8.7岁,男37例,女43例),并按男女间
差异在对照组中选择与 AD年龄及性别一致的
49例(平均年龄 70.6 4-6.5岁,男 23例 ,女 26
例)。
2.方法 饮食营养调查采用 Sasaki等开
发的 自记式饮食 日历调查 (DHQ)。DHQ是记
载过去一个月期间食品摄取频率的半定量方
法 ,被认为既简便又能反映饮食的实际情况 ,特
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H布医学介绍 2002年第 23卷第 2舶
别适合脂类的分析。
通过将食品中包含的各种营养素含量与频
率相乘 ,求出一天内营养素的总量,进行组问 比
较。另外 ,为求得各种营养素曲摄取平衡,将各
营养素标 准化 为每 千千卡 (1O00kea1)摄取 热
量.并在组问进行。进而按身高、体重、活动量
求出一天 的必需热量 ,与实际摄取 的热量进行
比较。
3.结果
1)AD患者 的饮食行 为异常 研究发现 ,
74%的 AD患者表现出各种各样的饮食行为异
常,特别以偏食和少食居多,不吃鱼和黄绿色蔬
菜,只吃肉或甜食者占多数。另外,女性中大多
呈极端少食 ,男性患者 中有 的为既往大量饮酒
和极端过量饮食 ,但 26% 的患者无饮食行为异
常。
为了观察这些饮食行为异常与痴呆的因果
关系,应尽量追问从年轻开始的饮食行为,详尽
地搜取。结果几乎所有 的人从年轻时即开始有
异常 ,最早的是从 l3岁中学时代 开始。另外,
饮食行为异常的持续时间最短 3个月 ,最长达
60年。
发生这种饮食行 为异常的契机 ,男性 为单
身外地任职,女性为 白天饮食凑合或明显受配
偶的好恶影响。因长期国外生活等原因而改变
饮食习惯或在外吃饭的例子很多。也有高龄者
与年轻夫妇同住,饮食随年轻人习惯。
举一个 典型病例。某 男,56岁。apoE为
4/3.从 1997年53岁开始,其妻发现其有近事
记忆下降,以后缓慢进展。2000年 4月来本科
就诊时 MMsE为 20分。该患 从年 幼起 即 偏
食,学生时代以在外吃饭为主,且只吃肉和油炸
食物。之后在 2年的单身外地工作期间又加上
饮酒,几乎连 日吃肉不吃菜,每天饮酒后吃两块
蛋卷。在单身工作归来后,妻子发现近事记忆
减退 。由其妻指导他纠正偏食 ,加之本人 也很
配合 。2001年 5月时 MMSE虽为 20分 ,但经
过 良好 。
2)AD患者饮食 营养的特征 如表 2所
示 ,将与 AD患者与对照的摄取食品 ,摄取 营养
素按每摄取热量 1000千卡进行
化 比较。
结果发现 AD患者摄取的鱼和黄绿色蔬菜 、海
藻、蘑菇明显地少。在营养素中,胡萝 素、维
生素 c、维生素 B族 ,ca和铁等微量金属 的摄
取显著不足。
脂类 与 预想 不 同,胆 固醇和 SFA没有差
别 ,有明显差别 的是 PUFA的摄 人平 衡上。在
AD中,多反 映讨 厌鱼、n-3PUFA摄 人少 ,与肉
中大 量 含 有 的 n-6PUFA 的 摄 人 比 (n-6/n一3
比),较对照组明显升高(P<0.0001)。但是 13—
6PUFA本身 ,AD与对照组无 明显差别。
表 2 阿尔茨海默病患者的摄取食品殛营养素 c M ±SD
D^(n=64) 对照(n=80) P值
肉 g) 25.1±I5.4 21 0±l6 3
恬 g) 40.5±24.4 58 3±28.2 0-O0o1
绿色蔬菜 g) 45 7±3I.7 68 9±59.8 0 0t)57
奶娄 g) 77 2±77.8 117.5±99 9 0 O 2
果实类 E) 78.9±60.1 8 4±54 2
蘑菇类 B) 4.4±4.4 7.6±7.7 0 0O44
总蛋白(en%) 14.4±2.6 16 0±3.3 0 O0t7
总脂质 (en%) 25.0±6 4 25.1±7.4
碳水化合协 (蛐% 、 56.9±8 4 54 6±9.3
钙(m I~ Kea1) 301.7±I21 9 413 0±l54 5
措施。
一
、地区社会的现状
到目前为止,阿尔茨海默病人因其痴呆症
状常招来家庭和社会的误解,而苦闷的生活着。
当痴呆症状再进展时,家庭护理的负担也随之
增大,此时常求助予医疗机构而来院就诊,实际
此时痴呆已很明显须进行住院治疗。这几年日
本阿尔茨海默病的专科门诊在逐渐扩大。在顺
天堂大学的精神科门诊还开办了青年性阿尔菠
海默病专科门诊。在顺天堂大学浦安病院则开
设了老年 门诊。本院也从 1998年开设 了健忘
长尾正嗣
门诊。但 为了更早期更 明确诊 断还要通 过
MRI、CT扫描 ,定量脑 电图检查及心理测试 ,如
ADAS、MMSE等进行综台分析诊断。根据病人
及家属 的希望 ,从去年起还开始 了脱辅基蛋 白
E(apoE)等遗传基因的分析。
这里介绍一例。患者女性 ,57岁发病,其
夫妇经营一个中国汤面店。某 日该患出现不会
计算零钱,而且还常出现做饭时因忘闭火而失
火。之后逐渐变得连给别人做 帮手都不能 ,以
致个人不能穿衣洗澡 ,出现闷在家 中的状态。
于 1996年 59岁时来院就诊。病人不仅不能工
作 ,而且不能 自由地谈话 ,与社会隔离 ,使家庭
成员们感到 十分苦恼。MR!发现了海马萎缩、
顶叶 、颞叶萎缩,并发现脑血流量低下。当时在
美国上市的胆碱酯酶抑 制剂 donepezil已取得
了很大的成果。donepezil是针对阿尔茨海默病
记忆的 忘了把东西收拾起来发挥效率J的设
想而开发的。此药的作用机制是使已经减少的
乙酰胆碱不再分解。当时依 donepezil的临床
治疗经验给病人用了此药。开始投予 donepezil
12周时病人就能开 口说话并能一个人穿衣 洗
澡 ,之后恢复到能够化妆及与周围人自由对话。
l2周后来 自护理者的评价是会话有 了改
善 ,24周时 SSME改善,但 以后又恶化。在
dor:epezil投予 30周时发现一度脑血流增加 ,但
在5O周时又下降。曾将该病例向厚生省申请
给投药到 100周。也曾一度认为可以从痴呆的
痛苦中解脱出来 ,但从第 36周开始痴呆症状又
渐渐恶化,因已经不能在家中护理 ,最后还是被
是 EPA的剂量问题,这次 EPA的使用剂量为
每日900rag。对抑郁症使用 n一3PUFA虽取得
了较好成绩,但此时 EPA和 DHA的总量为每
日9 6g的大剂量。另外,对 Crohn病.每 日投
予 EPA 2.7g可明显防止复发。所 以在作者的
研究中投药量可能是极少的。第 3,特别是女
性患者具有长期 n-3PUFA摄取不足的背景,由
于已经在脑发生不可逆的变化 ,即使补充少量
EPA也可能没有意义。第4是 AD患者不仅限
于n一3PUFA,也与其他许多营养素的摄取不足
有关。所以,单纯补充 n-3PUFA效果有限。
膝伟禹 译 陈 谅 校
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