N—乙酰半胱氨酸泡腾片祛痰作用的实验研究

e 第 15卷 第 3期 999年 9月 长春 中医学 院学报 Journal oF Changchun College of Traditional Chiaewe Medicine Vo3 1 5 g．1999 N一乙酰半胱氨酸泡腾片祛痰作用的实验研 r7 ． 白求恩 医科 大学药理教研 宣 (130021) 阵 ■ 李 红 柏 芬 橱世杰 吉林延边敖东药业集团 藤 。部玉棼 姜志刚 【关键词】N一 塾±些墨墼片 ． 垫 半雎 氨酸片在临 床上 主要用于治疗各种原 因引起 的痰 多及痰液 牯稠 等。本实 验进行 了改 剂型产 品 N一乙酰半 胱氨 酸泡 腾片的 主要药 效 学研究，并与同类片剂比较药理作用较强，为其 临床应用提供 药理 学依据 。 1 实验材料 1．1 药 品 N一乙 酰 半 胱 氨 酸 泡 腾 片．每 片 3．8g．为 吉林省延 边敖 东药业 股份有 限公 司提 供 ，批号 ：960701，其 主要成分 为乙酰半 胱氨酸 、 无 水柠檬 酸钠 、无水 柠檬酸 、聚乙烯二醇 、天 冬 甜素及聚乙烯吡咯烷酮等 临用前以蒸馏水配 成所需浓度后灌 胃绐药，用于观察蛙纤毛运动 时则用任氏液配制 ．滴于食道牯膜面。羧甲基 半 胱 氨 酸 片 由广 州 白 云 山 药 厂 生 产 ，批 号 ： 9611102 氨 水 为 北 京 化 工 厂 产 品 ，批 号 ： 960713。 1．2 仪器 MD1O0一l型 电子天平 由上海天 平 仪器厂生产 722型光栅 分光光度计 为上海第 三分析仪器厂产品 。 1．3 动物 昆明种小鼠，体重 18~22g；蟾蜍 ， 体重 5O～70g，由白求 恩 医科太 学实 验 动物部 提供。 1．4 数据与统计处理 采用组问 t检验 ，实验 结果用 j士s表示。 包喳屯 为 窖 2 方 法与结果 2．1 对小 鼠祛痰作用 的影 响 取雄 性小 鼠 50 只 ，体重 18～ 22g，随 机分成 5组 ，即 赋型 剂 对 照组 (给予 同体积 赋型剂 )、阳性 药半 胱 氨酸组 (0．23g／kg)和 N一乙酰半 胱 氨酸 泡腾 片 3个 剂 量组(1．71g／kg，5．1 4g／kg、8．56g／kg)。各组 小 鼠于实验前 1d禁食不禁水，实验时各组小鼠分 别灌 胃给药 30rain后腹 腔注射 5 酚红 生理 盐水溶液 500mg／kg。注射后 30rain处死动物。 背位固定，分离并截取一段气管(长度一定)，放 ^ 3m1生理盐水小烧杯中振荡 30min。将浸泡 过 气 管 的 溶 液 吸 人 试 管 内，加 入 lmol／L NaOH0．3m1，使 溶液呈碱性，以 546nm 比色， 与酚红曲线 比较，计算出酚缸量。结果表 明．N一乙酰半胱氨酸泡腾片具明显的祛痰作用 (P<0．05，P< 0．01，P<0．001)，并 呈 剂量 依 赖性 。结 果见表 l。 2．2 对蟾 蜍食 道纤毛运动 的影 响 取蟾蜍 5O 只，体重 50～70g，随机分成 5组，即赋 型剂对 照组 (给予用任氏液配制的 0．5 赋型剂)、阳 性 药半雎 氨酸组(0．3 )和 N一乙酰半胱氨 酸泡 腾片3个剂量组(O．1 、0．3 、0．5 )。实验方 法是用蛙脊髓破坏针损毁蟾蜍脑及脊髓，背位 固定，分离食道 ，并于腹面中线切开，充分暴露 3．3 实验结果 乌龙舒筋酒不 同剂量均有显著地抑 制二甲苯所致的小鼠耳肿胀的作用 4 讨论 乌龙舒筋酒具有抑制小鼠热板致痛的作用以及抑 {64太 鼠棉球 内芽肿 ，小鼠二 甲苯所致的耳肿胀．证明乌 龙舒筋}瓯具有显著地镇痛、抗炎作 用．这为其临床应用 提供 了实验依据。 参考文献 l 膝奇主埔．中药药理研究方法学．北京：人民卫生 }I1版杜，l996，366～367 2 李仪奎主编．中药药理实验方法学．北京：人 民卫 生 出版杜 -l995。353 (收 稿 日期 ：1999—02—10) 维普资讯 http://www.cqvip.com 第 l5卷 第 3期 l999年 9月 长春 中医学院学 报 Journal。f Changchun Co]]~ge of Tradit[onM Chinese Medicine Vo3 l5 9．j 999 食道 面 ，滴注任 氏液以湿润 其表 面。各组蟾蜍食 道表面分 别滴注 同体积药 液 10rain后 ，将 同样 重量 (1ing)的小 米粒 置于 粘膜面 上 ，测 定其 移 动 2cm 所需 的时间 。实验发 现，N一乙酰半胱氨 酸泡 腾片 可加 快螗蜍 食道纤 毛 运动速 度 (P< 0．01，P<0．001)，并具有 明显的量 效关系 。结 果见表 2。 表 1 对小 鼠祛 痰作 用 的影 响 (n一1 0 三士 ) 蛆别 捅量 (g，kg) 酚红 量(mg／m1) 与对 照组 比较 ，*P< 0．05．* *P< 0．01，⋯ P < O．O0I 表 2 对蟾蜍纤毛运动的影响(；土 ) 与对 照组 比较 ：**P<0．01·⋯ P< 0．O01。 2．3 对镇咳作用的影响 分组及给药剂量同 实验 1。实验方法是将各组小鼠分别灌胃给药 30rain后，依次置于倒置的 500ml烧杯内，其内 放一已注入 0．2ml氨水的棉球，以小 鼠的咳嗽 潜伏期 和 2min内咳嗽次数为实验观察 指标。 结果表明，N一乙酰半胱氨酸泡腾片仅有延长小 鼠咳嗽潜伏期及减少咳嗽次数的趋势，但无统 计学 意义 (P>0．05)。结果见表 3。 表 3 对小 白 鼠镇 咳作 用的 影响 2．4 对 小 鼠抗 缺 氧 能力 的影 响 取 小 鼠 50 只 ，体重 18~22g，分组及给药剂量 同实验 1。将 各组小 鼠分 别燕 胃给药 30rain后 ．依次 将小 鼠 分 别置于 盛 有 一定 量 钠石灰 的 250ml密 封广 口瓶 中。用秒表记 录小 鼠死 亡时间 。结果表明 ， N一乙酰 半胱氨 酸 泡腾 片能 明 显延 长小 鼠存括 时 间(P<0．05，P< 0．01)，增强小 鼠抗缺 氧 能 力 ．此作 用呈 剂量依赖 性。结果见表 4。 表 4 对小 白 鼠抗缺 氧 能力 的影 响 (；土s) 组 别 剂 量(g／kg) 存话 时 间( ) 与对 照组 比较 1**P< 0．0l-⋯ P< O．001。 3 讨论 N-乙酰 半胱氨 酸为半 胱氨 酸的 N一乙 酰化 物 ，能使粘痰中连接粘蛋 白肽链的二硫键断裂 ， 使粘 蛋 白变 成小分 子的肽链 ，使痰 的粘滞 性下 降，易于咳出。该药具有强烈的祛痰作用，临床 通 常使用 喷雾剂 。近年来 继外国研制成功 N一乙 酰半胱氨酸泡腾片剂后 ，国内又推出了羧 甲基 半 胱氨 酸片剂 。N一乙酰半 胱氨 酸泡腾 片是 引 自 瑞士的新药物剂型，在国外被广泛使用。在其剂 型中除舍有 乙酰半胱氨酸外。还吉有无水柠檬 酸、聚乙烯二醇及天冬甜索等。为验证这些矫味 剂及发泡剂能否影响乙酰半胱氨酸的作用，本 项研究把两种不同剂药物进行了对比观察，结 果表明 ，泡腾 片制剂与 半胱氨 酸 片剂具相 同的 药理作用，可达到明显祛痰、促进蟾蜍食道纤毛 运动及抗 缺氧作用 。 实验结果说 明泡 腾片制 剂具 有疗效 确切 ， 使用方便 ，不具有羧 甲基半胱氨酸 的臭 味 ，口感 好的优点，是一种较理想的新剂型药物 。 (收稿 日期 ：1998一l0-22) 维普资讯 http://www.cqvip.com