AD流行病

苤壶 生 筮 鲞筮 期 Chin J Gen Pract，June 2006．v0l 5．No．6 中国阿尔茨海默病的流行病学现状 王华丽 于欣 我国平均预期寿命的延长预示着老年人El将不断增加． 我国65岁及以上老人占总人口的比例从 1990年的5．57％ 增至2000年的6．96％，现已达 8 811万。随着人 口老龄化 的日趋明显 ，阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)作为老 年期痴呆最常见的一种类型，必将成为一个重要的医学和社 会问。AD是一种进行性中枢神经系统退行性疾病，以不 断进展的记忆障碍、全面智能减退、个性改变以及精神行为 异常为主要临床表 现。1906年德国精神科 医生 Alzheimer 描述此病 ，后以其名字为该病命名，迄今国内外对 AD进行 了许多深入研究，近年来我国流行病学研究结果提示，AD是 中国最常见的一类痴呆，控制方法学因素后，中国AD的地 理分布差异甚小⋯ ，现就其流行病学特征作一综述。 一 、阿尔茨海默病的患病率 欧美地区有关痴呆的流行病学研究较多，AD的患病率 比较接近。IJ0bo等 2000年报道 ，欧洲老年人群年龄标化 的痴呆患病率为 6．4％，其中 AD为 4．4％。随着 年龄的增 长，AD的患病率明显增加。Brookmeyer等 1998年报道， 美国 1997年AD在75—79岁、8O一84岁、85—89岁和 9O岁 及以上人群 中患病率分别 为 4．3％、8．5％、16．0％ 和 28．5％，AD患病人数已达 232万，并预期在未来 5O年翻两 番。在亚洲地区，Yamada等 2001年报道，日本 65岁以上 老年期痴呆的患病率为 3．8％，其 中AD为 2．1％，AD女性 患病率高于男性。Suh等 2003年报道韩国 1 037名年龄 在65—94岁老年人的调查，结果痴呆患病率为6．8％，其中 AD为4．2％。国内 Ij等 对北京市城区 1 090名 6o岁及 以上居民的流行病学调查发现，60岁及 以上老人 中重度痴 呆患病率为1．3％，其中AD患病率为0．37％。同期，张明园 等 报道上海市 6 634名居民的流行病学调查，结果 65岁及以上老年期痴呆的患病率 为 4．61％，其 中 AD为 2．90％。该研究还发现随着年龄的增长，AD的患病率逐年 增加，85岁以上老年人AD的患病率为19．30％。20世纪90 年代以后．我国已有不少地区进行了AD患病率调查，各研 究数字差异很大(表 1)¨ 。 ，估计造成这种差异 的主 要原因为：①样本的年龄结构不同，尤其是高龄老人在人口 组成中所占的比例；②调查方法的差别；③诊断未统一； ④其他环境因素影响可能不 同。郭秀娥等 曾对 1O个地 区的痴呆流行病学数据进行 Meta分析，发现 6o岁以上老人 中 AD患病率平均为 3．05％，并且发现尽管各研究提出不同 作者单位：100083北京大学精神卫生研究所 ． 综 述 ． 的痴呆患病率，但均有患病率随年龄增加而上升的趋势，AD 以女性患病率为高，男女差异显著。随着国内学者对 AD认 识的提高以及流行病学和痴呆诊断方法的完善，Zhang等 J 采用统一的诊断标准和调查程序在北京、上海、成都、西安4 个主要城市对 55岁及以上老年人进行痴呆患病率调查，结 果表明 65岁以上老年人 AD患病率男性为 3．4％，女性为 7．7％，总患病率为5．9％。该结果提示，我国AD的患病率 与西方国家资料接近。根据这一结果估计，我国现有 AD患 病人数达 350多万。最近一项国际共识研究提示，中国及西 太区发展 中国家 6O岁及 以上人 群中痴呆共识 患病率 为 4．O％，并推测至2040年的年发病率将为0．8％ 。 二、阿尔茨海默病的发病率 由于发病率调查费时费力，难度高，因此中国AD的发 病率资料远较患病率少。北京沈渔郝等【3 完成了一项发病 率调查，报道痴呆的年发病率为0．6％，但该研究仅对新发 的中重度痴呆病例进行分类，发现 AD约占新发病例的 1／3。 高之旭等 在上海的研究发现，6o岁以上 AD的平均发病 率为 0．28％。上海张明园等 报道同一社区人群的5年随 访研究结果 ，6o岁以上居民痴呆发病率为0．92％，65岁以上 为 1．31％，其中AD发病率为0．74％。该研究还发现 ，年龄 每增加 5岁，AD的发病率约增加 1．06倍 ，而男女 AD发病 率差异无统计学意义。闫芳等 随访研究发现 ，6o岁以后， 老年期痴呆年发病率随年龄增长而呈增加趋势，90岁及以 上痴呆年发病率不再增高，AD发病率高于血管性痴呆，6o 岁以上 AD的年发病率为 0．54％，65岁以上 AD发病率为 0．70％，男女 AD发病率无显著差异。可见，近 10年来流行 病学研究发现AD发病率有所增高，推测可能与轻度 AD识 别与诊断可能性增高有关，从而使新发病例数增加。AD发 病率有无地域差异尚待进一步研究。 三、阿尔茨海默病的危险因素 现有研究较一致提示 ，增龄 、女性、低受教育水平、遗传 因素等与 AD危险有关。①年龄：AD的患病率随年龄增加 几乎成倍增长，认知功能亦随年龄增加持续下降。有研究表 明，AD的发病率至少在 85岁以前随年龄增加而增加 ，几乎 每5年增加1倍 ]。②性别：女性AD患病率高于男性，但 因AD患病率与年龄密切相关，这种患病率的性别差异可能 部分归于女性寿命较长以及痴呆发病后女性比男性存活时 间更长。③文化程度：文盲或低文化程度是 AD发病率和患 病率高的重要预测因素。在女性以及相对年轻者(如低于 85岁)中低文化程度与AD的联 系更强。作为痴呆的危险因 维普资讯 http://www.cqvip.com 笙 筮 鲞第6勰 Chin J Gen Pract，June 2006，Vo】5．No．6 表 1 中国部分地区阿尔茨海默病患病率比较(％) · 359· 注： 括号内为标化后患病率； ≥6o岁的患病率， ≥65岁的患病率， ≥80岁患病率；一无此项数据 素，低文化程度多指文盲以及受教育年限低于6—8年者。 早期的文化教育可能通过增强大脑的功能性储备而延缓AD 临床症状的发生。④遗传：痴呆阳性家族史是 AD公认的危 险因素，提示遗传因素在AD的病因中起重要作用。目前已 知某些早发性家族性AD病例是由特定基因突变引起的，如 21号染色体上的APP基因突变或 14号染色体 PS1基因突 变等。晚发病例约30％有痴呆家族史。国内外研究发现， 载脂蛋白E(apoE)84等位基因增加 AD的发病危险，apoE ￡2等位基因则可能具有保护效应。apoE e4被认为是AD的 易感基因。有研究提出抑郁障碍史、头部外伤、血管性因素 和相关疾病、吸烟饮酒等生活方式可能也是AD危险因素， 但尚无定论。我国四城市以人群为基础的病例一对照研究提 示，饮茶、参加社会活动可能是 AD的保护因素，重大不良生 活事件可能是 AD的危险因素，有待进一步研究 。其他 因素如职业暴露(如工业溶剂、铅、杀虫剂、除草剂、油漆、电 磁场等)与 AD关联性的研究结果多不一致。流行病学研究 涉及到的其他可能与 AD有关的危险因素还包括铝、营养成 分、血清维生素B。：和叶酸水平、母孕期年龄、甲状腺疾病等， 但目前并无定论，尚待深入研究。 四、阿尔茨海默病的流行病学研究常用工具 AD流行病学普遍采用双阶段法：①筛查阶段 ：简易智力 状态检查(MMSE)是使用最为广泛的AD筛查工具之一。我 国迄今尚无统一的采用 MMSE区分正常与认知障碍的分界 标准(高于分界值考虑认知障碍)，北京医科大学精神卫生 研究所将正 常范围定 为文盲组 ≤14分，非 文盲组 ≤19 分 ；上海精神卫生中心定为文盲组≤17分，组≤2O 分，初中及以上组≤24分 ；北京协和医院定为文盲≤19 分，小学组≤22分，初中组≤26分 ；北京市协作研究组定 为文盲组≤24分，文化组(初小及以上)≤26分 。可见， 随着社会文化进步及受教育机会增多，MMSE分界值亦有提 高趋势。李大强等 ¨ 对前 3种分界标准在 AD筛查中的应 用价值进行评估，报告北京协和医院标准更敏感，AD检出率 为93．6％，对AD早期识别有较大意义。②临床诊断和评估 阶段：MMSE筛查阳性者接受标准化诊断措施检查。包括详 细的病史采集、标准化神经科体格检查、神经心理试验检测 及评估认知功能与行为，同时进行汉密尔顿抑郁量表 (HAMD)评分(排除抑郁障碍)和哈金斯基缺血量表 (Hachinski ischemic scale，HIS；≤4分为 AD)。痴呆诊断根 据美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第 4版 (DSM．1V)或国际精神与行为障碍分类第 1O版(ICD一10)。 AD的诊断依据美国神经病学、语言障碍和卒中、老年性痴呆 和相关疾病学会的诊断标准(NINCDS—ADRDA)，临床诊断 维普资讯 http://www.cqvip.com · 360· 医 查 年6月第 5卷第6期 Chin J Gen Pract，June 2006，‘Vol 5。No．6 分为很可能 AD和可能 AD，最终 AD确诊依据病理学检查。 我国目前老年期痴呆的患病人数约 占全世界老年期痴 呆患者的 1／4。但 与我国AD患病人数之多形成鲜明对比的 是，这些患者的就诊率非常低。据初步研究，我国照料者带 痴呆患者去医院就诊，近半数(46％)不在神经和精神科就 诊，医生的神经心理检查应用率低(15％)，诊断符合率低 (26．9％)，反映我国医生对痴呆的认识不足。照料者带痴 呆患者就诊的比例低，与痴呆知晓度和严重度相关。轻、中、 重度痴呆的就诊比例 1996至 1997年分别为 8．3％、13．5％ 和 19．4％，1998至 1999年分别为 14．4％、25．6％和 33．6％。 这些照料者报告就诊时的诊断显示痴呆漏诊率为 73．1％， 服药治疗者仅为 21．3％，服胆碱酯酶抑制剂治疗的比例仅 为2％ 。与其他疾病一样，AD也必须早期治疗和干预。 因此，唤起全社会对这一群体的重视，给予早期诊断、早期干 预，已经是不容忽视的任务。 参 考 文 献 1 Zhang ZX，Zabner GE，Roman GC，et a1． Dementia subtypes in China：prevalence in Beijing，Xian，Shanghai，and Chengdu．Arch Neurol，2005，62：447453． 2 Lobo A，Launer LJ，Fratiglioni L，et a1．Prevalence of dementia and major subtypes in Europe：A collaborative study of population—based cohorts． Neurologic Diseases in the Elderly Research Group． Neurology，2000，54(11Suppl 5)：$4-9． 3 Brookmeyer R，Gray S，Kawas C．Projections of Alzheimer’S disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset．Am J Public Health，1998，88：1337—1342． 4 Yamada T，Hattori H，Miura A，et al、Prevalence of Alzheimer’S disease， vascular dementia and dementia with Lewy bodies in a Japanese population．Psychiatry Clin Neurosci，2001，55：21-25． 5 Suh GH，Kim JK，Cho MJ． Community study of dementia in the older Korean rural population． Aust N J Psychiatry，2003，37： 606-612． 6 Li G，Shen YC，Chen CH，et a1． An epidemiological survey of age—related dementia in an urban area of Beijing．Acta Psychiatr Scan d，1989，79：557-563． 7 张明园，瞿光亚，王征宇，等．痴呆和 Alzheimer病的患病率研究． 中华医学杂志，1990，70：424428． 8 Zhang MY， Katzman R， Salmon D，et a1． The prevalence of dementia and Alzheimer’S disease in Shanghai，China：impact of age，gender，and education．Ann Neurul，1990，27：428-437． 9 李淑然，陈昌惠，张维熙，等．北京市城市社区老年期痴呆和老 年抑郁症患病率调查．中国心理卫生杂志 ，1999，13：266—268． 1O 张振馨，魏镜，洪霞，等．北京市城乡痴呆及其主要亚型的患病 率．中华神经科杂志，2001，34：199-203． 11李增金，佟之复，姜中央，等．北京市东城区建国门街道老年人 痴呆患病率的现状调查．中国老年学杂志，1999，19：3-4． 12 张京立，张红红，陶国枢，等．北京海淀区 1 390名老年人老年期 痴呆流行病学调查．中华流行病学杂志，1998，19：18-20． 13 汤哲 ，孟琛 ，董惠卿 ，等．北京城乡老年期痴呆患病率研究．中国 老年学杂志，2002，22：244-246． 14 余金龙，冯容妹，方少心，等．广东省沿海地区农村老年期痴呆 的患病率调查．中国神经精神疾病杂志，1998，24：30-32． 15 赖世隆，温泽淮，梁伟雄，等．广州市城区75岁以上老年人痴呆 患病率调查．中华老年医学杂志，2000，19：450-455． 16 吴传东，黄进弟，陈维雄 ，等．海南省城镇 Alzheimer氏病和脑血 管性痴呆流行病学调查．中国热带医学，2003，3：690-691． 17 高至胜，盛小奇，单飞豹．湖南省长沙市老年期痴呆流行病学调 查．湖南医学，1994，l1：195—196． 18 肖志杰，李秋香，廖二元，等．长沙市美蓉区老年期痴呆流行病 学调查．中国临床心理学杂志，1999，7：221-223． 】9 范俭雄 ，言镜玲，陈震华，等．南京地区老年期痴呆流行病学调 查．1临床精神医学杂志，2000，10：137—138． 2O 袁也丰，万爱兰，陈建云，等．南昌市区老年期痴呆的现况调查． 中华神经医学杂志，2005，4：65-67． 21 解恒革，王鲁宁，王晓红，等．军队离退休干部痴呆患病率及危 险因素的初步研究．解放军医学杂志，2000，25：365-367． 22 高曲文，黄翠瑶，刘坚，等．军队离退休干部痴呆患病率调查．广 东医学，2004，25：203-204． 23 于宝成，欧阳荔沙 ，潘志刚，等．军队干休所老年人痴呆及其主 要亚型的患病率调查．中国全科医学，2004，7：1404—1406． 24 李文彪，王英，韦丽琴，等．包头市市区部分离退休职工老年痴 呆患病情况调查．预防医学文献信息，2003，9：643-644． 25 朱济瑛 ，徐文玲，高颖，等．济南铁路系统老年期痴呆的流行病 学调查．中国全科医学，2001，4：52—53． 26 屈秋民，乔晋，杨剑波，等．西安地区中老年人的痴呆患病率调 查．中华老年医学杂志，2001，2O：283-286． 27 周玢，洪震，黄茂盛，等．上海市城乡人群痴呆患病率调查．中华 流行病学杂志，2001，22：368—371． 28 唐牟尼，刘协和，邹晓毅，等．成都地区老年期痴呆患病率调查． 中华精神科杂志，2001，34：226-230． 29 吕书臣，余海民，陈勇华 ，等．舟山市定海城区老年痴呆的流行 病学调查．中华精神科杂志，1998，31：225-227． 3O 郭秀娥，刘立，徐勇勇．老年痴呆患病率的多因素贝叶斯 Meta分 析．第四军医大学学报，2001，22：l185一l186． 31 Ferri CP， Prince M， Brayne C， et a1． Global prevalence of dementia：a Delphi consensus study．Lancet，2005，366：2112-2117． 32 沈渔郝，李格，李淑然，等．北京市城区老年期痴呆三年随访研 究．中国心理卫生杂志，1994，8：165—166． 33 高之旭，刘福根 ，方雍生，等．城市、城镇、农村老年期痴呆患病 率的研究．中华神经精神科杂志，1993，26：209-212． 34 张明园，Robert Katzman，陈佩俊，等．痴呆和阿尔茨海默病的发 病率．中华精神科杂志，1998，31：195—198． 35 闰芳，李淑然，刘津，等．老年期痴呆和老年抑郁症的流行病学 调查．中华医学杂志，2002，82：1025—1028． 36 洪霞，张振馨，洪震，等．娱乐活动、生活事件与阿尔茨海默病． 中华神经科杂志，2003，36：206-209． 37 王清华，张振馨，唐牟尼，等．吸烟、饮茶、饮酒与阿尔茨海默病 的关系．中华神经科杂志，2004，37：234-238． 38 李格，沈渔酃，陈昌惠，等．简易精神状态量表在不同人群中的 试测研究．中国心理卫生杂志，1989，3：148—151，147． 39 张振馨，洪霞，李辉，等．北京城乡55岁或以上居民简易智能状 态检查测试结果 的分布特征．中华神经科 杂志，1999，32： 149—153． 40 彭丹涛，许贤豪，刘江红，等．简易智能精神状态检查量表检测 老年期痴呆患者的应用探讨．中国神经免疫学和神经病学杂 志，2005，12：187—190． 41 李大强，张晓君，朱丽萍，等．MMSE的三种分界标准在阿尔茨海 默病筛查中的应用比较．北京医学，2001，23：28-30． 42 张振馨，陈霞，刘协和，等．北京、西安、上海、成都四地区痴呆患 者卫生保健现状调查．中国医学科学院学报，2004，26：116—121． (收稿日期：2006-03-24) (本文编辑：朱丽琳) 维普资讯 http://www.cqvip.com